سن بداية المرض

يُقصد بسن بداية المرض السن الذي يُصاب فيه الفرد بحالة مرضية أو أعراض اضطراب ما، أو تتطور لديه هذه الحالة، أو يُعاني منها لأول مرة. على سبيل المثال، يتراوح سن بداية مرض الجنف ( مرض العمود الفقري ) عادةً بين 10 و15 عامًا، ^{[ 1 ]} مما يعني أن معظم الناس يُصابون بالجنف في سن العاشرة إلى الخامسة عشرة.

تُصنَّف الأمراض عادةً حسب عمر ظهورها إلى أمراض خلقية ، وأمراض طفولية ، وأمراض شبابية ، وأمراض بالغة . ويحدث غالبًا إغفال التشخيص أو تأخره إذا كان مرضٌ يُشخَّص عادةً في مرحلة الطفولة (مثل الربو ) موجودًا لدى البالغين، والعكس صحيح (مثل التهاب المفاصل). ^{[ 2 ]} وبحسب نوع المرض، قد يؤثر عمر الظهور على سماتٍ مثل النمط الظاهري، كما هو الحال في مرض باركنسون ومرض هنتنغتون. ^{[ 3 ] [ 4 ]} فعلى سبيل المثال، يختلف النمط الظاهري لمرض هنتنغتون الشبابي اختلافًا واضحًا عن مرض هنتنغتون الذي يظهر في مرحلة البلوغ، كما يُظهر مرض باركنسون الذي يظهر في مرحلة متأخرة من العمر أنماطًا ظاهرية حركية وغير حركية أكثر حدة. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

غالباً ما تكون الطفرات الجينية في الخلايا الجنسية سبباً، ولو جزئياً، لظهور المرض في سن مبكرة. ^{[ 5 ] [ 6 ]} ورغم أن العديد من هذه الطفرات ضارة، إلا أن النظرة الجينية إليها قد تُسهم في فهم أفضل للعلاج، ربما من خلال الاستشارة الوراثية . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

في بعض الحالات، قد يكون سنّ بدء ظهور الأعراض ناتجًا عن تراكم الطفرات. ^{[ 9 ]} إذا كان الأمر كذلك، فقد يكون من المفيد اعتبار سنّ بدء ظهور الأعراض نتاجًا للفرضيات الواردة في نظريات الشيخوخة. حتى بعض اضطرابات الصحة النفسية، التي وُجد أن تحديد سنّ بدء ظهور أعراضها أصعب من تحديد سنّ ظهور أعراض الأمراض الجسدية، قد يكون لها مكون طفري. ^{[ 10 ]} غالبًا ما تبدأ أعراض الاضطرابات النفسية الشائعة بشكل غير محدد. وتصبح التغيرات المرضية المتعلقة بهذه الاضطرابات أكثر تفصيلًا وأقل تقلبًا قبل أن يتم تعريفها في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM) الصادر عن الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين . الدماغ نظام ديناميكي ومعقد، فهو يعيد تنظيم نفسه باستمرار، ومن أهم الشواغل ما يحدث للدماغ في مراحل مبكرة من الحياة والذي يعكس ما يحدث لاحقًا في حالته النفسية المرضية. ^{[ 11 ]} قد يعكس الظهور النموذجي للعديد من الاضطرابات النفسية في أواخر سن المراهقة التطور الحرج الذي يحدث في هذا الوقت. ^{[ 12 ]}

تنص نظرية معدل الحياة للشيخوخة على أن الشيخوخة تحدث نتيجة تراكم الضرر في الخلايا والأنسجة أثناء انقسام الخلايا . إلا أن هذه النظرية غير مدعومة بالأدلة، إذ لم تُثبت التجارب صحة افتراضاتها القائلة بأن معدل الشيخوخة يجب أن يرتبط بمعدل الأيض ^{[ 13 ]} ، وأن الكائنات الحية لا يمكنها أن تتطور لتعيش أعمارًا أطول ^{[ 14 ] [ 15 ] . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} وبالتالي، لا يمكن الاستناد إلى نظرية معدل الحياة لاستخلاص استنتاجات حول سن بدء الشيخوخة.

هناك مجموعتان فرعيتان لنظرية التطور في الشيخوخة: فرضية التعددية الجينية المتضادة وفرضية تراكم الطفرات .

تم اختبار فرضية التعدد الجيني المتضاد من خلال مراقبة جين age -1 في دودة C. elegans . ^{[ 19 ]} يلعب جين age-1 دورًا في الشيخوخة؛ إذ تعيش الديدان الخيطية التي تحمل طفرات في هذا الجين لفترة أطول تصل إلى 80%. ^{[ 19 ]} تبدو الطفرات في جين age-1 للأليل hx546 طبيعية تمامًا حتى تتعرض لظروف قاسية. ^{[ 19 ]} عندئذٍ، يبدو أن حاملي الجين الطافر في وضع غير مواتٍ - فهم لا يضعون بيضًا أثناء تجويعهم. ^{[ 19 ]} تدعم هذه الأدلة نظرية التعدد الجيني المتضاد كسبب للشيخوخة، وبالتالي كسبب لبداية ظهورها في بعض الحالات.

تم اختبار فرضية تراكم الطفرات من خلال إثبات سرعة تراكم الطفرات الضارة في ذبابة المنزل (Musca domestica) . ^{[ 20 ]} وقد أثبت ريد وبريانت ذلك بتقليص عمر الذباب إلى بضعة أيام، مما جعل الطفرات التي تحدث في أواخر العمر غير قابلة للانتقاء الطبيعي لأنها تحدث بعد التكاثر. ^{[ 20 ]} تمت مراقبة عمر الذباب بالسماح له بإكمال دورة حياته الكاملة كل بضعة أجيال، وقد لوحظ انخفاض كبير في متوسط ​​عمره. ^{[ 20 ]} يُدعم تراكم الطفرات كنظرية للشيخوخة، وبالتالي كسبب محتمل لظهور الأمراض الناتجة عن تراكم الطفرات.