SLC22A12

إن البروتين SLC22A12 ، وهو أحد أفراد عائلة ناقلات المذاب 22 (ناقل الأنيونات/الكاتيونات العضوية)، والمعروف أيضًا باسم URAT1 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SLC22A12 . [ 5 ] [ 6 ]

وظيفة

البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو ناقل لليورات ومبادل أيوني لليورات، يُنظّم مستوى اليورات في الدم. هذا البروتين هو بروتين غشائي متكامل يوجد بشكل أساسي في الكلى. وقد تم اكتشاف نوعين من النسخ الجينية لهذا الجين، يُشفّران نظائر بروتينية مختلفة. [ 5 ]

الأهمية السريرية

ترتبط العديد من التغيرات في النوكليوتيدات المفردة لهذا الجين ارتباطًا وثيقًا بتغيرات (زيادة أو نقصان) إعادة امتصاص حمض اليوريك بواسطة الكلى. [ 7 ] [ 8 ] وتساهم هذه التغيرات في معدلات إعادة الامتصاص، على التوالي، في فرط حمض يوريك الدم ونقص حمض يوريك الدم .

التفاعلات

لقد ثبت أن SLC22A12 لديه تفاعل بروتين-بروتين مع PDZK1 . [ 9 ]

التثبيط

تُعدّ ليسينوراد ، وروزينوراد ، وداربينوراد ، وفيرينوراد ، وإيبامينوراد ، ولينغدولينوراد ، وزينينوراد ، وبوليجينوراد ، ودوتينوراد من مثبطات ناقل اليورات ، وقد تمت الموافقة عليها لعلاج النقرس. [ 10 ] [ 11 ] يُعزز ليسينوراد إفراز اليورات عن طريق تثبيط إعادة امتصاصها في الأنابيب الكلوية. كما يُسهّل بروبينسيد إفراز حمض اليوريك. [ 12 ] [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000197891 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000061742 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: SLC22A12 عائلة ناقلات المذاب 22 (ناقل الأنيونات/الكاتيونات العضوية)، العضو 12" .
  6. إينوموتو أ، كيمورا إتش، تشيرونجدوا أ، شيجيتا واي، جوتابها بي، تشا إس إتش، هوسويامادا إم، تاكيدا إم، سيكين تي، إيغاراشي تي، ماتسو إتش، كيكوتشي واي، أودا تي، إيتشيدا ك، هوسويا تي، شيموكاتا ك، نيوا تي، كاناي واي، إندو إتش (مايو 2002). "التحديد الجزيئي لمبادل أنيون اليورات الكلوي الذي ينظم مستويات اليورات في الدم". طبيعة . 417 (6887): 447–52 . بيب كود : 2002Natur.417..447E . دوى : 10.1038 / طبيعة 742 . بميد 12024214 . S2CID 4417844 .  
  7. غراسلر ج، غراسلر أ، أونغر س، كوبراش س، تاوش أ ك، كوليش إ، شرودر هـ إ (يناير 2006). "ارتباط ناقل اليورات البشري 1 بانخفاض إفراز حمض اليوريك الكلوي وفرط حمض يوريك الدم لدى السكان الألمان القوقازيين". التهاب المفاصل والروماتيزم . 54 (1): 292-300 . doi : 10.1002/art.21499 . PMID 16385546 . 
  8. ^ واكيدا ن، توين دي جي، أداتشي إم، ميوشي تي، نونوغوتشي إتش، أوكا تي، أويدا أو، تازاوا إم، كوريهارا إس، يونيتا واي، شيمادا إتش، أودا تي، كيكوتشي واي، ماتسو إتش، هوسويامادا إم، إندو إتش، أوتاجيري إم، توميتا ك، كيتامورا ك (أبريل 2005). "الطفرات في جين ناقل اليورات البشري 1 في نوع عيب إعادة الامتصاص قبل الإفراز من نقص حمض يوريك الدم الكلوي العائلي" . جيه كلين. الغدد الصماء. متعب . 90 (4): 2169–74 . دوى : 10.1210/jc.2004-1111 . بميد 15634722 . 
  9. ^ جيسلر إس إم، بريبانيك إس، باسيك د، فورير بي، غانتنباين أ، سابورين لا، تسوجي أ، تشاو زد إس، مانسر إي، بيبر جيه، مورير إتش (نوفمبر 2003). "PDZK1: I. سقالة رئيسية في حدود الفرشاة للخلايا الأنبوبية القريبة" . كثافة العمليات في الكلى . 64 (5): 1733–45 . دوى : 10.1046/j.1523-1755.2003.00266.x . بميد 14531806 . 
  10. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء زورامبيك لعلاج ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم المرتبط بالنقرس» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 22 ديسمبر 2015.
  11. "قائمة المنتجات المعتمدة" (ملف PDF) . وكالة الأدوية والأجهزة الطبية .
  12. هسيو بي إتش، جيسكلون إل جي، هوي إيه سي، جياكوميني كيه إم (يناير 1988). "تفاعلات الأنيونات العضوية مع ناقل الكاتيونات العضوية في حويصلات غشاء الفرشاة الكلوية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 254 (1 الجزء 2): F56–61. doi : 10.1152/ajprenal.1988.254.1.F56 . PMID 2962517 . 
  13. سيلفرمان دبليو، لوكوفي إس، دال جي (سبتمبر 2008). "بروبينسيد، علاج النقرس، يثبط قنوات بانيكسين 1" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 295 ( 3): C761–7. doi : 10.1152/ajpcell.00227.2008 . PMC 2544448. PMID 18596212 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .