TRIB2

يُعدّ بروتين Tribbles homolog 2 كينازًا بروتينيًا غير نمطي يُشفّر في الإنسان بواسطة جين TRIB2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ينتمي TRIB2 إلى فئة الكينازات الكاذبة ( الإنزيمات الكاذبة ) من بروتينات الإشارة/السقالات، ويتميز بنشاط تحفيزي ضئيل جدًا في المختبر، ووظائف إشارة سقالاتية بالغة الأهمية في الخلايا. [ 9 ] من المعروف أنه يُرسل إشارات إلى مسارات MAPK وAKT الكلاسيكية، وينظم عملية إضافة اليوبيكويتين إلى الركائز ذات الوظائف المهمة في تكاثر الخلايا التي تتحكم في دورة الخلية. كما رُبط بالعديد من الأمراض، لا سيما في نماذج الدم والأورام الصلبة لدى الإنسان والفئران. [ 10 ] على غرار TRIB1 و TRIB3 ، اعتُبر TRIB2 مؤخرًا هدفًا دوائيًا محتملاً من خلال التعديل التآزري، [ 11 ] وقد تم تحديد بنيته ثلاثية الأبعاد بمساعدة الأجسام النانوية المثبتة، [ 12 ] مما يؤكد إمكانية اتباع مناهج جديدة لاستهداف الأدوية خارج موقع ATP شديد التحلل، [ 13 ] وهو منظم محتمل لإشارات السرطان وبقائه على قيد الحياة من خلال تعديل AKT pSer473. [ 14 ] وقد أثبتت دراسات حديثة وجود صلة قوية بين الإفراط في التعبير عن TRIB2 القابل للاستهداف واستجابات أدوية سرطان البروستاتا. [ 15 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000071575 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020601 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. وو م، شو ل ج، تشاي ز، شو ه ب (يوليو 2003). "SINK هو منظم سلبي يتفاعل مع p65 لعملية النسخ المعتمدة على NF-kappaB" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (29): 27072-9 . doi : 10.1074/jbc.M209814200 . PMID 12736262 . 
  6. ^ كيشان ك، هو واي، ووترز بي جيه، شيستوفا أو، شو إل، ساي إتش، رودريجيز سي جي، ميلارد الأول، توبياس جي دبليو، فالك بي، كارول إم، أستر جي سي، ديلويل آر، بير دبليو إس (نوفمبر 2006). "Tribbles Homolog 2 يعطل C / EBPalpha ويسبب سرطان الدم النقوي الحاد" . الخلية السرطانية . 10 (5): 401–11 . دوى : 10.1016/j.ccr.2006.09.012 . بمك 2839500 . بميد 17097562 .  
  7. هيغيدوس ز، تشيبولا أ، كيس-توث إي (أغسطس 2006). " تريبيلز: منظمات جديدة لوظائف الخلية؛ الجوانب التطورية" . مجلة علوم الخلية والجزيئات الحيوية . 63 (14): 1632-1641 . doi : 10.1007/s00018-006-6007-9 . PMC 11136108. PMID 16715410. S2CID 24556931 .   
  8. "Entrez Gene: TRIB2 tribbles homolog 2 (Drosophila)" .
  9. بيلي وآخرون (2015). "يرتبط إنزيم تريبلز 2 (TRB2) الكاذب بجزيء ATP ويُفسفر ذاتيًا بشكل ضعيف جدًا بطريقة مستقلة عن المعادن" . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 467 (1): 47-62 . doi : 10.1042/BJ20141441 . PMC 4844368. PMID 25583260 .   
  10. إيرز، ب. أ.، كيشان، ك.، كانان، ن. (2016). "تريبيلز في القرن الحادي والعشرين: الأدوار المتطورة لكينازات تريبيلز الكاذبة في علم الأحياء والأمراض" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 27 (9): S0962-8924(16)30178-7. doi : 10.1016/j.tcb.2016.11.002 . PMC 5382568. PMID 27908682 .  
  11. فولكس دي إم، بيرن دي بي، إيرز بي إيه (2015). "كينازات تريبيلز الكاذبة: أهداف جديدة للكيمياء الحيوية واكتشاف الأدوية؟". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 43 (5): 1095-1103 . doi : 10.1042/BST20150109 . PMID 26517930 . 
  12. جاميسون إس إيه، بودجيهارتونو إم، هورن سي آر، فيلوريا جيه إس، دنلوب جيه إل، ماكميلان إتش دي، داي آر سي، كيشان كيه، مورفي جيه إم، مايس بي دي (2022). "الأجسام النانوية تحدد حالة تنشيطية لكيناز TRIB2 الزائف" . ستراكشر . 30 (11): 1518-1529 . doi : 10.1016/j.str.2022.08.006 . PMID 36108635 . 
  13. بيرن دي بي، فولكس دي إم، إيرز بي إيه (2017). "الكينازات الكاذبة: تحديث حول وظائفها وتقييمها كأهداف دوائية جديدة" . الكيمياء الطبية المستقبلية . 9 (2): 245-265 . doi : 10.4155/fmc-2016-0207 . PMID 28097887 . 
  14. فولكس دي إم، بيرن دي بي، يون دبليو، شريستا إس، بيلي إف بي، فيريس إس، إيرز سي إي، كيشان كيه، ويلز سي، دروري دي إتش، زويرشر دبليو جيه، كانان إن، إيرز بي إيه (2018). "مثبطات تساهمية لبروتينات كيناز عائلة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) تحفز تحلل كيناز تريبليس 2 (TRIB2) الكاذب البشري في الخلايا السرطانية" . ساينس سيغنالينغ . 11 (549) eaat7951: 14687. doi : 10.1126/scisignal.aat7951 . PMC 6553640. PMID 30254057 .  
  15. مونغا ج، فاليريوت ف، هوانغ س، غادجيل س، غوش ج (2023). "داكلاتاسفير، دواء مضاد للفيروسات، يُثبط إنزيم تريبليس 2 الكاذب ويُعيد حساسية خلايا سرطان البروستاتا المقاومة للإينزالوتاميد". العلاجات الجزيئية للسرطان . 22 (3): 381-392 . doi : 10.1158/1535-7163.mct-21-1002 . PMID 36805730 . 

للمزيد من القراءة