سيميبليماب

سيميبليماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ليبتايو ، هو دواء من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة يُستخدم لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد . ^{[ 7 ] [ 8 ]} ينتمي سيميبليماب إلى فئة من الأدوية التي ترتبط بمستقبل الموت المبرمج-1 (PD-1)، مما يؤدي إلى تثبيط مسار PD-1/PD-L1 . ^{[ 6 ] [ 9 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً التعب والطفح الجلدي والإسهال وآلام العضلات والعظام والغثيان. ^{[ 7 ] [ 6 ]}

تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في سبتمبر 2018، ^{[ 7 ]} وفي الاتحاد الأوروبي في يونيو 2019. ^{[ 8 ]} وفي أستراليا في يوليو 2020. ^{[ 1 ]}

يُعدّ سيميبليماب أول دواء يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية المتقدم. ^{[ 7 ]} ويُصنّف سيميبليماب كبديل علاجي ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . ^{[ 10 ]}

يُستخدم سيميبليماب لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية؛ ^{[ 6 ] [ 8 ]} وسرطان الخلايا القاعدية؛ ^{[ 6 ] [ 8 ]} وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة؛ ^{[ 6 ] [ 8 ]} وسرطان عنق الرحم. ^{[ 8 ]}

تتضمن معلومات وصف الدواء في الولايات المتحدة تحذيرات واحتياطات بشأن التفاعلات الضارة التي تتوسطها المناعة، والتفاعلات المرتبطة بالتسريب، ومضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع، وسمية الجنين. ^{[ 11 ]}

يرتبط دواء سيميبليماب بآثار جانبية متعلقة بنشاط الجهاز المناعي، والتي قد تكون خطيرة، على الرغم من أن معظم هذه الآثار تزول مع العلاج المناسب أو عند التوقف عن تناول سيميبليماب. ^{[ 8 ]} وتشمل أكثر الآثار الجانبية المناعية شيوعًا (والتي قد تصيب شخصًا واحدًا من بين كل عشرة أشخاص) قصور الغدة الدرقية (انخفاض نشاط الغدة الدرقية مصحوبًا بالتعب وزيادة الوزن وتغيرات في الجلد والشعر)، والتهاب الرئة (التهاب في الرئتين يسبب ضيقًا في التنفس وسعالًا)، وتفاعلات جلدية ، وفرط نشاط الغدة الدرقية (زيادة نشاط الغدة الدرقية مما قد يسبب فرط النشاط والتعرق وفقدان الوزن والعطش) ، والتهاب الكبد. ^{[ 8 ]}

تم الإبلاغ عن ردود فعل شديدة، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي (ردود فعل تهدد الحياة مصحوبة بأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا وطفح جلدي مؤلم يصيب الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية) مع سيميبليماب. ^{[ 8 ]}

قد يسبب دواء سيميبليماب ضرراً للجنين النامي؛ لذا ينبغي توعية النساء بالمخاطر المحتملة على الجنين وحثهن على استخدام وسائل منع الحمل الفعالة. ^{[ 7 ]}

يستهدف سيميبليماب المسار الخلوي المعروف باسم PD-1 (بروتين موجود على خلايا المناعة في الجسم وبعض الخلايا السرطانية)، لذا فهو يعمل كمثبط لنقاط التفتيش المناعية . ^{[ 7 ] [ 12 ]}

دُرست سلامة وفعالية سيميبليماب في تجربتين سريريتين مفتوحتين. ^{[ 7 ]} شملت الدراسة 108 مشاركين (75 مصابًا بمرض نقيلي و33 مصابًا بمرض متقدم موضعيًا). ^{[ 7 ]} كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي معدل الاستجابة الموضوعية، أو النسبة المئوية للمشاركين الذين شهدوا انكماشًا جزئيًا أو اختفاءً تامًا لأورامهم بعد العلاج. ^{[ 7 ]} أظهرت النتائج أن 47.2% من جميع المشاركين الذين عولجوا بسيميبليماب شهدوا انكماشًا أو اختفاءً لأورامهم. ^{[ 7 ]} وكانت غالبية هؤلاء المشاركين لا تزال تستجيب للعلاج وقت تحليل البيانات. ^{[ 7 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب اعتماد عقار سيميبليماب كعلاج رائد ومنحته تصنيفات المراجعة ذات الأولوية . ^{[ 7 ]} كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على عقار سيميبليماب-rwlc لشركة ريجينيرون للأدوية . ^{[ 7 ]}

في نوفمبر 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام سيميبليماب مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين للبالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم والذين لا يعانون من طفرات في جينات EGFR أو ALK أو ROS1. ^{[ 13 ]}

في أكتوبر 2025، تم توسيع نطاق استخدام سيميبليماب ليشمل العلاج المساعد للبالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية المعرضين لخطر كبير للانتكاس بعد الجراحة والعلاج الإشعاعي. ^{[ 11 ]} تم تقييم فعالية الدواء في دراسة C-POST (NCT03969004)، وهي تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، ومضبوطة بالغفل، شملت 415 مشاركًا مصابًا بسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية المعرضين لخطر كبير للانتكاس بعد الجراحة والعلاج الإشعاعي. ^{[ 11 ]} كان مطلوبًا من المشاركين إكمال العلاج الإشعاعي المساعد في غضون أسبوعين إلى عشرة أسابيع من تاريخ التوزيع العشوائي. ^{[ 11 ]} استبعدت الدراسة المشاركين المصابين بأمراض المناعة الذاتية الذين يحتاجون إلى مثبطات المناعة الجهازية خلال السنوات الخمس الماضية، أو الذين لديهم تاريخ من زراعة الأعضاء الصلبة، أو زراعة الخلايا الجذعية الذاتية أو الخيفية السابقة، أو المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية غير المسيطر عليه، أو التهاب الكبد B أو التهاب الكبد C، أو الذين لديهم حالة أداء ≥ 2 وفقًا لمجموعة أورام شرق الولايات المتحدة. ^{[ 11 ]} تم توزيع المشاركين عشوائيًا (1:1) لتلقي سيميبليماب-rwlc أو دواءً وهميًا. ^{[ 11 ]}

• رقم التجربة السريرية NCT02383212 بعنوان "دراسة REGN2810 (مضاد PD-1) في المرضى المصابين بأورام خبيثة متقدمة" على موقع ClinicalTrials.gov
• رقم التجربة السريرية NCT02760498 بعنوان "دراسة REGN2810 في المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية المتقدم" على موقع ClinicalTrials.gov
• رقم التجربة السريرية NCT03132636 بعنوان "PD-1 في المرضى المصابين بسرطان الخلايا القاعدية المتقدم الذين عانوا من تفاقم المرض أثناء العلاج بمثبطات مسار Hedgehog، أو لم يتحملوا العلاج السابق بمثبطات مسار Hedgehog" على موقع ClinicalTrials.gov
• رقم التجربة السريرية NCT03409614 بعنوان "مزيج من سيميبليماب (مضاد PD-1) والعلاج الكيميائي الثنائي القائم على البلاتين في مرضى سرطان الرئة" على موقع ClinicalTrials.gov
• رقم التجربة السريرية NCT03088540 بعنوان "دراسة مقارنة بين REGN 2810 والعلاجات الكيميائية القائمة على البلاتين لدى المشاركين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر" على موقع ClinicalTrials.gov
• رقم التجربة السريرية NCT03969004 بعنوان "دراسة سيميبليماب المساعد مقابل الدواء الوهمي بعد الجراحة والعلاج الإشعاعي لدى مرضى سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية عالي الخطورة" على موقع ClinicalTrials.gov