XPA
بروتين إصلاح الحمض النووي المكمل لخلايا XP-A (أو XPA ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين XPA . [ 4 ]
وظيفة
يُعدّ إصلاح استئصال النيوكليوتيدات (NER) مسارًا رئيسيًا لإصلاح مجموعة متنوعة من أضرار الحمض النووي الكبيرة ، بما في ذلك تلك الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية. ويبدو أن بروتين XPA يلعب دورًا محوريًا في إصلاح استئصال النيوكليوتيدات في مواقع التلف، حيث يعمل كدعامة لبروتينات الإصلاح الأخرى لضمان استئصال الأضرار بشكل صحيح. [ 5 ]
يرتبط XPA بقوة بالحمض النووي المشعع ، وتلك التي تحتوي على "إضافات ضخمة وآفات السيسبلاتين"، والحمض النووي المزدوج ذي الحلقات والانتفاخات. [ 6 ]
من بين بروتينات الإصلاح التي يتفاعل معها XPA مركب بروتيني (يشمل بروتين ERCC1 ) قادر على قطع الحمض النووي في مواقع التلف. [ 7 ]
غالباً ما يُظهر الأفراد المصابون بطفرة Xpa أعراضاً سريرية حادة لمرض جفاف الجلد المصطبغ ، وهي حالة تنطوي على حساسية شديدة لأشعة الشمس وارتفاع معدل الإصابة بسرطان الجلد.
التفاعلات
لقد ثبت أن XPA يتفاعل مع ERCC1 ، [ 7 ] [ 8 ] وبروتين التضاعف A1 [ 9 ] و XAB2 . [ 10 ]
يحتوي النطاق الطرفي N (XPA 4-97) على مناطق ارتباط لبروتين التضاعف A 34 وERCC1. ويتفاعل النطاق الطرفي C (XPA 226-273) مع عامل النسخ II H. ويوجد نطاق ارتباط الحمض النووي في النطاق المركزي (XPA 98-219 ). [ 6 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000028329 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: XPA xeroderma pigmentosum, complementation group A" .
- ↑ سوجيتاني ن، سيفلي ر.م، بيري ك.إ، كابرا ج.أ، تشازين و.ج (2016). "XPA: هيكل أساسي لإصلاح استئصال النيوكليوتيدات في الإنسان" . إصلاح الحمض النووي . 44 : 123-135 . doi : 10.1016/j.dnarep.2016.05.018 . PMC 4958585. PMID 27247238 .
- 1 2 كوخ إس سي، سيمون إن، إيبرت سي، كاريل تي (يناير 2016). "الآليات الجزيئية لبروتينات جفاف الجلد المصطبغ (XP)". المراجعات الفصلية للفيزياء الحيوية . 49 e5. doi : 10.1017/S0033583515000268 . PMID 27660069 .
- 1 2 لي إل، إليدج إس جيه، بيترسون سي إيه، بالز إي إس، ليجيرسكي آر جيه (مايو 1994). " ارتباط محدد بين بروتينات إصلاح الحمض النووي البشري XPA وERCC1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 (11): 5012-5016 . Bibcode : 1994PNAS...91.5012L . doi : 10.1073/pnas.91.11.5012 . PMC 43920. PMID 8197174 .
- ^ ناجاي أ، سايجو إم، كوراوكا الأول، ماتسودا تي، كودو إن، ناكاتسو واي، وآخرون . (يونيو 1995). "تعزيز ربط الحمض النووي الخاص بالضرر لـ XPA من خلال التفاعل مع بروتين إصلاح الحمض النووي ERCC1". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 211 (3): 960–966 . دوى : 10.1006/bbrc.1995.1905 . اتش دي ال : 1765/60251 . بميد 7598728 .
- ↑ لي إل، لو إكس، بيترسون سي إيه، ليجيرسكي آر جيه (أكتوبر 1995). "يبدو أن التفاعل بين عامل إصلاح الحمض النووي XPA وبروتين التضاعف A ضروري لإصلاح استئصال النيوكليوتيدات" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (10): 5396-5402 . doi : 10.1128/mcb.15.10.5396 . PMC 230789. PMID 7565690 .
- ↑ ناكاتسو واي، أساينا إتش، سيتيريو إي، رادماكرز إس، فيرمولين دبليو، كاميوتشي إس، وآخرون . (نوفمبر 2000). "XAB2، بروتين جديد ذو تكرارات رباعية الببتيد يشارك في إصلاح الحمض النووي المرتبط بالنسخ والنسخ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (45): 34931-34937 . doi : 10.1074/jbc.M004936200 . hdl : 1765/3168 . PMID 10944529 .
للمزيد من القراءة
- كليفر جيه إي، طومسون إل إتش، ريتشاردسون إيه إس، ستيتس جيه سي (1999). "ملخص الطفرات في الاضطرابات الحساسة للأشعة فوق البنفسجية: جفاف الجلد المصطبغ، ومتلازمة كوكيين، وداء الشعر الكبريتي" . الطفرات البشرية . 14 (1): 9-22 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)14:1 < 9::AID- HUMU2 > 3.0.CO ; 2-6 . PMID 10447254. S2CID 24148589 .
- موريكاوا ك، شيراكاوا م (أغسطس 2000). "مناظر هيكلية ثلاثية الأبعاد للتعرف على الحمض النووي التالف: إنزيم T4 الداخلي الخامس، وبروتين Vsr من الإشريكية القولونية، وعامل إصلاح استئصال النيوكليوتيدات البشري XPA". بحوث الطفرات . 460 ( 3-4 ): 257-275 . doi : 10.1016/s0921-8777(00)00031-8 . PMID 10946233 .
- ساتوكاتا، إي.، تاناكا، ك.، أوكادا، ي. (مارس 1992). "الأساس الجزيئي لمرض جفاف الجلد المصطبغ من المجموعة أ: طفرة خاطئة وحذفان يقعان في تسلسل توافقي لأصابع الزنك لجين XPAC". علم الوراثة البشرية . 88 (6): 603-607 . doi : 10.1007/BF02265282 . PMID 1339397. S2CID 36814493 .
- ساتوكاتا، إي.، تاناكا، ك.، يوبا، س.، أوكادا، ي. (مارس 1992). "تحديد طفرات التضفير في النيوكليوتيدات الأخيرة من الإكسونات، وطفرة توقف، وطفرة خاطئة في جين XPAC كأسباب لمرض جفاف الجلد المصطبغ من المجموعة أ". مجلة أبحاث الطفرات . 273 (2): 203-212 . doi : 10.1016/0921-8777(92)90081-d . PMID 1372103 .
- مياموتو، إي.، ميورا، ن.، نيوا، هـ.، ميازاكي، ج.، تاناكا، ك. (يونيو 1992). "تحليل طفري لبنية ووظيفة البروتين المُكمِّل لمجموعة جفاف الجلد المصطبغ أ. تحديد المجالات الأساسية للتوطين النووي وإصلاح استئصال الحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (17): 12182-12187 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)49821-9 . PMID 1601884 .
- ساتوكاتا، إي.، تاناكا، ك.، ميورا، ن.، مياموتو، إي.، ساتوه، ي.، كوندو، س.، وآخرون . (ديسمبر 1990). "توصيف طفرة التضفير في جفاف الجلد المصطبغ من المجموعة أ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (24): 9908-9912 . Bibcode : 1990PNAS...87.9908S . doi : 10.1073 / pnas.87.24.9908 . PMC 55283. PMID 1702221 .
- ميورا ن، مياموتو إ، أساينا هـ، ساتوكاتا إ، تاناكا ك، أوكادا ي (أكتوبر 1991). "تحديد وتوصيف بروتين XPAC، وهو ناتج جين XPAC البشري (المكمل لمجموعة جفاف الجلد المصطبغ A)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 266 (29): 19786-19789 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)55060-2 . PMID 1918083 .
- تاناكا ك، ميورا ن، ساتوكاتا إ، مياموتو إ، يوشيدا م.س، ساتوه ي، وآخرون . (نوفمبر 1990). "تحليل جين إصلاح استئصال الحمض النووي البشري المتورط في المجموعة أ من جفاف الجلد المصطبغ والذي يحتوي على نطاق إصبع الزنك". مجلة نيتشر . 348 (6296): 73-76 . Bibcode : 1990Natur.348...73T . doi : 10.1038/348073a0 . PMID 2234061. S2CID 4346999 .
- لي إل، لو إكس، بيترسون سي إيه، ليجيرسكي آر جيه (أكتوبر 1995). "يبدو أن التفاعل بين عامل إصلاح الحمض النووي XPA وبروتين التضاعف A ضروري لإصلاح استئصال النيوكليوتيدات" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (10): 5396-5402 . doi : 10.1128/mcb.15.10.5396 . PMC 230789. PMID 7565690 .
- ناجاي أ، سايجو إم، كوراوكا الأول، ماتسودا تي، كودو إن، ناكاتسو واي، وآخرون . (يونيو 1995). "تعزيز ربط الحمض النووي الخاص بالضرر لـ XPA من خلال التفاعل مع بروتين إصلاح الحمض النووي ERCC1". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 211 (3): 960–966 . دوى : 10.1006/bbrc.1995.1905 . اتش دي ال : 1765/60251 . بميد 7598728 .
- فاردون، ب. أ.، موريس، د. ج.، هاردي، س.، ماكونفيل، س. م.، وايسنباخ، ج.، كيلباتريك، م. و .، وآخرون (سبتمبر 1994). "تحليل 133 انقسامًا اختزاليًا يحدد موقع جينات متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية (غورلين) وفقر الدم فانكوني من المجموعة ج في فاصل 2.6 سنتيمورغان، ويساهم في رسم الخريطة الدقيقة للكروموسوم 9q22.3". علم الجينوم . 23 (2): 486-489 . doi : 10.1006/geno.1994.1528 . PMID 7835901 .
- بارك سي إتش، مو دي، ريردون جيه تي، سانكار إيه (مارس 1995). "يتم استقطاب عامل النسخ والإصلاح العام TFIIH إلى مُركّب إصلاح الاستئصال بواسطة بروتين XPA بشكل مستقل عن عامل النسخ TFIIE" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (9): 4896-4902 . doi : 10.1074/jbc.270.9.4896 . PMID 7876263 .
- لي إل، إليدج إس جيه، بيترسون سي إيه، بالز إي إس، ليجيرسكي آر جيه (مايو 1994). "ارتباط محدد بين بروتينات إصلاح الحمض النووي البشري XPA وERCC1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 (11): 5012-5016 . Bibcode : 1994PNAS...91.5012L . doi : 10.1073/pnas.91.11.5012 . PMC 43920. PMID 8197174 .
- بارك، سي إتش، وسانكار، إيه (مايو 1994). "تكوين مركب ثلاثي بواسطة بروتينات إصلاح الاستئصال البشري XPA وERCC1 وERCC4 (XPF)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 (11): 5017-5021 . Bibcode : 1994PNAS...91.5017P . doi : 10.1073/pnas.91.11.5017 . PMC 43921. PMID 8197175 .
- ساتوكاتا، إي.، إيواي، ك.، ماتسودا، ت.، أوكادا، ي.، تاناكا، ك. (ديسمبر 1993). "التوصيف الجينومي لجين XPAC البشري المتحكم في إصلاح استئصال الحمض النووي". جين . 136 ( 1-2 ): 345-348 . doi : 10.1016/0378-1119(93)90493-M . PMID 8294029 .
- تاناكا ك (مارس 1993). "محاضرة جائزة الجمعية اليابانية لعلم الوراثة البشرية. التحليل الجزيئي لجين جفاف الجلد المصطبغ من المجموعة أ" . المجلة اليابانية لعلم الوراثة البشرية . 38 (1): 1-14 . doi : 10.1007/BF01891230 . PMID 8504220 .
- توبينغ آر إس، مايراند إس بي، ويليامز بي إل، ألبرت جيه سي، ستيتس جيه سي (ديسمبر 1995). "توصيف مُحفِّز جين XPA البشري". جين . 166 (2): 341-342 . doi : 10.1016/0378-1119(95)00649-4 . PMID 8543191 .
- لينش، ن. ج.، تيلفورد، إ. أ.، أندرسن، س. إ.، موينيهان، ت. ب.، روبنسون، ب. أ.، ماركهام، أ. ف. (ديسمبر 1996). "خريطة متجاورة لجينوم YAC البشري 9q22.3، تعتمد على تسلسلات EST وSTS". علم الجينوم . 38 (2): 199-205 . doi : 10.1006/geno.1996.0616 . PMID 8954802 .
- سيلبي، سي بي، وسانكار، أ. (يناير 1997). "عامل اقتران النسخ والإصلاح البشري CSB/ERCC6 هو إنزيم ATPase مُحفَّز بالحمض النووي، ولكنه ليس إنزيم هيليكاز ولا يُعطِّل مُركَّب النسخ الثلاثي لبوليميراز الحمض النووي الريبي II المُتوقِّف" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (3): 1885-1890 . doi : 10.1074/jbc.272.3.1885 . PMID 8999876 .
- هاياشي تي، تاكاو إم، تاناكا كيه، ياسوي إيه (يونيو 1998). "طفرات ERCC1 في سلالات خلايا مبيض الهامستر الصيني الحساسة للأشعة فوق البنفسجية (CHO)". بحوث الطفرات . 407 (3): 269-276 . doi : 10.1016/s0921-8777(98)00013-5 . PMID 9653453 .
روابط خارجية
- الجينات البشرية
