لقاح قائم على الخلايا

تُطوَّر اللقاحات الخلوية من خطوط خلايا الثدييات، أو في حالات نادرة من خطوط خلايا الطيور أو الحشرات ، بدلاً من الطريقة الأكثر شيوعاً التي تستخدم خلايا بيض الدجاج الجنيني لتطوير المستضدات. [ 1 ] وقد دُرست إمكانية استخدام تقنيات زراعة الخلايا في تطوير اللقاحات الفيروسية على نطاق واسع في العقد الأول من الألفية الثانية، باعتبارها منصة مكملة وبديلة للاستراتيجيات الحالية القائمة على البيض. [ 1 ] [ 2 ]

تعمل اللقاحات على تهيئة جهاز المناعة لمكافحة الأمراض عن طريق توليد استجابة مناعية ضد مسببات الأمراض. تُمكّن هذه الاستجابة المناعية جهاز المناعة من العمل بسرعة وفعالية أكبر عند التعرض لنفس المستضد مرة أخرى، [ 3 ] وهي الأداة الأكثر فعالية حتى الآن لمنع انتشار الأمراض المعدية. [ 4 ]

إنتاج

لإنتاج اللقاحات الفيروسية، تُزرع الفيروسات المرشحة للقاح في مزارع أنسجة الخلايا الحيوانية أو الطيرية أو الحشرية ذات العمر المحدود. [ 5 ] عادةً ما تكون هذه الخلايا من نوع خلايا كلية الكلاب مادين-داربي ، [ 6 ] ولكن تُستخدم أنواع أخرى أيضًا، بما في ذلك سلالات خلايا القرود pMK و Vero ، وسلالات الخلايا البشرية HEK 293 و MRC 5 وPer.C6 وPMK و WI-38 . [ 7 ] تتكاثر سلالة الفيروس المرشح للقاح باستخدام خلايا الثدييات. بعد ذلك، يُستخلص الفيروس من الخلايا في المزرعة السائلة، ويُنقى، ثم يُختبر أو يُعدّل للقاح المحدد المراد إنتاجه. ثم يُلقح الفيروس المُختار في الخلايا المزروعة ويُترك ليتكاثر لفترة من الزمن. بعد ذلك، يُجمع السائل الحاوي على الفيروس من الخلايا، ويُنقى مستضد الفيروس، وتُعطل الفيروسات، ويُختبر المنتج. [ 6 ]

المزايا

تتمثل الميزة الرئيسية للقاحات الخلوية في القدرة على إنتاج إمدادات اللقاحات بسرعة أثناء تفشي جائحة وشيكة . يوفر إنتاج المستضدات الخلوية إنتاجًا أسرع وأكثر استقرارًا للقاحات مقارنةً ببيض الدجاج المخصب، الذي ينتج جرعة أو جرعتين من اللقاح لكل بيضة. [ 8 ] على الرغم من أن الخلايا المضيفة تتكاثر جيدًا في بيض الدجاج، إلا أن إنتاج اللقاحات باستخدام خلايا الثدييات لا يعتمد على كمية كافية من بيض الدجاج لإنتاج كل جرعة. [ 1 ] إضافةً إلى ذلك، قد تسمح اللقاحات الخلوية بإنتاج لقاحات فيروسية متعددة في نفس منصات ومرافق الإنتاج في بيئة أكثر تعقيمًا. [ 1 ] [ 7 ] علاوة على ذلك، لا تنمو بعض السلالات جيدًا على بيض الدجاج المخصب. [ 1 ]

تتجنب خطوط الخلايا المزروعة في أوساط اصطناعية استخدام مصل الحيوانات، الذي قد يُشكل مشكلة تعقيم، وتحديدًا منع انتشار اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] ومن الفوائد الأخرى تجنب مسببات حساسية البيض. أخيرًا، قد تكون اللقاحات الخلوية أكثر فعالية نظرًا لوجود خطر تحوّر الفيروس (الانحراف المستضدي) خلال مرحلة نموه الطويلة في بيضة الدجاج، مما قد يدفع الجهاز المناعي إلى إنتاج أجسام مضادة مختلفة عن تلك المُستهدفة في الأصل، وذلك في حالة اللقاحات المُعتمدة على البيض. [ 12 ]

أمثلة معتمدة

الإنفلونزا

فلوبلوك

في عام ٢٠١٣، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام لقاح فلو بلوك، المُصنّع من خلايا الحشرات، في الولايات المتحدة. وقد طوّرته شركة بروتين ساينسز، وهو مناسب للأشخاص الذين يعانون من حساسية البيض. [ ١٣ ] [ ١٤ ] [ ١٥ ] [ ١٦ ] [ ١٧ ]

فلوسيلفاكس

في عام ٢٠١٢، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لقاح فلوكسيلفاكس كأول لقاح للإنفلونزا مُصنّع من خلايا الثدييات في الولايات المتحدة. [ ١٨ ] [ ١٩ ] [ ١٣ ] أنتجت شركة نوفارتس هذا اللقاح من خلال زراعة خلايا كلية الكلاب مادين-داربي . [ ١٢ ] [ ٢٠ ] [ ٢١ ] يستهدف فلوكسيلفاكس تحديدًا أربعة أنواع فرعية من الإنفلونزا، تشمل الإنفلونزا أ من النوع الفرعي H1N1 ، والإنفلونزا أ من النوع الفرعي H3N2 ، ونوعين من فيروسات الإنفلونزا ب . [ ٢٢ ] اللقاح مُعتمد للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن ثلاث سنوات. [ ٢٢ ] اعتبارًا من عام ٢٠١٣، أظهر فلوكسيلفاكس مستويات مماثلة من فعالية اللقاح والمناعة للقاحات التقليدية المُصنّعة من البيض. [ ٢٣ ]

أوبتافلو

حصل لقاح أوبتافلو ، الذي تنتجه شركة نوفارتس، على موافقة وكالة الأدوية الأوروبية عام ٢٠٠٩، للاستخدام في الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي. [ ٢٤ ] يُعدّ أوبتافلو مطابقًا تقريبًا للقاح فلوسيلفاكس؛ إذ يُنتج أيضًا في خلايا كلية الكلاب مادين-داربي، ويستهدف نفس أنواع الإنفلونزا الفرعية. [ ٢٤ ] تكمن الاختلافات الرئيسية في مواصفات الإفراج لقياس سلامة وفعالية وجودة دفعات اللقاح، ويعود ذلك في الغالب إلى الاختلافات بين المعايير والاختبارات التنظيمية الأمريكية والأوروبية. [ ٢٥ ]

فيروس الروتا

وافقت إدارة الغذاء والدواء على لقاحين يعتمدان على خلايا فيرو الثديية لفيروس الروتا ، وهما Rotarix من شركة GlaxoSmithKline وRotaTeq من شركة Merck . [ 26 ]

الحصبة

لقاح Attenuvax هو لقاح تمت الموافقة عليه في عام 2007، ضد الحصبة، تم تطويره باستخدام خط خلوي أولي. [ 8 ]

الجدري

ACAM2000 هو لقاح ضد الجدري تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2007. [ 26 ]

شلل الأطفال

تمت الموافقة على دواء IPOL، الذي طورته شركة سانوفي باستور ، من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1987. [ 26 ]

داء الكلب

لقاح فيروراب، الذي طورته شركة سانوفي باستور ، هو لقاح ضد داء الكلب يعتمد على خلايا فيرو الثديية ، وقد تمت الموافقة عليه من قبل منظمة الصحة العالمية . [ 27 ]

آحرون

دواء إكسيارو من شركة فالنيفا إس إي لعلاج التهاب الدماغ الياباني . [ 28 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 أودسلي جيه إم، تانوك جي إيه (1 أغسطس 2008). " لقاحات الإنفلونزا القائمة على الخلايا: التقدم المحرز حتى الآن" . مجلة الأدوية . 68 (11): 1483-1491 . doi : 10.2165/00003495-200868110-00002 . PMID 18627206. S2CID 46960558 .  
  2. وونغ إس إس، ويبي آر جيه (يوليو 2013). "لقاحات الإنفلونزا التقليدية والجديدة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 26 (3). الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة: 476-92 . doi : 10.1128/cmr.00097-12 . PMC 3719499. PMID 23824369 .  
  3. "اللقاحات تحميك" . Vaccines.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2018 .
  4. نابل ، جي جي (فبراير 2013). "تصميم لقاحات الغد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 368 (6): 551-560 . doi : 10.1056/nejmra1204186 . PMC 3612922. PMID 23388006 .  
  5. فليكن، د.هـ.، بيلغريم، ر.ب.، رومينسكي، س.، باكر، و.أ.، فان دير بول، ل.أ. (أكتوبر 2013). "مقارنة الجدوى الأولية لخطوط الخلايا المضيفة لإنتاج اللقاحات الفيروسية". مجلة أساليب علم الفيروسات . 193 (1): 28-41 . doi : 10.1016/j.jviromet.2013.04.020 . PMID 23684847 . 
  6. 1 2 "كيف تُصنع لقاحات الإنفلونزا" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 24 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2018 .
  7. 1 2 بيردو إم إل، أرنولد إف، لي إس، دونابيديان إيه، سيوس في، وارف تي، هوبنر آر (أغسطس 2011). "مستقبل إنتاج لقاح الإنفلونزا القائم على زراعة الخلايا". مراجعة الخبراء للقاحات . 10 (8): 1183-94 . doi : 10.1586 / erv.11.82 . PMID 21854311. S2CID 28477882 .  
  8. 1 2 زهور، م. أ.، خورشيد، م.، قريشي، ر.، ناز، أ.، شهيد، م. (يوليو 2016). "اللقاحات الفيروسية القائمة على زراعة الخلايا: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية". علم الفيروسات المستقبلي . 11 (7): 549-62 . doi : 10.2217/fvl-2016-0006 .
  9. أودسلي جيه إم، تانوك جي إيه (2008). " لقاحات الإنفلونزا القائمة على الخلايا: التقدم المحرز حتى الآن" . مجلة الأدوية . 68 (11): 1483-1491 . doi : 10.2165/00003495-200868110-00002 . PMID 18627206. S2CID 46960558 .  
  10. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُجيز أول لقاح للإنفلونزا قائم على الخلايا» . مركز أبحاث وسياسات الأمراض المعدية . 21 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2013 .
  11. "إنتاج اللقاح في الخلايا" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2013 .
  12. 1 2 "لقاحات الإنفلونزا القائمة على الخلايا" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 4 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2018 .
  13. 1 2 ميليان إي، كامين إيه إيه (2015). "تقنيات تصنيع زراعة الخلايا الحالية والناشئة للقاحات الإنفلونزا" . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2015 504831. doi : 10.1155/2015/504831 . PMC 4359798. PMID 25815321 .  
  14. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على لقاح جديد للإنفلونزا الموسمية مصنوع بتقنية مبتكرة» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٦ يناير ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ١٨ مايو ٢٠١٣.
  15. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول لقاح للإنفلونزا مُستنبت في خلايا حشرية» . مركز أبحاث وتطوير الأدوية (CIDRAP ). ١٤ أكتوبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٤ أكتوبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٤ أكتوبر ٢٠١٩ .
  16. "فلوبلوك" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 26 فبراير 2018. STN 125285. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 14 أكتوبر 2019 .
  17. "Flublok Quadrivalent" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 2 أغسطس 2019. STN 125285. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 14 أكتوبر 2019 .
  18. "رسالة الموافقة بتاريخ 20 نوفمبر 2012 - فلوسيلفاكس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 20 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2017 .
  19. «ملخص الأساس للإجراء التنظيمي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 23 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2019. تمت الموافقة على لقاح فلوسيلفاكس للتطعيم الفعال ضد الإنفلونزا للبالغين من عمر 18 عامًا فما فوق في 20 نوفمبر 2012 .
  20. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول لقاح للإنفلونزا الموسمية مُصنّع بتقنية زراعة الخلايا» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 20 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2013.
  21. مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية. "المنتجات المعتمدة - خطاب الموافقة بتاريخ 20 نوفمبر 2012 - فلوسيلفاكس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2012.
  22. 1 2 "فلوسيلفاكس رباعي التكافؤ" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 19 سبتمبر 2019. STN BL 125408. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 16 أكتوبر 2019 .
  23. "معلومات منتج فلوسيلفاكس" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). فبراير 2013. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 26 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2013 .
  24. 1 2 دوروشينكو أ، هالبرين س أ (يونيو 2009). "لقاح الإنفلونزا ثلاثي التكافؤ المشتق من مزارع خلايا MDCK، أوبتافلو (لقاحات نوفارتس)". مراجعة الخبراء للقاحات . 8 (6). إنفورما المملكة المتحدة المحدودة: 679-88 . doi : 10.1586/erv.09.31 . PMID 19485748. S2CID 207223652 .  
  25. "ملخص الأساس التنظيمي" ( ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 20 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 10 سبتمبر 2015. تقتصر الاختلافات الرئيسية في التصنيع بين فلوسيلفاكس وأوبتافلو على اختلافات طفيفة في مواصفات الإطلاق والأساليب المستخدمة لحساب تركيز الهيماغلوتينين.
  26. 1 2 3 "هل صناعة اللقاحات القائمة على البيض في طريقها إلى الزوال؟" . طبق زراعة الخلايا. 4 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 9 أكتوبر 2017 .
  27. توفي، س. (نوفمبر 2007). "الوقاية من داء الكلب باستخدام لقاح فيروراب: 1985-2005: عشرون عامًا من الخبرة السريرية". طب السفر والأمراض المعدية . 5 (6): 327-348 . doi : 10.1016/j.tmaid.2007.07.004 . PMID 17983973 . 
  28. "إكسيارو" . وكالة الأدوية الأوروبية. 15 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2019. يتم استزراع الفيروس الموجود في إكسيارو في خلايا الثدييات ("خلايا فيرو") في ظروف المختبر .

للمزيد من القراءة