العلاج بتقليل الركيزة

يُعدّ العلاج بتقليل الركائز أحد أساليب علاج بعض الاضطرابات الأيضية ، ولا سيما أمراض تخزين الجليكوجين واضطرابات التخزين الليزوزومي . في اضطرابات التخزين، يُعيق خللٌ حرجٌ في مسار أيضي تحلل جزيء كبير والتخلص منه داخل الخلية. إذا لم يكن التحلل المتبقي عبر مسارات أخرى كافيًا لمنع تراكمه الضار، يتراكم الجزيء في الخلية، مما يُعيق في النهاية العمليات البيولوجية الطبيعية. ومن أمثلة اضطرابات التخزين الليزوزومي: داء غوشيه ، وداء تاي-ساكس ، وداء ساندوف ، ومتلازمة سانفيليبو .

في المسارات الأيضية أو الجينية، تحفز الإنزيمات سلسلة من التفاعلات. يُنظَّم كل إنزيم أو يُفعَّل بواسطة جين واحد من خلال منتجاته من الحمض النووي الريبوزي (RNA) والبروتين. في كل مرحلة من مراحل المسار، يحفز نشاط الإنزيم تفاعلًا يتم فيه تحويل جزيء طليعي (الركيزة ) إلى حالته الوسيطة التالية. يؤدي فشل المسار الأيضي إلى تراكم الركيزة، مع ما قد يترتب على ذلك من آثار ضارة. يعالج العلاج بتقليل الركيزة هذا الفشل عن طريق خفض مستوى الركيزة إلى نقطة يكون فيها النشاط التحللي المتبقي كافيًا لمنع تراكمها.

• مرض تاي-ساكس . يحدث هذا المرض عندماتتراكممشتق حمض دهني يُسمى الغانغليوزيد في الخلايا العصبية للدماغ. الغانغليوزيدات هي دهون ، وهيمكونات للأغشية الخلوية، والغانغليوزيد GM2، المتورط في مرض تاي-ساكس، شائع بشكل خاص في النسيج العصبي للدماغ . من خلال التلاعب بعملية استقلاب غانغليوزيدات GM2 في الدماغ، يُمكن تطوير علاج فعال. ^{[ 1 ] [ 2 ]} أظهرت إحدى التجارب أنه باستخدام إنزيم السياليداز ، يُمكن تجاوز الخلل الجيني بفعالية، ويمكن استقلاب غانغليوزيدات GM2 بحيث تصبح شبه معدومة التأثير. إذا أمكن تطوير علاج دوائي آمن، يُحفز زيادة التعبير عن السياليداز الليزوزومي في الخلايا العصبية، فقد يلوح في الأفق شكل جديد من العلاج، يُشفي المرض بشكل أساسي. ^{[ 3 ]} تشمل العلاجات الأيضية قيد الدراسة لمرض TSD المتأخر العلاج بدواء OGT 918 ( زافيسكا ). ^{[ 4 ]}
• مرض غوشيه . يُعد كل من ميغلوستات وإيليغلوستاتعلاجات لتقليل الركيزة لمرض غوشيه، حيث يثبطان تخليق غلوكوزيل سيراميد . ^{[ 5 ]}