SNCAIP

Synphilin-1 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SNCAIP . ^{[ 5 ] [ 6 ]} SNCAIP تعني "بروتين التفاعل مع السينوكلين ألفا".

سينفيلين-1 هو بروتين سيتوبلازمي تم التعرف عليه لأول مرة عام 1999 كشريك ارتباط جديد لبروتين ألفا-سينوكلين، ويتمركز داخل أجسام ليوي في أنسجة دماغ مرضى باركنسون. ^{[ 7 ]} أظهرت الدراسات التجريبية في خلايا الثدييات والخميرة أن التعبير المشترك لسينفيلين-1 مع ألفا-سينوكلين يعزز تكوين شوائب سيتوبلازمية تشبه أجسام ليوي. ^{[ 7 ]}

يشفر جين SNCAIP بروتين سينفيلين-1، وهو بروتين متعدد المجالات ذو بنية معقدة، يُعدّ أساسيًا لوظيفة الخلايا العصبية، وله دور في الأمراض التنكسية العصبية . يتكون سينفيلين-1 بنيويًا من حوالي 919 حمضًا أمينيًا، ويتميز بعدة مجالات وظيفية، أبرزها ستة تكرارات أنكيرين ومجال حلزوني مركزي يمتد من الحمض الأميني 510 إلى 557. تُعد هذه المجالات أنماطًا نموذجية لتفاعلات البروتين-بروتين، مما يُسهّل قدرة سينفيلين-1 على التفاعل مع بروتينات شريكة مثل ألفا-سينوكلين (SNCA). يرتبط SNCAIP بالمنطقة الطرفية N لبروتين SNCA، مما يسمح لسينفيلين-1 بلعب دور في تكوين تجمعات سيتوبلازمية تُحاكي أجسام ليوي ، وهي سمة مميزة لأمراض السينوكلين . توفر تكرارات الأنكرين دعامة لتفاعلات بروتينية إضافية، بينما يُعد نطاق اللولب الملتف ضروريًا للارتباط مع ألفا-سينوكلين، وربما مع مكونات متشابكة أو حويصلية أخرى. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

يشفر جين SNCAIP بروتين سينفيلين-1، وهو بروتين سيتوبلازمي يتفاعل مع ألفا-سينوكلين في الأنسجة العصبية، ويشارك في العديد من العمليات الفيزيولوجية المتعلقة بوظيفة المشابك العصبية وتوازن البروتين. يتمركز سينفيلين-1 خلال مراحل النمو في النهايات المشبكية ، ويشارك في تنظيم حركة الحويصلات المشبكية . قد يعمل كبروتين داعم ، مساهمًا في عمليات خلوية مثل تحلل البروتين عبر نظام اليوبيكويتين - بروتيازوم والالتهام الذاتي. تشير الأدلة التجريبية إلى أن ارتباط سينفيلين-1 بألفا-سينوكلين يمكن أن يعدل ديناميكيات الحويصلات المشبكية، مما قد يؤثر على إطلاق الناقلات العصبية واللدونة المشبكية . تشمل التأثيرات الوقائية للخلايا لسينفيلين-1 تثبيط خلل الميتوكوندريا ، وتقليل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، وتعزيز بقاء الخلايا العصبية في ظل ظروف معينة. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

يخضع بروتين سينفيلين-1 لعملية اليوبيكويتين . يقوم بروتين باركين (وهو إنزيم ليغاز E3 ) بتعديل سينفيلين-1، ويعزز، بالاشتراك مع بروتين ألفا-سينوكلين ، تكوين أجسام تضمينية موجبة لليوبيكويتين . ^{[ 14 ]} تؤدي الطفرات في جين باركين إلى تعطيل هذه العملية. كما تقوم إنزيمات ليغاز E3 أخرى، بما في ذلك SIAH1 و SIAH2 ، بإضافة اليوبيكويتين إلى سينفيلين-1، مما يؤثر على ما إذا كان البروتين سيتجه إلى التحلل البروتيني أو سيتراكم في الأجسام التضمينية. ^{[ 15 ]} تشترك الأجسام التضمينية التي تحتوي على بروتين ألفا-سينوكلين وسينفيلين-1 في خصائص مع الأجسام التجميعية ، والتي قد تعمل على عزل البروتينات المطوية بشكل خاطئ والحد من السمية الخلوية . ^{[ 16 ]}

سريريًا، يُعدّ بروتين سينفيلين-1 عاملًا رئيسيًا في الأمراض التنكسية العصبية ، وخاصةً مرض باركنسون . فهو يُشكّل مُكوّنًا أساسيًا لأجسام ليوي - وهي تجمعات بروتينية مرضية تُميّز مرض باركنسون - ويُساهم في تكوين هذه التجمعات السيتوبلازمية. في حين أن بروتين سينفيلين-1 الطبيعي قد يُساعد في عزل التجمعات البروتينية السامة المحتملة، فإن بعض الأشكال المتغايرة والطفرات، مثل سينفيلين-1A، مُعرّضة بشدة للتجمع وترتبط بسمية الخلايا العصبية وتدهورها. يرتبط التباين الجيني وتغير مثيلة جين SNCAIP بزيادة القابلية للإصابة بمرض باركنسون واعتلالات السينوكلين ذات الصلة. وبالتالي، يُمارس بروتين سينفيلين-1 تأثيرات مُعقدة على صحة الخلايا العصبية، حيث يعمل كعامل وقائي مُحتمل ومُساهم في مسببات المرض اعتمادًا على تعبيره، وشكله المتغاير، وسياق تفاعله. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 13 ] [ 19 ]}

إلى جانب مرض باركنسون، أشارت دراسات حديثة إلى تورط بروتين سينفيلين-1 في ورم الأرومة الدبقية. فقد كشفت تحليلات النسخ الجيني وتسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية عن وجود جين SNCAIP ضمن الجينات المرتبطة بتكوين اللاكتلة الهيستونية، والتي يزداد تعبيرها في ورم الأرومة الدبقية، حيث يرتبط ارتفاع مستوى التعبير بانخفاض معدل بقاء المرضى على قيد الحياة. ^{[ 20 ]} وقد أثار هذا الاهتمام ببروتين سينفيلين-1 كعلامة حيوية محتملة في بيولوجيا السرطان.

ثبت أن SNCAIP يتفاعل مع:

• ألفا-سينوكلين ^{[ 5 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} و
• باركين (ليغاز) . ^{[ 24 ]}