STK19

إن بروتين كيناز سيرين/ثريونين 19 هو بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين STK19 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ، ويشارك في إصلاح الحمض النووي ، وتحديدًا مسار إصلاح استئصال النوكليوتيدات المقترن بالنسخ (TC-NER). [ 8 ] [ 9 ]

الاسم مضلل - فعلى الرغم من أن STK19 تم تحديده في البداية على أنه كيناز سيرين/ثريونين ، إلا أن تحليل البنية البلورية كشف عن غياب نطاق الكيناز [ 10 ] ، ولا يبدو أنه يمتلك أي نشاط كيناز. [ 11 ]

يتموضع هذا الجين في منطقة معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الفئة الثالثة على الكروموسوم 6 ويعبر عن نوعين من النسخ. [ 7 ]

بناء

بنية STK19 موضحةً نطاقات التفاعل بين CSA وRNAPII وUVSSA. استنادًا إلى الشكل وتحديد النطاقات بواسطة هيوفيل وآخرون [ 9 ] مع بنية البروتين المصاحبة (PDB: 7XRB). [ 12 ] [ 13 ]

يحتوي بروتين STK19 على ثلاثة نطاقات تفاعل بروتيني مختلفة، وهي ضرورية لوظيفته في إصلاح الحمض النووي: نطاق التفاعل مع CSA ، ونطاق التفاعل مع بوليميراز الحمض النووي الريبي II (RNAPII)، ونطاق التفاعل مع UVSSA . [ 9 ] تسمح هذه النطاقات لبروتين STK19 بالاندماج في مُركّب إصلاح الحمض النووي المقترن بالنسخ (TCR)، والذي يتم استقطابه إلى بوليميراز الحمض النووي الريبي II المتوقف عند مواقع تلف الحمض النووي. [ 9 ]

قد يتفاعل جزء من نطاق ارتباط UVSAA أيضًا مع XPD ، وهو بروتين في مُركّب TFIIH (عامل النسخ IIH). يتم استقطاب هذا المُركّب إلى مستقبلات الخلايا التائية (TCR) ويشارك في استئصال الحمض النووي التالف. يُفترض أن ارتباط STK19 بـ XPD يُساعد في وضع وحدات TFIIH ATPase الفرعية XPD وXPB على النحو الأمثل على الحمض النووي أمام منطقة التلف. [ 9 ]

دور في إصلاح استئصال النيوكليوتيدات المقترن بالنسخ

يشارك بروتين STK19 في إصلاح استئصال النيوكليوتيدات المقترن بالنسخ (TC-NER)، وهو مسار لإصلاح الحمض النووي يعمل على الكشف عن تلف الحمض النووي وإزالته بشكل انتقائي في أجزاء الجينوم التي يتم نسخها بنشاط (أي نسخها من الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبوزي). في المقابل، يتم إصلاح الشريط غير المنسوخ وأجزاء الجينوم التي لا تخضع لعملية نسخ نشطة بشكل أبطأ، باستخدام إصلاح استئصال النيوكليوتيدات على مستوى الجينوم (GG-NER). [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000206342، ENSG00000236250، ENSG00000226033، ENSG00000204344، ENSG00000234947 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000226257، ENSG00000206342، ENSG00000236250، ENSG00000226033، ENSG00000204344، ENSG00000234947 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000061207 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. سارجنت، سي. أ.، أندرسون، إم. ج.، هسيه، إس. إل.، كيندال، إي.، غوميز-إسكوبار، إن.، كامبل، آر. دي. (يوليو 1994). "توصيف الجين الجديد G11 المجاور لجين المتمم C4A في معقد التوافق النسيجي الرئيسي البشري". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 3 (3): 481-488 . doi : 10.1093/hmg/3.3.481 . PMID 8012361 . 
  6. غوميز-إسكوبار ن، تشو سي إف، لين دبليو دبليو، هسيه إس إل، كامبل آر دي (ديسمبر 1998). "جين G11 الموجود في معقد التوافق النسيجي الرئيسي يشفر كيناز بروتين سيرين/ثريونين نووي جديد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (47): 30954-30960 . doi : 10.1074/jbc.273.47.30954 . PMID 9812991 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: STK19 serine/threonine kinase 19" .
  8. 1 2 ميفيسن تي إي، كوميكي إم، شميد إي دبليو، فارنونغ إل، والتر جيه سي (12 ديسمبر 2024). "يُحدد STK19 موقع TFIIH لإصلاح الحمض النووي المرتبط بالنسخ الخلوي" . مجلة Cell . 187 (25): 7091–7106.e24. doi : 10.1016/j.cell.2024.10.020 . ISSN 0092-8674 . PMC 11645862. PMID 39547228 .   
  9. 1 2 3 4 5 فان دين هوفيل د، رودريغيز-مارتينيز م، فان دير مير ب ج، نيتو مورينو ن، بارك ج، كيم ه س، وآخرون . (12-12-2024). "يسهل STK19 إزالة RNAPII المتوقف بسبب التلف أثناء إصلاح الحمض النووي المرتبط بالنسخ" . مجلة Cell . 187 (25): 7107–7125.e25. doi : 10.1016/j.cell.2024.10.018 . ISSN 0092-8674 . PMC 12287594. PMID 39547229 .    
  10. لي واي، غونغ واي، تشو واي، شياو واي، هوانغ دبليو، تشو كيو، وآخرون . (22-01-2024). " STK19 هو بروتين رابط للحمض النووي DNA/RNA، وهو ضروري لإصلاح تلف الحمض النووي وتكاثر الخلايا" . مجلة بيولوجيا الخلية . 223 (2) e202301090. doi : 10.1083/jcb.202301090 . ISSN 0021-9525 . PMC 10806857. PMID 38252411 .    
  11. رودريغيز-مارتينيز م، بويسير ت، نو غونزاليس م، ليتشفيلد ك، ميتر ر، ووكر ج، وآخرون . (2020-06-11). " دليل على أن STK19 ليس محركًا لسرطان الجلد يعتمد على NRAS" . مجلة Cell . 181 (6): 1395–1405.e11. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.014 . ISSN 0092-8674 . PMC 7298618. PMID 32531245 .    
  12. لي ي، صن كيو (2023-06-07). "ثنائي STK19 البشري" . www.wwpdb.org . doi : 10.2210/pdb7xrb/pdb . تاريخ الاسترجاع: 2024-12-13 .
  13. سايبس ج (12 ديسمبر 2024). "نطاقات STK19" . Biorender.com .

للمزيد من القراءة

دور STK19 في إصلاح الحمض النووي