أفيمر

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
هيكل بروتين أفيمر – يوضح الحلقتين اللتين يمكن إدخال ببتيدات عشوائية فيهما لإنشاء سطح ارتباط بالبروتين

جزيئات الأفيمر [ 1 ] هي بروتينات صغيرة ترتبط بالبروتينات المستهدفة بتقارب في نطاق النانومولار. [ 2 ] [ 3 ] صُممت هذه البروتينات المُهندسة غير المرتبطة بالأجسام المضادة لمحاكاة خصائص التعرف الجزيئي للأجسام المضادة وحيدة النسيلة في تطبيقات مختلفة. [ 2 ] [ 4 ] تم تحسين هذه الكواشف ذات التقارب العالي لزيادة استقرارها، [ 5 ] وجعلها مقاومة لمجموعة من درجات الحرارة ودرجة الحموضة، [ 6 ] وتقليل حجمها، وزيادة إنتاجها في بكتيريا الإشريكية القولونية والخلايا الثديية. [ 2 ]

تطوير

طُوِّرت بروتينات أفيمر مبدئيًا في وحدة خلايا السرطان التابعة لمجلس البحوث الطبية في كامبريدج، ثم في مختبرين بجامعة ليدز . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] وهي مشتقة من عائلة مثبطات بروتياز السيستين ، السيستاتينات ، التي تعمل في الطبيعة كمثبطات لبروتياز السيستين، [ 11 ] [ 12 ] وتشترك هذه البروتينات، التي يتراوح وزنها الجزيئي بين 12 و14 كيلو دالتون ، في بنية ثلاثية مشتركة تتكون من حلزون ألفا يقع فوق صفيحة بيتا متوازية عكسيًا . [ 13 ]

تُظهر بروتينات أفيمر حلقتين ببتيديتين يمكن ترتيبهما عشوائيًا للارتباط بالبروتينات المستهدفة المطلوبة، [ 5 ] بطريقة مشابهة للأجسام المضادة وحيدة النسيلة . يُقيّد تثبيت الببتيدين بواسطة الهيكل البروتيني التكوينات الممكنة التي يمكن أن يتخذها الببتيدان. يزيد هذا من ألفة الارتباط وخصوصيته مقارنةً بمكتبات الببتيدات الحرة، ولكنه قد يُحدّ من نطاق البروتينات المستهدفة لبروتينات أفيمر.

إنتاج

تُستخدم مكتبات عرض العاثيات التي تضم 10⁹ تسلسلًا عشوائيًا [ 14 ] لفحص بروتينات Affimer التي تُظهر ارتباطًا عالي التخصص بالبروتين المستهدف، مع تقارب ارتباط في نطاق النانومولار . [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] تُمكّن القدرة على توجيه تقنيات الفحص المختبري من تحديد بروتينات Affimer المتخصصة ذات التقارب العالي. كما أن الفحص والتطوير المختبري يعنيان أن نطاق البروتينات المستهدفة لبروتينات Affimer لا يقتصر على الجهاز المناعي للحيوان . يتم إنتاج بروتينات Affimer باستخدام أنظمة إعادة التركيب، لذا فإن إنتاجها أسرع وأكثر قابلية للتكرار مقارنةً بإنتاج الأجسام المضادة متعددة النسائل . [ 17 ]

تم إنتاج أشكال متعددة من بروتينات أفيمرز، وثبت أنها تُنتج تراكيز تتراوح بين 200 و400  ملغم/لتر في مزارع صغيرة الحجم باستخدام أنظمة بكتيرية مضيفة. وتُوفر الأشكال المتعددة من بروتينات أفيمرز، التي تتمتع بنفس خصوصية الارتباط بالهدف، تأثيرات قوة ارتباط عالية بالهدف.

يمكن ربط العديد من العلامات والبروتينات الاندماجية المختلفة، مثل الفلوروفورات ، والحمض النووي أحادي السلسلة، وعلامات His و c-Myc، بجزيئات Affimer. [ 2 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] ويمكن إدخال بقايا سيستين محددة إلى البروتين للسماح لتفاعلات الثيول بتوجيه جزيئات Affimer بشكل موحد على دعامة صلبة، مثل صفائح ELISA. [ 5 ] [ 15 ] [ 17 ] [ 23 ] [ 24 ] تتيح هذه المرونة في تعديل جزيء Affimer إمكانية استخدامه في تطبيقات متعددة وأنواع مختلفة من المقايسات.

ملكيات

الأفيميرات هي بروتينات مُعاد تركيبها. وبما أنها تُصنّع باستخدام عمليات إنتاج بكتيرية مُعاد تركيبها، فإن اتساقها بين الدفعات يكون أفضل مقارنةً بالأجسام المضادة متعددة النسائل، مما يُسهم في التغلب على بعض مشكلات قابلية التكرار وأمان الإمداد. [ 2 ] [ 3 ] [ 17 ] [ 25 ] [ 26 ]

صُممت هذه الأجسام المضادة الاصطناعية لتكون مستقرة، وغير سامة، ومحايدة بيولوجيًا، وخالية من أي تعديلات ما بعد الترجمة أو روابط ثنائية الكبريتيد . [ 7 ] [ 8 ] [ 10 ] يتكون سطح التفاعل المستهدف من سلسلتين حلقيتين منفصلتين، تضمّان ما بين 12 إلى 36 حمضًا أمينيًا، بحيث يتراوح حجم سطح التفاعل بين 650 و1000 أنغستروم . يسمح سطح التفاعل الكبير بالارتباط بالبروتينات المستهدفة. [ 5 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] 

التطبيقات

تم تسويق وتطوير تقنية Affimer بواسطة شركة Avacta، التي تعمل على تطوير هذه الكواشف ذات الألفة كأدوات للتشخيص والعلاجات البيولوجية.

الكواشف والتشخيص

استُخدمت مُرتبطات الأفيمر في العديد من المنصات، بما في ذلك ELISA ، [ 2 ] [ 17 ] [ 31 ] ورنين البلازمون السطحي ، [ 32 ] [ 31 ] [ 33 ] [ 34 ] والتنقية بالتقارب . [ 2 ] [ 31 ] [ 35 ] [ 36 ] ويمكن إنتاج مُرتبطات الأفيمر التي تُثبط تفاعلات البروتين-بروتين ، مع إمكانية التعبير عن هذه المُثبطات في خلايا الثدييات لتعديل مسارات الإشارات كعلاجات خلوية. [ 2 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 37 ] [ 38 ]

العلاجات

يُضفي صغر حجم جزيئات الأفيمرز وثباتها، بالإضافة إلى كونها من أصل بشري، خصائص دوائية. وقد يُمثل هذا ميزةً مقارنةً بالأجسام المضادة من حيث اختراق الأنسجة، كما هو الحال في الأورام الصلبة حيث تعمل شركة أفاكتا على تطوير مثبطات PD-L1 كبدائل لعقاري أوبديفو ويرفوي، [ 39 ] مع العلم أن ذلك يتطلب تعديل فترة نصف العمر لمنع الإخراج السريع عبر الكلى.

يمكن ربط جزيئات أفيمر لتكوين متعددات الوحدات لتصميم العلاجات. ومن الأمثلة على ذلك إنتاج جزيئات أفيمر متعددة التخصص ترتبط بالألبومين لزيادة عمرها النصفي في الجسم الحي ، واستخدامها كجزء مستهدف في المستقبلات الكيميرية، أو تعديلها لحمل سم في مركبات أفيمر-دواء. [ 16 ] [ 39 ] [ 40 ]

تُجرى حاليًا دراسات على مركبات الأفيمرات كعلاجات، وتخضع حاليًا لمراحل ما قبل السريرية، وذلك بهدف مكافحة السرطان ، سواءً من خلال العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) أو كمثبطات لنقاط التفتيش المناعية . [ 39 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] أظهرت دراسات مبكرة، باستخدام عينات بشرية خارج الجسم الحي ، انخفاضًا في الاستجابة المناعية المرتبطة بهيكل الأفيمرات، بمستويات مماثلة لتلك الخاصة بالعلاجات المضادة المتوفرة في الأسواق. [ 44 ] علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات ما قبل السريرية الأولية فعالية جيدة وتحملًا جيدًا لمركبات الأفيمرات المضادة لـ PDL1 في علاج الأورام المناعي لدى الفئران. ومن المتوقع تقديم طلب ترخيص دواء جديد (IND) لأول علاج أفيمرات في عام 2023. [ 16 ]

مراجع

  1. ↑ اسم تجاري مملوك لشركة أفاكتا
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 تيدي سي، بيدفورد آر، هيسلتين إس جيه، سميث جي، ويجيتونغا آي، روس آر، وآخرون .  (يونيو 2017). " بروتينات الأفيمر هي كواشف تقارب متعددة الاستخدامات ومتجددة" . eLife . 6. doi : 10.7554/elife.24903 . PMC 5487212. PMID 28654419 .  
  3. 1 2 كلونت ف، هادرينج م، هورفاتوفيتش ب، تين هاكن ن هـ، بيشوف ر (أغسطس 2018). "الأفيمرات كبديل للأجسام المضادة في فحص كروماتوغرافي سائل-مطياف الكتلة لتحديد كمية مستقبلات منتجات الغلكزة النهائية المتقدمة الذائبة (sRAGE) في مصل الدم البشري" . مجلة أبحاث البروتينات . 17 (8): 2892-2899 . doi : 10.1021/acs.jproteome.8b00414 . PMC 6079930. PMID 30005571 .  
  4. ↑ "بدائل الأجسام المضادة" . مجلة ساينتست® . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-10-2018 .
  5. 1 2 3 4 5 شارما ر، ديكون إس إي، نواك د، جورج إس إي، سيمونيك إم بي، تانغ إيه إيه، توملينسون دي سي، ديفيز إيه جي، ماكفرسون إم جيه، والت سي (يونيو 2016). "مستشعر حيوي للمقاومة الكهروكيميائية بدون علامات للكشف عن إنترلوكين-8 البشري في المصل بحساسية أقل من بيكوغرام/مل" . أجهزة الاستشعار الحيوية والإلكترونيات الحيوية . 80 : 607-613 . doi : 10.1016/j.bios.2016.02.028 . PMC 4785862. PMID 26897263 .  
  6. ↑ راولينغز إيه إي، برامبل جيه بي، تانغ إيه إيه، سومنر إل إيه، مونينغتون إيه إي، كوك دي جيه، ماكفرسون إم جيه، توملينسون دي سي، ستانيلاند إس إس (أكتوبر 2015). "عرض العاثيات لبروتينات أدهيرون المتفاعلة مع الماغنيتيت المختارة لتخليق جسيمات نانوية ذات شكل مُتحكم به" . العلوم الكيميائية . 6 (10): 5586-5594 . doi : 10.1039/C5SC01472G . PMC 5949846. PMID 29861896 .  
  7. وودمان ر، ييه جيه تي، لورنسون إس، كو فيرينيو ب (أكتوبر 2005). "تصميم والتحقق من صحة هيكل بروتيني محايد لعرض الأبتاميرات الببتيدية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 352 ( 5): 1118-1133 . doi : 10.1016/j.jmb.2005.08.001 . PMID 16139842 . 
  8. هوفمان تي، ستادلر إل كيه، بوسبي إم، سونغ كيو، بوكستون إيه تي، فاغنر إس دي، ديفيس جيه جيه، كو فيرينيو بي (مايو 2010). "دراسات العلاقة بين البنية والوظيفة لبروتين هيكلي مُهندس مُشتق من ستيفين أ. الجزء الأول : تطوير مُتغير SQM" . هندسة البروتين، التصميم والاختيار . 23 (5): 403-413 . doi : 10.1093/protein/gzq012 . PMC 2851446. PMID 20179045 .  
  9. ↑ ستادلر إل كيه، هوفمان تي، توملينسون دي سي، سونغ كيو، لي تي، بوسبي إم، نياثي واي، جيندرا إي، تيدي سي، فلانغان كيه، كوكل إس جيه، ويبات إيه، هاروود سي، فاغنر إس دي، نولز إم إيه، ديفيس جيه جيه، كيغان إن، فيرينيو بي كيه (سبتمبر 2011). "دراسات العلاقة بين البنية والوظيفة لبروتين سقالة مُهندس مُشتق من ستيفين أ. الجزء الثاني: تطوير وتطبيقات مُتغير SQT". هندسة البروتين، التصميم والاختيار . 24 (9): 751-763 . doi : 10.1093/protein/gzr019 . hdl : 2381/24806 . PMID 21616931 . 
  10. 1 2 3 تيدي سي، تانغ إيه إيه، ديكون إس إي، ماندال يو، نيتلشيب جيه إي، أوين آر إل، جورج إس إي، هاريسون دي جيه، أوينز آر جيه، توملينسون دي سي، ماكفرسون إم جيه (مايو 2014). "أدهيرون: هيكل عرض ببتيدي مستقر ومتعدد الاستخدامات لتطبيقات التعرف الجزيئي" . هندسة البروتين، التصميم والاختيار . 27 (5): 145-155 . doi : 10.1093/protein/gzu007 . PMC 4000234. PMID 24668773 .  
  11. ↑ تورك ف، ستوكا ف، تورك د (مايو 2008). "السيستاتينات: الخصائص البيوكيميائية والبنيوية، وأهميتها الطبية" . فرونتيرز إن بيوساينس . 13 (13): 5406-20 . doi : 10.2741/3089 . PMID 18508595 . 
  12. ↑ كوندو هـ، آبي ك، إيموري ي، أراي س (يناير 1991). "التنظيم الجيني لـ oryzacystatin-II، وهو عضو جديد في عائلة السيستاتين الفائقة من أصل نباتي، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتنظيم oryzacystatin-I ولكنه يختلف عن تنظيم السيستاتينات الحيوانية" . رسائل FEBS . 278 (1): 87-90 . doi : 10.1016/0014-5793(91)80090-p . PMID 1993479. S2CID 40605067 .  
  13. ↑ تورك ف، بودي و (يوليو 1991). " السيستاتينات: مثبطات بروتينية لبروتيازات السيستين". رسائل FEBS . 285 (2): 213-219 . doi : 10.1016/0014-5793(91)80804-C . PMID 1855589. S2CID 40444629 .  
  14. ↑ أراتا، آي.، بارنارد، أ.، توملينسون، دي. سي.، ويلسون، إيه. جيه. (مارس 2017). "التفاعل بين الببتيدات الأصلية وغير الأصلية: استخدام أفيميرات للتعرف على طيات ألفا-هيليكس المحاكية" (ملف PDF) . مجلة الاتصالات الكيميائية . 53 (19): 2834-2837 . doi : 10.1039/c6cc09395g . PMID 28217789 . 
  15. 1 2 3 زوراوسكي ب، آريا س ك، جولي ب، تيدي س، توملينسون د س، كو فيرينيو ب، إستريلا ب (يونيو 2018). "مستشعر حيوي سعوي حساس وانتقائي قائم على أقطاب كهربائية متشابكة وظيفية من نوع Affimer للكشف عن بروتين Her4 كعلامة حيوية للأورام" ( ملف PDF) . أجهزة الاستشعار الحيوية والإلكترونيات الحيوية . 108 : 1-8 . doi : 10.1016/j.bios.2018.02.041 . PMID 29482002. S2CID 3549374 .  
  16. باسران أ ، ستانلي إي (2018-07-01). "ملخص 3776: توليد وتنسيق علاج حيوي من نوع Affimer® لتثبيط مسار PD-L1/PD-1: إثبات المفهوم في الفئران" . أبحاث السرطان . 78 ( 13 ملحق): 3776. doi : 10.1158/1538-7445.AM2018-3776 . ISSN 0008-5472 . S2CID 81376936 .  
  17. 1 2 3 4 5 Xie C, Tiede C, Zhang X, Wang C, Li Z, Xu X, McPherson MJ, Tomlinson DC, Xu W (أغسطس 2017). "تطوير مجموعة تشخيص مناعي مُدمجة تعتمد على الأجسام المضادة و Affimer لبروتين جليبيكان-3" . التقارير العلمية . 7 (1): 9608. Bibcode : 2017NatSR...7.9608X . doi : 10.1038/s41598-017-10083- w . PMC 5575301. PMID 28852111 .  
  18. 1 2 شليشثارل تي، إكلوند إيه إس، شويدر إف، شتراوس إم تي، تيدي سي، كيرد إيه، ريس جيه، بيكهام إم، توملينسون دي سي، جونغمان آر (أغسطس 2018). “وضع العلامات الخاصة بالموقع على العلامات التجارية للفحص المجهري للحمض النووي DNA” (PDF) . أنجيواندتي كيمي . 57 (34): 11060–11063 . دوى : 10.1002/anie.201804020 . بميد 29873161 . S2CID 46950252 .  
  19. ↑ بيدفورد ر، تيدي س، هيوز ر، كورد أ، ماكفرسون م ج، بيكهام م، توملينسون د س (أغسطس 2017). " كواشف بديلة للأجسام المضادة في تطبيقات التصوير" . مراجعات الفيزياء الحيوية . 9 (4): 299-308 . doi : 10.1007/s12551-017-0278-2 . PMC 5578921. PMID 28752365 .  
  20. ↑ لوباتا أ، هيوز ر، تيدي س، هيسلر إس إم، سيلرز جيه آر، نايت بي جيه، توملينسون د، بيكهام إم (أبريل 2018). "بروتينات أفيميرية للأكتين F: كواشف تقارب جديدة تُستخدم لوسم الأكتين F في الخلايا الحية والمثبتة" . التقارير العلمية . 8 (1): 6572. Bibcode : 2018NatSR...8.6572L . doi : 10.1038/ s41598-018-24953-4 . PMC 5920084. PMID 29700342 .  
  21. ↑ وانغ و، غو ي، تيدي س، تشين س، كوبيتينسكي م، كونغ ي، كولاك أ، توملينسون د، تشين ر، ماكفرسون م، تشو د (مايو 2017). "بروتوكول تبادل الأغطية فائق الكفاءة لضغط النقاط الكمومية الحيوية الوظيفية من أجل الاستشعار الحيوي النسبي الحساس وتصوير الخلايا" . مجلة ACS للمواد والتطبيقات . 9 (18): 15232-15244 . doi : 10.1021/acsami.6b13807 . PMC 5432960. PMID 28421739 .  
  22. ↑ فيشر إم جيه، ويليامسون دي جيه، بيرسليم جي إم، بلانت جيه بي، مانفيلد آي دبليو، تيدي سي، أولت جيه آر، ستوكلي بي جي، بلين إس، مقبول إيه، توملينسون دي سي، فوستر آر، وارينر إس إل، بون آر إس (ديسمبر 2015). " كواشف غادولينيوم-دوتا ثلاثية التكافؤ لتعديل البروتينات" . مجلة RSC Advances . 5 (116): 96194-96200 . Bibcode : 2015RSCAd...596194F . doi : 10.1039/c5ra20359g . PMC 4786947. PMID 27019702 .  
  23. ↑ ويكمان، ن. إي.، ماكراي، س.، كو فيرينيو، ب.، سيشيا، أ. أ. (أكتوبر 2016). "مقارنة بين خصوصية وقوة ارتباط روابط أفيمر المثبتة على السطح باستخدام ميزان بلوري كوارتز دقيق". المحلل . 141 (22): 6278-6286 . Bibcode : 2016Ana...141.6278W . doi : 10.1039/c6an01602b . PMID 27704086 . 
  24. ↑ كوتسومبيلي إي، تيدي سي، موراي جيه، تانغ إيه، بون آر إس، توملينسون دي سي، جونسون إس (مارس 2017). "محاكيات الأجسام المضادة للكشف عن المركبات العضوية الصغيرة باستخدام ميزان بلوري كوارتز دقيق" . الكيمياء التحليلية . 89 (5): 3051-3058 . doi : 10.1021/acs.analchem.6b04790 . PMID 28192970 . 
  25. ↑ «تم التحقق من صحة الروابط المضادة للنمطية لعقار تراستوزوماب في اختبار التحليل البيولوجي التنظيمي بالتعاون مع شركة كوفانس» . أفاكتا . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-10-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-10-2018 .
  26. ↑ "تطوير والتحقق من صحة مضادات الأجسام المضادة للنمطية لتراستوزوماب في فحص حركية الدواء | أفاكتا" . www.avacta.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-10-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-10-2018 .
  27. ↑ ديفيس جيه جيه، تكاك جيه، لورنسون إس، كو فيرينيو بي (فبراير 2007). "الأبتاميرات الببتيدية في الكشف عن البروتينات بدون علامات: 1. توصيف الهيكل المُثبَّت". الكيمياء التحليلية . 79 (3): 1089-96 . doi : 10.1021/ac061863z . PMID 17263340 . 
  28. ↑ ديفيس جيه جيه، تكاك جيه، همفريز آر، بوكستون إيه تي، لي تي إيه، كو فيرينيو بي (مايو 2009). "الأبتاميرات الببتيدية في الكشف عن البروتينات بدون علامات: 2. التحسين الكيميائي والكشف عن أشكال البروتين المتميزة". الكيمياء التحليلية . 81 (9): 3314-20 . doi : 10.1021/ac802513n . PMID 19320493 . 
  29. ↑ "مواد الربط من نوع أفيمر تُحسّن أداء الفحص التشخيصي للكشف عن المطثية العسيرة" . أفاكتا . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-10-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-10-2018 .
  30. ↑ "تطوير وتوصيف روابط أفيمر لأربعة أجسام مضادة علاجية رائدة | أفاكتا" . www.avacta.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-10-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-10-2018 .
  31. ١ ٢ ٣ "العالم الدكتور جيف بلات من شركة أفاكتا يعرض بيانات جهاز أفيمر في ندوة عبر الإنترنت | أفاكتا" . www.avacta.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٢ أكتوبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ أكتوبر ٢٠١٨ .
  32. 1 2 روبنسون جي آي، باكستر إي دبليو، أوين آر إل، تومسن إم، توملينسون دي سي، ووترهاوس إم بي، وين إس جيه، نيتلشيب جي إي، تيدي سي، فوستر آر جيه، أوينز آر جيه، فيشويك سي دبليو، هاريس إس إيه، غولدمان إيه، ماكفرسون إم جيه، مورغان إيه دبليو (يناير 2018). "بروتينات أفيمر تثبط ارتباط المعقدات المناعية بمستقبل FcγRIIIa بدرجة عالية من الخصوصية من خلال آليات عمل تنافسية وغير تنافسية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 115 (1): E72– E81 . doi : 10.1073/pnas.1707856115 . PMC 5776790. PMID 29247053 .  
  33. 1 2 ميشيل إم إيه، سواتيك كيه إن، هوسبنتال إم كيه، كوماندر دي (أكتوبر 2017). "تكشف وحدات ربط اليوبيكويتين المحددة عن رؤى جديدة حول إشارات اليوبيكويتين المرتبطة بـ K6" . الخلية الجزيئية . 68 (1): 233-246.e5. doi : 10.1016/j.molcel.2017.08.020 . PMC 5640506. PMID 28943312 .  
  34. ↑ جونسون أ، سونغ كيو، كو فيرينيو ب، بوينو بي آر، ديفيس جيه جيه (أغسطس 2012). "مقايسات حساسة تعتمد على الأفيمر والأجسام المضادة، ولا تستخدم علامات، لقياس البروتين التفاعلي سي". الكيمياء التحليلية . 84 (15): 6553-6560 . doi : 10.1021/ac300835b . PMID 22789061 . 
  35. ↑ "تُسهّل كواشف Affimer® عملية تنقية الكروماتوغرافيا التقاربية" . www.drugtargetreview.com . تاريخ الاسترجاع: ٢٢ أكتوبر ٢٠١٨ .
  36. ^ بشليفاني، نيكوليتا؛ كيرني، كاثرين J.؛ تيدي، كريستيان؛ شيا، رمسة؛ فينيكس، فلاديا؛ بونامبالام، سرينيفاسان؛ أولت، جيمس ر. ماكفرسون، مايكل J .؛ توملينسون، دارين C .؛ عجان، رمزي أ. (2022-05-01). "تنقية تقارب الفيبرينوجين باستخدام عمود Affimer" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1866 (5) 130115. دوى : 10.1016/j.bbagen.2022.130115 . ISSN 0304-4165 . بميد 35240235 . S2CID 247199635 .   
  37. ↑ كايل إتش إف، ويكسون كيه إف، ستوت جيه، بيرسليم جي إم، بريز إيه إل، تيدي سي، توملينسون دي سي، وارينر إس إل، نيلسون إيه، ويلسون إيه جيه، إدواردز تي إيه (أكتوبر 2015). "استكشاف التفاعل بين HIF-1α/p300 باستخدام تقنيات عرض الببتيدات وفيروسات أدهيرون" . مجلة الأنظمة الحيوية الجزيئية . 11 (10): 2738-2749 . doi : 10.1039/c5mb00284b . PMID 26135796 . 
  38. ↑ هايدلبرغر جيه بي، فويغت إيه، بوريسوفا إم إي، بيتروسينو جي، روف إس، فاغنر إس إيه، بيلي بي (أبريل 2018). " التحليل البروتيني لركائز VCP يربط VCP باليوبيكويتين المرتبط بـ K6 ووظيفة c-Myc" . تقارير EMBO . 19 (4) e44754. doi : 10.15252/embr.201744754 . PMC 5891417. PMID 29467282 .  
  39. 1 2 3 "مقابلة مع أمريك باسران في شركة أفاكتا لعلوم الحياة" . مراجعة أهداف الأدوية .
  40. ↑ "مقترنات دوائية من نوع TMAC Affimer" . أفاكتا . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22-10-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-10-2018 .
  41. ↑ موليجان، توم. "أفاكتا ومركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في تعاون بحثي حول العلاج الخلوي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2022-07-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-10-22 .
  42. ↑ "خط الأنابيب | أفاكتا" . www.avacta.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2022-07-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-10-22 .
  43. ↑ كينغ ر، تيدي س، سيمونز ك، فيشويك س، توملينسون د، عجان ر (فبراير 2015). "تثبيط تفاعل المتمم C3 مع الفيبرينوجين: هدف علاجي جديد محتمل للحد من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى السكري". لانسيت . 385 ( ملحق 1): S57. doi : 10.1016/s0140-6736(15)60372-5 . PMID 26312879. S2CID 35622552 .  
  44. ↑ "تقنية أفيمر: نتائج اختبار المناعة للخلايا الليمفاوية أحادية النواة في الدم المحيطي" . أفاكتا . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22-10-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-10-2018 .