مولد اللقاح

شركة فاكسينوجين هي شركة أمريكية للتكنولوجيا الحيوية مقرها بالتيمور. تعمل الشركة حاليًا على تطوير علاج مناعي محتمل للسرطان يُسمى أونكوفاكس، حيث تُستخدم خلايا الورم الخاصة بالمريض كلقاح، مع تعزيزها بلقاح بي سي جي . خضع هذا المنتج للتقييم في المرحلة الثالثة لعلاج سرطان القولون في التسعينيات، وتجري حاليًا دراسة أخرى من المرحلة الثالثة، تُسمى أكتيف، لتجنيد مرضى سرطان القولون في المرحلة الثانية. تُطلق فاكسينوجين على نهجها اسم "العلاج المناعي النشط النوعي" أو ASI.

نشأت شركة فاكسينوجين من أعمال مؤسسها، الدكتور مايكل حنا، في أواخر السبعينيات وأوائل الثمانينيات عندما كان مديرًا لمركز فريدريك لأبحاث السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان في فريدريك، ميريلاند . أسس حنا شركة لتطوير ما أصبح لاحقًا لقاح أونكوفاكس، واستحوذت عليها شركة إنتراسيل من سياتل ، إلا أن الأخيرة أعلنت إفلاسها عام ٢٠٠١. تأسست فاكسينوجين عام ٢٠٠٧ للاستحواذ على الملكية الفكرية والأصول الأخرى من إنتراسيل. ^{[ ١ ]} شغل الدكتور بن كارسون منصب رئيس مجلس إدارة الشركة من أغسطس ٢٠١٤ ^{[ ٢ ]} حتى إعلانه ترشحه للرئاسة الأمريكية في مايو ٢٠١٥. ^{[ ٣ ]} وكان كارسون قد شغل سابقًا عضوية المجلس الاستشاري الطبي لشركة فاكسينوجين. ^{[ ٤ ]}

أونكوفاكس هو لقاح ذاتي المنشأ للسرطان ، أي أنه يُصنع باستخدام خلايا الورم الخاصة بالمريض. يتضمن هذا المنتج استئصال الورم جراحيًا وتعقيمه وتعريضه لأشعة غاما لجعل خلايا الورم غير قادرة على الانقسام. بعد ذلك، يُعطى المريض حقنتين من خلايا الورم هذه ممزوجة بسلالة TICE من لقاح BCG عن طريق الحقن داخل الأدمة . ثم يتلقى المريض حقنتين إضافيتين من خلايا الورم ولكن بدون لقاح BCG. تُعطى الجرعات الثلاث الأولى أسبوعيًا بعد شهر تقريبًا من الاستئصال الجراحي للورم، وتُعطى الجرعة الرابعة بعد ستة أشهر. ^{[ 5 ]} في الوقت الحالي، يُستخدم هذا المنتج لعلاج سرطان القولون في المرحلة الثانية، حيث يكون الورم قد اخترق العضلات المحيطة بالقولون، ولكنه لم ينتشر بشكل واضح إلى العقد الليمفاوية في مواقع أبعد.

أجرى هانا وزملاؤه ثلاث تجارب سريرية متعددة المراكز، عشوائية، ومضبوطة، لتقييم فعالية العلاج المساعد ASI بعد استئصال الورم على مدى عقدين حتى عام 2001. وخلص تحليل تلوي لهذه الدراسات، نُشر في مجلة Vaccine، إلى "فوائد سريرية كبيرة لدى مرضى سرطان القولون في المرحلة الثانية". ^{[ 6 ]} وصف هانا وزملاؤه "التحديات والصعوبات" التي واجهت تطوير لقاح OncoVAX في ورقة بحثية نُشرت عام 2006 في مجلة Human Vaccines . ^{[ 7 ]}

* تجربة رائدة في سرطان القولون والمستقيم . بدأ مايكل حنا تطبيق نهجه العلاجي الموجه بالنشاط (ASI) في تجربة رائدة في مستشفى جونز هوبكنز عام 1981. وكان الباحث الرئيسي الدكتور هربرت سي. هوفر الابن، وهو ابن شقيق الرئيس الأمريكي الحادي والثلاثين . ^{[ 8 ]} نُشرت نتائج الدراسة، التي شملت 80 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم ، في مارس 1993 في مجلة علم الأورام السريري . أظهرت الدراسة تحسنًا ملحوظًا في معدل البقاء على قيد الحياة (p=0.02) ومعدل البقاء على قيد الحياة دون انتكاس المرض (p=0.039) لدى جميع مرضى سرطان القولون المؤهلين، ولكن لم تُلاحظ أي فوائد لدى مرضى سرطان المستقيم. ^{[ 9 ]}

* دراسة المرحلة الثالثة لسرطان القولون في المرحلتين الثانية والثالثة باستخدام الجيل الأول من لقاح OncoVAX . شملت هذه الدراسة 412 مريضًا، وقارنت بين العلاج المناعي الذاتي مع الاستئصال الجراحي مقابل الاستئصال الجراحي وحده. استخدمت الدراسة نظام علاج يتكون من ثلاث حقن أسبوعية داخل الأدمة من لقاح يحتوي على 10⁷ ^خلايا ورمية ذاتية مُشعَّعة، حيث احتوت الحقنتان الأوليان أيضًا على 10⁷ ^من بكتيريا BCG. بعد فترة متابعة متوسطة بلغت 7.6 سنوات، لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج السريرية بين مجموعتي العلاج، إلا أنه لوحظ اتجاه نحو تحسن البقاء على قيد الحياة خاليًا من المرض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى مرضى العلاج المناعي الذاتي الذين تلقوا الجرعات الثلاث كاملة. ^{[ 10 ]}

* دراسة المرحلة الثالثة لعلاج سرطان القولون باستخدام الجيل الثاني من لقاح OncoVAX . نُشرت نتائج هذه الدراسة، التي شملت 254 مريضًا، في مجلة The Lancet في يناير 1999، وهي الدراسة التي سمحت لشركة Vaccinogen بالترويج لفعالية نسختها الحالية من لقاح OncoVAX، والتي تُعرف باسم دراسة "8701". استخدم الباحثون في هذه الدراسة 10⁷ ^من بكتيريا BCG للجرعتين الأوليين، ثم أضافوا جرعة معززة بعد ستة أشهر باستخدام 10⁷ من ^خلايا الورم الذاتية المُشعَّعة. خلال فترة متابعة متوسطة بلغت 5.3 سنوات، انخفض خطر عودة المرض بنسبة 44% لدى المرضى الذين تلقوا لقاح OncoVAX (p=0.023)، ولكن المرضى المصابين بالمرحلة الثانية من المرض فقط هم من استفادوا من هذه النتائج. بالنسبة لهؤلاء المرضى، انخفض خطر عودة المرض بنسبة 61%. ^{[ 11 ]} قام متخصصون في تقييم التكنولوجيا الطبية في المركز الطبي بجامعة إيراسموس في روتردام بدراسة تكلفة المنتج لاحقًا، وأفادوا في ورقة بحثية نُشرت في مجلة Vaccine بفوائد اقتصادية صحية ملحوظة . ^{[ 12 ]} في عام 2012، أعاد الباحثون تحليل البيانات لمعرفة ما إذا كانت هناك نتائج مختلفة للمرضى المصابين بسرطان القولون غير المستقر ميكروساتليًا مقارنةً بالمرضى المصابين بسرطان القولون المستقر. وخلال هذه العملية، تتبعوا معدل البقاء على قيد الحياة دون أحداث سلبية لمجموعة الدراسة لمدة تصل إلى 15 عامًا، ووجدوا نسبة خطر لمجموعة العلاج تبلغ 0.62 (قيمة p = 0.033). ^{[ 13 ]}

تعتمد OncoVAX عملية تصنيع مركزية، حيث تُشحن عينة ورم المريض إلى منشأة تصنيع تابعة للشركة في مدينة إيمين الهولندية، مُطابقة لمعايير التصنيع الجيد ( cGMP) ، للمعالجة، ثم تُعاد إلى المستشفى لإعطائها للمريض. في الدراسة 8701، لم يُجرَ التصنيع وفقًا لمعايير التصنيع الجيد. بعد الدراسة 8701، أُجريت دراسة صغيرة شملت 15 مريضًا، حيث جرى التصنيع وفقًا لمعايير التصنيع الجيد ( معرّف ClinicalTrials.gov : NCT00016133 ^{[ 14 ]} ). خلصت هذه الدراسة إلى أن عملية التصنيع لم تؤثر على مناعة OncoVAX. ^{[ 15 ]}

تُجري شركة فاكسينوجين حاليًا دراسة سريرية تأكيدية من المرحلة الثالثة لعقار أونكوفاكس تُسمى ACTIVE، والتي ستشمل 550 مريضًا مصابًا بسرطان القولون في المرحلة الثانية، حيث سيتم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي الجراحة فقط أو الجراحة بالإضافة إلى عقار أونكوفاكس (معرف ClinicalTrials.gov: NCT02448173 ^{[ 16 ]} ). وتتمثل نقطة النهاية الأولية في هذه الدراسة في الفترة الخالية من المرض.

تخطط شركة Vaccinogen لإجراء برنامج تجريبي بالتوازي مع برنامج ACTIVE لتقييم OncoVAX بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المساعد لمرضى سرطان القولون في المرحلة الثالثة.

في سبتمبر 2015، أعلنت شركة فاكسينوجين عن خيار حصري لمدة عامين مع جامعة مدينة دبلن لاستخدام منصة تحليل متعددة عالية الإنتاجية، طُوّرت في مختبر الدكتور بول ليونارد، تُسمى DiCAST (تقنية التحليل والاختيار المباشر للاستنساخ). ^{[ 17 ]} وتعتزم فاكسينوجين استخدام DiCAST لفحص العينات البيولوجية المُستخلصة من المرضى بعد اكتسابهم مناعة ضد السرطان، وذلك في إطار البحث عن أجسام مضادة جديدة مضادة للسرطان . ^{[ 18 ]}

يتم تداول أسهم شركة فاكسينوجين خارج البورصة في الولايات المتحدة. وقد رفعت الشركة مستوى تداولها إلى OTCQB في أكتوبر 2013. ^{[ 19 ]} رمز السهم هو VGEN. علّقت هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية تداول هذا السهم في سبتمبر 2017. ووفقًا لرسالة التعليق، فإن "شركة فاكسينوجين متأخرة في تقديم تقاريرها الدورية إلى الهيئة، حيث لم تقدم أي تقارير دورية منذ تقديمها النموذج 10-Q للفترة المنتهية في 30 سبتمبر 2015، والذي أظهر خسارة صافية متاحة للمساهمين العاديين قدرها 24,743,490 دولارًا أمريكيًا للأشهر التسعة السابقة." ^{[ 20 ]}

يشغل أندرو توسينغ منصب رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة فاكسينوجين، وهو مصرفي استثماري سابق شارك في تأسيس الشركة مع مايكل حنا عام 2007. ولا يزال مايكل حنا عضواً في مجلس الإدارة. أما منصب الرئيس التنفيذي للعمليات في فاكسينوجين فيشغله الدكتور بيتر مورسينغ، الذي كان يعمل سابقاً في شركة أسترازينيكا .

يقع المقر الرئيسي لشركة فاكسينوجين في بالتيمور، تحديدًا في 949 شارع فيل بالقرب من فيلز بوينت . انتقلت الشركة إلى هناك في فبراير 2015 بعد أن كان مقرها سابقًا في فريدريك، ميريلاند . ^{[ 21 ]} كما تمتلك الشركة مختبرات في دبلن ومصنعًا في إيمن. وقد أُعلنت إفلاس فرع إيمن لشركة فاكسينوجين بي في في عام 2017. ^{[ 22 ]}