ضوء (بروتين)

يُعدّ بروتين LIGHT ، المعروف أيضًا باسم العضو 14 من عائلة عامل نخر الورم ( TNFSF14 )، بروتينًا مُفرزًا من عائلة عامل نخر الورم . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ويتعرف عليه وسيط دخول فيروس الهربس (HVEM)، بالإضافة إلى مستقبل الطعم 3 .

التسمية

يشير اختصار LIGHT إلى "متماثل مع الليمفوتوكسين ، ويُظهر تعبيرًا قابلًا للتحفيز ، ويتنافس مع بروتين HSV السكري D للارتباط بوسيط دخول فيروس الهربس ، وهو مستقبل يُعبر عنه على الخلايا اللمفاوية التائية ". في مصطلحات مجموعة التمايز، يُصنف على أنه CD258 .

وظيفة

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة ليجاندات عامل نخر الورم (TNF). يعمل هذا البروتين كليجاند لـ TNFRSF14، وهو أحد أفراد عائلة مستقبلات عامل نخر الورم، ويُعرف أيضًا باسم وسيط دخول فيروس الهربس (HVEM). علاوة على ذلك، يتفاعل LIGHT مع مستقبل الليمفوكسين بيتا (LTβR) لتنظيم نمو الأعضاء اللمفاوية الثانوية والبنى اللمفاوية الثالثية. [ 8 ] وقد تم الإبلاغ عن نوعين من النسخ المُتغايرة المُعالَجة بالتضفير البديل، واللذين يُشفِّران نظائر بروتينية مُختلفة. [ 6 ]

قد يعمل هذا البروتين كعامل محفز مساعد لتنشيط الخلايا اللمفاوية، وكعامل رادع للعدوى بفيروس الهربس. وقد ثبت أن هذا البروتين يحفز تكاثر الخلايا التائية، [ 9 ] ويحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطانية مختلفة ، [ 10 ] ويلعب دورًا في عمليات تطبيع الأوعية الدموية. [ 11 ] كما ورد أن هذا البروتين يمنع موت الخلايا المبرمج بوساطة عامل نخر الورم ألفا في خلايا الكبد الأولية. [ 12 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن البروتين LIGHT يتفاعل مع TNFRSF14 ، [ 13 ] [ 14 ] و TNFRSF6B ، [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] و BIRC2 ، [ 16 ] وTRAF2، [ 16 ] و TRAF3 . [ 16 ]

دور فيروس الهربس البسيط

على غرار دور CD4 كمستقبل وسيط رئيسي في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، يرتبط بروتين HSV السكري ( gD ) بمستقبل HVEM الذي يحتاجه TNFSF14/LIGHT، مما يقلل من قدرة LIGHT على تنشيط مسار NFκB . يُعد NFκB عامل بقاء يساعد على تثبيط موت الخلايا المبرمج، الذي يُحفز مسارًا يُثبط كاسبيز 8. عندما يرتبط gD من HSV بـ HVEM، يُثبط ارتباط LIGHT بشكل غير تنافسي، مما يُشجع موت الخلايا المبرمج في الخلية المصابة. [ 7 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000125735 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000005824 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. موري دي إن، إبنر آر، مونتغمري آر آي، كوشيل كيه دي، تشيونغ تي سي، يو جي إل، وآخرون (يناير 1998). "LIGHT، عضو جديد في عائلة TNF الفائقة، والليمفوتوكسين ألفا هما ربيطتان لوسيط دخول فيروس الهربس" . المناعة . 8 (1): 21-30 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80455-0 . PMID 9462508 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: TNFSF14 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 14" .
  7. 1 2 وير سي (2008). "الفصل 25: السيتوكينات المرتبطة بعامل نخر الورم في المناعة". في بول دبليو (محرر). علم المناعة الأساسي (كتاب) ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 776-801 . ISBN   978-0-7817-6519-0.
  8. تانغ هـ، تشو م، تشياو ج، فو ي إكس (أكتوبر 2017). "إشارات الليمفوتوكسين في البنى اللمفاوية الثالثية والعلاج المناعي" . علم المناعة الخلوية والجزيئية . 14 (10): 809-818 . doi : 10.1038/cmi.2017.13 . PMC 5649108. PMID 28413217 .  
  9. تامادا ك، شيموزاكي ك، شابوفال أي، تشاي ي، سو ج، تشين إس إف، وآخرون (أبريل 2000). "جزيء LIGHT، وهو جزيء شبيه بعامل نخر الورم، يحفز تكاثر الخلايا التائية وهو ضروري للاستجابة المناعية للخلايا التائية المغايرة التي تتوسطها الخلايا المتغصنة" . مجلة علم المناعة . 164 (8): 4105-4110 . doi : 10.4049/jimmunol.164.8.4105 . PMID 10754304. S2CID 32066617 .   
  10. روني آي إيه، بوتروفيتش كيه دي، جلاس إيه إيه، بوربوروغلو إس، بينيديكت سي إيه، ويتبيك جيه سي، وآخرون . (مايو 2000). "مستقبل الليمفوكسين بيتا ضروري وكافٍ للاستماتة الخلوية للخلايا السرطانية بوساطة الضوء" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (19): 14307-14315 . doi : 10.1074/jbc.275.19.14307 . PMID 10799510 .  
  11. هي ب، جابويل أ، ستيري ف، جوهانسون-بيرسيفال أ، مايكل آي بي، كوتامراجو في آر، وآخرون (يونيو 2018). "استهداف الأوعية الدموية بواسطة LIGHT يُعيد الأوعية الدموية إلى وضعها الطبيعي في سرطان الدماغ الأولي ويُحفز تكوين أوردة ذات بطانة عالية داخل الورم" . مجلة علم الأمراض . 245 (2): 209-221 . doi : 10.1002/path.5080 . PMC 6737176. PMID 29603739 .   
  12. ماتسوي هـ، هيكيتشي ي، تسوجي إ، يامادا ت، شينتاني ي (ديسمبر 2002). "يمنع بروتين LIGHT، وهو أحد أفراد عائلة ليجاندات عامل نخر الورم، موت الخلايا الكبدية الأولية البشرية بوساطة عامل نخر الورم ألفا، ولكنه لا يمنع موت الخلايا بوساطة Fas" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (51): 50054-50061 . doi : 10.1074/jbc.M206562200 . PMID 12393901 . 
  13. 1 2 Zhang J, Salcedo TW, Wan X, Ullrich S, Hu B, Gregorio T, et al. (يونيو 2001). " تعديل استجابات الخلايا التائية للمستضدات الغريبة بواسطة TR6/DcR3" . مجلة التحقيقات السريرية . 107 (11): 1459-1468 . doi : 10.1172/JCI12159 . PMC 209323. PMID 11390428 .   
  14. يو كي واي، كوون بي، ني جيه، تشاي واي، إبنر آر، كوون بي إس (مايو 1999). "عضو مُكتشف حديثًا من عائلة مستقبلات عامل نخر الورم (TR6) يُثبط موت الخلايا المبرمج بوساطة LIGHT" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (20): 13733-13736 . doi : 10.1074/jbc.274.20.13733 . PMID 10318773 . 
  15. هسو تي إل، تشانغ واي سي، تشين إس جيه، ليو واي جيه، تشيو إيه دبليو، تشيو سي سي، وآخرون . (مايو 2002). "تعديل تمايز ونضج الخلايا المتغصنة بواسطة مستقبل الطعم 3" . مجلة علم المناعة . 168 (10): 4846-4853 . doi : 10.4049/jimmunol.168.10.4846 . PMID 11994433 .  
  16. 1 2 3 كواي جيه، نيكبارج إي، ووترز جيه، تشيو واي، وانغ جيه، لين إل إل (أبريل 2003). "الارتباط الداخلي لـ TRAF2 وTRAF3 وcIAP1 وSmac بمستقبل الليمفوكسين بيتا يكشف عن آلية جديدة للاستماتة الخلوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (16): 14363-14369 . Bibcode : 2003JBiCh.27814363K . doi : 10.1074/jbc.M208672200 . PMID 12571250 . 

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .