CD31

يُعدّ PECAM-1 بروتينًا للالتصاق بين الخلايا ^{[ 11 ]} ، ويتفاعل مع جزيئات PECAM-1 الأخرى عبر تفاعلات متجانسة، أو مع جزيئات أخرى غير PECAM-1 عبر تفاعلات غير متجانسة . ^{[ 12 ]} تتوسط التفاعلات المتجانسة بين جزيئات PECAM-1 تفاعلات متوازية عكسية بين النطاقين الخارجيين الشبيهين بالغلوبولين المناعي 1 و2. وتُنظَّم هذه التفاعلات بمستوى التعبير عن PECAM-1. تحدث التفاعلات المتجانسة فقط عندما يكون التعبير السطحي عن PECAM-1 مرتفعًا. أما عندما يكون التعبير منخفضًا، فتحدث التفاعلات غير المتجانسة. ^{[ 13 ]}

في علم المناعة النسيجية الكيميائية ، يُستخدم CD31 بشكل أساسي لإثبات وجود الخلايا البطانية في المقاطع النسيجية. وهذا يُساعد في تقييم درجة تكوّن الأوعية الدموية في الورم ، مما قد يُشير إلى ورم سريع النمو. كما تحتفظ الخلايا البطانية الخبيثة عادةً بهذا المستضد، لذا يُمكن استخدام علم المناعة النسيجية الكيميائية لـ CD31 لإثبات وجود كلٍ من الأورام الوعائية والأورام الوعائية الخبيثة . كما يُمكن إثبات وجوده في الأورام اللمفاوية اللمفاوية الصغيرة والأورام اللمفاوية الأرومية ، على الرغم من توفر مؤشرات أكثر تحديدًا لهذه الحالات. ^{[ 15 ]}

يؤدي بروتين PECAM-1 دورًا في إشارات الخلية . يحتوي نطاقه السيتوبلازمي على بقايا سيرين وتيروسين قابلة للفسفرة . بعد فسفرة التيروسين، يستقطب PECAM-1 بروتينات إشارات تحتوي على نطاق SH2. يمكن لهذه البروتينات بدء مسارات الإشارات. من بين هذه البروتينات، يُعدّ بروتين SHP-2 ، وهو فوسفاتاز بروتين التيروسين المحتوي على نطاق SH2، الأكثر شيوعًا في التفاعل مع النطاق السيتوبلازمي لـ PECAM-1. ^{[ 18 ]} تؤدي الإشارات عبر PECAM-1 إلى تنشيط العدلات ، والخلايا الوحيدة، وكريات الدم البيضاء . ^{[ 19 ]}

يشارك بروتين PECAM-1 في هجرة الخلايا الوحيدة والعدلات ، ^{[ 20 ]} والخلايا القاتلة الطبيعية ، ^{[ 21 ]} والخلايا اللمفاوية التائية γδ Vδ1+، ^{[ 22 ]} والخلايا السلفية المكونة للدم CD34+، ^{[ 23 ]} عبر الخلايا البطانية. علاوة على ذلك، يشارك PECAM-1 في هجرة الخلايا التائية المهاجرة حديثًا من الغدة الزعترية عبر البطانة إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية. ^{[ 24 ]} يمكن تفسير آلية هجرة الكريات البيضاء عبر البطانة من خلال تكوين تفاعل متجانس. في هذا التفاعل، تُعبر الكريات البيضاء المهاجرة عن PECAM-1 على سطحها، ثم تتفاعل مع PECAM-1 الموجود على سطح الخلية البطانية. ^{[ 25 ]}

يُعدّ PECAM-1 مهمًا أيضًا لتكوين الأوعية الدموية لأنه يُمكّن من تكوين أوعية دموية جديدة من خلال الالتصاق بين الخلايا. ^{[ 26 ]}

يُعبَّر عن بروتين PECAM-1 في العديد من سلالات الخلايا السرطانية الصلبة ، مثل الورم الوعائي الدموي ، والورم الوعائي الخبيث ، وساركوما كابوزي ، وسرطان الثدي ، والورم الأرومي الدبقي ، وسرطان القولون ، وسرطان الجلد، وغيرها من سلالات الخلايا السرطانية. ^{[ 27 ]} على سطح هذه الخلايا السرطانية، يتوسط بروتين PECAM-1 عملية الالتصاق بالخلايا البطانية. ^{[ 28 ]} يُعدِّل بروتين PECAM-1 نمو الورم من خلال تكوين أنابيب جديدة من الخلايا البطانية. في الفئران، يمكن تثبيط هذه العملية باستخدام جسم مضاد لبروتين PECAM-1 . ^{[ 29 ]}

أظهرت دراسة حديثة أن المرضى المسنين المصابين بسرطان المعدة لديهم تركيز عالٍ من بروتين PECAM-1 في مصل الدم . وهذا يشير إلى أن استخدام مستوى بروتين PECAM-1 في مصل الدم قد يكون مؤشراً جيداً للتنبؤ بمآل المرض. ^{[ 30 ]}

يؤدي تثبيط PECAM-1 إلى تقليل آفات تصلب الشرايين في الفئران. ^{[ 31 ]} وهذا يعني أن PECAM-1 يشارك في تصلب الشرايين . لا تزال الآلية الدقيقة لكيفية مساهمة PECAM-1 في تصلب الشرايين غير معروفة، ولكن توجد بعض النظريات. قد يعمل PECAM-1 كجزيء يستجيب للمؤثرات الميكانيكية. أو قد يكون سبب المرض هو ارتشاح الكريات البيضاء بوساطة PECAM-1. وأخيرًا، قد تؤدي الطفرات الجينية في جين PECAM-1 إلى تطور تصلب الشرايين. ^{[ 32 ]}

يُعدّ التخثر الوعائي الدقيق الواسع وزيادة نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة من السمات الرئيسية للتخثر المنتشر داخل الأوعية ، وهو أحد المضاعفات الخطيرة للإنتان. يُلاحظ ارتفاع مستويات PECAM-1 في مصل الدم لدى المرضى المصابين بهذه الحالة الخطيرة، مما يجعله مؤشرًا تشخيصيًا جيدًا. علاوة على ذلك، يُمكن لـ PECAM-1 أن يحمي من تطور التخثر المنتشر داخل الأوعية عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج في البلاعم . ^{[ 33 ]}

يساهم بروتين PECAM-1 في اثنين على الأقل من أمراض الجهاز العصبي، وهما التصلب المتعدد ونقص التروية الدماغية . تتمثل العلامات الأولى للتصلب المتعدد في وجود خلل في الحاجز الدموي الدماغي وهجرة الكريات البيضاء بوساطة جزيئات الالتصاق مثل PECAM-1. علاوة على ذلك، تُظهر الخلايا الوحيدة لدى مرضى التصلب المتعدد مستويات عالية من PECAM-1. وينتج نقص التروية الدماغية عن تراكم الكريات البيضاء ، التي تتسلل بدورها إلى نسيج الدماغ وتُطلق مركبات سامة مثل الجذور الحرة للأكسجين. ويتوسط PECAM-1 التفاعلات بين الكريات البيضاء والبطانة الوعائية. ويمكن استخدام المستويات العالية من PECAM-1 الذائب لتشخيص كلا المرضين. تشير المستويات المرتفعة من PECAM-1 إلى تلف الحاجز الدموي الدماغي لدى مرضى التصلب المتعدد، ويمكن استخدام المستويات العالية من PECAM-1 كمؤشر قصير المدى للتنبؤ بالسكتة الدماغية لدى مرضى نقص التروية الدماغية. ^{[ 34 ]}