TRIB1

إنزيم Tribbles homolog 1 هو كيناز بروتيني يُشفَّر في البشر بواسطة جين TRIB1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} وتوجد نظائر هذا الكيناز البروتيني الكاذب ( الإنزيم الكاذب ) في جميع أنحاء المملكة الحيوانية تقريبًا. ^{[ 8 ]} ويؤدي وظائفه البيولوجية من خلال الارتباط ببروتينات الإشارة في مستوى MAPKK من مسار MAPK، وبالتالي يلعب دورًا تنظيميًا في وظيفة هذا المسار الذي يتوسط تكاثر الخلايا وموتها المبرمج وتمايزها. يُشفَّر Tribbles-1 بواسطة جين trib1، الموجود في البشر على الكروموسوم 8 في الموضع 24.13 على الذراع الأطول (q). تُظهر البنى البلورية الحديثة أن Tribbles 1 له بنية ثلاثية الأبعاد غير عادية، تحتوي على منطقة حلزونية C "مكسورة"، وموقع ارتباط للركائز الميوبيكويتينية مثل C/EBPalpha، ومنطقة ذيل C تنظيمية رئيسية. ^{[ 9 ]} على غرار TRIB2 و TRIB3 ، تم اعتبار TRIB1 مؤخرًا هدفًا دوائيًا محتملاً من نوع ألوستيري. ^{[ 10 ]}

يُعدّ Tribbles-1 أحد ثلاثة أعضاء في عائلة Tribbles الفرعية، وهي جزء من عائلة كيناز البروتين CAMK Ser/Thr، التابعة لعائلة كيناز البروتين الفائقة. تُصنّف عائلة Tribbles الفرعية ضمن الكينازات الزائفة، أي أنها، على الرغم من احتوائها على مناطق كيناز افتراضية في بنيتها، إلا أنها غير محفزة. تفتقر عائلة Tribbles الفرعية إلى جيب وظيفي لربط ATP، وبالتالي لا تستطيع فسفرة ركائزها؛ وبدلاً من ذلك، تعمل بروتينات Tribbles كبروتينات داعمة، ترتبط بركائزها لتحديد موقعها في وظيفتها أو إبعادها عنها ^{[ 8 ].}

يُظهر بروتين Tribbles-1 تباينًا كبيرًا في التعبير الجيني، إذ يتغير باستمرار تبعًا للوقت ونوع الخلية ^{[ 11 ]} ، مما يشير إلى وجود تنظيم دقيق داخل الخلية. يحتوي التركيب الأولي للبروتين على منطقة PEST، وهي منطقة مميزة للبروتينات المعرضة بشدة للتحلل داخل الخلية. يلعب Tribbles-1 دورًا في تنظيم تعبيره الجيني عن طريق الارتباط بركيزته، التي لا تُفعّل وظيفتها في مسار MAPK فحسب، بل تحميها أيضًا من التحلل أثناء الارتباط. يُسهم هذا جزئيًا في تكوين حلقة تغذية راجعة إيجابية في وظيفة Tribbles-1، حيث تُساعد وظيفته بشكل مباشر في زيادة كميته. ونظرًا لأن حلقات التغذية الراجعة الإيجابية شائعة في مختلف الكائنات الحية في الحالات التي تتطلب تخفيف تأثير مُحفز خارجي، فإن حلقة التغذية الراجعة الإيجابية التي يُظهرها Tribbles-1 تُشير إلى دوره الوظيفي في استجابة الخلية.

• موقع جين TRIB1 البشري في متصفح جينوم UCSC .
• تفاصيل جين TRIB1 البشري في متصفح جينوم UCSC .