BECN1
بروتين بيكلين-1 هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين BECN1 . [ 5 ] [ 6 ] يُعدّ بيكلين-1 نظيرًا ثدييًا لجين Atg6 المرتبط بالالتهام الذاتي في الخميرة، وبروتين BEC-1 في دودة C. elegans الخيطية . [ 7 ] يتفاعل هذا البروتين مع BCL-2 أو PI3k من الفئة الثالثة، ويلعب دورًا حاسمًا في تنظيم كلٍّ من الالتهام الذاتي وموت الخلايا .
دورها في المرض
يلعب بروتين بيكلين-1 دورًا هامًا في تكوين الأورام والتنكس العصبي ، حيث يُعتقد أنه يشارك في موت الخلايا المبرمج الذاتي . [ 8 ] يتميز سرطان المبيض المصحوب بزيادة في الالتهام الذاتي بسلوك أقل عدوانية واستجابة أفضل للعلاج الكيميائي. [ 9 ]
يرتبط مرض الفصام بانخفاض مستويات بروتين بيكلين-1 في الحصين لدى المصابين به، مما يؤدي إلى انخفاض عملية الالتهام الذاتي، والذي بدوره يؤدي إلى زيادة موت الخلايا العصبية. [ 10 ]
التفاعلات
ثبت أن بروتين BECN1 يتفاعل مع:
المُعدِّلات
تريهالوز
- يقلل التري هالوز من نسبة p62/Beclin-1 ويزيد من الالتهام الذاتي في القشرة الأمامية لفئران ICR، ربما عن طريق زيادة Beclin-1. [ 14 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000126581 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000035086 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 12Liang XH, Kleeman LK, Jiang HH, Gordon G, Goldman JE, Berry G, et al. (November 1998). "Protection against fatal Sindbis virus encephalitis by beclin, a novel Bcl-2-interacting protein". Journal of Virology. 72 (11): 8586–8596. doi:10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998. PMC 110269. PMID 9765397.
- ↑"Entrez Gene: BECN1 beclin 1 (coiled-coil, myosin-like BCL2 interacting protein)".
- ↑Takacs-Vellai K, Vellai T, Puoti A, Passannante M, Wicky C, Streit A, et al. (August 2005). "Inactivation of the autophagy gene bec-1 triggers apoptotic cell death in C. elegans". Current Biology. 15 (16): 1513–1517. Bibcode:2005CBio...15.1513T. doi:10.1016/j.cub.2005.07.035. PMID 16111945. S2CID 7404414.
- ↑Zhong Y, Wang QJ, Li X, Yan Y, Backer JM, Chait BT, et al. (April 2009). "Distinct regulation of autophagic activity by Atg14L and Rubicon associated with Beclin 1-phosphatidylinositol-3-kinase complex". Nature Cell Biology. 11 (4): 468–476. doi:10.1038/ncb1854. PMC 2664389. PMID 19270693.
- 12Valente G, Morani F, Nicotra G, Fusco N, Peracchio C, Titone R, et al. (2014). "Expression and clinical significance of the autophagy proteins BECLIN 1 and LC3 in ovarian cancer". BioMed Research International. 2014 462658. doi:10.1155/2014/462658. PMC 4127242. PMID 25136588.
- ↑Merenlender-Wagner A, Malishkevich A, Shemer Z, Udawela M, Gibbons A, Scarr E, et al. (February 2015). "Autophagy has a key role in the pathophysiology of schizophrenia". Molecular Psychiatry. 20 (1): 126–132. doi:10.1038/mp.2013.174. PMC 4320293. PMID 24365867.* ملخص مبسط في: وايتمان، هـ (1 يناير 2014). "اكتشاف جزيئي جديد يقدم أدلة على سبب الفصام" . ميديليكسيكون إنترناشونال المحدودة .
- ↑ إيرليخ إس، ميزراشي إل، سيجيف أو، ليندنبويم إل، زميرا أو، آدي هاريل إس، وآخرون (2007). "التفاعلات التفاضلية بين بيكلين 1 وأفراد عائلة Bcl-2" . الالتهام الذاتي . 3 (6): 561-568 . doi : 10.4161/auto.4713 . PMID 17643073 .
- ↑ يو ز، هورتون أ، برافين م، دي جاجر ب ل، سليمي ف، هاينتز ن (أغسطس 2002). "مركب بروتيني جديد يربط مستقبلات الغلوتامات دلتا 2 والالتهام الذاتي: دلالات على التنكس العصبي في فئران لورتشر" . نيرون . 35 ( 5): 921-933 . doi : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . PMID 12372286. S2CID 10534933 .
- 1 2 تشانغ سي، يونغ إل إن، موريس كيه إل، فون بولو إس، شونبيرغ جيه، ياماموتو-إيموتو إتش، وآخرون . (يناير 2019). "التحكم ثنائي الاتجاه في الالتهام الذاتي بواسطة ديناميكيات نطاق BARA لبروتين BECN1" . الخلية الجزيئية . 73 (2): 339-353.e6. doi : 10.1016/j.molcel.2018.10.035 . PMC 6450660. PMID 30581147 .
- ↑ كارا ن.ز، توكر ل، أغام ج، أندرسون ج.و، بيلميكر ر.ه، إينات هـ (سبتمبر 2013). "تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب وتعزيز الالتهام الذاتي الناجم عن التريهالوز في الفئران". علم الأدوية النفسية . 229 (2). برلين: 367-375 . doi : 10.1007/s00213-013-3119-4 . PMID 23644913. S2CID 17641899 .
للمزيد من القراءة
- فوندربورك إس إف، وانغ كيو جيه، يو زد (يونيو 2010). "مركب بيكلين 1-VPS34 - على مفترق طرق الالتهام الذاتي وما بعده" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 20 (6): 355-362 . doi : 10.1016/j.tcb.2010.03.002 . PMC 3781210. PMID 20356743 .
- رومنز جيه إم، دوروشيه إف، ماك آرثر جيه، تونين بي، لوبلان جيه إف، ألين تي، وآخرون . (أغسطس 1995). "إنشاء خريطة نسخ في موضع HSD17B المركزي لـ BRCA1 في 17q21". علم الجينوم . 28 (3): 530-542 . doi : 10.1006/geno.1995.1185 . PMID 7490091 .
- ماروياما ك، سوغانو س (يناير 1994). "التغطية بالأوليغو: طريقة بسيطة لاستبدال بنية غطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى بالأوليغوريبونوكليوتيدات". جين . 138 ( 1-2 ): 171-174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- سوزوكي واي، يوشيتومو-ناكاجاوا كيه، ماروياما كيه، سوياما إيه، سوجانو إس (أكتوبر 1997). "بناء وتوصيف مكتبة cDNA غنية بالطول الكامل ومكتبة غنية بالنهاية 5'". جين . 200 ( 1-2 ): 149-156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- أيتا في إم، ليانغ إكس إتش، مورتي في في، بينكوس دي إل، يو دبليو، كايانيس إي، وآخرون . (يوليو 1999). "استنساخ وتنظيم جينوم بيكلين 1، وهو جين مرشح لكبح الأورام على الكروموسوم 17q21" . علم الجينوم . 59 (1): 59-65 . doi : 10.1006/geno.1999.5851 . PMID 10395800 .
- ليانغ إكس إتش، جاكسون إس، سيمان إم، براون كيه، كيمبكس بي، هيبشوش إتش، وآخرون . (ديسمبر 1999). "تحفيز الالتهام الذاتي وتثبيط تكوّن الأورام بواسطة بيكلين 1". مجلة نيتشر . 402 (6762): 672-676 . رمز Bibcode : 1999Natur.402..672L . doi : 10.1038 / 45257 . PMID 10604474. S2CID 4423132 .
- كيهارا أ، كابيا ي، أوسومي ي، يوشيموري ت (أبريل 2001). "وظائف معقد بيكلين-فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز في شبكة غولجي العابرة" . تقارير EMBO . 2 (4): 330-335 . doi : 10.1093/embo-reports/kve061 . PMC 1083858. PMID 11306555 .
- ليانغ إكس إتش، يو جيه، براون كيه، ليفين بي (أبريل 2001). "يحتوي بروتين بيكلين 1 على إشارة تصدير نووية غنية بالليوسين ضرورية لعملية الالتهام الذاتي ووظيفته كمثبط للأورام". أبحاث السرطان . 61 (8): 3443-3449 . PMID 11309306 .
- واينمان إيه إس، بارتلي إس إم، تشانغ تي، تشانغ إم كيو، فارنهام بي جيه (أكتوبر 2001). "استخدام ترسيب الكروماتين المناعي لاستنساخ محفزات جديدة مستهدفة لـ E2F" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (20): 6820-6832 . doi : 10.1128/MCB.21.20.6820-6832.2001 . PMC 99859. PMID 11564866 .
- سونغ هـ، شيا إس إل، لياو سي، لي واي إل، وانغ واي إف، لي تي بي، وآخرون . (فبراير 2004). "الجينات المشفرة لـ Pir51 وBeclin 1 وRbAp48 وaldolase b يتم تنظيمها تصاعديًا أو تنازليًا في سرطان الخلايا الكبدية الأولي لدى الإنسان" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 10 (4): 509-513 . doi : 10.3748/wjg.v10.i4.509 . PMC 4716970. PMID 14966907 .
- سكارلاتي إف، باوفي سي، فينتروتي إيه، سالا جي، كلوزو إف، فانديفال إيه، وآخرون (أبريل 2004). "الالتهام الذاتي الكبير بوساطة السيراميد يتضمن تثبيط بروتين كيناز ب وزيادة تنظيم بيكلين 1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (18): 18384-18391 . doi : 10.1074/jbc.M313561200 . PMID 14970205 .
- فورويا د، تسوجي ن، ياغيهاشي أ، واتانابي ن (يوليو 2005). "يعزز بروتين بيكلين 1 موت الخلايا المبرمج الناتج عن سيس-ديامين ثنائي كلورو البلاتين عبر تعزيز نشاط كاسبيز-9". بحوث الخلية التجريبية . 307 (1): 26-40 . doi : 10.1016/j.yexcr.2005.02.023 . PMID 15922724 .
- كروز كي بي، برودسكي جيه إل، مكراكين إيه إيه (يناير 2006). "توصيف جين ERAD على أنه VPS30/ATG6 يكشف عن مسارين بديلين ومختلفين وظيفيًا لمراقبة جودة البروتين: أحدهما للمتغير Z القابل للذوبان من مثبط بروتين ألفا-1 البشري (A1PiZ)، والآخر لتجمعات A1PiZ" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 17 (1): 203-212 . doi : 10.1091/mbc.E04-09-0779 . PMC 1345659. PMID 16267277 .
- زينغ إكس، أوفرماير جيه إتش، مالطيز دبليو إيه (يناير 2006). "التخصص الوظيفي لمركب بيكلين-في بي إس 34 PI 3-كيناز في الثدييات في الالتهام الذاتي الكبير مقابل الإدخال الخلوي ونقل إنزيمات الليزوزوم" . مجلة علوم الخلية . 119 (الجزء 2): 259-270 . doi : 10.1242/jcs.02735 . PMID 16390869 .
- شيباتا إم، لو تي، فورويا تي، ديجتريف إيه، ميزوشيما إن، يوشيموري تي، وآخرون . (مايو 2006). "تنظيم التراكم داخل الخلايا لهنتنغتين المتحول بواسطة بيكلين 1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (20): 14474–14485 . دوى : 10.1074/jbc.M600364200 . بميد 16522639 .
- ليم جيه، هاو تي، شو سي، باتيل إيه جيه، سزابو جي، روال جيه إف، وآخرون . (مايو 2006). " شبكة تفاعل البروتين-بروتين لاضطرابات الرنح الوراثي البشري واضطرابات تنكس خلايا بوركنجي" . مجلة Cell . 125 (4): 801-814 . doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569. S2CID 13709685 .
- دانيال ف، ليجراند أ، بيساير د، فادرو ن، ديسكاتوار ف، بيرنو د (مايو 2006). "يؤدي التثبيط الجزئي لبروتين بيكلين 1 إلى تفاقم موت الخلايا المبرمج الناجم عن دوكسوروبيسين وفاس في خلايا HepG2" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 12 (18): 2895-2900 . doi : 10.3748/wjg.v12.i18.2895 . PMC 4087807. PMID 16718815 .
روابط خارجية
- موقع جينوم BECN1 البشري وصفحة تفاصيل جين BECN1 في متصفح جينوم UCSC .
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في قاعدة بيانات البروتينات (PDB) لـ UniProt : Q14457 (Beclin-1) في PDBe-KB .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 17
- الجينات
- البروتينات البشرية
