ألفا-سينوكلين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

بروتين ألفا-سينوكلين ( aSyn ) هو بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين SNCA . [ 5 ] وهو بروتين عصبي يشارك في تنظيم حركة الحويصلات المشبكية وإطلاق النواقل العصبية . [ 6 ] [ 7 ]

يتواجد بروتين ألفا-سينوكلين بكثرة في الدماغ، وبكميات أقل في القلب والعضلات والأنسجة الأخرى. في الدماغ، يتمركز بشكل أساسي في النهايات المحورية للخلايا العصبية قبل المشبكية . [ 5 ] هناك، يتفاعل مع الفوسفوليبيدات [ 8 ] وبروتينات أخرى. [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] تطلق النهايات قبل المشبكية النواقل العصبية من حجيرات متخصصة تُسمى الحويصلات المشبكية ، وهي عملية أساسية للتواصل العصبي ووظائف الدماغ الطبيعية. [ 5 ]

في مرض باركنسون واعتلالات السينوكلين ذات الصلة ، تتراكم أشكال غير طبيعية وغير قابلة للذوبان من ألفا-سينوكلين داخل الخلايا العصبية على شكل تجمعات تُعرف بأجسام ليوي . [ 11 ] ترتبط الطفرات في جين SNCA بالأشكال العائلية لمرض باركنسون. خلال عملية التكوين الأولي، يتخذ ألفا-سينوكلين بنية صفائح بيتا متقاطعة مميزة لألياف الأميلويد . [ 12 ]

يتكون بروتين ألفا-سينوكلين البشري من 140 حمضًا أمينيًا. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] تم عزل جزء من ألفا-سينوكلين، يُعرف باسم المكون بيتا غير النشواني (NAC) لبروتين النشواني في مرض الزهايمر ، في البداية من جزء دماغي غني بالنشواني، وثبت أنه مشتق من بروتين طليعي يُسمى NACP. [ 13 ] تم لاحقًا تحديد NACP على أنه النظير البشري لبروتين سينوكلين من جنس أسماك الراي الكهربائي Torpedo ، مما أدى إلى إعادة تسميته إلى ألفا-سينوكلين البشري. [ 16 ]

التعبير النسيجي

بروتين ألفا-سينوكلين هو بروتين سينوكلين يوجد بشكل أساسي في الأنسجة العصبية ، ويشكل ما يصل إلى واحد بالمائة من جميع البروتينات في سيتوبلازم خلايا الدماغ . [ 17 ] ويُعبر عنه بكثرة في الخلايا العصبية في القشرة الأمامية ، والحصين ، والجسم المخطط ، والبصلة الشمية ، [ 17 ] ولكنه يوجد أيضًا في الخلايا الدبقية غير العصبية . [ 18 ]

ثبت أن بروتين ألفا-سينوكلين يتمركز بكثافة في نواة الخلايا العصبية في دماغ الثدييات، مما يشير إلى دوره في النواة. [ 19 ] ومع ذلك، يوجد السينوكلين بشكل رئيسي في النهايات قبل المشبكية ، سواءً كان حرًا أو مرتبطًا بالغشاء، [ 20 ] حيث يكون حوالي 15% من السينوكلين مرتبطًا بالغشاء في أي لحظة داخل الخلايا العصبية. [ 21 ]

كما ثبت أن بروتين ألفا-سينوكلين يتمركز في ميتوكوندريا الخلايا العصبية . [ 22 ] [ 23 ] ويُعبر عن ألفا-سينوكلين بكثافة في ميتوكوندريا البصلة الشمية ، والحصين، والجسم المخطط، والمهاد ، حيث يكون تركيزه في السيتوبلازم عالياً أيضاً. مع ذلك، تُعد القشرة المخية والمخيخ استثناءً، إذ يحتويان على تركيز عالٍ من ألفا-سينوكلين في السيتوبلازم، ولكن بمستويات منخفضة جداً في الميتوكوندريا. وقد ثبت أن ألفا-سينوكلين يتمركز في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، وأن تأثيره المثبط على نشاط المركب الأول في سلسلة التنفس الميتوكوندري يعتمد على الجرعة. وبالتالي، يُقترح أن بروتين ألفا-سينوكلين في الميتوكوندريا يُعبَّر عنه بشكل مختلف في مناطق الدماغ المختلفة، وأن المستويات الأساسية لبروتين ألفا-سينوكلين في الميتوكوندريا قد تكون عاملاً محتملاً يؤثر على وظيفة الميتوكوندريا ويُهيئ بعض الخلايا العصبية للتنكس. [ 23 ]

تُنتَج ثلاثة أشكال متغايرة على الأقل من بروتين السينوكلين عبر عملية التضفير البديل . [ 24 ] الشكل الأكثر شيوعًا، والأكثر دراسة، هو البروتين كامل الطول المكون من 140 حمضًا أمينيًا. أما الأشكال المتغايرة الأخرى فهي ألفا-سينوكلين-126، الذي يفتقر إلى الأحماض الأمينية من 41 إلى 54 نتيجة فقدان الإكسون 3؛ وألفا-سينوكلين-112، [ 25 ] الذي يفتقر إلى الأحماض الأمينية من 103 إلى 130 نتيجة فقدان الإكسون 5. [ 24 ]

في الجهاز العصبي المعوي (ENS)

أُجريت أولى الدراسات التي توصيفًا لتجمعات بروتين ألفا-سينوكلين في الجهاز العصبي المعوي لمرضى باركنسون على عينات تشريحية في أواخر ثمانينيات القرن الماضي. [ 26 ] ولا يزال من غير المعروف ما إذا كانت التغيرات في الميكروبيوم المرتبطة بمرض باركنسون ناتجة عن مسار المرض أو الفيزيولوجيا المرضية الرئيسية، أو كليهما. [ 27 ]

غالباً ما يُعاني الأفراد المُشخَّصون باعتلالات السينوكلين المختلفة من الإمساك واضطرابات أخرى في الجهاز الهضمي قبل سنوات من ظهور اضطرابات الحركة. [ 28 ] وقد أشارت الدراسات إلى وجود طي غير طبيعي وتجمع لبروتين ألفا-سينوكلين في الجهاز العصبي المعوي ، وارتباط ذلك باختلال التوازن الميكروبي في الأمعاء. [ 29 ]

قد يربط بروتين ألفا-سينوكلين محور الأمعاء والدماغ لدى مرضى باركنسون . ويرتبط مرض باركنسون الوراثي الشائع بطفرات في جين ألفا-سينوكلين (SNCA). وفي عملية التكوين الأولي، يكتسب بروتين ألفا-سينوكلين بنية صفائحية متقاطعة مشابهة لأنواع الأميلويد الأخرى. [ 26 ]

تستطيع بكتيريا الأمعاء ، الشائعة في الأمعاء البشرية، إنتاج الكيرلي ، وهي بروتينات أميلويدية وظيفية. يُفرز بروتين الأميلويد غير المطوي CsgA من البكتيريا، ويتجمع لاحقًا خارج الخلايا لتكوين الأغشية الحيوية، مما يُسهّل التصاق البكتيريا بالخلايا الظهارية، ويُساعد في الدفاع ضد العاثيات ، ويُشكّل ألياف الكيرلي. كما يُمكن للحقن الفموي للبكتيريا المُنتجة للكيرلي أن يُعزز تكوين وتجمع بروتين الأميلويد Syn في الفئران المُسنة والديدان الأسطوانية . وتتأثر استجابات الالتهاب في الأمعاء والأنسجة الطرفية بالتعرض للكيرلي. تُشير الدراسات في الكيمياء الحيوية إلى أن البروتينات المرافقة البكتيرية الداخلية للكيرلي قادرة على التفاعل لفترة وجيزة مع Syn والتحكم في تجمعه. [ 28 ]

تدعم النتائج السريرية والمرضية فرضية أن مرض ألفا-سينوكلين في مرض باركنسون يحدث عبر مسار بين الأمعاء والدماغ. وللتشخيص المبكر والتدبير العلاجي المبكر في مرحلة تكوّن وانتشار ألفا-سينوكلين، من الأهمية بمكان تحديد ألفا-سينوكلين الممرض في الجهاز الهضمي، على سبيل المثال، عن طريق خزعات من الجهاز الهضمي. [ 26 ]

وفقًا لمجموعة متزايدة من الأبحاث، قد يكون اختلال التوازن الميكروبي المعوي عاملاً رئيسيًا في تطور مرض باركنسون من خلال تشجيع نفاذية الأمعاء، والتهاب الجهاز الهضمي، وتجمع وانتشار الأسين. [ 26 ]

لا يقتصر التعبير الفيزيولوجي عن بروتين ألفا-سينوكلين (aSyn) على الجهاز العصبي المركزي فحسب، بل يشمل أيضًا أنسجة طرفية أخرى، مثل الجهاز الهضمي. [ 30 ] وكما اقترح بورغامر وفان دن بيرج (2019)، يتمثل أحد المناهج في إدراك إمكانية وجود أنماط فرعية لمرض باركنسون ذات طرق انتشار مختلفة لبروتين ألفا-سينوكلين، بما في ذلك مسار يبدأ من الجهاز العصبي المحيطي أو الجهاز العصبي المركزي. [ 31 ]

في حين أن الجهاز الهضمي مرتبط باضطرابات عصبية أخرى مثل اضطراب طيف التوحد والاكتئاب والقلق ومرض الزهايمر ، فإن تراكم البروتين و/أو الالتهاب في الأمعاء يمثل موضوعًا جديدًا للبحث في اعتلالات السينوكلين . [ 28 ]

بناء

يُعتبر بروتين ألفا-سينوكلين في المحلول بروتينًا غير منظم بنيويًا ، أي أنه يفتقر إلى بنية ثلاثية الأبعاد مستقرة واحدة. [ 32 ] [ 33 ] ومع ذلك، تشير تقارير متزايدة، اعتبارًا من عام 2014، إلى وجود بنى جزئية أو حالات قليلة الوحدات ذات بنية محددة في بنية محلول ألفا-سينوكلين حتى في غياب الدهون. ويدعم هذا التوجه أيضًا عدد كبير من قياسات الجزيئات المفردة ( باستخدام الملاقط الضوئية ) على نسخ مفردة من ألفا-سينوكلين أحادي الوحدة، بالإضافة إلى ثنائيات أو رباعيات ألفا-سينوكلين المرتبطة تساهميًا. [ 34 ]

يزداد مستوى بروتين ألفا-سينوكلين بشكل ملحوظ في مجموعة محددة من النهايات قبل المشبكية في الدماغ خلال فترة إعادة تنظيم المشابك العصبية المرتبطة باكتساب المهارات. [ 35 ] وقد ثبت أن ألفا-سينوكلين يتفاعل بشكل كبير مع التوبولين ، [ 36 ] وأن له نشاطًا كبروتين مرتبط بالأنيبيبات الدقيقة ، مثل بروتين تاو . [ 37 ] تشير الأدلة إلى أن ألفا-سينوكلين يعمل كبروتين مرافق جزيئي في تكوين معقدات SNARE . [ 6 ] [ 7 ] وعلى وجه الخصوص، يرتبط في الوقت نفسه بالفوسفوليبيدات الموجودة في غشاء البلازما عبر نطاقه الطرفي الأميني، وببروتين سينابتوبريفين -2 عبر نطاقه الطرفي الكربوكسيلي، مع ازدياد أهميته أثناء النشاط المشبكي. [ 38 ] في الواقع، هناك أدلة متزايدة على أن ألفا-سينوكلين يشارك في وظائف جهاز جولجي العصبي ونقل الحويصلات . [ 39 ]

يبدو أن بروتين ألفا-سينوكلين ضروري للتطور الطبيعي للوظائف الإدراكية. تُظهر الفئران المعدلة وراثيًا التي تم تعطيل التعبير عن بروتين ألفا-سينوكلين فيها ضعفًا في التعلم المكاني والذاكرة العاملة. [ 40 ]

التفاعل مع الأغشية الدهنية

جُمعت أدلة تجريبية حول تفاعل بروتين ألفا-سينوكلين مع الغشاء الخلوي ودوره في تركيب الغشاء وتجديده. وقد كشف فحص جينوم الخميرة أن العديد من الجينات المسؤولة عن استقلاب الدهون واندماج الميتوكوندريا تلعب دورًا في سمية بروتين ألفا-سينوكلين. [ 41 ] [ 42 ] في المقابل، يمكن أن تؤثر مستويات التعبير عن بروتين ألفا-سينوكلين على لزوجة الطبقة الدهنية الثنائية وكمية الأحماض الدهنية فيها. [ 43 ]

من المعروف أن بروتين ألفا-سينوكلين يرتبط مباشرةً بالأغشية الدهنية، مترافقًا مع الأسطح سالبة الشحنة للفوسفوليبيدات . [ 43 ] يشكل ألفا-سينوكلين بنية حلزونية ممتدة على الحويصلات أحادية الطبقة الصغيرة. [ 44 ] وقد وُجد ارتباط تفضيلي له بالحويصلات الصغيرة. [ 45 ] يُحدث ارتباط ألفا-سينوكلين بالأغشية الدهنية تأثيرات معقدة عليها، إذ يُغير بنية الطبقة الثنائية ويؤدي إلى تكوين حويصلات صغيرة. [ 46 ] وقد ثبت أن ألفا-سينوكلين يُثني أغشية حويصلات الفوسفوليبيد سالبة الشحنة ويُشكل أنابيب من حويصلات دهنية كبيرة. [ 47 ] وباستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة، تبين أن هذه الأنابيب عبارة عن أنابيب ميسيلية  بقطر يتراوح بين 5 و6 نانومتر. [ 48 ] كما ثبت أن ألفا-سينوكلين يُشكل جسيمات دهنية قرصية الشكل تُشبه البروتينات الدهنية . [ 49 ] أظهرت دراسات الرنين المغناطيسي الإلكتروني أن بنية ألفا-سينوكلين تعتمد على سطح الارتباط. [ 50 ] يتخذ البروتين شكلاً حلزونياً مكسوراً على جزيئات البروتين الدهني، بينما يشكل بنية حلزونية ممتدة على الحويصلات الدهنية والأنابيب الغشائية. [ 50 ] كما أشارت الدراسات إلى نشاط مضاد للأكسدة محتمل لألفا-سينوكلين في الغشاء. [ 51 ]

صور مجهرية لمناطق من المادة السوداء لدى مريض تُظهر أجسام ليوي وألياف ليوي العصبية بتكبيرات مختلفة.

يؤثر تفاعل ألفا-سينوكلين مع الغشاء على معدل تجمعه. [ 52 ] يشبه هذا التعديل للتجمع عبر الغشاء ما لوحظ في بروتينات أميلويد أخرى مثل IAPP وββ. [ 52 ] تتخلل حالات ألفا-سينوكلين المتجمعة غشاء الحويصلات الدهنية. [ 53 ] تتشكل هذه الحالات عند تفاعلها مع الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFA) المعرضة للأكسدة، ولكن ليس مع الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة. [ 54 ] ويؤدي ارتباط المعادن الانتقالية المحفزة للأكسدة الذاتية للدهون ، مثل الحديد أو النحاس، إلى تكوين قليل الوحدات من ألفا-سينوكلين. [ 55 ] يتميز ألفا-سينوكلين المتجمع بنشاط نوعي تجاه الدهون المؤكسدة، ويحفز الأكسدة الذاتية للدهون في أغشية الخلايا العصبية والخلايا النجمية الغنية بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة، مما يقلل من مقاومتها للاستماتة الخلوية. [ 56 ] يتم تثبيط الأكسدة الذاتية للدهون إذا تم تحضين الخلايا مسبقًا مع الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة المدعمة بالنظائر (D-PUFA). [ 57 ]

وظيفة

على الرغم من أن وظيفة ألفا-سينوكلين غير مفهومة تمامًا، تشير الدراسات إلى أنها تلعب دورًا في تقييد حركة الحويصلات المشبكية، مما يؤدي بالتالي إلى إضعاف إعادة تدوير الحويصلات المشبكية وإطلاق الناقلات العصبية. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 9 ] وثمة رأي آخر مفاده أن ألفا-سينوكلين يرتبط بـ VAMP2 (وهو سينابتوبريفين ) ويُثبّت مُركّبات SNARE ؛ [ 38 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] إلا أن الدراسات الحديثة تُشير إلى أن ارتباط ألفا-سينوكلين بـ VAMP2 ضروري لإضعاف ألفا-سينوكلين لإعادة تدوير الحويصلات المشبكية، وهو ما يربط بين الرأيين اللذين يبدوان متباينين. [ 9 ] قد يساعد أيضًا في تنظيم إطلاق الدوبامين ، وهو نوع من النواقل العصبية الضرورية للتحكم في بدء وإيقاف الحركات الإرادية واللاإرادية. [ 5 ]

يُعدِّل بروتين ألفا-سينوكلين عمليات إصلاح الحمض النووي ، بما في ذلك إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة (DSBs). [ 68 ] تتواجد مؤشرات استجابة تلف الحمض النووي مع بروتين ألفا-سينوكلين لتشكيل بؤر منفصلة في الخلايا البشرية ودماغ الفأر. يؤدي نقص بروتين ألفا-سينوكلين في الخلايا البشرية إلى زيادة حدوث كسور الحمض النووي المزدوجة بعد التعرض للبليوميسين، وانخفاض القدرة على إصلاح هذه الكسور. بالإضافة إلى ذلك، تُظهر الفئران المُعدَّلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين ألفا-سينوكلين مستوى أعلى من كسور الحمض النووي المزدوجة، ويمكن التخفيف من هذه المشكلة عن طريق إعادة إدخال بروتين ألفا-سينوكلين البشري وراثيًا. يُعزز بروتين ألفا-سينوكلين مسار إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة المعروف باسم الربط غير المتجانس للنهايات . [ 68 ] يبدو أن وظيفة إصلاح الحمض النووي لبروتين ألفا-سينوكلين مُختلة في الخلايا العصبية الحاملة لأجسام ليوي ، وقد يؤدي ذلك إلى موت الخلايا.

الوظيفة المحفزة لتكوين الخلايا العصبية للبروتين ألفا-سينوكلين

في بعض الأمراض التنكسية العصبية ، يُنتج بروتين ألفا-سينوكلين أجسامًا مُتضمنة غير قابلة للذوبان . تُعرف هذه الأمراض باسم اعتلالات السينوكلين ، وترتبط إما بمستويات أعلى من بروتين ألفا-سينوكلين الطبيعي أو بمتغيراته الطافرة. [ 69 ] مع ذلك، لم يُشرح الدور الفسيولوجي الطبيعي لبروتين Snca شرحًا وافيًا بعد. في الواقع، ثبت أن لبروتين Snca الفسيولوجي تأثيرًا وقائيًا عصبيًا من خلال تثبيط موت الخلايا المبرمج الناجم عن أنواع عديدة من المحفزات المؤدية إلى موت الخلايا المبرمج، أو من خلال تنظيم التعبير عن البروتينات المشاركة في مسارات موت الخلايا المبرمج. وقد ثبت مؤخرًا أن زيادة تنظيم بروتين ألفا-سينوكلين في التلفيف المسنن (وهو بيئة مولدة للخلايا العصبية حيث تُنتج خلايا عصبية جديدة طوال الحياة) يُنشط الخلايا الجذعية، في نموذج للشيخوخة العصبية المبكرة. يُظهر هذا النموذج انخفاضًا في التعبير عن بروتين ألفا-سينوكلين وانخفاضًا في تكاثر الخلايا الجذعية، كما يُلاحظ فسيولوجيًا أثناء الشيخوخة. يُمكن لبروتين ألفا-سينوكلين الخارجي في التلفيف المسنن أن يُعالج هذا الخلل. علاوة على ذلك، يُعزز بروتين ألفا-سينوكلين تكاثر الخلايا العصبية السلفية في التلفيف المسنن لدى الفئران الصغيرة من النوع البري. وبالتالي، يُمثل بروتين ألفا-سينوكلين عاملًا مُؤثرًا لتنشيط الخلايا الجذعية العصبية والخلايا السلفية. [ 70 ] وبالمثل، وُجد أن بروتين ألفا-سينوكلين ضروري للحفاظ على الخلايا الجذعية في المنطقة تحت البطينية ، وهي بيئة عصبية أخرى، في حالة دورة تكاثرية. [ 71 ]

تسلسل

عادة ما يتم تقسيم البنية الأولية لبروتين ألفا-سينوكلين إلى ثلاثة نطاقات متميزة:

  • البقايا 1-60: منطقة طرفية N ذات طبيعة مزدوجة، تهيمن عليها أربعة تكرارات مكونة من 11 بقية، بما في ذلك التسلسل المتفق عليه KTKEGV. يتميز هذا التسلسل بميل بنيوي لتكوين حلزون ألفا مشابه لمجالات ارتباط البروتينات الدهنية. [ 72 ] وهو طرف محفوظ للغاية يتفاعل مع الأغشية الدهنية الحمضية، وتقع جميع الطفرات النقطية المكتشفة في جين SNCA ضمن هذا الطرف. [ 73 ]
  • البقايا 61-95: منطقة مركزية كارهة للماء تشمل منطقة المكون غير النشواني بيتا (NAC)، المشاركة في تجميع البروتين. [ 13 ] هذا النطاق فريد من نوعه في ألفا-سينوكلين ضمن عائلة السينوكلين. [ 74 ]
  • الأحماض الأمينية من 96 إلى 140: منطقة شديدة الحموضة وغنية بالبرولين ، لا تمتلك بنية مميزة. يلعب هذا النطاق دورًا هامًا في وظيفة ألفا-سينوكلين، وذوبانه، وتفاعله مع البروتينات الأخرى . [ 75 ] [ 38 ]

النشاط البروتيني الذاتي

أظهر استخدام مطيافية الكتلة عالية الدقة لحركة الأيونات (IMS-MS) على بروتين ألفا-سينوكلين المنقى بتقنية HPLC في المختبر أن هذا البروتين يتحلل ذاتيًا ، مُنتجًا مجموعة متنوعة من الشظايا ذات الأوزان الجزيئية الصغيرة عند حضانته. [ 76 ] وُجد أن البروتين ذو الوزن الجزيئي 14.46 كيلو دالتون يُنتج العديد من الشظايا الأصغر، بما في ذلك شظايا بوزن 12.16 كيلو دالتون ( الأحماض الأمينية 14-133) و10.44 كيلو دالتون (40-140) ناتجة عن اقتطاع الطرفين الكربوكسيلي والأميني ، وشظية طرفية كربوكسيلية بوزن 7.27 كيلو دالتون (72-140). تتجمع الشظية ذات الوزن 7.27 كيلو دالتون، والتي تحتوي على الجزء الأكبر من منطقة NAC، بشكل أسرع بكثير من بروتين ألفا-سينوكلين كامل الطول. من المحتمل أن تلعب هذه المنتجات الذاتية التحلل دورًا كوسائط أو عوامل مساعدة في تجميع ألفا-سينوكلين في الجسم الحي .    

الأهمية السريرية

تلوين إيجابي لبروتين ألفا-سينوكلين في جسم ليوي من مريض مصاب بمرض باركنسون.

بروتين ألفا سينوكلين، الذي يفتقر إلى بنية ثلاثية محددة جيدًا، هو بروتين غير منظم بطبيعته ، [ 77 ] [ 78 ] وله قيمة pI تبلغ 4.7، [ 79 ] والذي، في ظل ظروف مرضية معينة، قد يتشوه بطريقة تكشف بقاياه الكارهة للماء في لبّه للبيئة داخل الخلوية، مما يتيح الفرصة لحدوث تفاعلات كارهة للماء مع بروتين مماثل مكشوف بنفس القدر. [ 78 ] قد يؤدي هذا إلى التجميع الذاتي والتكتل اللاحق في ألياف كبيرة غير قابلة للذوبان تُعرف بالأميلويدات . [ 78 ] إن تحويل بروتين ألفا سينوكلين القابل للذوبان إلى هياكل ليفية عالية التنظيم ذات صفائح بيتا متقاطعة لا يتبع، كما كان يُعتقد سابقًا، آلية من خطوتين، بل يحدث من خلال سلسلة من الوسائط قليلة الوحدات القابلة للذوبان والعابرة . [ 80 ] [ 81 ] في عام 2011، نشرت مجموعتان بحثيتان نتائجهما التي تُشير إلى أن بروتين ألفا-سينوكلين غير المُتحوّر يُشكّل رباعيًا مُطويًا مُستقرًا يُقاوم التجمّع ، مُؤكدتين أن هذا الرباعي المُطوي يُمثّل البنية الحيوية المُناسبة داخل الخلايا، [ 82 ] [ 83 ] وبالتالي يُزيل حالة عدم الانتظام من بروتين ألفا-سينوكلين. جادل مُؤيدو فرضية الرباعي بأن الربط المُتقاطع الحيوي في البكتيريا والخلايا العصبية الأولية وخلايا ابيضاض الدم النخاعي الحاد البشري يُؤكد وجود أنواع رباعية غير مُستقرة. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] ومع ذلك، على الرغم من العديد من تقارير الرنين المغناطيسي النووي داخل الخلايا التي تُظهر أن بروتين ألفا-سينوكلين أحادي وغير منتظم في خلايا الإشريكية القولونية السليمة، [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] إلا أنه لا يزال موضع نقاش في هذا المجال على الرغم من الكم الهائل والمتزايد من التقارير المتضاربة. [ 91 ] [ 95 ] [ 96 ] ومع ذلك، يتجمع بروتين ألفا-سينوكلين ليشكل أليافًا غير قابلة للذوبان في الحالات المرضية التي تتميز بوجود أجسام ليوي ، مثلمرض باركنسون ، والخرف المصاحب لأجسام ليوي، وضمور الأجهزة المتعددة . [ 97 ] [ 98 ] تُعرف هذه الاضطرابات باسم اعتلالات السينوكلين . كشفت النماذج المختبرية لاعتلالات السينوكلين أن تراكم ألفا-سينوكلين قد يؤدي إلى اضطرابات خلوية متنوعة، بما في ذلك خلل في الأنابيب الدقيقة، واختلالات وظيفية في المشابك والميتوكوندريا، والإجهاد التأكسدي ، بالإضافة إلى اضطراب إشارات الكالسيوم، ومسارات البروتيازوم والليزوزوم. [ 99 ] يُعد ألفا-سينوكلين المكون البنيوي الأساسي لألياف أجسام ليوي. في بعض الأحيان، تحتوي أجسام ليوي على بروتين تاو ؛ [ 100 ] ومع ذلك، يشكل ألفا-سينوكلين وتاو مجموعتين فرعيتين متميزتين من الخيوط في نفس الأجسام المضمنة. [ 101 ] كما وُجدت أمراض ألفا-سينوكلين في كل من الحالات المتفرقة والعائلية لمرض الزهايمر. [ 102 ] أظهر اختبار تضخيم بذور ألفا-سينوكلين (SAA) باستخدام السائل النخاعي الشوكي أداءً تشخيصيًا عاليًا في التمييز بين اعتلالات السينوكلين المصحوبة بأجسام ليوي والأفراد الأصحاء. [ 103 ] بالإضافة إلى ذلك، ترتبط حركية SAA بالضعف الإدراكي وتتنبأ بتطور الخرف. [ 104 ]

لا تزال آلية تكتل بروتين ألفا-سينوكلين غير واضحة. تشير الأدلة إلى وجود وسيط منظم غني ببنية بيتا ، والذي قد يكون مقدمة للتكتل، وفي نهاية المطاف، لتكوين أجسام ليوي. [ 105 ] تشير دراسة أجريت على جزيء واحد عام 2008 إلى أن بروتين ألفا-سينوكلين يوجد كمزيج من متماثلات غير منظمة، ومتماثلات غنية ببنية ألفا الحلزونية ، ومتماثلات غنية ببنية بيتا الورقية، في حالة توازن. تؤدي الطفرات أو الظروف المنظمة المعروفة بتحسين التكتل إلى زيادة كبيرة في نسبة متماثل بيتا، مما يوحي بأن هذا قد يكون شكلاً مرتبطًا بالتكتل المرضي. [ 106 ] تفترض إحدى النظريات أن غالبية تكتلات بروتين ألفا-سينوكلين تقع في المشبك العصبي قبل المشبكي على شكل رواسب أصغر، مما يسبب خللاً وظيفيًا في المشبك العصبي. [ 107 ] من بين استراتيجيات علاج اعتلالات السينوكلين، توجد مركبات تثبط تكتل بروتين ألفا-سينوكلين. لقد ثبت أن جزيء الكومينالدهيد الصغير يثبط تليف ألفا-سينوكلين. [ 108 ] وقد تم ربط فيروس إبشتاين -بار بهذه الاضطرابات. [ 109 ]

في حالات نادرة من الأشكال العائلية لمرض باركنسون ، توجد طفرة في الجين المسؤول عن ترميز بروتين ألفا-سينوكلين. تم تحديد خمس طفرات نقطية حتى الآن: A53T ، [ 110 ] وA30P، [ 111 ] وE46K، [ 112 ] وH50Q، [ 113 ] وG51D؛ [ 114 ] ومع ذلك، فقد ارتبطت تسع عشرة طفرة في جين SNCA بمرض باركنسون: A18T، A29S، A53E، A53V، E57A، V15A، T72M، L8I، V15D، M127I، P117S، M5T، G93A، E83Q، وA30G. [ 115 ]

أُفيد بأن بعض الطفرات تؤثر على مراحل بدء وتضخيم عملية التكتل. [ 116 ] [ 117 ] ويبدو أن تضاعف الجينوم وتضاعفه الثلاثي سبب نادر لمرض باركنسون في سلالات أخرى، على الرغم من أنه أكثر شيوعًا من الطفرات النقطية. [ 118 ] [ 119 ] لذا، قد تؤدي بعض طفرات ألفا-سينوكلين إلى تكوين ألياف شبيهة بالأميلويد تُسهم في مرض باركنسون. ويؤدي فرط التعبير عن ألفا-سينوكلين البشري من النوع البري أو الطفرة A53T في الرئيسيات إلى ترسب ألفا-سينوكلين في الدماغ المتوسط ​​البطني، وتدهور الجهاز الدوباميني، وضعف الأداء الحركي. [ 120 ] وعلى الرغم من أن تراكم وتكتل ألفا-سينوكلين لدى معظم مرضى باركنسون ينتج في المقام الأول عن آليات ما بعد النسخ، إلا أن استهداف إنتاجه يظل نهجًا علاجيًا محتملاً. [ 121 ] تشير الأبحاث إلى أن microRNA-7 وجزيء الكيرسيتين الصغير الموجود بشكل طبيعي يمكن أن يقللا من مستويات ألفا-سينوكلين في ظل ظروف تجريبية. [ 122 ]

قد تلعب أجزاء معينة من بروتين ألفا-سينوكلين دورًا في اعتلالات تاو . [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ]

أُفيد بأن مستويات ألفا-سينوكلين في مصل الدم لدى الأطفال المصابين باضطرابات طيف التوحد أعلى بكثير. [ 126 ] كما أشارت دراسات سريرية تجريبية إلى وجود ارتباط بين ارتفاع مستويات الإشريكية القولونية ووجود ميكروبيوم معوي مُحفز للالتهاب لدى هؤلاء المرضى، وإلى إمكانية استخدام عديدات السكاريد المُعدلة للمرض كنهج علاجي. [ 127 ]

قد يكون شكل البريون من بروتين ألفا-سينوكلين عاملاً مسبباً لمرض ضمور الأجهزة المتعددة . [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ]

أحداث في سمية ألفا-سينوكلين. [ 131 ]

تم وصف تجمعات أميلويد ألفا-سينوكلين ذاتية التكاثر "شبيهة بالبريون" والتي لا يمكن رؤيتها بواسطة صبغة الأميلويد ثيوفلافين تي والتي يمكن أن تنتشر بشكل حاد في الخلايا العصبية في المختبر وفي الجسم الحي. [ 132 ]

حلت الأجسام المضادة لبروتين ألفا-سينوكلين محل الأجسام المضادة لبروتين يوبيكويتين كمعيار ذهبي للتلوين المناعي لأجسام ليوي. [ 133 ] يُظهر الجزء المركزي من الشكل على اليمين المسار الرئيسي لتجمع البروتين. يكون بروتين ألفا-سينوكلين أحادي الوحدة غير مطوي في المحلول، ولكنه قادر أيضًا على الارتباط بالأغشية في شكل حلزوني ألفا. من المرجح أن هذين النوعين موجودان في حالة توازن داخل الخلية، على الرغم من أن هذا لم يُثبت بعد. من خلال الدراسات المختبرية، يتضح أن البروتين الأحادي غير المطوي يمكن أن يتجمع أولًا إلى جزيئات قليلة الوحدات يمكن تثبيتها بواسطة تفاعلات شبيهة بالصفائح بيتا، ثم إلى ألياف غير قابلة للذوبان ذات وزن جزيئي أعلى. في السياق الخلوي، تشير بعض الأدلة إلى أن وجود الدهون قد يُعزز تكوين القليل الوحدات: إذ يُمكن لبروتين ألفا-سينوكلين أن يُشكّل تراكيب حلقية شبيهة بالمسام تتفاعل مع الأغشية، مما يسمح بانتقال الجزيئات الصغيرة من جانب الغشاء إلى الجانب الآخر عبر القليل الوحدات المجوف. [ 134 ] يُرجّح أن يكون ترسب بروتين ألفا-سينوكلين في التراكيب المرضية، مثل أجسام ليوي، حدثًا متأخرًا يحدث في بعض الخلايا العصبية. على الجانب الأيسر، توجد بعض المُعدِّلات المعروفة لهذه العملية. يُغيّر النشاط الكهربائي في الخلايا العصبية ارتباط بروتين ألفا-سينوكلين بالحويصلات، وقد يُحفّز أيضًا كيناز بولو-لايك 2 (PLK2)، الذي ثبت أنه يُفسفر بروتين ألفا-سينوكلين عند سيرين 129. كما اقتُرحت كينازات أخرى للمشاركة في هذه العملية. إلى جانب الفسفرة، تُعدّل عمليات أخرى، كالبتر بواسطة البروتيازات مثل الكالبين ، والنترجة - على الأرجح بواسطة أكسيد النيتريك (NO) أو أنواع النيتروجين التفاعلية الأخرى الموجودة أثناء الالتهاب - بروتين ألفا-سينوكلين، مما يزيد من ميله للتجمع. ويُرجّح أن إضافة اليوبيكويتين (المُشار إليه ببقعة سوداء) إلى أجسام ليوي هي عملية ثانوية للترسب. على اليمين، تظهر بعض الأهداف الخلوية المُقترحة لسمية ألفا-سينوكلين، والتي تشمل (من الأعلى إلى الأسفل) النقل بين الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي، والحويصلات المشبكية، والميتوكوندريا، والليزوزومات، وغيرها من آليات التحلل البروتيني. في كل حالة من هذه الحالات، يُفترض أن لبروتين ألفا-سينوكلين آثارًا ضارة، مُدرجة أسفل كل سهم، مع أنه ليس من الواضح حاليًا ما إذا كان أيٌّ من هذه الآثار ضروريًا أو كافيًا للسمية في الخلايا العصبية.

التفاعلات بين البروتينات

لقد ثبت أن بروتين ألفا-سينوكلين يتفاعل مع

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000145335 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000025889 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 4 5 "SNCA" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 12 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2013 .
  6. 1 2 بونيني إن إم، جياسون بي آي (نوفمبر 2005). "اصطياد وظيفة ألفا سينوكلين" . خلية . 123 (3): 359-361 . دوى : 10.1016/j.cell.2005.10.017 . بميد 16269324 . S2CID 18772904 .  
  7. 1 2 شاندرا إس، غاياردو جي، فرنانديز-تشاكون آر، شلوتر أو إم، سودوف تي سي (نوفمبر 2005). "يتعاون ألفا-سينوكلين مع سي إس بي ألفا في منع التنكس العصبي" . الخلية . 123 ( 3): 383-396 . doi : 10.1016/j.cell.2005.09.028 . PMID 16269331. S2CID 18173864 .  
  8. ↑ شاندرا إس، تشين إكس، ريزو جيه، جان آر، سودوف تي سي (أبريل 2003). "كسر في حلزون ألفا في بروتين ألفا-سينوكلين المطوي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (17): 15313-15318 . doi : 10.1074/jbc.M213128200 . PMID 12586824. S2CID 27116894 .  
  9. 1 2 3 صن جيه، وانغ إل، باو إتش، بريمي إس، داس يو، تشابمان إي آر، وآخرون . (يونيو 2019). "التعاون الوظيفي بين ألفا-سينوكلين وVAMP2 في إعادة تدوير الحويصلات المشبكية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (23): 11113-11115 . Bibcode : 2019PNAS..11611113S . doi : 10.1073 / pnas.1903049116 . PMC 6561242. PMID 31110017 .   
  10. ↑ أتياس م، تيفيت ي، صن ج، ستافسكي أ، تال س، خان ج، وآخرون . (يونيو 2019). " السينابسينات تنظم وظائف ألفا-سينوكلين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (23): 11116-11118 . Bibcode : 2019PNAS..11611116A . doi : 10.1073/pnas.1903054116 . PMC 6561288. PMID 31110014 .   
  11. ^ Spillantini MG، Schmidt ML، Lee VM، Trojanowkski JQ، Jakes R، Goedert M (28 أغسطس 1997). "α-سينوكلين في أجسام ليوي" . طبيعة . 388 (6645): 839– 840. بيب كود : 1997Natur.388..839G . دوى : 10.1038/42166 . بميد 9278044 . S2CID 4419837 .  
  12. ↑ زيغموند إم جيه، كويل جيه تي، رولاند جيه بي (2015). علم الأحياء العصبي لاضطرابات الدماغ: الأساس البيولوجي للاضطرابات العصبية والنفسية . لندن: أكاديميك برس. ISBN 978-0-12-398280-3. OCLC 896232309 . 
  13. 1 2 3 أويدا ك، فوكوشيما هـ، ماسليه إي، شيا ي، إيواي أ، يوشيموتو م، وآخرون . (ديسمبر 1993). "الاستنساخ الجزيئي للحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يشفر مكونًا غير معروف من الأميلويد في مرض الزهايمر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (23): 11282-11286 . Bibcode : 1993PNAS...9011282U . doi : 10.1073 / pnas.90.23.11282 . PMC 47966. PMID 8248242 .   
  14. ↑ شيا ي، سايتو ت، أويدا ك، تاناكا س، تشين إكس، هاشيموتو م، وآخرون . (أكتوبر 2001). "توصيف جين ألفا-سينوكلين البشري: البنية الجينومية، وموقع بدء النسخ، ومنطقة المحفز، والتعددات الشكلية" . مجلة مرض الزهايمر . 3 (5): 485-494 . doi : 10.3233/JAD-2001-3508 . PMID 12214035. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2016. تم الاسترجاع في 19 فبراير 2009 .  
  15. ↑ شيا واي، سايتو تي، أويدا كيه، تاناكا إس، تشين إكس، هاشيموتو إم، وآخرون (2002). "توصيف جين ألفا-سينوكلين البشري: البنية الجينومية، وموقع بدء النسخ، ومنطقة المحفز، والتعددات الشكلية: تصحيح ص489، الشكل 3" . مجلة مرض الزهايمر . 4 (4): 337. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2016. تم الاسترجاع في 19 فبراير 2009 . 
  16. ↑ جايكس ر، سبيلانتيني إم جي، غوديرت إم (مايو 1994). "تحديد نوعين متميزين من بروتينات سينوكلين من دماغ الإنسان" . رسائل FEBS . 345 (1): 27-32 . Bibcode : 1994FEBSL.345...27J . doi : 10.1016/ 0014-5793 (94)00395-5 . PMID 8194594. S2CID 36840279 .  
  17. 1 2 إيواي أ، ماسليه إي، يوشيموتو م، جي ن، فلاناغان ل، دي سيلفا هـ أ، وآخرون . (فبراير 1995). "البروتين السلفي للمكون غير بيتا أ من بروتين أميلويد مرض الزهايمر هو بروتين ما قبل المشبكي في الجهاز العصبي المركزي" . نيرون . 14 ( 2): 467-475 . doi : 10.1016/0896-6273(95)90302-X . PMID 7857654. S2CID 17941420 .   
  18. ↑ فيليبيني أ، جيناريلي م، روسو إ (مارس 2019). "بروتين ألفا-سينوكلين والخلايا الدبقية في مرض باركنسون: ثنائي مفيد أم ضار للجهاز الإندولي-الليزوزومي؟" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 39 (2): 161-168 . doi : 10.1007 / s10571-019-00649-9 . PMC 11469870. PMID 30637614. S2CID 58006790 .   
  19. ↑ يو إس، لي إكس، ليو جي، هان جي، تشانغ سي، لي واي، وآخرون (مارس 2007). "تحديد موقع نووي واسع النطاق لبروتين ألفا-سينوكلين في خلايا عصبية طبيعية في دماغ الفئران ، تم الكشف عنه بواسطة جسم مضاد أحادي النسيلة جديد". علم الأعصاب . 145 (2): 539-555 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.12.028 . PMID 17275196. S2CID 37294944 .   
  20. ↑ ماكلين بي جيه، كاواماتا إتش، ريبيتش إس، هايمان بي تي (مارس 2000). "ارتباط الغشاء وبنية بروتين ألفا-سينوكلين في الخلايا العصبية السليمة. تأثير الطفرات المرتبطة بمرض باركنسون" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (12): 8812-8816 . doi : 10.1074/jbc.275.12.8812 . PMID 10722726 . 
  21. ↑ لي إتش جيه، تشوي سي، لي إس جيه (يناير 2002). "يتمتع بروتين ألفا-سينوكلين المرتبط بالغشاء بميل عالٍ للتكتل وقدرة على تحفيز تكتل الشكل السيتوبلازمي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (1): 671-678 . doi : 10.1074/jbc.M107045200 . PMID 11679584. S2CID 10438997 .  
  22. ↑ تشانغ إل، تشانغ سي، تشو واي، كاي كيو، تشان بي، أويدا كيه، وآخرون (ديسمبر 2008). "تحليل شبه كمي لبروتين ألفا-سينوكلين في مجموعات فرعية من خلايا عصبية في دماغ الفئران: دراسة مجهرية إلكترونية مناعية باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة خاص بالطرف الكربوكسيلي". أبحاث الدماغ . 1244 : 40-52 . doi : 10.1016/j.brainres.2008.08.067 . PMID 18817762. S2CID 1737088 .   
  23. 1 2 ليو جي، تشانغ سي، ين جي، لي إكس، تشنغ إف، لي واي، وآخرون . (مايو 2009). "يُعبَّر عن بروتين ألفا-سينوكلين بشكلٍ مختلف في الميتوكوندريا من مناطق دماغية مختلفة للفئران، ويُقلِّل من نشاط المركب الأول بشكلٍ يعتمد على الجرعة " . رسائل علم الأعصاب . 454 (3): 187-192 . doi : 10.1016/j.neulet.2009.02.056 . PMID 19429081. S2CID 45120745 .   
  24. 1 2 باير ك (سبتمبر 2006). " بنية ألفا-سينوكلين، والتعديل ما بعد الترجمة، والتضفير البديل كمعززات للتكتل". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 112 (3): 237-251 . doi : 10.1007/s00401-006-0104-6 . PMID 16845533. S2CID 1367846 .  
  25. ↑ أويدا ك، سايتوه ت، موري هـ (ديسمبر 1994). "التضفير البديل المعتمد على الأنسجة للرنا المرسال لبروتين NACP، وهو السلف لمكون غير بيتا أميلويد لمرض الزهايمر". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 205 (2): 1366-1372 . Bibcode : 1994BBRC..205.1366U . doi : 10.1006/bbrc.1994.2816 . PMID 7802671 . 
  26. 1 2 3 4 شايفر إي، كلوج إيه، بوتنر إم، زونكه إف، كوساي إف، بيرج دي، وآخرون (2020). "بروتين ألفا سينوكلين يربط محور الأمعاء والدماغ لدى مرضى باركنسون - نظرة على الجوانب السريرية، وعلم الأمراض الخلوية، والمنهجية التحليلية" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 8 573696. doi : 10.3389/fcell.2020.573696 . PMC 7509446. PMID 33015066 .   
  27. ↑ أنيس إي، شي إيه، بروندين إل، بروندين بي (فبراير 2022). "تحليل النتائج الحديثة: ألفا-سينوكلين في الأمعاء، وتغيرات الميكروبيوم في مرض باركنسون". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 33 (2): 147-157 . doi : 10.1016/j.tem.2021.11.005 . PMID 34949514. S2CID 245351514 .  
  28. ١ ٢ ٣ سامبسون تي آر، تشاليس سي، جاين إن، مويسينكو إيه، لادينسكي إم إس، شاستري جي جي، وآخرون . (فبراير ٢٠٢٠). تشيو آي إم، غاريت دبليو إس، ديجاردان إم (محررون). "يعزز الأميلويد البكتيري المعوي تراكم ألفا-سينوكلين وضعف الحركة لدى الفئران" . إي لايف . ٩ e٥٣١١١. doi : ١٠.٧٥٥٤/eLife.٥٣١١١ . PMC ٧٠١٢٥٩٩. PMID ٣٢٠٤٣٤٦٤ .   
  29. ↑ إيكواكي ن، هيغدي إم إل، راو ك، راغافان ك، ياماموتو ن، إيتشياما ك، وآخرون (2025). "التعامل مع سوء طي بروتين ألفا-سينوكلين من خلال ميكروبيوم الأمعاء؛ استراتيجيات لإدارة الحالات العصبية" . مجلة علم الأعصاب المستقبلي . 20 2505398. doi : 10.1080/14796708.2025.2505398 . 
  30. ↑ بارينشي إم، زورينكوف دي، بوتنر إم، لانج سي، كوساي إف، شارف إيه بي، وآخرون . (يناير 2017). " نمط مميز لتجمعات فوسفو-ألفا-سينوكلين المعوية وملامح التعبير الجيني لدى مرضى باركنسون" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا كوميونيكيشنز . 5 (1) 1. doi : 10.1186/s40478-016-0408-2 . PMC 5217296. PMID 28057070 .   
  31. ↑ بورغامر، ب.، وفان دين بيرج، ن. (30 أكتوبر 2019). "مرض باركنسون الذي يبدأ من الدماغ مقابل مرض باركنسون الذي يبدأ من الأمعاء: فرضية" . مجلة مرض باركنسون . 9 (ملحق 2): ص281- ص295. doi : 10.3233/jpd-191721 . PMC 6839496. PMID 31498132 .  
  32. ^ van Rooijen BD، van Leijenhorst-Groener KA، Claessens MM، Subramaniam V (ديسمبر 2009). "يكشف مضان التربتوفان عن السمات الهيكلية لأوليجومرات ألفا سينوكليين" (PDF) . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 394 (5): 826–833 . دوى : 10.1016/j.jmb.2009.10.021 . بميد 19837084 . S2CID 36085937 .  
  33. ↑ واينريب، بي. إتش.، وزين، دبليو.، وبون، إيه. دبليو.، وكونواي، كيه. إيه.، ولانسبري، بي. تي. (أكتوبر 1996). "بروتين NACP، وهو بروتين متورط في مرض الزهايمر والتعلم، يكون غير مطوي بشكل طبيعي". الكيمياء الحيوية . 35 (43): 13709-13715 . Bibcode : 1996Bioc...3513709W . doi : 10.1021/bi961799n . PMID 8901511 . 
  34. ↑ نيوبان ك، سولانكي أ، سوسوفا إ، بيلوف م، وودسايد إم تي (يناير 2014). "بنى شبه مستقرة متنوعة تتكون من قليل الوحدات الصغيرة من ألفا-سينوكلين تم فحصها بواسطة مطيافية القوة" . PLOS ONE . 9 (1) e86495. Bibcode : 2014PLoSO...986495N . doi : 10.1371/journal.pone.0086495 . PMC 3901707. PMID 24475132 .  
  35. ↑ جورج جيه ​​إم، جين إتش، وودز دبليو إس، كلايتون دي إف (أغسطس 1995). "توصيف بروتين جديد يتم تنظيمه خلال الفترة الحرجة لتعلم الغناء لدى طائر الزيبرا فينش" . نيرون . 15 ( 2): 361-372 . doi : 10.1016/0896-6273(95)90040-3 . PMID 7646890. S2CID 11421888 .  
  36. ↑ عليم، م. أ.، حسين، م. س.، أريما، ك.، تاكيدا، ك.، إيزومياما، ي.، ناكامورا، م.، وآخرون . (يناير 2002). "بذور التوبولين لتكوين ألياف ألفا-سينوكلين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (3): 2112-2117 . doi : 10.1074/jbc.M102981200 . PMID 11698390. S2CID 84374030 .   
  37. ↑ عليم، م. أ.، ما، ك. ل.، تاكيدا، ك.، أيزاوا، ت.، ماتسوبارا، م.، ناكامورا، م.، وآخرون . (أغسطس 2004). "إثبات دور ألفا-سينوكلين كبروتين وظيفي مرتبط بالأنيبيبات الدقيقة". مجلة مرض الزهايمر . 6 (4): 435-442 ، مناقشة 443-449. doi : 10.3233/JAD-2004-6412 . PMID 15345814 .  
  38. ١ ٢ ٣ بوريه جيه، شارما إم، تسيتسينيس تي، بوخمان في، إيثرتون إم آر، سودوف تي سي (سبتمبر ٢٠١٠). " بروتين ألفا-سينوكلين يعزز تجميع معقد SNARE في الجسم الحي وفي المختبر" . مجلة ساينس . ٣٢٩ (٥٩٩٩). نيويورك، نيويورك: ١٦٦٣-١٦٦٧ . Bibcode : 2010Sci...329.1663B . doi : 10.1126/science.1195227 . PMC 3235365. PMID 20798282 .  
  39. ↑ كوبر وآخرون (يوليو 2006). "بروتين ألفا-سينوكلين يعيق حركة الخلايا العصبية بين الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي، وبروتين Rab1 ينقذ الخلايا العصبية من التلف في نماذج مرض باركنسون" . مجلة ساينس . 313 (5785). نيويورك، نيويورك: 324-328 . Bibcode : 2006Sci ... 313..324C . doi : 10.1126/science.1129462 . PMC 1983366. PMID 16794039 .   
  40. ↑ كوخان، ف. س.، أفاناسيفا، م. أ.، فانكين، ج. إ. (مايو 2012). "الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين ألفا-سينوكلين تعاني من ضعف إدراكي". أبحاث الدماغ السلوكية . 231 (1): 226-230 . doi : 10.1016/j.bbr.2012.03.026 . PMID 22469626. S2CID 205884600 .  
  41. ↑ تاورو م (4 فبراير 2019). سمية ألفا-سينوكلين ناتجة عن خلل في الميتوكوندريا . مستودع الرسائل والأطروحات الإلكترونية (الرسالة).
  42. ↑ ويلينغهام إس، أوتيرو تي إف، ديفيت إم جيه، ليندكويست إس إل، موتشوفسكي بي جيه (ديسمبر 2003). "جينات الخميرة التي تعزز سمية جزء هنتنغتين متحور أو ألفا-سينوكلين". مجلة ساينس . 302 (5651). نيويورك، نيويورك: 1769-1772 . Bibcode : 2003Sci...302.1769W . doi : 10.1126/science.1090389 . PMID 14657499. S2CID 43221047 .  
  43. 1 2 أوفيرسكي ، ف. ن. (أكتوبر 2007). "علم الأمراض العصبية، والكيمياء الحيوية، والفيزياء الحيوية لتجمع ألفا-سينوكلين". مجلة الكيمياء العصبية . 103 (1): 17-37 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2007.04764.x . PMID 17623039. S2CID 85334400 .  
  44. ↑ جاو سي سي، هيغدي بي جي، تشين جيه، هاوورث آي إس، لانجن آر (ديسمبر 2008). "بنية ألفا-سينوكلين المرتبط بالغشاء من خلال الوسم الدوراني الموجه للموقع والتحسين الحسابي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (50): 19666-19671 . Bibcode : 2008PNAS..10519666J . doi : 10.1073 / pnas.0807826105 . PMC 2605001. PMID 19066219 .  
  45. ↑ Zhu M, Li J, Fink AL (أكتوبر 2003). "يؤثر ارتباط ألفا-سينوكلين بالأغشية على بنية الطبقة الثنائية واستقرارها وتكوين اللييفات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (41): 40186-40197 . doi : 10.1074/jbc.M305326200 . PMID 12885775. S2CID 41555488 .  
  46. ↑ مادين ج، دويج أ ج، ميدلتون د أ (مايو 2006). "دراسة التأثيرات الإقليمية لبروتين ألفا-سينوكلين على تنظيم واستقرار طبقات الفوسفوليبيد الثنائية". الكيمياء الحيوية . 45 (18): 5783-5792 . doi : 10.1021/bi052151q . PMID 16669622 . 
  47. ↑ فاركي جي، إيساس جي إم، ميزونو إن، جنسن إم بي، بهاتيا في كيه، جاو سي سي، وآخرون . (أكتوبر 2010). "إن تحريض انحناء الغشاء والأنابيب من السمات الشائعة للبروتينات السينوكلينات والبروتينات الدهنية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (42): 32486–32493 . دوى : 10.1074/jbc.M110.139576 . بمك 2952250 . بميد 20693280 .   
  48. ↑ ميزونو ن، فاركي ج، كيغوليان ن.س، هيغدي ب.ج، تشينغ ن، لانغن ر، وآخرون . (أغسطس 2012). "إعادة تشكيل الحويصلات الدهنية إلى ميسيلات أسطوانية بواسطة ألفا-سينوكلين في بنية حلزونية ألفا ممتدة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (35): 29301-29311 . doi : 10.1074/jbc.M112.365817 . PMC 3436199. PMID 22767608 .   
  49. ↑ فاركي ج، ميزونو ن، هيغدي ب ج، تشينغ ن، ستيفن أ س، لانغن ر (يونيو 2013). " تشكّل قليل الوحدات من ألفا-سينوكلين ذات البنية الحلزونية المكسورة جسيمات نانوية من البروتينات الدهنية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (24): 17620-17630 . doi : 10.1074/jbc.M113.476697 . PMC 3682563. PMID 23609437 .  
  50. فاركي ج ، لانجن ر (يوليو 2017). "إعادة تشكيل الغشاء بواسطة البروتينات المولدة للأميلويد وغير المولدة للأميلويد، دراسة باستخدام الرنين المغناطيسي الإلكتروني" . مجلة الرنين المغناطيسي . 280. سان دييغو، كاليفورنيا: 127-139 . Bibcode : 2017JMagR.280..127V . doi : 10.1016/j.jmr.2017.02.014 . PMC 5461824. PMID 28579098 .  
  51. ↑ Zhu M, Qin ZJ, Hu D, Munishkina LA, Fink AL (يوليو 2006). "يمكن أن يعمل بروتين ألفا-سينوكلين كمضاد للأكسدة، مانعًا أكسدة الدهون غير المشبعة في الحويصلات". الكيمياء الحيوية . 45 (26): 8135-8142 . doi : 10.1021/bi052584t . PMID 16800638 . 
  52. 1 2 راوات أ، لانجن ر، فاركي ج (سبتمبر 2018). "الأغشية كمنظمات لطي البروتين النشواني الخاطئ وهدف للسمية" . بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1860 (9): 1863-1875 . doi : 10.1016/j.bbamem.2018.04.011 . PMC 6203680. PMID 29702073 .  
  53. ↑ فلاغماير ب، دي إس، ويرثنسون دي سي، لي إس إف، فينكي سي، مويلدرمانز إس، وآخرون (يونيو 2017). "قياس فائق الحساسية لتدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) إلى الحويصلات الدهنية المحفزة بواسطة تجمعات البروتين" . Angewandte Chemie . 56 (27). الطبعة الدولية باللغة الإنجليزية: 7750-7754 . Bibcode : 2017ACIE...56.7750F . doi : 10.1002 / anie.201700966 . PMC 5615231. PMID 28474754 .   
  54. ↑ شارون ر، بار-جوزيف إ، فروتش إم بي، والش دي إم، هاميلتون جيه إيه، سيلكو دي جيه (فبراير 2003). " يُنظَّم تكوين قليل الوحدات عالي الذوبان من ألفا-سينوكلين بواسطة الأحماض الدهنية، ويزداد في مرض باركنسون" . نيرون . 37 (4): 583-595 . doi : 10.1016/s0896-6273(03)00024-2 . PMID 12597857. S2CID 1604719 .  
  55. ↑ عامر، د. أ.، إيرفين، ج. ب.، العجناف، أ. م. (أغسطس 2006). "مثبطات تكوين قليل الوحدات وسمية ألفا-سينوكلين: استراتيجية علاجية مستقبلية لمرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة". أبحاث الدماغ التجريبية . 173 (2): 223-233 . doi : 10.1007/s00221-006-0539-y . PMID 16733698. S2CID 24760126 .  
  56. ↑ رويبيريز ف، داريوس ف، دافليتوف ب (أكتوبر 2010). "بروتين ألفا-سينوكلين، والدهون، ومرض باركنسون". التقدم في أبحاث الدهون . 49 (4): 420-428 . doi : 10.1016/j.plipres.2010.05.004 . PMID 20580911 . 
  57. ↑ أنجيلوفا، بي آر، هوروكس، إم إتش، كلينرمان، دي، غاندي، إس، أبراموف، إيه واي، شيبينوف، إم إس (مايو 2015). " بيروكسدة الدهون ضرورية لموت الخلايا الناجم عن ألفا-سينوكلين" . مجلة الكيمياء العصبية . 133 (4): 582-589 . doi : 10.1111/jnc.13024 . PMC 4471127. PMID 25580849 .  
  58. ↑ لارسن ك.إي، شميتز ي، تروير م.د، موشاروف إي، ديتريش ب، قاضي أ.ز، وآخرون . (نوفمبر 2006). "يؤدي فرط التعبير عن بروتين ألفا-سينوكلين في خلايا PC12 وخلايا الكرومافين إلى إعاقة إطلاق الكاتيكولامينات عن طريق التدخل في خطوة متأخرة من الإخراج الخلوي" . مجلة علم الأعصاب . 26 (46): 11915-11922 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3821-06.2006 . PMC 6674868. PMID 17108165 .   
  59. ↑ نيماني، في. إم.، لو، دبليو.، بيرج، في.، ناكامورا، ك.، أونوا، ب.، لي، إم. ك.، وآخرون . (يناير 2010). "زيادة التعبير عن ألفا-سينوكلين يقلل من إطلاق الناقلات العصبية عن طريق تثبيط إعادة تجميع الحويصلات المشبكية بعد الإدخال الخلوي" . نيرون . 65 (1): 66-79 . doi : 10.1016/j.neuron.2009.12.023 . PMC 3119527. PMID 20152114 .   
  60. ↑ سكوت، د. أ.، تاباريان، إ.، تانغ، ي.، كارتييه، أ.، ماسليه، إ.، روي، س. (يونيو 2010). "سلسلة مرضية تؤدي إلى خلل وظيفي في المشابك العصبية في التنكس العصبي الناجم عن ألفا-سينوكلين" . مجلة علم الأعصاب . 30 (24): 8083-8095 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1091-10.2010 . PMC 2901533. PMID 20554859 .  
  61. ↑ سكوت د، روي س (يوليو 2012). "يُثبّط بروتين ألفا-سينوكلين حركة الحويصلات بين المشابك ويحافظ على استتباب مخزون إعادة التدوير" . مجلة علم الأعصاب . 32 (30): 10129-10135 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0535-12.2012 . PMC 3426499. PMID 22836248 .  
  62. ↑ فارغاس كيه جيه، ماكاني إس، ديفيس تي، ويستفال سي إتش، كاستيلو بي إي، تشاندرا إس إس (يوليو 2014). "تنظم بروتينات الساينوكلين حركية الإدخال الخلوي للحويصلات المشبكية" . مجلة علم الأعصاب . 34 (28): 9364-9376 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4787-13.2014 . PMC 4087213. PMID 25009269 .  
  63. ↑ وانغ إل، داس يو، سكوت دي إيه، تانغ واي، ماكلين بي جيه، روي إس (أكتوبر 2014). "تجمع متعددات ألفا-سينوكلين الحويصلات المشبكية وتضعف إعادة تدويرها" . بيولوجيا حالية . 24 (19): 2319-2326 . Bibcode : 2014CBio...24.2319W . doi : 10.1016/j.cub.2014.08.027 . PMC 4190006. PMID 25264250 .  
  64. ↑ بوريه جيه، شارما إم، سودوف تي سي (مارس 2018). "علم الأحياء الخلوي والفيزيولوجيا المرضية لبروتين ألفا-سينوكلين" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 8 (3) a024091. doi : 10.1101/cshperspect.a024091 . PMC 5519445. PMID 28108534 .  
  65. ↑ بوريه جيه، شارما إم، سودوف تي سي (أكتوبر 2012). "الطفرات المنهجية في ألفا-سينوكلين تكشف عن متطلبات تسلسلية متميزة للأنشطة الفيزيولوجية والمرضية" . مجلة علم الأعصاب . 32 (43): 15227-15242 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3545-12.2012 . PMC 3506191. PMID 23100443 .  
  66. ↑ بوريه جيه، شارما إم، سودوف تي سي (أكتوبر 2014). "يتجمع بروتين ألفا-سينوكلين في متعددات ذات رتبة أعلى عند ارتباطه بالغشاء لتعزيز تكوين معقد SNARE" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (40): E4274– E4283 . Bibcode : 2014PNAS..111E4274B . doi : 10.1073/pnas.1416598111 . PMC 4210039. PMID 25246573 .  
  67. ↑ دياو جيه، بوريه جيه، فيفونا إس، سيبريانو دي جيه، شارما إم، كيونغ إم، وآخرون (أبريل 2013). " يحفز بروتين ألفا-سينوكلين الطبيعي تكتل نظائر الحويصلات المشبكية عبر الارتباط بالفوسفوليبيدات وسينابتوبريفين-2/VAMP2" . eLife . 2 e00592. doi : 10.7554/eLife.00592 . PMC 3639508. PMID 23638301 .   
  68. 1 2 Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, et al. (يوليو 2019). "بروتين ألفا-سينوكلين هو بروتين رابط للحمض النووي ينظم إصلاح الحمض النووي، وله آثار على اضطرابات أجسام ليوي" . التقارير العلمية . 9 (1) 10919. Bibcode : 2019NatSR...910919S . doi : 10.1038/s41598-019-47227- z . PMC 6662836. PMID 31358782 .   
  69. ↑ ريسكالين إل، بوسيتي سي إل، ليماناكي إف، بياجيوني إف، غامبارديلا إس، فورناي إف (2018). "التركيز على الآثار المفيدة لبروتين ألفا سينوكلين وإعادة تقييم اعتلالات السينوكلين" . مجلة علوم البروتين والببتيد الحالية . 19 (6): 598-611 . doi : 10.2174/1389203718666171117110028 . PMC 5925871. PMID 29150919 .  
  70. ↑ ميشيلي إل، كريانزا تي إم، سيكاريلي إم، داندريا جي، جياكوفاتزو جي، أنكونا إن، وآخرون (2021). "تحليل النسخ الجيني في نموذج فأر للشيخوخة المبكرة للتلفيف المسنن: استعادة نقص ألفا-سينوكلين عن طريق التعبير المُحفز بالفيروس أو عن طريق الجري يُعيد تكوين الخلايا العصبية المعيب" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 696684. doi : 10.3389/fcell.2021.696684 . PMC 8415876. PMID 34485283 .   
  71. ↑ بيريز-فيلالبا أ، سيريرول-بيكير إم إس، بيلينجوير جي، سوريانو-كانتون آر، مونيوز-مانشادو إيه بي، فيلادييغو جيه، وآخرون . (يناير 2018). "منظم المشابك العصبية ألفا-سينوكلين في الألياف الدوبامينية ضروري للحفاظ على الخلايا الجذعية العصبية تحت البطانة" . مجلة علم الأعصاب . 38 (4): 814-825 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2276-17.2017 . PMC 6596232. PMID 29217686 .   
  72. ↑ كلايتون، د. ف.، وجورج، ج. م. (يونيو 1998). "السينوكلينات: عائلة من البروتينات المشاركة في الوظيفة المشبكية، واللدونة العصبية، والتنكس العصبي، والأمراض". اتجاهات في علم الأعصاب . 21 (6): 249-254 . doi : 10.1016/S0166-2236(97)01213-7 . PMID 9641537. S2CID 20654921 .  
  73. ↑ بوسيل ر، إليعازر د (يونيو 2003). "دور بنيوي ووظيفي لتكرارات 11-مر في ألفا-سينوكلين وبروتينات أخرى قابلة للتبادل ترتبط بالدهون". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 329 (4): 763-778 . doi : 10.1016/S0022-2836(03)00520-5 . PMID 12787676 . 
  74. ↑ أوتشيهارا تي، وجياسون بي آي (يناير 2016). "انتشار اعتلال ألفا-سينوكلين: فرضيات واكتشافات وأسئلة لم تُحل بعد من الدراسات التجريبية ودراسات الدماغ البشري" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 131 (1): 49-73 . doi : 10.1007/s00401-015-1485-1 . PMC 4698305. PMID 26446103 .  
  75. ↑ سورينتينو، ز. أ.، شيا، ي.، غوريون، ك. م.، هاس، إ.، جياسون، ب. إ. (أبريل 2020). "حذف الطرف الكربوكسيلي لبروتين ألفا-سينوكلين في الفئران يُغير التجمع والتكوين الشبيه بالبريون" . رسائل FEBS . 594 (8): 1271-1283 . doi : 10.1002/1873-3468.13728 . PMC 7188589. PMID 31912891 .  
  76. ↑ فلاد سي، ليندنر ك، كاريمان سي، شيلدكنيشت إس، ليست إم، تومتشيك إن، وآخرون (ديسمبر 2011). "تُعدّ الشظايا الناتجة عن التحلل الذاتي وسائط في عملية تجميع/تكتل بروتين ألفا-سينوكلين المرتبط بمرض باركنسون، كما كشفت عنه مطيافية الكتلة ذات الحركة الأيونية" . ChemBioChem . 12 ( 18): 2740–2744 . doi : 10.1002/cbic.201100569 . PMC 3461308. PMID 22162214 .   
  77. ↑ شيتي ف، دوبسون سي إم (يونيو 2017). "طيّ البروتين الخاطئ، وتكوين الأميلويد، والأمراض البشرية: ملخص للتقدم المحرز خلال العقد الماضي". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 86 (1): 27-68 . Bibcode : 2017ARBio..86...27C . doi : 10.1146/annurev-biochem-061516-045115 . hdl : 2158/1117236 . PMID 28498720 . 
  78. 1 2 3 Ke PC, Zhou R, Serpell LC, Riek R, Knowles TP, Lashuel HA, et al. (أغسطس 2020). " نصف قرن من الأميلويدات: الماضي والحاضر والمستقبل" . مجلة الجمعية الكيميائية . 49 (15): 5473-5509 . doi : 10.1039/c9cs00199a . PMC 7445747. PMID 32632432 .   
  79. ↑ فوروكاوا ك، أغيري س، سو م، ساساهارا ك، ميانويري ي، ساكوراي ك، وآخرون (2020). " تكوين الأميلويد عند نقطة التساوي الكهربائي لبروتين ألفا-سينوكلين يوسع نطاق آلية الذوبانية المحدودة بالتشبع الفائق" . البحوث الحالية في البيولوجيا التركيبية . 2 : 35-44 . doi : 10.1016/j.crstbi.2020.03.001 . PMC 8244297. PMID 34235468 .   
  80. ↑ ثيليه إف إكس، بينولفي أ، فريمبجن-كيسنر ت، هينغوراني ك، ساركار م، كاين سي، وآخرون . (يوليو 2014). " الخصائص الفيزيائية والكيميائية للخلايا وتأثيرها على البروتينات غير المنظمة جوهريًا (IDPs)" . مراجعات كيميائية . 114 (13): 6661-6714 . doi : 10.1021/cr400695p . PMC 4095937. PMID 24901537 .   
  81. ↑ إيزنبرغ د، جوكر م (مارس 2012). "حالة الأميلويد للبروتينات في الأمراض البشرية" . مجلة الخلية . 148 (6): 1188-1203 . Bibcode : 2012Cell..148.1188E . doi : 10.1016 / j.cell.2012.02.022 . PMC 3353745. PMID 22424229 .  
  82. ↑ بارتلز تي، تشوي جي جي، سيلكو دي جي (أغسطس 2011). "يوجد بروتين ألفا-سينوكلين فيزيولوجيًا على شكل رباعي مطوي حلزونيًا يقاوم التكتل" . مجلة نيتشر . 477 (7362): 107-110 . Bibcode : 2011Natur.477..107B . doi : 10.1038/nature10324 . PMC 3166366. PMID 21841800 .  
  83. ↑ وانغ وآخرون (أكتوبر 2011). "بنية ألفا-سينوكلين قابلة للذوبان تُشكّل رباعيًا ديناميكيًا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (43): 17797-17802 . Bibcode : 2011PNAS..10817797W . doi : 10.1073/ pnas.1113260108 . PMC 3203798. PMID 22006323 .   
  84. ↑ ديتمير يو، نيومان إيه جيه، لوث إي إس، بارتلز تي، سيلكو دي (مارس 2013). "يكشف الربط المتقاطع في الجسم الحي بشكل أساسي عن أشكال قليلة الوحدات من ألفا-سينوكلين وبيتا-سينوكلين في الخلايا العصبية وغير العصبية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (9): 6371-6385 . doi : 10.1074/jbc.M112.403311 . PMC 3585072. PMID 23319586 .  
  85. ↑ ويستفال، سي إتش، تشاندرا ، إس إس (يناير 2013). "تُولد بروتينات السينوكلين أحادية الوحدة انحناءً في الغشاء" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (3): 1829-1840 . doi : 10.1074/jbc.M112.418871 . PMC 3548493. PMID 23184946 .  
  86. ↑ تريكسلر إيه جيه، رودز إي (مايو 2012). "يُعدّ أستلة الطرف الأميني أمرًا بالغ الأهمية لتكوين قليل الوحدات الحلزوني ألفا من ألفا-سينوكلين" . علم البروتين . 21 (5): 601-605 . doi : 10.1002/pro.2056 . PMC 3403458. PMID 22407793 .  
  87. ↑ بينولفي أ، ثيليه إف إكس، سيلينكو ب (أكتوبر 2012). "الرنين المغناطيسي النووي داخل الخلايا البكتيرية لبروتين ألفا-سينوكلين البشري: هل هو مونومر غير منتظم بطبيعته؟" . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 40 (5): 950-954 . doi : 10.1042/BST20120096 . PMID 22988846 . 
  88. ↑ بيرتيني، آي.، فيلي، آي. سي.، غونيللي، إل.، فاسانثا كومار، إم. في.، بييراتيللي، آر. (أكتوبر 2011). "التوصيف عالي الدقة للاضطراب الجوهري في البروتينات: توسيع نطاق تجارب مطيافية الرنين النووي المغناطيسي (13C) للكشف عن الكربون لتحديد المتغيرات الرئيسية". ChemBioChem . 12 ( 15): 2347-2352 . doi : 10.1002/cbic.201100406 . PMID 23106082. S2CID 34960247 .  
  89. ↑ وادبي، سي. أ.، كاميلوني، سي.، فيتزباتريك، أ. و.، كابريتا، ل. د.، دوبسون، سي. م.، فيندروسكولو، م.، وآخرون . (26 أغسطس 2013). "توصيف الرنين المغناطيسي النووي داخل الخلايا لتجمعات البنية الثانوية لتكوين غير منتظم من ألفا-سينوكلين داخل خلايا الإشريكية القولونية" . PLOS ONE . 8 (8) e72286. Bibcode : 2013PLoSO...872286W . doi : 10.1371/journal.pone.0072286 . PMC 3753296. PMID 23991082 .   
  90. ↑ لي سي، ليو إم (أبريل 2013). "ديناميكيات البروتين في الخلايا الحية: دراسة باستخدام مطيافية الرنين النووي المغناطيسي داخل الخلايا" . رسائل FEBS . 587 (8): 1008-1011 . Bibcode : 2013FEBSL.587.1008L . doi : 10.1016/j.febslet.2012.12.023 . PMID 23318712. S2CID 2649589 .  
  91. 1 2 فوفيه ب، مبفو إم كيه، فارس إم بي، ديزوبري سي، مايكل إس، أرداه إم تي، وآخرون . (مايو 2012). "يوجد بروتين ألفا-سينوكلين في الجهاز العصبي المركزي وفي كريات الدم الحمراء وخلايا الثدييات وبكتيريا الإشريكية القولونية بشكل أساسي على هيئة مونومر غير منتظم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (19): 15345-15364 . doi : 10.1074/jbc.M111.318949 . PMC 3346117. PMID 22315227 .   
  92. ↑ بيريز إيه سي، سوبريني أو، هيسل إيه، لادان دي، شينال إيه (يناير 2014). "الازدحام الجزيئي يُثبّت كلاً من الحالة غير المنتظمة جوهريًا الخالية من الكالسيوم والحالة المطوية المرتبطة بالكالسيوم لبروتين RTX: دلالة على إفراز السم" . مجلة الفيزياء الحيوية . 106 (2): 271أ. Bibcode : 2014BpJ...106R.271S . doi : 10.1016/j.bpj.2013.11.1589 .
  93. ↑ وودبي، سي. أ.، مانتل، إم. دي.، كابريتا، إل. دي.، جلادن، إل. إف.، دوبسون، سي. إم.، كريستودولو، ج. (يوليو 2012). "التمييز السريع بين البروتينات داخل وخارج الخلايا باستخدام قياسات انتشار الرنين المغناطيسي النووي" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 134 (28): 11312-11315 . Bibcode : 2012JAChS.13411312W . doi : 10.1021/ja304912c . PMID 22694283 . 
  94. ↑ كروك آر إل، سالوم سي أو، واتسون إي، وات إي دي، ألكسندريسكو إيه تي (أغسطس 2008). "يُظهر تبادل الهيدروجين في بروتين ألفا-سينوكلين أحادي الوحدة أن البنية غير المطوية تستمر عند درجة الحرارة الفسيولوجية وهي مستقلة عن الازدحام الجزيئي في بكتيريا الإشريكية القولونية" . علم البروتين . 17 (8): 1434-1445 . doi : 10.1110/ps.033803.107 . PMC 2492816. PMID 18493022 .  
  95. ↑ بوريه جيه، فيفونا إس، دياو جيه، شارما إم، برونجر إيه تي، سودوف تي سي (يونيو 2013). "خصائص ألفا-سينوكلين الدماغ الطبيعي" . نيتشر . 498 ( 7453): E4–6، مناقشة E6–7. Bibcode : 2013Natur.498E...4B . doi : 10.1038/nature12125 . PMC 4255827. PMID 23765500 .  
  96. ↑ ثيليه إف إكس، بينولفي أ، بيكي ب، مارتورانا أ، روز إتش إم، ستويفر إم، وآخرون . (فبراير 2016). " استمرار الاضطراب البنيوي لبروتين ألفا-سينوكلين أحادي الوحدة في خلايا الثدييات" . نيتشر . 530 (7588): 45-50 . Bibcode : 2016Natur.530...45T . doi : 10.1038/nature16531 . hdl : 11336/53199 . PMID 26808899. S2CID 4461465 .   
  97. ↑ سبيلانتيني إم جي، شميدت إم إل، لي في إم، ترويانوفسكي جيه كيو، جايكس آر، غوديرت إم (أغسطس 1997). " بروتين ألفا-سينوكلين في أجسام ليوي" . مجلة نيتشر . 388 (6645): 839-840 . Bibcode : 1997Natur.388..839G . doi : 10.1038/42166 . PMID 9278044. S2CID 4419837 .  
  98. ↑ ميزي إي، ديهيجيا أ، هارتا ج، باب إم آي، بوليميروبولوس إم إتش، براونشتاين إم جيه (يوليو 1998). " بروتين ألفا سينوكلين في الاضطرابات التنكسية العصبية: قاتل أم شريك؟" . مجلة نيتشر ميديسين . 4 (7): 755-757 . doi : 10.1038/nm0798-755 . PMID 9662355. S2CID 46196799 .  
  99. ↑ مارفيان إيه تي، كوس دي جيه، علي أكبري إف، مرشدي دي، أوتيرو تي إف (سبتمبر 2019). "نماذج مخبرية لأمراض السينوكلين: معلومات حول الآليات الجزيئية واستراتيجيات الحماية" . مجلة الكيمياء العصبية . 150 (5): 535-565 . doi : 10.1111/jnc.14707 . PMID 31004503. S2CID 125080534 .  
  100. ↑ أريما ك، هيراي س، سونوهارا ن، أوتو ك، إيزومياما ي، أويدا ك، وآخرون (أكتوبر 1999). "التوضع الخلوي المشترك لبروتين تاو المفسفر ومحددات NACP/ألفا-سينوكلين في أجسام ليوي في مرض باركنسون العرضي وفي الخرف المصاحب لأجسام ليوي". أبحاث الدماغ . 843 ( 1-2 ): 53-61 . doi : 10.1016/S0006-8993(99)01848-X . PMID 10528110. S2CID 11144367 .   
  101. ↑ أريما ك، ميزوتاني ت، عليم م أ، تونوزوكا-أوهارا هـ، إيزومياما ي، هيراي س، وآخرون (أغسطس 2000). "يشكل بروتين NACP/ألفا-سينوكلين وبروتين تاو مجموعتين فرعيتين متميزتين من الخيوط في نفس التجمعات العصبية في أدمغة عائلة مصابة بمرض باركنسون والخرف المصاحب لأجسام ليوي: دراسات باستخدام التألق المناعي المزدوج والمجهر الإلكتروني". مجلة Acta Neuropathologica . 100 (2): 115-121 . doi : 10.1007/s004010050002 . PMID 10963357. S2CID 22950302 .   
  102. ↑ يوكوتا أو، تيرادا إس، إيشيزو إتش، أوجيكي إتش، إيشيهارا تي، ناكاشيما إتش، وآخرون . (ديسمبر 2002). "اعتلال بروتين ألفا-سينوكلين/NACP، وNAC، وبيتا-أميلويد في مرض الزهايمر العائلي المصاحب لطفرة E184D في بروتين بريسينيلين-1: دراسة سريرية مرضية لحالتين تشريحيتين". مجلة Acta Neuropathologica . 104 (6): 637-648 . doi : 10.1007/s00401-002-0596-7 . PMID 12410385. S2CID 42542929 .   
  103. ↑ غروساور أ، هيميكر ج، كريسمر ف، بيبال م، دجامشيديان أ، بووي و، وآخرون . (مايو 2023). "اختبارات تضخيم بذور ألفا-سينوكلين في تشخيص اعتلالات السينوكلين باستخدام السائل النخاعي - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . اضطرابات الحركة والممارسة السريرية . 10 (5): 737-747 . doi : 10.1002/ mdc3.13710 . PMC 10187020. PMID 37205253 .   
  104. ↑ براور إس، سوندرمان في، شنيويند آي، هانيل تي، دينتر إي، كلاينيدام إل، وآخرون . (يناير 2026). " اختبار التضخيم الكمي لبذور ألفا-سينوكلين يتنبأ بالتحول إلى الخرف" . الزهايمر والخرف . 22 (1) e71167. doi : 10.1002/alz.71167 . PMC 12828062. PMID 41572624 .   
  105. ↑ كيم، هـ. ي.، هايز، هـ.، فرنانديز، س. أ.، بالدوس، م.، زويكستيتر، م. (سبتمبر 2007). "ارتباط بنية بيتا لألياف الأميلويد بالحالة غير المطوية لبروتين ألفا-سينوكلين". ChemBioChem . 8 (14): 1671-1674 . doi : 10.1002 / cbic.200700366 . PMID 17722123. S2CID 41870508 .  
  106. ↑ ساندال م، فالي ف، تيساري إ، مامي س، بيرغانتينو إ، موسياني ف، وآخرون . (يناير 2008). "التوازنات التركيبية في ألفا -سينوكلين أحادي الوحدة على مستوى الجزيء الواحد" . مجلة PLOS Biology . 6 (1) e6. doi : 10.1371/journal.pbio.0060006 . PMC 2174973. PMID 18198943 .   
  107. ↑ شولز-شايفر، دبليو جيه (أغسطس 2010). "علم الأمراض المشبكية لتجمع ألفا-سينوكلين في الخرف المصاحب لأجسام ليوي، ومرض باركنسون، وخرف مرض باركنسون" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 120 (2): 131-143 . doi : 10.1007/s00401-010-0711-0 . PMC 2892607. PMID 20563819 .  
  108. ↑ مرشدي د، علي أكبري ف (ربيع 2012). "التأثيرات المثبطة للكومينالديهايد على تليف الأميلويد والسمية الخلوية لبروتين ألفا-سينوكلين". مجلة مدرس للعلوم الطبية: علم الأمراض . 15 (1): 45-60 .
  109. ↑ وولف ج، هوغندورن هـ، تارنوبولسكي م، مونيوز د.ج. (نوفمبر 2000). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد فيروس إبشتاين-بار تتفاعل بشكل متقاطع مع ألفا-سينوكلين في دماغ الإنسان". علم الأعصاب . 55 (9): 1398-1401 . doi : 10.1212/WNL.55.9.1398 . PMID 11087792. S2CID 84387269 .  
  110. ↑ بوليميروبولوس إم إتش، لافيدان سي، ليروي إي، إيدي إس إي، ديهيجيا إيه، دوترا إيه، وآخرون . (يونيو 1997). "طفرة في جين ألفا-سينوكلين تم تحديدها في عائلات مصابة بمرض باركنسون" . مجلة ساينس . 276 (5321). نيويورك، نيويورك: 2045-2047 . Bibcode : 1997Sci...276.2045P . doi : 10.1126/science.276.5321.2045 . PMID 9197268 .  
  111. ↑ كروجر ر، كون و، مولر ت، فويتالا د، غرايبر م، كوسيل س، وآخرون . (فبراير 1998). "طفرة Ala30Pro في الجين المشفر لبروتين ألفا-سينوكلين في مرض باركنسون". علم الوراثة الطبيعية . 18 (2): 106-108 . Bibcode : 1998NaGen..18..106K . doi : 10.1038/ng0298-106 . PMID 9462735. S2CID 40777043 .   
  112. ↑ زارانز جيه جيه، أليغري جيه، غوميز-إستيبان جيه سي، ليزكانو إي، روس آر، أمبويرو آي، وآخرون . (فبراير 2004). "الطفرة الجديدة، E46K، في ألفا-سينوكلين تسبب مرض باركنسون وخرف أجسام ليوي". حوليات علم الأعصاب . 55 (2): 164-173 . doi : 10.1002 / ana.10795 . PMID 14755719. S2CID 55263 .   
  113. ↑ أبيل-كريسويل إس، فيلارينو-جويل سي، إنكارناسيون إم، شيرمان إتش، يو آي، شاه بي، وآخرون (يونيو 2013). "طفرة ألفا-سينوكلين p.H50Q، طفرة مرضية جديدة لمرض باركنسون". اضطرابات الحركة . 28 (6): 811-813 . doi : 10.1002 / mds.25421 . PMID 23457019. S2CID 13508258 .   
  114. ↑ ليساج إس، أنهيم إم، ليتورنيل إف، بوسيه إل، أونوريه إيه، روزاس إن، وآخرون . (أبريل 2013). "طفرة G51D في بروتين ألفا-سينوكلين تُسبب متلازمة باركنسونية هرمية جديدة". حوليات علم الأعصاب . 73 (4): 459-471 . doi : 10.1002/ana.23894 . PMID 23526723. S2CID 43305127 .   
  115. ↑ فيفغا سي، بارك واي، لومان إي، كييفيت إيه جيه، بريدفيلد جي جيه، فيرارو إف، وآخرون . (أغسطس 2021). " طفرة جديدة في جين ألفا-سينوكلين (Thr72Met) في عائلتين تركيتين مصابتين بمرض باركنسون" . باركنسونية والاضطرابات ذات الصلة . 89 : 63-72 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2021.06.023 . PMC 8607441. PMID 34229155 .   
  116. ↑ جياسون بي آي، أوريو كيه، ترويانوفسكي جيه كيو، لي في إم (مارس 1999). "تتجمع بروتينات ألفا-سينوكلين البشرية المتحولة والبرية في خيوط طويلة ذات أشكال مميزة في المختبر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (12): 7619-7622 . doi : 10.1074/jbc.274.12.7619 . PMID 10075647 . 
  117. ↑ فلاغماير ب، مايسل ج، فيندروسكولو م، نولز ت ب، دوبسون س م، بويل أ ك، وآخرون . (سبتمبر 2016). "الطفرات المرتبطة بمرض باركنسون العائلي تُغير خطوات بدء وتضخيم تجميع ألفا-سينوكلين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (37): 10328-10333 . Bibcode : 2016PNAS..11310328F . doi : 10.1073 / pnas.1604645113 . PMC 5027465. PMID 27573854 .   
  118. ^ سينجلتون أب، فرير إم، جونسون جي، سينجلتون أ، لاهاي إس، كاشيرجوس جي، وآخرون . (أكتوبر 2003). "تضاعف موضع ألفا سينوكلين يسبب مرض باركنسون" . علوم . 302 (5646). نيويورك، نيويورك: 841. بيب كود : 2003Sci...302..841S . دوى : 10.1126/science.1090278 . بميد 14593171 . S2CID 85938327 .   
  119. ↑ شارتييه-هارلين إم سي، كاتشيرغوس جيه، رومييه سي، مورو في، دواي إكس، لينكولن إس، وآخرون . (2004). "تضاعف موضع ألفا-سينوكلين كسبب لمرض باركنسون العائلي". لانسيت . 364 (9440). لندن، إنجلترا: 1167-1169 . doi : 10.1016/S0140-6736(04) 17103-1 . PMID 15451224. S2CID 54419671 .   
  120. ↑ إسلامبولي أ، روميرو-راموس م، برجر س، بيوركلوند ت، موزيكا ن، ماندل ر.ج، وآخرون . (مارس 2007). "العواقب طويلة الأمد لفرط التعبير عن بروتين ألفا-سينوكلين البشري في الدماغ المتوسط ​​البطني للرئيسيات" . الدماغ . 130 (الجزء 3): 799-815 . doi : 10.1093/brain/awl382 . PMID 17303591 .  
  121. ↑ أوه إس إي، موراديان إم إم، باركر إي، غروسو جاسوتكار إتش (2022-01-01). "العلاجات قيد التطوير التي تستهدف ألفا-سينوكلين لمرض باركنسون" . مراجعات دوائية . 74 (1): 207-237 . doi : 10.1124/pharmrev.120.000133 . PMC 11034868. PMID 35017177 .  
  122. ↑ تشودري، ن. ر.، روني، س.، فام، ن. ت.، كوزيلا، ج.، كيلي، د.، سبانوس، س.، وآخرون . (21-06-2021). "المسح النانوي البؤري بتقنية سحب الحمض النووي الريبوزي (RP-CONA) يكشف عن الكيرسيتين كمثبط لتفاعل pri-miR-7/HuR الذي يقلل من مستويات ألفا-سينوكلين" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 49 (11): 6456-6473 . doi : 10.1093/nar/gkab484 . ISSN 0305-1048 . PMC 8216281. PMID 34107032 .    
  123. ↑ جياسون بي، فورمان إم إس، هيجوتشي إم، جولبي لي، جريفز سي إل، كوتزباوير بي تي، وآخرون . (أبريل 2003). "البدء والرجفان التآزري لتاو وألفا سينوكلين". علوم . 300 (5619). نيويورك، نيويورك: 636–640 . بيب كود : 2003Sci...300..636G . دوى : 10.1126/science.1082324 . بميد 12714745 . S2CID 20223000 .   
  124. ↑ تاكيدا أ، هاشيموتو م، مالوري م، سوندسومو م، هانسن ل، ماسليه إي (مارس 2000). "التفاعل المناعي للطرف الكربوكسيلي لبروتين ألفا-سينوكلين في تراكيب أخرى غير أجسام ليوي في الاضطرابات التنكسية العصبية". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 99 (3): 296-304 . doi : 10.1007/PL00007441 . PMID 10663973. S2CID 27393027 .  
  125. ↑ ويليامز تي، سورينتينو زد، واينريش إم، جياسون بي آي، تشاكرابارتي بي (2020-07-01). "خصائص التلقيح المتبادل التفاضلي لبروتين تاو وبروتين ألفا-سينوكلين في نماذج الفئران المصابة باعتلال تاو واعتلال سينوكلين" . اتصالات الدماغ . 2 (2) fcaa090. doi : 10.1093/braincomms/fcaa090 . PMC 7567170. PMID 33094280 .  
  126. ↑ المزيدي س، والعيادي ل.ي. (2020). "مستويات ألفا وجاما سينوكلين في بلازما الدم لدى مرضى اضطراب طيف التوحد: مؤشر على شدة المرض" . المبادئ والممارسات الطبية . 30 (2): 160-167 . doi : 10.1159/000513935 . PMC 8114064. PMID 33348337 .  
  127. ↑ راغافان ك، ديديبيا ف.د، إيكواكي ن، سونودا ت، إيواساكي م، بريثي س، وآخرون (2022). "تحسن النمط السلوكي ومستويات ألفا-سينوكلين في اضطراب طيف التوحد بعد تناول مكمل غذائي من بيتا جلوكان في دراسة سريرية تجريبية عشوائية ذات مجموعات متوازية" . مجلة BMJ Neurology Open . 4 (1) e000203. doi : 10.1136/bmjno-2021-000203 . PMC 8768910. PMID 35128402 .   
  128. ↑ بروسينر إس بي، وورمان إيه إل، موردس دي إيه، واتس جيه سي، رامبرسود آر، بيري دي بي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "دليل على أن بريونات ألفا-سينوكلين تسبب ضمورًا متعدد الأجهزة لدى البشر المصابين بمرض باركنسون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (38): E5308– E5317 . Bibcode : 2015PNAS..112E5308P . doi : 10.1073/pnas.1514475112 . PMC 4586853. PMID 26324905 .   
  129. ↑ ويلر ن (31 أغسطس 2015). "نوع جديد من البريون قد يسبب وينقل التنكس العصبي" .
  130. ↑ ريتنر ر (31 أغسطس 2015). "مرض دماغي قاتل آخر قد ينجم عن انتشار بروتينات "البريون"" . وايرد ساينس .
  131. ↑ كوكسون، إم آر (فبراير 2009). " بروتين ألفا-سينوكلين وموت الخلايا العصبية" . التنكس العصبي الجزيئي . 4 (1): 9. doi : 10.1186/1750-1326-4-9 . PMC 2646729. PMID 19193223 .  
  132. ↑ دي جورجي إف، لافيريير إف، زينغيرينو إف، فاجياني إي، ليندز إيه، بيرتوني إم، وآخرون (أكتوبر 2020). "أشكال متعددة جديدة ذاتية التضاعف من ألفا-سينوكلين تفلت من رصد ThT يمكن أن تظهر تلقائيًا وتنتشر بسرعة في الخلايا العصبية" . ساينس أدفانسز . 6 (40) eabc4364. Bibcode : 2020SciA....6.4364D . doi : 10.1126/sciadv.abc4364 . PMC 7852382. PMID 33008896 .   
  133. ↑ فوجيوارا هـ، هاسيغاوا م، دوهماي ن، كاواشيما أ، ماسليه إ، غولدبيرغ م س، وآخرون . (فبراير 2002). " يُفسفر بروتين ألفا-سينوكلين في آفات اعتلال السينوكلين". مجلة نيتشر لبيولوجيا الخلية . 4 (2): 160-164 . doi : 10.1038/ncb748 . PMID 11813001. S2CID 40155547 .   
  134. ↑ بروشنر بي في، تشانغ إكس، نيلسن جيه، كيمز جيه، أوتزن دي إي، مال إم جي (أغسطس 2025). " تتبع الحويصلات المفردة لقليل الوحدات من ألفا-سينوكلين يكشف عن تكوين المسام بواسطة نموذج ثلاثي المراحل" . ACS Nano . 19 (36): 32108–32122 . Bibcode : 2025ACSNa..1932108B . doi : 10.1021/acsnano.5c04005 . PMC 12444998. PMID 40794544 .  
  135. ↑ ويرسينجر سي، سيدو أ (أبريل 2003). "تثبيط نشاط ناقل الدوبامين بواسطة ألفا-سينوكلين". رسائل علم الأعصاب . 340 (3): 189-192 . doi : 10.1016/S0304-3940(03)00097-1 . PMID 12672538. S2CID 54381509 .  
  136. ↑ لي إف جيه، ليو إف، بريستوبا زد بي، نيزنيك إتش بي (أبريل 2001). "الارتباط المباشر والاقتران الوظيفي لبروتين ألفا-سينوكلين بناقلات الدوبامين يُسرّع موت الخلايا المبرمج المُحفّز بالدوبامين" . مجلة FASEB . 15 (6): 916-926 . doi : 10.1096/fj.00-0334com . PMID 11292651. S2CID 3406798 .  
  137. ↑ تشوي ب، غولتس ن، سنايدر هـ، تشونغ م، بيتروتشيلي ل، هاردي ج، وآخرون . (سبتمبر 2001). "الارتباط المشترك بين باركين وألفا-سينوكلين". نيورو ريبورت . 12 (13): 2839-2843 . doi : 10.1097/00001756-200109170-00017 . PMID 11588587. S2CID 83941655 .   
  138. ↑ كاواهارا ك، هاشيموتو م، بار-أون ب، هو جي جي، كروز ل، ميزونو هـ، وآخرون . (مارس 2008). "تتداخل تجمعات ألفا-سينوكلين مع ذوبان وتوزيع باركين: دورها في إمراضية مرض باركنسون" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (11): 6979-6987 . doi : 10.1074/jbc.M710418200 . PMID 18195004 .  
  139. ↑ آهن بي إتش، ريم إتش، كيم إس واي، سونغ واي إم، لي إم واي، تشوي جيه واي، وآخرون . (أبريل 2002). "يتفاعل بروتين ألفا-سينوكلين مع إنزيمات فوسفوليباز D ويُثبط تنشيط فوسفوليباز D المُحفز بواسطة بيرفانادات في خلايا الكلى الجنينية البشرية-293" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (14): 12334-12342 . doi : 10.1074/jbc.M110414200 . PMID 11821392. S2CID 85695661 .   
  140. ↑ نيستات م، رزيتسكايا م، خولوديلوف ن، بيرك ر.إي. (يونيو 2002). "تحليل تفاعلات سينفيلين-1 وسينوكلين باستخدام اختبار بيتا-جالاكتوزيداز السائل ثنائي الهجين في الخميرة". رسائل علم الأعصاب . 325 (2): 119-123 . doi : 10.1016/S0304-3940(02)00253-7 . PMID 12044636. S2CID 11517781 .  
  141. ↑ ريد جيه سي، مايستر إل، تاناكا إس، كادي إم، يوم إس، غيير سي، وآخرون . (ديسمبر 1991). "التعبير التفاضلي للجين الأولي bcl2 في الورم الأرومي العصبي وخطوط خلايا الأورام البشرية الأخرى ذات الأصل العصبي". أبحاث السرطان . 51 (24): 6529-6538 . PMID 1742726 .  
  142. ↑ كاواماتا هـ، ماكلين ب.ج، شارما ن، هايمان ب.ت (مايو 2001). "تفاعل ألفا-سينوكلين وسينفيلين-1: تأثير الطفرات المرتبطة بمرض باركنسون" . مجلة الكيمياء العصبية . 77 (3): 929-934 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00301.x . PMID 11331421. S2CID 83885937 .  
  143. ↑ إنجلندر إس، كامينسكي زد، غو إكس، شارب إيه إتش، أمارافي آر كيه، كلايدرلين جيه جيه، وآخرون (مايو 1999). "يرتبط سينفيلين-1 ببروتين ألفا-سينوكلين ويعزز تكوين التجمعات السيتوبلازمية". مجلة نيتشر جينيتكس . 22 (1): 110-114 . doi : 10.1038/8820 . PMID 10319874. S2CID 2611127 .   
  144. ↑ لي في إم، جياسون بي آي، ترويانوفسكي جيه كيو (مارس 2004). "أكثر من مجرد تشابه: خصائص تكوين الأميلويد المشتركة لبروتين تاو وبروتين ألفا-سينوكلين في الأمراض التنكسية العصبية". اتجاهات في علم الأعصاب . 27 (3): 129-134 . doi : 10.1016/j.tins.2004.01.007 . PMID 15036877. S2CID 9545889 .  
  145. ↑ جينسن، بي. إتش.، هاجر، إتش.، نيلسن، إم. إس.، هوجروب، بي.، غليمان، ج.، جايكس، آر. (سبتمبر 1999). "يرتبط ألفا-سينوكلين ببروتين تاو ويحفز فسفرة تاو بواسطة بروتين كيناز أ لبقايا السيرين 262 و356" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (36): 25481-25489 . doi : 10.1074/jbc.274.36.25481 . PMID 10464279. S2CID 23877061 .  
  146. ↑ جياسون بي آي، لي في إم، ترويانوفسكي جيه كيو (2003). "تفاعلات البروتينات المولدة للأميلويد". الطب العصبي الجزيئي . 4 ( 1-2 ): 49-58 . doi : 10.1385/NMM:4:1-2:49 . PMID 14528052. S2CID 9086733 .  
  147. ↑ أونو ك، تاكاهاشي ر، إيكيدا ت، يامادا م (سبتمبر 2012). "تأثيرات التلقيح المتبادل لبروتين بيتا النشواني وبروتين ألفا-سينوكلين" . مجلة الكيمياء العصبية . 122 (5): 883-890 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2012.07847.x . hdl : 2297/34736 . PMID 22734715. S2CID 17593306 .  

للمزيد من القراءة