التهاب الدماغ الياباني

التهاب الدماغ الياباني ( JE ) هو عدوى تصيب الدماغ ويسببها فيروس التهاب الدماغ الياباني ( JEV ). ^{[ 3 ]} في حين أن معظم الإصابات لا تُسبب أعراضًا تُذكر، إلا أنه في بعض الأحيان يحدث التهاب في الدماغ . ^{[ 3 ]} في هذه الحالات، قد تشمل الأعراض الصداع والقيء والحمى والتشوش الذهني والنوبات . ^{[ 1 ]} ويحدث هذا بعد حوالي 5 إلى 15 يومًا من الإصابة. ^{[ 1 ]}

ينتشر فيروس التهاب الدماغ الياباني عمومًا عن طريق البعوض ، وتحديدًا بعوض الكيولكس . ^{[ 2 ]} وتُعدّ الخنازير والطيور البرية خزانات للفيروس. ^{[ 2 ]} ويحدث المرض غالبًا خارج المدن. ^{[ 2 ]} ويعتمد التشخيص على فحص الدم أو السائل النخاعي . ^{[ 2 ]}

يُمكن الوقاية عمومًا من التهاب الدماغ الياباني عن طريق لقاحه الآمن والفعّال. ^{[ 2 ]} تشمل التدابير الأخرى تجنّب لدغات البعوض. ^{[ 2 ]} لا يوجد علاج مُحدد بعد الإصابة، وتقتصر الرعاية على الدعم . ^{[ 1 ]} ويتم ذلك عادةً في المستشفى. ^{[ 1 ]} يُعاني ما يصل إلى نصف المتعافين من التهاب الدماغ الياباني من مشاكل دائمة. ^{[ 2 ]}

ينتشر المرض بشكل رئيسي في شرق وجنوب شرق آسيا ، بالإضافة إلى غرب المحيط الهادئ . ^{[ 2 ]} يعيش حوالي 3 مليارات شخص في المناطق التي ينتشر فيها المرض. ^{[ 2 ]} تُسجّل حوالي 68,000 حالة مصحوبة بأعراض سنويًا، مع حوالي 17,000 حالة وفاة. ^{[ 2 ]} غالبًا ما تظهر الحالات على شكل موجات وبائية . ^{[ 2 ]} وُصِف المرض لأول مرة في اليابان عام 1871. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

تتراوح فترة حضانة فيروس التهاب الدماغ الياباني (JEV) بين يومين و26 يومًا. ^{[ 5 ]} تكون غالبية الإصابات بدون أعراض . ^{​​[ 6 ]} حالة واحدة فقط من بين كل 250 إصابة تتطور إلى التهاب الدماغ. ^{[ 7 ]}

قد تُشير قشعريرة شديدة إلى بداية هذا المرض لدى البشر. ومن الأعراض غير النوعية الأخرى لهذا المرض الحمى والصداع والتوعك ، والتي قد تستمر لمدة تتراوح بين يوم واحد وستة أيام. تشمل العلامات التي تظهر خلال المرحلة الحادة من التهاب الدماغ تيبس الرقبة، والهزال ، وشلل نصفي ، والتشنجات، وارتفاع درجة حرارة الجسم إلى ما بين 38 و43 درجة مئوية (100.4-109.4 درجة فهرنهايت) . يبلغ معدل الوفيات من هذا المرض حوالي 25%، وهو أعلى عمومًا لدى الأطفال دون سن الخامسة، والأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة، وكبار السن. وقد لوحظ انتقال المرض عبر المشيمة. تتطور اضطرابات عصبية لدى 40% من الناجين، مع عيوب عصبية مدى الحياة مثل الصمم، وعدم استقرار الحالة المزاجية، والشلل النصفي، والتي تحدث لدى أولئك الذين تأثر جهازهم العصبي المركزي . ^{[ 8 ]}  

وُجد أن زيادة تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عقب الإصابة بالتهاب الدماغ الياباني تؤثر على مسار المرض الفيروسي. تُعد الخلايا الدبقية الصغيرة الخلايا المناعية المقيمة في الجهاز العصبي المركزي، ولها دور حاسم في دفاع الجسم ضد الكائنات الدقيقة الغازية. تفرز الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة السيتوكينات، مثل إنترلوكين-1 (IL-1) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) ، والتي قد تُسبب آثارًا سامة في الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، تفرز الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة عوامل ذائبة أخرى، مثل السموم العصبية ، والنواقل العصبية المثيرة ، والبروستاجلاندين ، وأنواع الأكسجين والنيتروجين التفاعلية . ^{[ 9 ]}

في نموذج فأري لالتهاب الدماغ الياباني، وُجد أن عدد الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة في الحصين والجسم المخطط كان أعلى من أي مكان آخر في الدماغ، يليهما مباشرةً المهاد . أما في القشرة الدماغية، فكان عدد الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة أقل بكثير مقارنةً بمناطق أخرى من دماغ الفأر . كما لوحظ تحفيز عام للتعبير التفاضلي للسيتوكينات والكيموكينات الالتهابية من مناطق دماغية مختلفة خلال عدوى التهاب الدماغ الياباني التدريجية. ^{[ 10 ]}

على الرغم من أن التأثير الكلي للوسائط الالتهابية هو قتل الكائنات المعدية والخلايا المصابة، بالإضافة إلى تحفيز إنتاج جزيئات تُضخّم الاستجابة المتزايدة للضرر، فمن الواضح أيضًا أن خلل تنظيم الاستجابة المناعية الفطرية في عضو غير متجدد كالدماغ سيكون ضارًا. في التهاب الدماغ الياباني، يبدو أن التنظيم الدقيق لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة مُختل، مما يؤدي إلى حلقة سامة ذاتية لتنشيط هذه الخلايا، والتي قد تُسبب تلفًا عصبيًا غير مباشر. ^{[ 11 ]} في الحيوانات، تشمل العلامات الرئيسية العقم والإجهاض في الخنازير، وأمراضًا عصبية في الخيول، وعلامات جهازية كالحمى والخمول وفقدان الشهية. ^{[ 12 ]}

هو مرض يسببه فيروس التهاب الدماغ الياباني (JEV) الذي ينقله البعوض . ^{[ 13 ]}

يتم تشخيص التهاب الدماغ الياباني عن طريق الاختبارات المتاحة تجارياً والتي تكشف عن الأجسام المضادة IgM الخاصة بفيروس التهاب الدماغ الياباني في المصل و/أو السائل النخاعي ، على سبيل المثال عن طريق اختبار ELISA لالتقاط IgM . ^{[ 19 ]}

يمكن عادةً الكشف عن الأجسام المضادة من نوع IgM لفيروس التهاب الدماغ الياباني بعد 3 إلى 8 أيام من بدء المرض، وتستمر لمدة تتراوح بين 30 و90 يومًا، ولكن تم توثيق حالات استمرارها لفترات أطول. لذلك، قد تشير الأجسام المضادة IgM الإيجابية أحيانًا إلى إصابة سابقة أو تطعيم. قد لا يحتوي مصل الدم المأخوذ خلال 10 أيام من بدء المرض على أجسام مضادة IgM قابلة للكشف، ويجب إعادة الاختبار على عينة من المتعافين. يجب أن يخضع المرضى الذين لديهم أجسام مضادة من نوع IgM لفيروس التهاب الدماغ الياباني لاختبار تأكيدي للأجسام المضادة المُعادلة. ^{[ 20 ]} يتوفر الاختبار التأكيدي في الولايات المتحدة فقط في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) وعدد قليل من المختبرات المرجعية المتخصصة. في الحالات المميتة، يمكن أن يكون تضخيم الحمض النووي وزراعة الفيروس من أنسجة التشريح مفيدًا. يمكن إظهار المستضدات الفيروسية في الأنسجة عن طريق التلوين غير المباشر بالأجسام المضادة الفلورية . ^{[ 12 ]}

تُكسب الإصابة بالتهاب الدماغ الياباني مناعة مدى الحياة . تتوفر حاليًا ثلاثة لقاحات : SA14-14-2، وIXIARO (IC51، ويُسوّق أيضًا في أستراليا ونيوزيلندا باسم JESPECT وفي الهند باسم JEEV ^{[ 21 ]} )، وChimeriVax-JE (يُسوّق باسم IMOJEV). ^{[ 22 ]} جميع اللقاحات الحالية مُعتمدة على النمط الجيني الثالث للفيروس.

أُنتج لقاح مُعطَّل بالفورمالين مُستخلص من دماغ الفأر لأول مرة في اليابان في ثلاثينيات القرن العشرين، وتم اعتماده للاستخدام في تايوان في ستينيات القرن العشرين وتايلاند في ثمانينياته. وقد أدى الاستخدام الواسع النطاق للقاحات والتوسع الحضري إلى السيطرة على المرض في اليابان وسنغافورة. إلا أن التكلفة الباهظة لهذا اللقاح، الذي يُستخلص من فئران حية، تعني أن الدول الفقيرة لم تكن قادرة على توفيره ضمن برامج التحصين الروتينية. ^{[ 13 ]}

أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هي الاحمرار والألم في موضع الحقن. وفي حالات نادرة، قد يحدث رد فعل تحسسي (شرى) بعد حوالي أربعة أيام من الحقن. وتحمل اللقاحات المُنتجة من أدمغة الفئران خطر حدوث مضاعفات عصبية مناعية ذاتية بنسبة 1 لكل مليون جرعة تطعيم. ^{[ 23 ]} أما اللقاحات المُنتجة في المختبر باستخدام زراعة الخلايا ، فتكون آثارها الجانبية قليلة مقارنةً بالدواء الوهمي ، وتتمثل أبرزها في الصداع وآلام العضلات . ^{[ 24 ]}

يستمر وجود الأجسام المضادة المُعادلة في الدورة الدموية لمدة سنتين إلى ثلاث سنوات على الأقل، وربما لفترة أطول. ^{[ 25 ] [ 26 ]} مدة الحماية الإجمالية غير معروفة، ولكن لعدم وجود أدلة قاطعة على الحماية لأكثر من ثلاث سنوات، يُوصى بتلقي جرعات مُعززة كل 11 شهرًا للأشخاص الذين لا يزالون مُعرضين للخطر. ^{[ 27 ]} تتوفر بعض البيانات حول إمكانية استبدال لقاحات التهاب الدماغ الياباني الأخرى بلقاح IXIARO. ^{[ 28 ]}

لا يوجد علاج محدد لالتهاب الدماغ الياباني، والعلاج داعم ^{[ 29 ]} ، مع تقديم المساعدة في التغذية والتنفس والسيطرة على النوبات حسب الحاجة. ويمكن السيطرة على ارتفاع ضغط الجمجمة باستخدام المانيتول ^{[ 30 ]} . لا ينتقل المرض من شخص لآخر ، وبالتالي لا يحتاج المرضى إلى العزل.

يُعدّ تحديد دور مستقبلات البلاعم في شدة المرض إنجازًا هامًا في مجال علاج التهاب الدماغ الياباني . وقد أظهر تقرير حديث صادر عن فريق بحثي هندي دور مستقبل CLEC5A الموجود على الخلايا الوحيدة والبلاعم في الاستجابة الالتهابية الشديدة المصاحبة لعدوى التهاب الدماغ الياباني. وتُقدّم هذه الدراسة الجينومية فرضيةً حول الالتهاب العصبي ، وتُمهّد الطريق لتطوير علاجات مناسبة لالتهاب الدماغ الياباني. ^{[ 31 ] [ 32 ]}

لا تزال فعالية الغلوبولين المناعي الوريدي في علاج التهاب الدماغ الياباني غير واضحة بسبب قلة الأدلة. ^{[ 33 ]} ويبدو أن الغلوبولين المناعي الوريدي لم يُظهر أي فائدة في علاج التهاب الدماغ الياباني. ^{[ 33 ]}

يُعدّ التهاب الدماغ الياباني السبب الرئيسي لالتهاب الدماغ الفيروسي في آسيا ، حيث يُسجّل ما يصل إلى 70,000 حالة سنويًا. ^{[ 34 ]} وتتراوح نسبة الوفيات بين المصابين الذين تظهر عليهم الأعراض من 20% إلى 30%. ^{[ 35 ]} كما سُجّلت حالات تفشٍّ نادرة في الأراضي الأمريكية في غرب المحيط الهادئ. ^{[ 35 ]} ويُعدّ سكان المناطق الريفية في المناطق الموبوءة الأكثر عرضةً للخطر؛ إذ لا ينتشر التهاب الدماغ الياباني عادةً في المناطق الحضرية. ^{[ 35 ]}

تشمل الدول التي شهدت أوبئة كبيرة في الماضي، ولكنها سيطرت على المرض بشكل أساسي عن طريق التطعيم، الصين وكوريا الجنوبية وسنغافورة واليابان وتايوان وتايلاند. وتشمل الدول الأخرى التي لا تزال تشهد أوبئة دورية فيتنام وكمبوديا وميانمار والهند ونيبال وماليزيا . وقد تم الإبلاغ عن التهاب الدماغ الياباني في جزر مضيق توريس ، وسُجلت حالتا وفاة في البر الرئيسي لشمال أستراليا عام 1998. كما سُجلت حالات في ولاية كاشين بميانمار عام 2013. وسُجلت 116 حالة وفاة في مقاطعة مالكانجيري بولاية أوديشا الهندية عام 2016.

في عام 2022، أثار الارتفاع الملحوظ في انتشار الفيروس في أستراليا نتيجة لتغير المناخ قلق مسؤولي الصحة، نظرًا لمحدودية مناعة السكان ضد المرض، واحتمالية أن تشكل أعداد كبيرة من الخنازير المستأنسة والبرية خزانات للفيروس. ^{[ 8 ]} في فبراير 2022، تم اكتشاف التهاب الدماغ الياباني وتأكيده في مزارع الخنازير في فيكتوريا وكوينزلاند ونيو ساوث ويلز. وفي 4 مارس، تم رصد حالات في جنوب أستراليا. وبحلول أكتوبر 2022، تسبب تفشي المرض في شرق البر الرئيسي لأستراليا في ظهور 42 حالة إصابة بشرية مصحوبة بأعراض، مما أدى إلى سبع وفيات. وفي عام 2025، سُجلت حالات إضافية ووفاة واحدة في جنوب شرق أستراليا. ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

يُعدّ البشر والماشية والخيول عوائل نهائية للمرض، إذ يتجلى على شكل التهاب دماغي مميت. أما الخنازير، فتُعتبر عوائل مُضخِّمة، ولها دور حيوي في وبائيات المرض. وتكون العدوى في الخنازير بدون أعراض، باستثناء الخنازير الحوامل، حيث يُعدّ الإجهاض والتشوهات الجنينية من المضاعفات الشائعة. ويُعدّ البعوض من نوع Culex tritaeniorhynchus الناقل الرئيسي للمرض، إذ يتغذى على الماشية أكثر من البشر. والعوائل الطبيعية لفيروس التهاب الدماغ الياباني هي الطيور، وليست البشر، ويعتقد الكثيرون أن الفيروس لن يُستأصل أبدًا. ^{[ 39 ]} وفي نوفمبر/تشرين الثاني 2011، تم الإبلاغ عن وجود فيروس التهاب الدماغ الياباني في بعوض Culex bitaeniorhynchus في كوريا الجنوبية . ^{[ 40 ]}

أظهرت أبحاث حديثة باستخدام تقنية المصفوفات الدقيقة للجينوم الكامل للخلايا العصبية المصابة بفيروس التهاب الدماغ الياباني، أن هذه الخلايا تلعب دورًا هامًا في دفاعها الذاتي ضد هذا الفيروس. ورغم أن هذا يُشكك في الاعتقاد السائد منذ زمن طويل بأن الخلايا العصبية خاملة مناعيًا، إلا أن فهمًا أعمق للتأثيرات الالتهابية المسؤولة عن السيطرة المناعية على العدوى الفيروسية وإصابة الخلايا العصبية أثناء الإصابة بالتهاب الدماغ الياباني يُعد خطوة أساسية لتطوير استراتيجيات للحد من شدة أمراض الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 41 ]}

تم فحص عدد من الأدوية إما للحد من تكاثر الفيروس أو لتوفير الحماية العصبية في خطوط الخلايا أو في دراسات أجريت على الفئران. ولا يُوصى حاليًا باستخدام أي منها لعلاج المرضى من البشر.

• إن استخدام حمض الروزمارينيك ، ^{[ 42 ]} أركتيجينين ، ^{[ 43 ]} والسكريات قليلة التعدد بدرجة بلمرة 6 من Gracilaria sp. أو Monostroma nitidum ^{[ 44 ]} فعال في نموذج فأر مصاب بالتهاب الدماغ الياباني.
• أظهرت دراسة مخبرية أن الكركمين يوفر حماية عصبية ضد عدوى التهاب الدماغ الياباني. ويُعتقد أن الكركمين يعمل عن طريق خفض مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية في الخلايا، واستعادة سلامة غشاء الخلية ، وخفض جزيئات الإشارة المحفزة للموت الخلوي المبرمج ، وتعديل مستويات البروتينات المرتبطة بالإجهاد في الخلايا. كما أظهرت الدراسة انخفاض إنتاج الجسيمات الفيروسية المعدية من خلايا الورم العصبي الأرومي المصابة سابقًا ، وذلك عن طريق تثبيط نظام اليوبيكويتين-بروتيازوم . ^{[ 45 ]}
• أدى استخدام المينوسيكلين في الفئران إلى انخفاض ملحوظ في مستويات العديد من المؤشرات، وعيار الفيروس، ومستوى الوسائط الالتهابية ^{[ 46 ]} ، كما منع تلف الحاجز الدموي الدماغي . ^{[ 47 ]}

يُعتقد أن الفيروس ربما نشأ من فيروس سلفي في منتصف القرن السادس عشر الميلادي في منطقة الأرخبيل الماليزي ، وتطور هناك إلى خمسة أنماط جينية مختلفة انتشرت في جميع أنحاء آسيا. ^{[ 48 ]} وقد قُدِّر متوسط ​​معدل التطور بـ 4.35 × 10⁻⁴ (المدى: من 3.49 ^× 10⁻⁴ إلى 5.30 × 10⁻⁴ ⁾ استبدال نيوكليوتيدي لكل موقع في السنة ^{. [ 48 ]}

يعود تاريخ التشخيص السريري وتسجيل التهاب الدماغ الياباني إلى القرن التاسع عشر، عندما لوحظت حالات متكررة من التهاب الدماغ خلال أشهر الصيف في اليابان. وتم توثيق أول حالة سريرية لالتهاب الدماغ الياباني في اليابان عام ١٨٧١. إلا أنه لم يتضح مدى خطورة المرض وإمكانية انتشاره الواسع إلا في عام ١٩٢٤، خلال تفشٍّ كبير شمل أكثر من ٦٠٠٠ حالة. وسُجّلت حالات تفشٍّ لاحقة في اليابان في أعوام ١٩٢٧ و١٩٣٤ و١٩٣٥، ساهم كل منها في فهم أعمق للمرض وأنماط انتقاله. وامتد انتشار التهاب الدماغ الياباني إلى ما وراء اليابان خلال العقود التالية، ليؤثر على العديد من البلدان في جميع أنحاء آسيا. في شبه الجزيرة الكورية، سُجّلت أولى حالات التهاب الدماغ الياباني عام 1933، وفي بر الصين الرئيسي سُجّلت أولى الحالات عام 1940. وصل الفيروس إلى الفلبين في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، وواصل انتشاره غربًا، حيث سجّلت باكستان حالات عام 1983، مسجلةً بذلك أقصى امتداد غربي لالتهاب الدماغ الياباني. وبحلول عام 1995، وصلت حالات التهاب الدماغ الياباني إلى بابوا غينيا الجديدة وشمال أستراليا (وتحديدًا مضيق توريس)، ما يُمثّل أقصى نطاق جنوبي للفيروس. ووفقًا لمنظمة الصحة العالمية، فإن التهاب الدماغ الياباني متوطن أيضًا في جزر غرب المحيط الهادئ، لكن الحالات نادرة، ربما بسبب دورة حيوانية لا تسمح بانتقال الفيروس بشكل مستمر. ومن المرجح أن تحدث الأوبئة في هذه الجزر فقط عند دخول الفيروس من مناطق أخرى متوطنة بالتهاب الدماغ الياباني. في أوائل العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين، أصبح التهاب الدماغ الياباني متوطنًا في الأجزاء الجنوبية من أستراليا، حيث سُجّلت وفيات بشرية ناجمة عن العدوى المحلية في هذه المناطق لأول مرة. ^{[ 49 ] [ 50 ]}