PTPN6

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنزيم فوسفاتاز البروتين التيروزيني غير المستقبل من النوع 6 ، والمعروف أيضًا باسم فوسفاتاز-1 المحتوي على نطاق منطقة التماثل Src 2 (SHP-1)، هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PTPN6 . [ 5 ]

وظيفة

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة فوسفاتاز التيروزين البروتيني (PTP). تُعرف فوسفاتازات التيروزين البروتيني بأنها جزيئات إشارة تُنظِّم مجموعة متنوعة من العمليات الخلوية، بما في ذلك نمو الخلايا، وتمايزها، ودورة الانقسام الخلوي، والتحوّل السرطاني . يحتوي الجزء الطرفي الأميني من هذا البروتين على نطاقين متتاليين من نطاقات Src homolog ( SH2 )، والتي تعمل كنطاقات ربط فسفو-تيروزين البروتين، وتتوسط تفاعل هذا البروتين مع ركائزه. يُعبَّر عن هذا البروتين بشكل أساسي في الخلايا المكونة للدم ، ويعمل كمنظم مهم لمسارات إشارات متعددة في هذه الخلايا. وقد ثبت أن هذا البروتين يتفاعل مع طيف واسع من البروتينات الفسفورية المشاركة في إشارات الخلايا المكونة للدم، ويزيل الفسفور منها (مثل مسار LYN - CD22 - SHP-1 ). وقد تم الإبلاغ عن العديد من المتغيرات المُتضَمَّنة بديلًا لهذا الجين، والتي تُشفِّر أشكالًا بروتينية مختلفة. [ 6 ]

تعبير

يحتوي جين SHP-1 على مُحفِّزين : P-1، النشط في الخلايا الظهارية، وP-2، النشط في الخلايا المكونة للدم . بالإضافة إلى ذلك، يكون التعبير عن SHP-1 منخفضًا في الخلايا الظهارية ومرتفعًا في الخلايا المكونة للدم. يرتفع مستوى SHP-1 في الخلايا الظهارية وينخفض ​​في الخلايا المكونة للدم في حالات السرطان. [ 7 ]

التفاعلات

ثبت أن البروتين PTPN6 يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000111679 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000004266 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ بلوتزكي ج، نيل ب ج، روزنبرغ ر د، إيدي ر ل، بايرز م ج، جاني-سايت س، شوز ت ب (أغسطس 1992). "التحديد الكروموسومي لفوسفاتاز التيروسين المحتوي على نطاق SH2 (PTPN6)". علم الجينوم . 13 (3): 869-72 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90172-O . PMID 1639416 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: PTPN6 protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 6" .
  7. ↑ أمين س، كومار أ، نيلتشي ل، رايت ك، كوزلوفسكي م (أغسطس 2011). "يتم تنظيم تكاثر خلايا سرطان الثدي بواسطة فوسفاتاز التيروزين SHP1 من خلال كيناز c-jun الطرفي N والتحفيز التعاوني لعوامل النسخ RFX-1 وAP-4". مجلة أبحاث السرطان الجزيئية . 9 (8): 1112-25 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-11-0097 . PMID 21719561. S2CID 33833067 .  
  8. ↑ ليدتك إم، باندي بي، كومار إس، خارباندا إس، كوف دي (أكتوبر 1998). "تنظيم نشاط كيناز SAP المُحفَّز بواسطة Bcr-Abl والتحوّل بواسطة فوسفاتاز التيروزين البروتيني SHPTP1". أونكوجين . 17 ( 15): 1889-92 . doi : 10.1038/sj.onc.1202117 . PMID 9788431. S2CID 42228230 .  
  9. ↑ كوزلوفسكي م، لاروز ل، لي ف، لي د.م، روتابيل ر، سيمينوفيتش ك.أ (أبريل 1998). "يرتبط SHP-1 بمستقبل c-Kit ويُعدِّله سلبًا من خلال التفاعل مع التيروزين 569 في نطاق c-Kit المجاور للغشاء" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 18 ( 4): 2089-99 . doi : 10.1128/mcb.18.4.2089 . PMC 121439. PMID 9528781 .  
  10. ↑ يي تي، إيل جيه إن (يونيو 1993). "ارتباط فوسفاتاز الخلايا المكونة للدم بـ c-Kit بعد التحفيز بربيطة c-Kit" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 13 ( 6): 3350-3358 . doi : 10.1128/mcb.13.6.3350 . PMC 359793. PMID 7684496 .  
  11. ↑ بلاسيولي ج، بوست س، توماس إم إل (يناير 1999). "تحديد مواقع التفاعل بين فوسفاتاز التيروزين البروتيني SHP-1 وCD22" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (4): 2303-2307 . doi : 10.1074/jbc.274.4.2303 . PMID 9890995 . 
  12. ↑ أوتيبوبي كيه إل، دريفز كيه إي، كلارك إي إيه (نوفمبر 2001). "ينظم CD22 الإشارات التي تتوسطها مستقبلات الخلايا البائية عبر نطاقين يستقطبان Grb2 وSHP-1 بشكل مستقل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (47): 44315-22 . doi : 10.1074/jbc.M105446200 . PMID 11551923 . 
  13. ↑ Greer SF, Justement LB (مايو 1999). "ينظم CD45 فسفرة التيروزين لـ CD22 وارتباطه ببروتين فوسفاتاز التيروزين SHP-1" . مجلة علم المناعة . 162 (9): 5278-86 . doi : 10.4049/jimmunol.162.9.5278 . PMID 10228003 . 
  14. ↑ Law CL, Sidorenko SP, Chandran KA, Zhao Z, Shen SH, Fischer EH, Clark EA (فبراير 1996). " يرتبط CD22 ببروتين فوسفاتاز التيروزين 1C، وSyk، وفوسفوليباز C-gamma(1) عند تنشيط الخلايا البائية" . مجلة الطب التجريبي . 183 (2): 547-60 . doi : 10.1084/jem.183.2.547 . PMC 2192439. PMID 8627166 .  
  15. ↑ أداتشي تي، ويناندز جيه، واكاباياشي سي، ياكورا إتش، ريث إم، تسوباتا تي (يوليو 2001). "يتطلب SHP-1 مستقبلات مساعدة مثبطة لخفض فسفرة الركائز الخلوية بوساطة مستقبلات مستضدات الخلايا البائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (28): 26648-55 . doi : 10.1074/jbc.M100997200 . PMID 11356834 . 
  16. ↑ بامفري، ن. ج.، تايلور، ف.، فريمان، س.، دوغلاس، م. ر.، برادفيلد، ب. ف.، يونغ، س. ب.، لورد، ج. م.، ويكلام، م. ج.، بيرد، إ. ن.، سالمون، م.، باكلي، س. د. (أبريل 1999). " الارتباط التفاضلي لجزيئات الإشارة السيتوبلازمية SHP-1 وSHP-2 وSHIP وفوسفوليباز C-gamma1 مع PECAM-1/CD31" . رسائل FEBS . 450 ( 1-2 ): 77-83 . doi : 10.1016/s0014-5793(99)00446-9 . PMID 10350061. S2CID 31471121 .  
  17. ↑ هوا سي تي، غامبل جيه آر، فاداس إم إيه، جاكسون دي إي (أكتوبر 1998). "استقطاب وتفعيل فوسفاتاز التيروزين البروتيني SHP-1 بواسطة جزيء التصاق الخلايا البطانية الصفيحية البشرية-1 (PECAM-1). تحديد أنماط الارتباط الشبيهة بالنمط المثبط القائم على التيروزين في المستقبلات المناعية والركائز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (43): 28332-40 . doi : 10.1074/jbc.273.43.28332 . PMID 9774457 . 
  18. ↑ كيلهاك هـ، هيلمان يو، فان هينجل ج، فان روي ف، جودوفاك-زيمرمان ج، بومر إف دي (أغسطس 2000). "إنزيم فوسفاتاز التيروزين البروتيني SHP-1 يرتبط ببروتين كاتينين p120 ويزيل الفوسفات منه" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (34): 26376-84 . doi : 10.1074/jbc.M001315200 . PMID 10835420 . 
  19. ↑ توميتش إس، غريزر يو، لامرز آر، خاريتونينكوف إيه، إميانتوف إي، أولريش إيه، بومر إف دي (سبتمبر 1995). "ارتباط فوسفاتازات التيروزين البروتينية ذات نطاق SH2 بمستقبل عامل نمو البشرة في خلايا الأورام البشرية. حمض الفوسفاتيديك ينشط إزالة الفسفرة من المستقبل بواسطة PTP1C" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (36): 21277-84 . doi : 10.1074/jbc.270.36.21277 . PMID 7673163 . 
  20. ↑ كيلهاك هـ، تينيف ت، نياكاتورا إي، غودوفاك-زيمرمان ج، نيلسن ل، سيدورف ك، بومر ف د (سبتمبر 1998). "يُساهم الفوسفوتيروسين 1173 في ارتباط فوسفاتاز التيروسين البروتيني SHP-1 بمستقبل عامل نمو البشرة، ويُضعف إشارات المستقبل" . مجلة الكيمياء البيولوجية 273 (38): 24839-46 . doi : 10.1074/jbc.273.38.24839 . PMID 9733788 . 
  21. ↑ كلينغمولر يو، لورنز يو، كانتلي إل سي، نيل بي جي، لوديش إتش إف (مارس 1995). "التجنيد النوعي لـ SH - PTP1 لمستقبل الإريثروبويتين يؤدي إلى تعطيل JAK2 وإنهاء إشارات التكاثر" . الخلية . 80 (5): 729-38 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90351-8 . PMID 7889566. S2CID 16866005 .  
  22. ↑ Xu MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (مايو 2002). "SPAP2، ​​مستقبل من عائلة الغلوبولين المناعي يحتوي على كل من ITIMs وITAMs". Biochem. Biophys. Res. Commun . 293 (3): 1037–46 . doi : 10.1016/S0006-291X(02)00332-7 . PMID 12051764 . 
  23. 1 2 3 غانجو آر كيه، بروباكر إس إيه، تشيرنوك آر دي، أفراهام إس، غروبمان جيه إي (يونيو 2000). "مستقبل بيتا-كيموكين CCR5 يُرسل إشاراته عبر SHP1 وSHP2 وSyk" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (23): 17263-17268 . doi : 10.1074/jbc.M000689200 . PMID 10747947 . 
  24. ↑ كون-كوزلوفسكي م، باني ج، باوسون ت، سيمينوفيتش ك.أ. (فبراير 1996). "يرتبط إنزيم فوسفاتاز التيروسين PTP1C ببروتينات Vav وGrb2 وmSos1 في الخلايا المكونة للدم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (7): 3856-3862 . doi : 10.1074/jbc.271.7.3856 . PMID 8632004 . 
  25. ↑ ساسي أ، ليو و.ك، فيدال م، غارباي س، ريندو ف، باشيلو-لوزا س (مايو 2002). " التأثير التفاضلي لتثبيط تفاعلات Grb2-SH3 في تنشيط الصفائح الدموية المُحفَّز بالثرومبين وتفعيل مستقبلات Fc" . مجلة الكيمياء الحيوية. 363 ( الجزء 3): 717-25 . doi : 10.1042/0264-6021:3630717 . PMC 1222524. PMID 11964172 .  
  26. ↑ إكلوند إي إيه، غولدنبرغ آي، لو واي، أندريجيك جيه، كاكار آر (سبتمبر 2002). "إنزيم فوسفاتاز التيروزين البروتيني SHP1 ينظم ارتباط HoxA10 بالحمض النووي ونشاط كبت النسخ في الخلايا النخاعية غير المتمايزة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (39): 36878-88 . doi : 10.1074/jbc.M203917200 . PMID 12145285 . 
  27. ↑ جياو هـ، برادة ك، يانغ و، تبريزي م، بلاتانياس ل.س، يي ت (ديسمبر 1996). " الارتباط المباشر وإزالة الفسفرة من كيناز Jak2 بواسطة فوسفاتاز التيروزين البروتيني SHP-1 المحتوي على نطاق SH2" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 16 ( 12): 6985-92 . doi : 10.1128/mcb.16.12.6985 . PMC 231702. PMID 8943354 .  
  28. ↑ وو دي دبليو، ستارك كيه سي، دانينغتون دي، ديلون إس بي، يي تي، جونز سي، بيلوس إل إم (فبراير 2000). "ارتباط بروتين فوسفاتاز التيروزين-1 المحتوي على نطاق SH2 (SHP-1) مع Jak2 في خلايا UT-7/Epo". خلايا الدم والأمراض الجزيئية. 26 ( 1): 15-24 . doi : 10.1006/bcmd.2000.0273 . PMID 10772872 . 
  29. 1 2 موسو دي دي، بانفيل دي، لابيه دي، بوشار بي، شين إس إتش (فبراير 2000). "PILRalpha، بروتين جديد يحمل وحدة تثبيطية تعتمد على التيروزين في مستقبلات المناعة، يستقطب SHP-1 عند فسفرة التيروزين ويقترن بنظيره المبتور PILRbeta" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (6): 4467-74 . doi : 10.1074/jbc.275.6.4467 . PMID 10660620 . 
  30. ↑ ساتيش جي جي، جونسون كي جي، فولر كي جي، ليروي إف جي، مايارد إل، سيمز إم جي، ماثيوز آر جي (فبراير 2001). "الارتباط التكويني لـ SHP-1 مع مستقبل Ig-like 1 المرتبط بالخلايا الليمفاوية في الخلايا التائية البشرية" . مجلة علم المناعة . 166 (3): 1763-1770 . doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1763 . PMID 11160222 . 
  31. ↑ فورنييه ن، شالوس ل، دوراند إ، غارسيا إ، بين ج ج، تشوراكوفا ت، باتيل س، زلوت س، جورمان د، زورافسكي س، أبرامز ج، بيتس إي إي، غاروني ب (أغسطس 2000). "FDF03، مستقبل مثبط جديد من عائلة الغلوبولين المناعي، يُعبر عنه بواسطة الخلايا المتغصنة والخلايا النخاعية البشرية" . مجلة علم المناعة . 165 (3): 1197-209 . doi : 10.4049/jimmunol.165.3.1197 . PMID 10903717 . 
  32. ↑ مايارد إل، أديما جي جي، تشانغ سي، ووللات إي، ساذرلاند جي آر ، لانيير إل إل، فيليبس جيه إتش (أغسطس 1997). "LAIR-1، مستقبل مثبط جديد يُعبر عنه على سطح خلايا الدم البيضاء أحادية النواة البشرية" . المناعة . 7 (2): 283-290 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)80530-0 . hdl : 2066/26173 . PMID 9285412 . 
  33. ↑ Xu Mj, Zhao R, Zhao ZJ (يونيو 2000). "تحديد وتوصيف مستقبلات Ig-like المرتبطة بالخلايا الليمفاوية-1 كبروتين تثبيت رئيسي لفوسفاتاز التيروسين SHP-1 في الخلايا المكونة للدم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (23): 17440-17446 . doi : 10.1074/jbc.M001313200 . PMID 10764762 . 
  34. ↑ فانجر، ن. أ.، كوسمان، د.، بيترسون، ل.، برادي، س. س.، ماليسزوسكي، س. ر.، بورخيس، ل. (نوفمبر 1998). "بروتينات ربط معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى LIR-1 وLIR-2 تثبط الإشارات التي يتوسطها مستقبل Fc في الخلايا الوحيدة" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة 28 ( 11): 3423-3434 . doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199811)28:11 < 3423::AID-IMMU3423 > 3.0.CO ; 2-2 . PMID 9842885 . 
  35. ↑ كولونا م، ساماريديس ج، سيلا م، أنغمان ل، ألين ر.ل، أوكالاهان س.أ، دنبار ر، أوغ ج.س، سيروندولو ف، رولينك أ (أبريل 1998). "خلايا النخاع الأحادية البشرية تُعبّر عن مستقبل مثبط لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى الكلاسيكية وغير الكلاسيكية" . مجلة علم المناعة . 160 (7): 3096-3100 . doi : 10.4049/jimmunol.160.7.3096 . PMID 9531263 . 
  36. ↑ وانغ إل إل، بلاسيولي جيه، بلاس دي آر، توماس إم إل، يوكوياما دبليو إم (فبراير 1999). "خصوصية نطاقات SH2 لبروتين SHP-1 في التفاعل مع مستقبل gp49B الحامل لنمط تثبيط التيروزين المناعي" . مجلة علم المناعة . 162 (3): 1318-23 . doi : 10.4049/jimmunol.162.3.1318 . PMID 9973385 . 
  37. ↑ يو سي إل، جين واي جيه، بوراكوف إس جيه (يناير 2000). "إزالة الفوسفات من التيروزين السيتوبلازمي لـ STAT5. الدور المحتمل لـ SHP-2 في تنظيم STAT5" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (1): 599-604 . doi : 10.1074/jbc.275.1.599 . PMID 10617656 . 
  38. ↑ شيانغ جي جي، سيفتون بي إم (يونيو 2001). "إزالة الفسفرة النوعية لبروتين كيناز التيروسين Lck عند Tyr-394 بواسطة فوسفاتاز بروتين التيروسين SHP-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (25): 23173-23178 . doi : 10.1074/jbc.M101219200 . PMID 11294838 . 
  39. ↑ لورنز يو، رافيشاندرا كيه إس، بي دي، والش سي تي، بوراكوف إس جيه، نيل بي جي (مارس 1994). "فسفرة التيروسيل المعتمدة على Lck لفوسفاتاز فوسفوتيروسين SH-PTP1 في الخلايا التائية الفأرية" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 14 ( 3): 1824-1834 . doi : 10.1128/mcb.14.3.1824 . PMC 358540. PMID 8114715 .  
  40. ↑ بينستادت، ب.أ.، بيلادو، د.د.، جيفريموفيتش، د.، ويليامز، ب.ل.، فانغ، ن.، يي، ت.، كوريتزكي، ج.أ.، أبراهام، ر.ت.، ليبسون، ب.ج. (أكتوبر 1998). "SLP-76 هو ركيزة مباشرة لـ SHP-1 يتم تجنيده إلى مستقبلات تثبيط الخلايا القاتلة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (42): 27518-27523 . doi : 10.1074/jbc.273.42.27518 . PMID 9765283 . 
  41. ↑ ميزونو ك، كاتاغيري ت، هاسيغاوا ك، أوغيموتو م، ياكورا هـ (أغسطس 1996). "إنزيم فوسفاتاز الخلايا المكونة للدم، SHP-1، يرتبط بشكل دائم ببروتين الكريات البيضاء المحتوي على نطاق SH2، SLP-76، في الخلايا البائية" . مجلة الطب التجريبي . 184 (2): 457-463 . doi : 10.1084/jem.184.2.457 . PMC 2192711. PMID 8760799 .  
  42. ↑ يوشيدا ك، كوف د (ديسمبر 2001). "التنظيم السلبي لبروتين فوسفاتاز التيروزين SHPTP1 بواسطة بروتين كيناز C دلتا استجابةً لتلف الحمض النووي". علم الأدوية الجزيئي . 60 (6): 1431-1438 . doi : 10.1124/mol.60.6.1431 . PMID 11723252 . 
  43. ↑ كومار إس، أفراهام إس، بهارتي إيه، غويال جيه، باندي بي، خارباندا إس (أكتوبر 1999). "التنظيم السلبي لنقل إشارة كيناز التيروزين البؤري للالتصاق PYK2/المرتبط به بواسطة فوسفاتاز التيروزين المكون للدم SHPTP1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (43): 30657-63 . doi : 10.1074/jbc.274.43.30657 . PMID 10521452 . 
  44. ↑ كيلهاك هـ، مولر م، بومر س أ، فرانك س، وايدنر ك م، بيرشماير و، ليجينسا ت، بيرندت أ، كوسميهل هـ، غونتر ب، مولر ت، بيرشماير س، بومر ف د (يناير 2001). "التنظيم السلبي لإشارات كيناز التيروزين لمستقبلات Ros. وظيفة ظهارية لبروتين فوسفاتاز التيروزين SHP-1 ذي نطاق SH2" . مجلة بيولوجيا الخلية . 152 (2): 325-334 . doi : 10.1083 / jcb.152.2.325 . PMC 2199605. PMID 11266449 .  
  45. ↑ يانغ جيه، تشنغ زد، نيو تي، ليانغ إكس، تشاو زد جيه، تشو جي دبليو (فبراير 2000). "الأساس البنيوي لخصوصية الركيزة لفوسفاتاز بروتين-تيروسين SHP-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (6): 4066-71 . doi : 10.1074/jbc.275.6.4066 . PMID 10660565 . 
  46. ↑ داستن إل بي، بلاس دي آر، وونغ جيه، هو واي تي، سوتو سي، تشان إيه سي، توماس إم إل (مارس 1999). "يؤدي التعبير عن بروتين فوسفاتاز التيروزين-1 المحتوي على نطاق التماثل src-homology 2 السائد السلبي إلى زيادة نشاط كيناز التيروزين Syk وتنشيط الخلايا البائية" . مجلة علم المناعة . 162 (5): 2717-2724 . doi : 10.4049/jimmunol.162.5.2717 . PMID 10072516 . 
  47. ↑ يتر أ، أودين س، كروليفسكي ج ج، جياو هـ، يي ت، بلاتانياس ل س (أغسطس 1995). "ارتباط كيناز التيروزين المعتمد على الإنترفيرون Tyk-2 بفوسفاتاز الخلايا المكونة للدم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (31): 18179-82 . doi : 10.1074/jbc.270.31.18179 . PMID 7629131 .