SLC22A12
إن البروتين SLC22A12 ، وهو أحد أفراد عائلة ناقلات المذاب 22 (ناقل الأنيونات/الكاتيونات العضوية)، والمعروف أيضًا باسم URAT1 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SLC22A12 . [ 5 ] [ 6 ]
وظيفة
البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو ناقل لليورات ومبادل أيوني لليورات، يُنظّم مستوى اليورات في الدم. هذا البروتين هو بروتين غشائي متكامل يوجد بشكل أساسي في الكلى. وقد تم اكتشاف نوعين من النسخ الجينية لهذا الجين، يُشفّران نظائر بروتينية مختلفة. [ 5 ]
الأهمية السريرية
ترتبط العديد من التغيرات في النوكليوتيدات المفردة لهذا الجين ارتباطًا وثيقًا بتغيرات (زيادة أو نقصان) إعادة امتصاص حمض اليوريك بواسطة الكلى. [ 7 ] [ 8 ] وتساهم هذه التغيرات في معدلات إعادة الامتصاص، على التوالي، في فرط حمض يوريك الدم ونقص حمض يوريك الدم .
التفاعلات
لقد ثبت أن SLC22A12 لديه تفاعل بروتين-بروتين مع PDZK1 . [ 9 ]
التثبيط
تُعدّ ليسينوراد ، وروزينوراد ، وداربينوراد ، وفيرينوراد ، وإيبامينوراد ، ولينغدولينوراد ، وزينينوراد ، وبوليجينوراد ، ودوتينوراد من مثبطات ناقل اليورات ، وقد تمت الموافقة عليها لعلاج النقرس. [ 10 ] [ 11 ] يُعزز ليسينوراد إفراز اليورات عن طريق تثبيط إعادة امتصاصها في الأنابيب الكلوية. كما يُسهّل بروبينسيد إفراز حمض اليوريك. [ 12 ] [ 13 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000197891 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000061742 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 "Entrez Gene: SLC22A12 عائلة ناقلات المذاب 22 (ناقل الأنيونات/الكاتيونات العضوية)، العضو 12" .
- ↑ إينوموتو أ، كيمورا إتش، تشيرونجدوا أ، شيجيتا واي، جوتابها بي، تشا إس إتش، هوسويامادا إم، تاكيدا إم، سيكين تي، إيغاراشي تي، ماتسو إتش، كيكوتشي واي، أودا تي، إيتشيدا ك، هوسويا تي، شيموكاتا ك، نيوا تي، كاناي واي، إندو إتش (مايو 2002). "التحديد الجزيئي لمبادل أنيون اليورات الكلوي الذي ينظم مستويات اليورات في الدم". طبيعة . 417 (6887): 447–52 . بيب كود : 2002Natur.417..447E . دوى : 10.1038 / طبيعة 742 . بميد 12024214 . S2CID 4417844 .
- ↑ غراسلر ج، غراسلر أ، أونغر س، كوبراش س، تاوش أ ك، كوليش إ، شرودر هـ إ (يناير 2006). "ارتباط ناقل اليورات البشري 1 بانخفاض إفراز حمض اليوريك الكلوي وفرط حمض يوريك الدم لدى السكان الألمان القوقازيين". التهاب المفاصل والروماتيزم . 54 (1): 292-300 . doi : 10.1002/art.21499 . PMID 16385546 .
- ^ واكيدا ن، توين دي جي، أداتشي إم، ميوشي تي، نونوغوتشي إتش، أوكا تي، أويدا أو، تازاوا إم، كوريهارا إس، يونيتا واي، شيمادا إتش، أودا تي، كيكوتشي واي، ماتسو إتش، هوسويامادا إم، إندو إتش، أوتاجيري إم، توميتا ك، كيتامورا ك (أبريل 2005). "الطفرات في جين ناقل اليورات البشري 1 في نوع عيب إعادة الامتصاص قبل الإفراز من نقص حمض يوريك الدم الكلوي العائلي" . جيه كلين. الغدد الصماء. متعب . 90 (4): 2169–74 . دوى : 10.1210/jc.2004-1111 . بميد 15634722 .
- ^ جيسلر إس إم، بريبانيك إس، باسيك د، فورير بي، غانتنباين أ، سابورين لا، تسوجي أ، تشاو زد إس، مانسر إي، بيبر جيه، مورير إتش (نوفمبر 2003). "PDZK1: I. سقالة رئيسية في حدود الفرشاة للخلايا الأنبوبية القريبة" . كثافة العمليات في الكلى . 64 (5): 1733–45 . دوى : 10.1046/j.1523-1755.2003.00266.x . بميد 14531806 .
- ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء زورامبيك لعلاج ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم المرتبط بالنقرس» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 22 ديسمبر 2015.
- ↑ "قائمة المنتجات المعتمدة" (ملف PDF) . وكالة الأدوية والأجهزة الطبية .
- ↑ هسيو بي إتش، جيسكلون إل جي، هوي إيه سي، جياكوميني كيه إم (يناير 1988). "تفاعلات الأنيونات العضوية مع ناقل الكاتيونات العضوية في حويصلات غشاء الفرشاة الكلوية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 254 (1 الجزء 2): F56–61. doi : 10.1152/ajprenal.1988.254.1.F56 . PMID 2962517 .
- ↑ سيلفرمان دبليو، لوكوفي إس، دال جي (سبتمبر 2008). "بروبينسيد، علاج النقرس، يثبط قنوات بانيكسين 1" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 295 ( 3): C761–7. doi : 10.1152/ajpcell.00227.2008 . PMC 2544448. PMID 18596212 .
للمزيد من القراءة
- هيديجر إم إيه، جونسون آر جيه، ميازاكي إتش، إندو إتش (2005). "الفيزيولوجيا الجزيئية لنقل اليورات". علم وظائف الأعضاء . 20 (2): 125-133 . doi : 10.1152/physiol.00039.2004 . PMID 15772301 .
- إينوموتو أ، كيمورا هـ، تشايرونغدوا أ، شيغيتا ي، جوتابها ب، تشا ش، هوسويامادا م، تاكيدا م، سيكين ت، إيغاراشي ت، ماتسو هـ، كيكوتشي ي، أودا ت، إيشيدا ك، هوسويا ت، شيموكاتا ك، نيوا ت، كاناي ي، إندو هـ (2002). "التحديد الجزيئي لمبادل أنيونات اليورات الكلوي الذي ينظم مستويات اليورات في الدم". مجلة نيتشر . 417 (6887): 447-452 . Bibcode : 2002Natur.417..447E . doi : 10.1038/ nature742 . PMID 12024214. S2CID 4417844 .
- جيسلر إس إم، بريبانيك إس، باسيك دي، فورر بي، غانتنبين إيه، سابورين إل إيه، تسوجي إيه، تشاو زد إس، مانسر إي، بيبر جيه، مورر إتش (2004). "PDZK1: I. بروتين داعم رئيسي في الحواف الفرشية للخلايا الأنبوبية القريبة" . مجلة الكلى الدولية . 64 (5): 1733-1745 . doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00266.x . PMID 14531806 .
- إيشيدا ك، هوسويامادا م، هيساتومي إ، إينوموتو أ، هيكيتا م، إندو هـ، هوسويا ت (2004). "التحليل السريري والجزيئي لمرضى نقص حمض اليوريك الكلوي في اليابان - تأثير جين URAT1 على إفراز اليورات في البول" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 15 (1): 164-173 . doi : 10.1097/01.ASN.0000105320.04395.D0 . PMID 14694169 .
- أنزاي إن، ميازاكي إتش، نوشيرو آر، خامدانج إس، تشيرونجدوا إيه، شين إتش جي، إينوموتو إيه، ساكاموتو إس، هيراتا تي، توميتا كيه، كاناي واي، إندو إتش (2004). "ينظم البروتين PDZK1 الذي يحتوي على مجال PDZ متعدد التكافؤ نشاط النقل لمبادل urate-anion الكلوي URAT1 عبر نهايته C" . جي بيول. الكيمياء . 279 (44): 45942– 50. دوى : 10.1074/jbc.M406724200 . بميد 15304510 .
- إيواي ن، مينو ي، هوسويامادا م، تاغو ن، كوكوبو ي، إندو هـ (2004). "انتشار مرتفع لنقص حمض اليوريك الكلوي الناجم عن عدم نشاط جين SLC22A12 لدى اليابانيين" . مجلة الكلى الدولية . 66 (3): 935-944 . doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00839.x . PMID 15327384 .
- تاكاهاشي تي، تسوتشيدا إس، أويامادا تي، أونو تي، مياشيتا إم، سايتو إس، كوماتسو كيه، تاكاشينا كيه، تاكادا جي (2005). "طفرات جين URAT1 المتكررة وانتشار نقص حمض اليوريك الكلوي لدى اليابانيين". طب الأطفال وأمراض الكلى . 20 (5): 576-578 . doi : 10.1007/s00467-005-1830-z . PMID 15772829. S2CID 12711324 .
- تانيغوتشي أ، أورانو و، ياماناكا م، ياماناكا هـ، هوسويامادا م، إندو هـ، كاماتاني ن (2005). "طفرة شائعة في جين ناقل الأنيونات العضوية، SLC22A12، عامل مثبط لتطور النقرس". التهاب المفاصل والروماتيزم . 52 (8): 2576-2577 . doi : 10.1002/art.21242 . PMID 16059895 .
- شيما ي، تيرويا ك، أوتا هـ (2006). "الارتباط بين تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) في الإنترون الخاص بجين مبادل اليورات-الأنيون، SLC22A12، ومستويات حمض اليوريك في مصل الدم لدى اليابانيين". علوم الحياة . 79 (23): 2234-2237 . doi : 10.1016/j.lfs.2006.07.030 . PMID 16920156 .
- أوتسوكا واي، زايتسو إم، إيشيدا كيه، إيسومورا إن، تسوجي كيه، ساتو تي، هاماساكي واي (2007). "تحليل جين ناقل حمض اليوريك البشري 1 في نقص حمض اليوريك الكلوي العائلي المرتبط بالفشل الكلوي الحاد الناتج عن ممارسة الرياضة". طب الأطفال الدولي . 49 (2): 235-237 . doi : 10.1111/ j.1442-200X.2007.02337.x . PMID 17445045. S2CID 25818777 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 11
- عائلة ناقلات المذاب
- حمض اليوريك
- بقايا بروتين الغشاء
