صناعة الأدوية

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

شركة توليدو للأدوية من توليدو، أوهايو، كما تظهر في عام 1905

تُعدّ صناعة الأدوية عملية تصنيع الأدوية على نطاق صناعي واسع ، وهي جزء من صناعة الأدوية . ويمكن تقسيم عملية تصنيع الأدوية إلى سلسلة من العمليات الأساسية ، مثل الطحن ، والتحبيب ، والتغليف ، وضغط الأقراص ، وغيرها.

اعتبارات التوسع

تبريد

بينما قد يستخدم المختبر الثلج الجاف كعامل تبريد لتحقيق انتقائية التفاعل، إلا أن هذه العملية تصبح معقدة على نطاق صناعي. فتكلفة تبريد مفاعل نموذجي إلى هذه الدرجة مرتفعة، كما أن لزوجة المواد المتفاعلة تزداد عادةً مع انخفاض درجة الحرارة، مما يؤدي إلى صعوبة في الخلط. وينتج عن ذلك تكاليف إضافية للتحريك بقوة أكبر واستبدال الأجزاء بشكل متكرر، أو قد ينتج عنه تفاعل غير متجانس. وأخيرًا، قد تؤدي درجات الحرارة المنخفضة إلى ترسب المواد المتفاعلة والوسائط والمنتجات الثانوية على جدار وعاء التفاعل مع مرور الوقت، مما يؤثر على نقاء المنتج. [ 1 ]

القياس الكمي

قد تؤدي النسب المتكافئة المختلفة للمواد المتفاعلة إلى نسب مختلفة من المنتجات المتكونة. على المستوى الصناعي، قد تستغرق إضافة كمية كبيرة من المادة المتفاعلة (أ) إلى المادة المتفاعلة (ب) وقتًا. خلال هذه العملية، تتعرض المادة المتفاعلة (أ) المضافة لكمية متكافئة أعلى بكثير من المادة المتفاعلة (ب) حتى تكتمل إضافتها، وقد يؤدي هذا الخلل إلى تفاعل المادة المتفاعلة (أ) قبل الأوان، وتفاعل المنتجات اللاحقة أيضًا مع الكمية الزائدة من المادة المتفاعلة (ب). [ 1 ]

استخلاص المذيبات

يُعدّ اختيار إضافة المذيب العضوي إلى المذيب المائي، أو العكس، أمرًا بالغ الأهمية على المستوى الصناعي. فبحسب المذيبات المستخدمة، قد تتشكل مستحلبات، وقد يطول الوقت اللازم لانفصال الطبقات إذا لم يكن المزج بين المذيبات مثاليًا. عند إضافة المذيب العضوي إلى المذيب المائي، يجب مراعاة التناسب الكيميائي، إذ قد يؤدي فائض الماء إلى تحلل المركبات العضوية في ظروف حمضية أو قاعدية ضعيفة. وعلى نطاق أوسع، يؤثر موقع المصنع الكيميائي على درجة حرارة وعاء التفاعل. ففرق بسيط، ولو درجتين فقط، قد يُحدث تباينًا كبيرًا في مستويات الاستخلاص بين المصانع المنتشرة في بلدان مختلفة. [ 1 ]

عمليات الوحدة

تغذية المسحوق في التصنيع المستمر

في التصنيع المستمر، تُغذى المواد الخام والطاقة إلى النظام بمعدل ثابت، وفي الوقت نفسه، يتم استخلاص المنتجات النهائية باستمرار. يعتمد أداء العملية بشكل كبير على استقرار معدل تدفق المواد. بالنسبة للعمليات المستمرة القائمة على المساحيق، من الضروري تغذية المساحيق باستمرار وبدقة إلى العمليات اللاحقة في خط الإنتاج، حيث تُعد التغذية عادةً أول عملية. [ 2 ] صُممت المغذيات لتحقيق موثوقية الأداء، ودقة معدل التغذية، والحد الأدنى من الاضطرابات. يضمن التوصيل الدقيق والمتسق للمواد بواسطة مغذيات مصممة جيدًا استقرار العملية بشكل عام. تُستخدم مغذيات فقدان الوزن (LIW) في صناعة الأدوية. تتحكم مغذيات فقدان الوزن (LIW) في توزيع المواد حسب الوزن بمعدل دقيق، وغالبًا ما يتم اختيارها لتقليل تباين معدل التدفق الناتج عن تغير مستوى التعبئة وكثافة المادة . من المهم أن نذكر أن أداء التغذية يعتمد بشكل كبير على خصائص تدفق المسحوق. [ 3 ] [ 4 ]

خلط المساحيق

في صناعة الأدوية، تُخلط مجموعة واسعة من السواغات مع المادة الدوائية الفعالة لإنتاج المزيج النهائي المستخدم في تصنيع الشكل الصيدلاني الصلب . وتُشكّل هذه المواد، بما فيها السواغات والمادة الدوائية الفعالة، مجموعة من المتغيرات التي يجب مراعاتها لتحقيق خصائص الجودة المطلوبة للمنتج. وتشمل هذه المتغيرات توزيع حجم الجسيمات (بما في ذلك التجمعات أو الكتل)، وشكل الجسيمات (كرات، قضبان، مكعبات، صفائح، وأشكال غير منتظمة)، ووجود الرطوبة (أو مركبات متطايرة أخرى)، وخصائص سطح الجسيمات (الخشونة، والتماسك)، وخصائص انسيابية المسحوق. [ 5 ] [ 6 ]

الطحن

خلال عملية تصنيع الأدوية، غالباً ما تكون عملية الطحن ضرورية لتقليل متوسط ​​حجم الجسيمات في مسحوق الدواء. [ 7 ] وهناك عدة أسباب لذلك، منها زيادة التجانس وتوحيد الجرعة، وزيادة التوافر الحيوي ، وزيادة ذوبان المركب الدوائي. [ 8 ] في بعض الحالات، يُجرى خلط المسحوق بشكل متكرر متبوعاً بالطحن لتحسين قابلية تصنيع الخلطات.

تحبيب

بشكل عام، يوجد نوعان من التحبيب: التحبيب الرطب والتحبيب الجاف. يُمكن اعتبار التحبيب عكس الطحن؛ فهو عملية يتم من خلالها ربط الجزيئات الصغيرة معًا لتكوين جزيئات أكبر تُسمى الحبيبات. يُستخدم التحبيب لعدة أسباب، منها منع انفصال مكونات الخليط، وذلك بتكوين حبيبة تحتوي على جميع المكونات بنسبها المطلوبة، وتحسين خصائص انسيابية المساحيق (لأن الجزيئات الصغيرة لا تتدفق جيدًا)، وتحسين خصائص الضغط لتكوين الأقراص. [ 9 ] [ 10 ]

البثق بالذوبان الساخن

تُستخدم تقنية البثق بالصهر الساخن في تصنيع الأدوية الصلبة الفموية لتمكين توصيل الأدوية ذات الذوبان المنخفض والتوافر الحيوي المحدود. وقد ثبت أن هذه التقنية تُشتت الأدوية قليلة الذوبان على المستوى الجزيئي في حامل بوليمري، مما يزيد من معدلات الذوبان والتوافر الحيوي. تتضمن هذه العملية تطبيق الحرارة والضغط والتحريك لخلط المواد معًا وبثقها عبر قالب. تقوم آلات البثق ثنائية اللولب عالية القص بخلط المواد وتفتيت الجزيئات في الوقت نفسه. يمكن خلط الجزيئات الناتجة وضغطها لتشكيل أقراص أو تعبئتها في كبسولات. [ 11 ]

الوثائق

إن توثيق أنشطة مصنعي الأدوية هو بمثابة ترخيص للعمل، يدعم جودة المنتج المنتج ورضا الجهات التنظيمية التي تشرف على عمليات التصنيع وتحدد ما إذا كان ينبغي استمرار عملية التصنيع أو يجب إنهاؤها ومعالجتها.

ملف الموقع الرئيسي (SMF)

ملف الموقع الرئيسي هو وثيقة في صناعة الأدوية تُقدّم معلومات حول إنتاج ومراقبة عمليات التصنيع . تُنشئ هذه الوثيقة من قِبل المُصنِّع. [ 12 ] يحتوي ملف الموقع الرئيسي على معلومات مُحدَّدة وواقعية حول ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) فيما يتعلق بإنتاج ومراقبة عمليات تصنيع الأدوية التي تُجرى في الموقع المُحدَّد، وأي عمليات مُتكاملة بشكل وثيق في المباني المُجاورة والقريبة. إذا كان جزء فقط من عملية تصنيع الأدوية يُنفَّذ في الموقع، فيجب أن يصف ملف الموقع الرئيسي تلك العمليات فقط، مثل التحليل والتعبئة والتغليف. [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ليرد، تريفور (يوليو 2010). "كيفية تقليل صعوبات التوسع" (ملف PDF) . ملخص الصناعات الكيميائية . ماهاراشترا، الهند: بلوكديل ميديا. الصفحات 51-56 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 22 مايو 2015. 
  2. ↑ بلاكشيلدز، كارولين أ.؛ كريان، أبينا م. (3 يوليو 2018). "التغذية المستمرة للمسحوق في تصنيع الأشكال الصيدلانية الصلبة: مراجعة موجزة". تطوير وتكنولوجيا المستحضرات الصيدلانية (مراجعة). 23 (6): 554-560 . doi : 10.1080/10837450.2017.1339197 . hdl : 10468/4633 . ISSN 1083-7450 . PMID 28590824. S2CID 205750263 .   
  3. ↑ وانغ، ييفان؛ لي، تياني؛ موزيو، فرناندو جيه؛ غلاسر، بنجامين جيه (15 فبراير 2017). "التنبؤ بأداء المغذي بناءً على خصائص تدفق المواد" . تكنولوجيا المساحيق . 308 : 135-148 . doi : 10.1016/j.powtec.2016.12.010 . ISSN 0032-5910 . 
  4. ↑ كارترايت، جيمس جيه؛ روبرتسون، جون؛ دهاين، دوري؛ بيرك، ماثيو دي؛ هينينكامب، جيفري آر. (1 أبريل 2013). "التحبيب الرطب باللولب المزدوج: فقدان الوزن في تغذية المكون الصيدلاني النشط ضعيف التدفق" . تكنولوجيا المساحيق . عدد خاص: ورشة العمل الدولية الخامسة للتحبيب، التحبيب عبر مقياس الطول 2011. 238 : 116-121 . doi : 10.1016/j.powtec.2012.04.034 . ISSN 0032-5910 . 
  5. ↑ باكستر، توماس؛ بريسكوت، جيمس (2009). تطوير أشكال الجرعات الفموية الصلبة . دار النشر الأكاديمية. ISBN 978-0-444-53242-8.
  6. ↑ أوسوريو، خوان ج.؛ موزيو، فرناندو ج. (2015). "تقييم أداء الخلط الصوتي الرنيني". تكنولوجيا المساحيق . 278. إلسيفير بي في: 46-56 . doi : 10.1016/j.powtec.2015.02.033 . ISSN 0032-5910 . 
  7. ↑ ليونغ، دينيس هـ.؛ لامبرتو، ديفيد ج.؛ ليو، لينا؛ كوونغ، إليزابيث؛ نيلسون، تود؛ رودس، تيموثي؛ باك، أنيت (2014). "طريقة جديدة ومحسّنة لتحضير تركيبات معلقات الأدوية النانوية باستخدام تقنية الخلط الصوتي". المجلة الدولية للصيدلة . 473 ( 1-2 ). دار النشر إلسيفير: 10-19 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.05.003 . ISSN 0378-5173 . 
  8. ↑ "تركيب وتطوير وتوصيل الأدوية الصيدلانية" . خدمات تطوير الأدوية في شركة بارتيكل ساينسز . لوبريزول. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2015 .
  9. ↑ أولتون، مايكل؛ مالكولم، سامرز، محرران. (2013). علم الصيدلة لأولتون: تصميم وتصنيع الأدوية . الصين: تشرشل ليفينغستون إلسيفير. ص 465. ISBN  978-0-7020-4290-4.
  10. ↑ تاناكا، ريوما؛ أوسوتبراسيت، سوبيسارا؛ بيراباتانا، جومجاي؛ أشيزاوا، كازوهيدي؛ هاتوري، يوسوكي؛ أوتسوكا، ماكوتو (4 يناير 2021). "التكوين الكامل للبلورات المشتركة أثناء التحبيب الرطب الصوتي الرنيني: تأثير سوائل التحبيب" . الصيدلة . 13 (1). MDPI AG: 56. doi : 10.3390/pharmaceutics13010056 . ISSN 1999-4923 . PMC 7823328 .  
  11. ↑ "التكوير بالبثق" . فارما سي إم سي (التعريف). مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 26 سبتمبر 2016 .
  12. ↑ "ملاحظات توضيحية من نظام PIC/S للصناعة حول إعداد ملف رئيسي للموقع" . إدارة السلع العلاجية . الحكومة الأسترالية، وزارة الصحة والشيخوخة. مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2007.
  13. ↑ "منظمة الصحة العالمية: إرشادات لإعداد ملف رئيسي للموقع" (ملف PDF) . التأهيل المسبق للمنتجات الطبية . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 يناير 2013.