أبيماسيكليب

أبيماتسيكليب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيرزينيو من بين أسماء أخرى، هو دواء لعلاج سرطان الثدي المتقدم أو المنتشر . وقد طُوّر بواسطة شركة إيلي ليلي ، ويعمل كمثبط لإنزيمات CDK الانتقائية، وتحديداً CDK4 و CDK6 . ^{[ 4 ]}

تم تصنيفه كعلاج رائد لسرطان الثدي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أكتوبر 2015. ^{[ 5 ]}

في سبتمبر 2017، تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج أنواع معينة من سرطان الثدي. ^{[ 6 ]}

منذ سبتمبر 2017، تمت الموافقة على دواء أبيماسيكليب في الولايات المتحدة لعلاج "البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية، والذي تفاقم بعد تلقي علاج يغير هرمونات المريض". ^{[ 6 ]}

في الدراسات التي قارنت بين فولفيسترانت بالإضافة إلى أبيماتسيكليب وفولفيسترانت بالإضافة إلى الدواء الوهمي لدى مرضى سرطان الثدي، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم المرضي في ظل العلاج بأبيماتسيكليب 16.4 شهرًا، مقارنة بـ 9.3 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي.

شملت الآثار الجانبية التي ظهرت لدى 20% أو أكثر من المرضى في الدراسات: الإسهال، والغثيان والقيء، وقلة الكريات البيضاء (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) بما في ذلك قلة العدلات ، وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء)، وقلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وآلام المعدة، والعدوى، والإرهاق ، وفقدان الشهية، والصداع. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

بما أن دواء أبيمسيكليب يُستقلب بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4 الكبدي، فمن المتوقع أن تؤدي مثبطات هذا الإنزيم (مثل الكيتوكونازول ) إلى زيادة تركيزه في بلازما الدم . في المقابل، تعمل محفزات CYP3A4 على خفض تركيز أبيمسيكليب في البلازما، كما هو موضح في دراسة أجريت على الريفامبيسين . ^{[ 8 ]}

أُعلن عن نجاح التجارب السريرية لعلاج سرطان الثدي النقيلي المُعالَج سابقًا في المرحلة الأولى في مايو 2014، ^{[ 11 ]} والمرحلة الثانية في ديسمبر 2014، ^{[ 12 ]} والمرحلة الثالثة في فبراير 2017. ^{[ 13 ]} وحصل دواء أبيماتسيكليب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في سبتمبر 2017، إما بالاشتراك مع فولفيسترانت أو كعلاج أحادي للنساء المصابات بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي إيجابي مستقبلات الهرمونات وسلبي مستقبلات عامل نمو البشرة 2، والذي تفاقم أثناء تلقيهن العلاج الهرموني. ^{[ 14 ]} كما حصل أبيماتسيكليب على الموافقة كعلاج مساعد لسرطان الثدي المساعد إيجابي مستقبلات الهرمونات وسلبي مستقبلات عامل نمو البشرة 2، والمنتشر إلى العقد الليمفاوية، والمعرض لخطر عالٍ من الانتكاس، في مارس 2023. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

اعتبارًا من عام 2023، شارك دواء أبيماسيكليب في تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة :

• تقارن دراسة SARC041 بين أبيماتسيكليب والدواء الوهمي لدى المرضى المصابين بسرطان الشحم المتقدم غير المتمايز. ^{[ 17 ]}
• تقارن دراسة CYCLONE 3 بين أبيماتسيكليب والدواء الوهمي مع أبيراثيرون وبريدنيزون لدى المرضى المصابين بسرطان البروستاتا عالي الخطورة والمنتشر والحساس للهرمونات. ^{[ 18 ]}

يخضع دواء أبيمسيكليب حاليًا للمرحلتين الأولى والثانية من التجارب السريرية لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ، ^{[ 19 ]} وسرطان القناة الصفراوية ، ^{[ 20 ]} وأورام الدماغ ، ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} والورم الليفي العصبي ، ^{[ 24 ]} وساركوما كابوزي ، ^{[ 25 ]} وسرطان الخلايا الكلوية النقيلي ، ^{[ 26 ]} وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية . ^{[ 27 ]}

يمكن تصنيع أبيماسيكليب في أربع خطوات باستخدام اقتران سوزوكي ، متبوعًا بأمانة بوخوالد-هارتويغ، وتكون الخطوة الأخيرة عبارة عن أمانة اختزالية باستخدام تفاعل لويكارت . ^{[ 28 ]}