بيوفيست

كانت شركة بيوفست إنترناشونال (رمزها في بورصة OTCQB : BVTI) شركة للتكنولوجيا الحيوية مقرها مينيابوليس . يُعدّ علاجها المناعي النشط، بيوفاكس آي دي، لقاحًا للسرطان ، وكان استخدامه الأول مُخصصًا كعلاج مُساعد/داعم لسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي غير هودجكين. تقدمت بيوفست بطلب لإعادة التنظيم بموجب الفصل 11 من قانون الإفلاس في عامي 2008 ^{[ 1 ]} و2013 ^{[ 2 ]،} ورُفض ترخيص تسويق بيوفاكس آي دي في أوروبا عام 2015 ^{[ 3 ]} ، وشُطبت أسهم بيوفست من البورصة عام 2017 ^{[ 4 ].}

على عكس اللقاحات الوقائية ، كلقاح الحصبة أو النكاف، يُعطى لقاح BiovaxID كلقاح علاجي للسرطان، مصمم لتحفيز وتدريب جهاز المناعة لدى المريض على الاستجابة لمهاجمة الخلايا السرطانية، حتى بعد فترة طويلة من توقف العلاج - حيث يكون كل لقاح فريدًا لكل مريض. تبدأ العملية بأخذ خزعة من  العقدة الليمفاوية (أكبر من 2 سم)، ثم تُدمج خلايا الورم مع هجين هجين خاص بشركة Biovest (مزيج من خلايا الفأر والإنسان) لتحفيز إفراز الغلوبولين المناعي الورمي المرتبط عادةً بسطح الخلية (النمط المناعي أو Id). تُحدد المستنسخات المُفرزة للنمط المناعي باستخدام تقنية المعلوماتية الحيوية التي تؤكد تطابق تسلسل النمط المناعي الفريد لكل لقاح مع تسلسل الورم، وبعد ذلك تُزرع (تُوسع) في نظام مفاعل حيوي AutovaxID™ ذي ألياف مجوفة للاستخدام لمرة واحدة، بحجم شخصي. وبهذه الطريقة، يتطابق كل لقاح بدقة عالية مع أجزاء فريدة من جينوم ورم المريض. أثناء عملية الاستزراع، يُجمع السائل الطافي (الذي يحتوي على النمط المصلي) حتى يتم إنتاج كميات كافية منه لتوفير جرعة مناسبة من اللقاح. يُنقى هذا السائل الطافي باستخدام كروماتوغرافيا التقارب، ثم يُربط (يُقترن) ببروتين هيموسيانين المحار (KLH)، وهو بروتين حامل مُحفز للمناعة، لينتج عنه لقاح جاهز للشحن والإعطاء للمرضى. في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، بلغت نسبة نجاح التصنيع حوالي 95% من المرضى المُعالَجين. ^{[ 5 ]}

يُصنّع لقاح BiovaxID باستخدام عملية تُعرف باسم التهجين الاندماجي الإنقاذي. ^{[ 6 ]} وهو مُخصّص لكل مريض بناءً على خزعة نسيجية مأخوذة من ورمه. يستهدف اللقاح بروتينًا خاصًا بالورم يُعرف باسم النمط المناعي، والذي يُعبّر عنه على الخلايا البائية الخبيثة. يرتبط بروتين النمط المناعي ببروتين هيموسيانين المحار (KLH) ويُعطى مع عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF) كمادة مساعدة. يهدف هذا النهج إلى تحفيز استجابة مناعية موجهة ضد الخلايا السرطانية التي تُعبّر عن النمط المناعي. وقد قيّمت الدراسات السريرية دوره المحتمل في علاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي. ^{[ 5 ]}

حصل لقاح BiovaxID على تصنيف دواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وحقق نتائج إيجابية في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية . ^{[ 7 ]} بعد متوسط ​​متابعة بلغ 4.71 سنة (56.6 شهرًا، النطاق: 12.6 - 89.3 شهرًا)، بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة خاليًا من المرض في مجموعة BiovaxID 44.2 شهرًا مقارنةً بـ 30.6 شهرًا في مجموعة المقارنة، وهو فرق ذو دلالة سريرية وإحصائية (قيمة p المعدلة = 0.029). ^{[ 8 ]} من بين 75 مريضًا تلقوا لقاح BiovaxID في الدراسة، تلقى 35 مريضًا لقاح BiovaxID المصنّع بنمط IgM، بينما تلقى 40 مريضًا لقاح BiovaxID المصنّع بنمط IgG، حيث صُمم كل لقاح علاجي ليتوافق مع نمط الغلوبولين المناعي لورم المريض. من بين 40 مريضًا تلقوا العلاج في مجموعة المقارنة، كان لدى 25 مريضًا أورام من نمط IgM، بينما كان لدى 15 مريضًا أورام من نمط IgG. تم استبعاد اثنين من المرضى في مجموعة العلاج/المجموعة الضابطة الذين تلقوا اللقاح من هذا التحليل بسبب إصابتهم بورم يحتوي على أنماط IgM/IgG مختلطة. من بين 35 مريضًا مصابًا بورم من النمط المصلي IgM والذين تلقوا لقاح BiovaxID المصنّع باستخدام هذا النمط المصلي، بلغ متوسط ​​الوقت اللازم للانتكاس بعد التوزيع العشوائي 52.9 شهرًا، مقابل 28.7 شهرًا لدى المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي من النمط المصلي IgM (اختبار لوغ رانك، p=0.001؛ نسبة المخاطر = 0.34 (p=0.002)؛ [95% CI: 0.17-0.68]). ومن بين 40 مريضًا مصابًا بورم من النمط المصلي IgG والذين تلقوا لقاح BiovaxID المصنّع باستخدام هذا النمط المصلي، بلغ متوسط ​​الوقت اللازم للانتكاس بعد التوزيع العشوائي 35.1 شهرًا، مقابل 32.4 شهرًا لدى المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي من النمط المصلي IgG (اختبار لوغ رانك، p=0.807؛ نسبة المخاطر = 1.1 (p=0.807): [95% CI: 0.50-2.44]). ^{[ 9 ]}

في دراستها السريرية متعددة المراكز، العشوائية، والمضبوطة من المرحلة الثالثة، أثبت دواء BiovaxID قدرته على تحفيز استجابات مناعية قوية مضادة للأورام، مع توفير متوسط ​​فائدة للبقاء على قيد الحياة خالياً من المرض لأكثر من 15 شهراً، وانخفاض خطر الانتكاس بنسبة 42%. وفي التجربة السريرية من المرحلة الثانية للشركة، ظل 28% من المرضى الذين تلقوا BiovaxID في حالة هدأة مستمرة بمتوسط ​​متابعة بلغ 12.7 سنة. ^{[ 10 ]}

يشير اعتماد دواء بروفينج من شركة ديندرون في 29 أبريل 2010 إلى استعداد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لقبول فئة جديدة من الأدوية تُعرف بلقاحات السرطان ، ومنها دواء بيوفاكسيد. وقد أكمل بيوفاكسيد المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية، ويجري البحث حاليًا في استخدامه لعلاج أنواع أخرى من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية. وفي 2 نوفمبر 2011، مُنح بيوفاكسيد حق التسويق الحصري في الولايات المتحدة لمدة سبع سنوات لعلاج داء والدنستروم، وهو نوع ثالث ونادر من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية. ^{[ 11 ]}

في ديسمبر 2013، أعلنت شركة بيوفست أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قد قبلت طلب ترخيص التسويق (MAA) المقدم من الشركة للقاح BiovaxID (المقدم إلى وكالة الأدوية الأوروبية تحت اسم "Dasiprotimut-T Biovest")، وهو لقاح شخصي لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبية اللاهودجكينية. ويؤكد هذا القبول اكتمال الطلب، ويبدأ عملية المراجعة الرسمية من قبل وكالة الأدوية الأوروبية بهدف الحصول على الموافقة لتسويق BiovaxID في الاتحاد الأوروبي، والسماح بوصفه وبيعه لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبية اللاهودجكينية لدى المرضى الذين حققوا شفاءً تاماً أولياً.

قدمت شركة Biovest طلب ترخيص التسويق الخاص بها بعد الانتهاء الناجح والمتابعة طويلة الأمد لتجربتين سريريتين من المرحلة الثانية وتجربة سريرية عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة (أجريت جميعها بالشراكة مع المعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة) والتي أثبت فيها BiovaxID أنه قادر على تحفيز استجابات مناعية قوية مضادة للأورام، والقضاء على الخلايا السرطانية المتبقية من دم المرضى بعد العلاج الكيميائي، وتحسين مدة حالات الشفاء التام بمتوسط ​​15.4 شهرًا مقارنة بالمجموعة الضابطة.

حصلت شركة Biovest على العديد من براءات الاختراع، بما في ذلك ما يلي: مفاعلات حيوية للتروية، وأنظمة زراعة الخلايا، وطرق إنتاج الخلايا والمنتجات المشتقة من الخلايا، ^{[ 12 ]} طريقة ونظام لإنتاج الخلايا ومنتجاتها وتطبيقاتها، ^{[ 13 ]} ونظام وطريقة تدوير السوائل خارج الشعيرات الدموية لجهاز زراعة الخلايا. ^{[ 14 ]}

• ديندرون
• لقاح السرطان
• شركة أفاكس تكنولوجيز