متلازمة ABCD

متلازمة المهق - خصلة الشعر السوداء - اضطراب هجرة الخلايا (المعروفة اختصارًا بمتلازمة ABCD ) هي حالة تؤثر على المظهر الجسدي ووظائف الجسم ، وتتمثل أعراضها فيما يلي : (1) أ - المهق ، (2) ب - خصلة شعر سوداء، (3) ج - اضطراب هجرة الخلايا العصبية في الأمعاء، و(4) د - الصمم الحسي العصبي . تنتج هذه المتلازمة عن طفرة في جين مستقبل الإندوثيلين ب (EDNRB).

في البداية، عرّف المسؤولون الطبيون متلازمة ABCD بأربع خصائص رئيسية. في أول دراسة حالة لفتاة كردية، وصفها الباحثون بأنها مصابة بـ"المهق وخصلة شعر سوداء في المنطقة الصدغية القذالية اليمنى، وخطوط بلاشك طويلة ، ورموشها وحواجبها بيضاء، وقزحية عينيها زرقاء، وبقع من نقص تصبغ الشبكية ، ولا تتفاعل مع الضوضاء". ^{[ 1 ]} يُعدّ المهق مثيرًا للاهتمام في هذا التشخيص لأن بشرة المصاب شاحبة كالمهق باستثناء بقع بنية من الجلد غير المصبوغ. أما "خصلات الشعر السوداء" الموصوفة والظاهرة في الصور السريرية للرضع، فهي عبارة عن بقع كثيفة من الشعر الأسود فوق الأذنين تُشكّل نصف دائرة تمتد إلى الأذن الأخرى لتُشكّل شكلًا يشبه العرف.

كما هو موضح في هذه الدراسة الأولى للحالة، والمذكور في قاموس متلازمات الأمراض الجلدية، تتميز متلازمة ABCD بالعديد من السمات البارزة، بما في ذلك "شعر أبيض ناصع في بقع، وخصلات شعر سوداء مميزة، وبشرة بيضاء باستثناء بقع بنية، وصمم، وقزحية رمادية إلى زرقاء، ورأرأة ، وحساسية للضوء ، وضعف في الرؤية، وخلايا صبغية طبيعية في الشعر والجلد المصبوغين، وغياب الخلايا الصبغية في مناطق البهاق ". ^{[ 2 ]} يمتلك المصابون بهذه المتلازمة قزحية زرقاء/رمادية نموذجية للأشخاص المصابين بالعمى. إن حرف C في متلازمة ABCD هو ما يميز هذا الاضطراب الوراثي عن متلازمة BADS، وهو ينطوي على اضطراب في هجرة الخلايا العصبية في الأمعاء. تحدث هذه السمة عندما لا تعمل الخلايا العصبية بشكل صحيح في الأمعاء، مما يؤدي إلى انعدام العقد العصبية، أي فشل الأمعاء في تحريك الطعام على طول الجهاز الهضمي. وقد تم الإبلاغ عن الصمم أو عدم الاستجابة للضوضاء بسبب ضعف السمع الشديد في جميع حالات متلازمة ABCD. تظهر سمات متلازمة ABCD بوضوح لدى المصاب بها.

لم يعد يُعتبر متلازمة ABCD متلازمة منفصلة، ​​بل يُصنف اليوم كأحد أنواع متلازمة شاه-واردنبورغ من النوع الرابع. تُوصف متلازمة واردنبورغ (WS) بأنها "مزيج من فقدان السمع الحسي العصبي، ونقص تصبغ الجلد والشعر، واضطرابات تصبغ القزحية". ^{[ 3 ]} وتتشابه متلازمة واردنبورغ مع متلازمة ABCD في فقدان السمع والصمم، واختلاف تصبغ الجلد والمهق، وتغيرات تصبغ القزحية. ووفقًا لقاموس متلازمات الأمراض الجلدية، تتميز متلازمة واردنبورغ بالعديد من السمات البارزة، بما في ذلك "نقص تصبغ الشعر والجلد - خصلة شعر بيضاء وشيب مبكر، وحواجب كثيفة متصلة، وقزحية غير متجانسة اللون أو نقص تصبغ القزحية، وانحراف الزاوية الداخلية للعين جانبيًا، وصمم حسي عصبي خلقي، وجذر أنفي عريض، واضطراب وراثي سائد، وغيرها من السمات المصاحبة، بما في ذلك خصلات الشعر السوداء". ^{[ 2 ]}

توصل الباحثون خلال العشرين عامًا الماضية إلى أن طفرة جينية، وتحديدًا طفرة متماثلة الزيجوت في جين EDNRB، هي سبب متلازمة ABCD. وقد أدى التقدم التكنولوجي إلى ظهور طرق جديدة لفحص الحمض النووي ، مما غيّر فهمنا لمتلازمة ABCD تمامًا. تعني الطفرة متماثلة الزيجوت وجود طفرة متطابقة في كل من الجينات الأمومية والأبوية. وذكر التقرير السريري المُشخِّص أن الفحص تم عن طريق مسح عائلة كردية بحثًا عن طفرات في جيني EDNRB وEDN3 باستخدام تقنية تُسمى الرحلان الكهربائي الهلامي المتدرج . تعتمد هذه التقنية على التيارات الكهربائية والاختلافات في درجات انصهار أجزاء الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبوزي (RNA) لتحريكها بناءً على وزنها الجزيئي؛ ومن ثم، يمكن تحليل الاختلافات في حركة هذه الأجزاء لتحديد التسلسلات المختلفة والكشف عن الأليلات الفردية. تمثل النيوكليوتيدات المختلفة في الحمض النووي (DNA) رموزًا لبروتينات معينة، تتكون من أنماط مختلفة من أزواج القواعد: الأدينين، والثايمين، والجوانين، والسيتوزين. تتراصف قواعد الأدينين والثايمين، والجوانين والسيتوزين، على سلسلتي الحمض النووي المزدوجتين. وقد أظهرت نتائج الاختبار نمطًا شاذًا في تحليل DGGE للإكسون 3 من جين EDNRB. وتبين أن الطفرة عبارة عن تحول متماثل الزيجوت من السيتوزين إلى الثايمين على مستوى الأحماض الأمينية، مما يؤدي إلى توقف مبكر في ترجمة الجين. ^{[ 3 ]} يُمكّن هذا الاختبار المتخصص علماء الوراثة من تحديد الطفرة الجينية المسببة لمتلازمة ABCD.

كشفت نتائج جديدة عن تغيير جوهري في المفاهيم السائدة حول متلازمة ABCD، إذ تبين أن جين الإندوثيلين B هو نفسه الجين المتورط في متلازمة شاه-واردنبورغ. ويؤدي مستقبل الإندوثيلين B إلى الإصابة بمتلازمة واردنبورغ من النوع الرابع. ^{[ 4 ]} وكان اكتشاف أن الجين نفسه متورط في كلتا المتلازمتين (ABCD وواردنبورغ) بالغ الأهمية، لأنه مكّن الباحثين من دراسة سبل إصلاح هذا الجين المحوري.

تشير التقارير إلى أن نسبة حدوث متلازمة ويرنر هي حالة واحدة لكل 45,000 مولود في أوروبا. يمكن تشخيصها قبل الولادة عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية نظرًا لظهور أعراض مثل اضطرابات التصبغ، وتشوهات الوجه، وعيوب النمو الأخرى. ^{[ 5 ]} بعد الولادة، يُشخَّص المرض مبدئيًا بناءً على الأعراض ، ويمكن تأكيده من خلال الاختبارات الجينية . في حال عدم التشخيص المبكر، قد تنشأ مضاعفات مرض هيرشسبرونغ .

لا يُجرى الفحص عادةً إلا لمن تظهر عليهم عدة أعراض من أعراض اضطراب السمع من النوع ABCD، ولكن دراسة أُجريت على مجموعة كبيرة من الصم المقيمين في مؤسسات رعاية في كولومبيا كشفت أن 5.38% منهم مصابون بمتلازمة واردنبورغ. ونظرًا لندرة هذه المتلازمة، لم يُشخَّص أيٌّ من المرضى باضطراب السمع من النوع ABCD (النوع الرابع من واردنبورغ).

إذا عُولج داء هيرشسبرونغ في الوقت المناسب، يعيش مرضى متلازمة ABCD حياة صحية. أما إذا لم يُكتشف المرض مبكرًا، فغالبًا ما تحدث الوفاة في مرحلة الرضاعة. ^{[ 6 ]} قد توجد مشاكل هضمية نتيجة فغر القولون وإعادة توصيله، ولكن يمكن علاج معظم الحالات بالملينات. ^{[ 7 ]} لا يُمكن علاج فقدان السمع، الذي يكون عادةً تنكسيًا، إلا بالجراحة أو باستخدام المعينات السمعية. ^{[ 8 ]} مع ذلك، فإن إهمال علاج فقدان السمع قد لا يُؤثر سلبًا على جودة الحياة.

ابتكر طبيب العيون الهولندي بيتروس يوهانس واردنبورغ (1886-1979) فكرة متلازمة واردنبورغ عندما فحص توأمين أصمين. ^{[ 9 ]} قرر واردنبورغ تعريف المتلازمة من خلال الأعراض الستة الرئيسية التي يعاني منها المرضى في أغلب الأحيان.

• عرّف مصطلح "الإزاحة الجانبية للزاوية الداخلية للعين مع انحراف نقطة الدمع وتضيق فتحة الجفن" بأنه يشير إلى الأشخاص ذوي الجسور الأنفية الأعرض والأكثر تسطحًا، مما يؤدي بدوره إلى ظهور طيات في الجلد تغطي الزوايا الداخلية للعين. ^{[ 9 ]}
• ثانيًا، الأشخاص الذين يولدون بجذر أنفي عريض وبارز، تكون لديهم مساحة متسعة بين العينين، مما يجعل وجوههم أكثر تسطحًا وعرضًا، بالإضافة إلى تباعد العينين أكثر من المعتاد. ^{[ 9 ]}
• ثالثًا، يوجد "فرط نمو الشعر في الجزء الأوسط من الحاجبين"، مما يعني نمو الشعر المفرط في منطقة الحاجب لدى المرضى، مما يؤدي على الأرجح إلى حاجب واحد . ^{[ 9 ]}
• أما العرض الرابع، وهو "خصلة الشعر البيضاء"، فكان يُرى عادةً على شكل خصلات شعر عديمة الصبغة
• يشير مصطلح "تغاير لون القزحية" إلى أن المريض لديه عينان بلونين مختلفين أو لونين في نفس العين. ^{[ 9 ]}
• "الصمم والبكم": الأشخاص المصابون بهذا الاضطراب يعانون من الصمم والبكم معًا. ^{[ 9 ]}

عندما تعمّق العلماء في دراسة المتلازمة، أدركوا أن المرضى يُظهرون نطاقًا أوسع من أعراض هذا المرض بتراكيب مختلفة. وقد ساعدهم ذلك في تمييز أشكال متلازمة واردنبورغ. وشمل تقييمهم تحديد النوع الأول (WS1)، والنوع الثاني (WS2)، والنوع الثالث (WS3)، والنوع الرابع (WS4).

في عام ١٩٩٥، أُجريت دراسة حالة على عائلة كردية. أجرى العلماء تحليلًا جزيئيًا لشرائط الحمض النووي لمرضى تم تشخيصهم بمتلازمة ABCD. تمثلت مهمتهم في فحص التسلسلات للعثور على طفرة في جين ENDRB، أحد أهم الجينات المشفرة للبروتينات. عند إتمام الفحص، وجدوا تحولًا متماثلًا من C إلى T، مما أدى، على مستوى الأحماض الأمينية، إلى ظهور كودون توقف مبكر. ^{[ ٣ ]} ثم راجعوا النتائج وحددوا أن متلازمة شاه-واردنبورغ تتكون بشكل رئيسي من طفرات في جين ENDRB أو END3، بالإضافة إلى بعض طفرات SOX10. ^{[ ٣ ]} وبناءً على ذلك، أكد الباحثون أن متلازمة ABCD هي شكل من أشكال متلازمة شاه-واردنبورغ. ساعدت الاختبارات الجينية التي أجروها على الحمض النووي للمرضى في تحديد التشخيص الصحيح.

في عام ٢٠٠٢، فحص ويتكوب وعلماء آخرون مرضى وُلدوا بشعر أبيض، وبعض الخصلات السوداء، وبشرة فاتحة اللون؛ وشخّصهم بمتلازمة الصمم المهق مع الخصلات السوداء (BADS). ^{[ ١ ]} أشار الباحثون الذين عملوا عن كثب على هذه الحالة إلى أنها اضطراب مناعي ذاتي وليست عيبًا وراثيًا. مع ذلك، بعد فترة وجيزة، كان لديهم مريض واحد من بين أربعة عشر طفلًا لأبوين كرديين. كشف تحليل النسب الذي أجروه عن وراثة متنحية جسدية أدت إلى هجرة الخلايا العصبية في الأمعاء، ولذلك أعادوا تعريف المتلازمة لتصبح متلازمة ABCD. ^{[ ١ ]} كشف هذا عن "طفرة هراء متماثلة الزيجوت في جين EDNRB"، مما يعني أن متلازمة ABCD لم تكن كيانًا منفصلًا، بل هي نفسها متلازمة شاه-واردنبورغ. ^{[ ٣ ]}

• قائمة الأمراض الجلدية

• المرض رقم 335 في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة
• بطاقة جينية لـ EDNRB
• فهرس الاضطرابات الوراثية في قاعدة بيانات OMIM، مؤرشف بتاريخ 12 أبريل 2010 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) - متلازمة واردنبورغ