كريزوتينيب

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

كريزوتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زالكوري وغيره، هو دواء مضاد للسرطان يُستخدم لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] يثبط كريزوتينيب إنزيم التيروزين كيناز c-Met / مستقبل عامل نمو الخلايا الكبدية (HGFR) ، والذي يُشارك في تكوين الأورام في عدد من الأشكال النسيجية الأخرى للأورام الخبيثة . [ 6 ] كما أنه يعمل كمثبط لـ ALK ( كيناز اللمفوما الكشمي ) وROS1 ( جين الورم c-ros 1 ). [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء كريزوتينيب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر (NSCLC) أو سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية الجهازية (ALCL) المتكرر أو المقاوم للعلاج، والذي يكون إيجابيًا لـ ALK. [ 2 ] [ 3 ]

يُستخدم أيضاً لعلاج أورام الخلايا الليفية العضلية الالتهابية غير القابلة للاستئصال، أو المتكررة، أو المقاومة للعلاج، والتي تحمل جين كيناز اللمفوما الكشمي (ALK). [ 2 ] [ 10 ]

آلية العمل

كيناز اللمفوما الكشمي البشري في مركب مع كريزوتينيب. PDB 2xp2 [ 11 ]

يتميز كريزوتينيب ببنية أمينوبيريدين ، ويعمل كمثبط لبروتين كيناز من خلال الارتباط التنافسي داخل جيب ارتباط ATP في الكينازات المستهدفة. يعاني حوالي 4% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة من إعادة ترتيب كروموسومي يُنتج جينًا اندماجيًا بين EML4 (بروتين شبيه بالبروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة في شوكيات الجلد 4) و ALK (كيناز اللمفوما الكشمي)، مما يؤدي إلى نشاط كيناز مستمر يُساهم في التسرطن ويبدو أنه يُحفز النمط الظاهري الخبيث . [ 12 ] يُثبط كريزوتينيب نشاط الكيناز للبروتين الاندماجي. [ 12 ] عادةً ما يكون المرضى الذين لديهم هذا الاندماج الجيني أصغر سنًا وغير مدخنين، ولا يعانون من طفرات في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) أو في جين K-Ras . [ 12 ] [ 13 ] يبلغ عدد الحالات الجديدة من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الناتج عن اندماج جين ALK حوالي 9000 حالة سنوياً في الولايات المتحدة، وحوالي 45000 حالة على مستوى العالم. [ 14 ] [ 15 ]

يُعتقد أن طفرات ALK مهمة في إحداث النمط الظاهري الخبيث في حوالي 15% من حالات الورم الأرومي العصبي ، وهو شكل نادر من سرطان الجهاز العصبي المحيطي الذي يحدث بشكل حصري تقريبًا عند الأطفال الصغار جدًا. [ 16 ]

يُعتقد أن كريزوتينيب يُمارس تأثيراته من خلال تعديل نمو الخلايا الخبيثة وهجرتها وغزوها. [ 6 ] [ 17 ] وتشير دراسات أخرى إلى أن كريزوتينيب قد يعمل أيضًا عن طريق تثبيط تكوين الأوعية الدموية في الأورام الخبيثة. [ 18 ]

المجتمع والثقافة

في أغسطس/آب 2011، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام كريزوتينيب لعلاج بعض أنواع سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في مراحله المتأخرة (المتقدم موضعياً أو المنتشر) والتي تُظهر جين كيناز اللمفوما الكشمي غير الطبيعي (ALK). [ 4 ] تطلبت الموافقة إجراء اختبار جزيئي مصاحب للكشف عن اندماج جين EML4-ALK . وفي مارس/آذار 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام كريزوتينيب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ROS1 . [ 19 ]

في أكتوبر 2012، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على استخدام كريزوتينيب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الذي يُظهر جين كيناز اللمفوما الكشمي غير الطبيعي (ALK). [ 3 ] [ 20 ]

بحث

سرطان الرئة

أدى دواء كريزوتينيب إلى انكماش الأورام أو استقرارها لدى 90% من 82 مريضًا يحملون جين اندماج ALK . [ 13 ] [ 14 ] وانكمشت الأورام بنسبة 30% على الأقل لدى 57% من المرضى الذين عولجوا. [ 14 ] [ 21 ] كان معظمهم مصابين بسرطان غدي، ولم يسبق لهم التدخين أو كانوا مدخنين سابقين. [ 13 ] وقد خضعوا للعلاج بثلاثة أدوية أخرى في المتوسط ​​قبل تلقي كريزوتينيب، وكان من المتوقع أن يستجيب 10% فقط منهم للعلاج القياسي. [ 13 ] [ 22 ] تم إعطاؤهم 250  ملغ من كريزوتينيب مرتين يوميًا لمدة ستة أشهر في المتوسط. [ 13 ] عانى ما يقرب من 50% من هؤلاء المرضى من عرض جانبي واحد على الأقل، مثل الغثيان أو القيء أو الإسهال. [ 22 ] استمرت بعض الاستجابات لكريزوتينيب لمدة تصل إلى 15 شهرًا. [ 22 ]

تقارن تجربة المرحلة الثالثة، PROFILE 1007، [ 23 ] بين كريزوتينيب والعلاج الكيميائي القياسي من الخط الثاني ( بيميتريكسيد أو تاكسوتير ) في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ALK . [ 24 ] [ 15 ] [ 25 ] بالإضافة إلى ذلك، تدرس تجربة المرحلة الثانية، PROFILE 1005، المرضى الذين يستوفون معايير مماثلة والذين تلقوا أكثر من خط علاج كيميائي سابق. [ 15 ]

في فبراير 2016، أُنهيت دراسة J-ALEX من المرحلة الثالثة، التي قارنت بين أليكتينيب وكريزوتينيب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة النقيلي الإيجابي لـ ALK، مبكرًا، لأن تحليلًا مؤقتًا أظهر أن البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض كان أطول مع أليكتينيب. [ 26 ] وقد تأكدت هذه النتائج في تحليل أُجري عام 2017. [ 27 ]

الأورام اللمفاوية

في المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية ALK+ الناكس أو المقاوم للعلاج، حقق دواء كريزوتينيب معدلات استجابة موضوعية تتراوح بين 65% و90%، ومعدلات بقاء خالية من تطور المرض لمدة 3 سنوات تتراوح بين 60% و75%. لم تُلاحظ أي انتكاسة لسرطان الغدد الليمفاوية بعد أول 100 يوم من العلاج. يجب الاستمرار في العلاج بشكل دائم في الوقت الحالي. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

أنواع أخرى من السرطان

ويجري اختبار كريزوتينيب أيضًا في التجارب السريرية لعلاج الورم الأرومي العصبي المنتشر المتقدم . [ 31 ]

مراجع

  1. ↑ "الأدوية الموصوفة والمستحضرات البيولوجية: الملخص السنوي لهيئة السلع العلاجية لعام 2017" . هيئة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2024 .
  2. 1 2 3 4 "كبسولة زالكوري-كريزوتينيب" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2021 .
  3. 1 2 3 4 "زالكوري إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2021 .
  4. 1 2 "ملف الموافقة على الدواء: كبسولات زالكوري (كريزوتينيب) NDA #202570" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2021 .
  5. ↑ "مراجعة موجزة للإجراء التنظيمي" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 26 أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 6 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2021 .
  6. 1 2 رقم التجربة السريرية NCT00585195 بعنوان "دراسة حول PF-02341066 الفموي، وهو مثبط لكيناز التيروزين لعامل نمو الخلايا الكبدية c-Met، لدى مرضى السرطان المتقدم" على موقع ClinicalTrials.gov
  7. ↑ فورد، بي. إم.، ورودين ، سي. إم. (يونيو 2012). "كريزوتينيب في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 13 (8): 1195-201 . doi : 10.1517/14656566.2012.688029 . PMID 22594847. S2CID 23715951 .  
  8. ↑ روبرتس ، بي. جيه. (2013). "الاستخدام السريري للكريزوتينيب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . العلاجات البيولوجية: الأهداف والعلاج . 7 : 91-101 . doi : 10.2147/BTT.S29026 . PMC 3643289. PMID 23671386 .  
  9. ↑ ساهو أ، براباش ك، نورونها ف، جوشي أ، ديساي س (أبريل 2013). "كريزوتينيب: مراجعة شاملة" . مجلة جنوب آسيا للسرطان . 2 (2): 91-97 . doi : 10.4103/2278-330X.110506 (غير نشط في 11 يوليو 2025). PMC 3876666. PMID 24455567 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  10. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام كريزوتينيب لعلاج ورم الأرومة الليفية العضلية الالتهابي الإيجابي لـ ALK» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 14 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2022 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  11. ↑ كوي جيه جيه، تران-دوبيه إم، شين إتش، نامبو إم، كونغ بي بي، بايريش إم، وآخرون . (سبتمبر 2011). "التصميم الدوائي القائم على البنية لكريزوتينيب (PF-02341066)، وهو مثبط مزدوج قوي وانتقائي لكيناز عامل التحول الظهاري-الميزانشيمي (c-MET) وكيناز اللمفوما الكشمي (ALK)". مجلة الكيمياء الطبية . 54 (18): 6342-6363 . doi : 10.1021/jm2007613 . PMID 21812414 .  
  12. 1 2 3 "العلاج الوقائي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . MedscapeCME. 12 مايو 2010. تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2010 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  13. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "يُظهر مثبط ALK، كريزوتينيب، معدل استجابة مرتفعًا لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ALK" . HemOncToday. ٥ يونيو ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ٦ أبريل ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٧ يونيو ٢٠١٠ .
  14. 1 2 3 وينسلو ر (7 يونيو 2010). "تقدم في الحرب على السرطان" . صحيفة وول ستريت جورنال. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2010 .
  15. ١ ٢ ٣ "شركة فايزر للأورام ستعرض بيانات سريرية جديدة لعشر جزيئات عبر أنواع متعددة من الأورام" (ملف PDF) (بيان صحفي). شركة فايزر للأورام. ٢٠ مايو ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ١٢ يونيو ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه في ٧ يونيو ٢٠١٠ .
  16. ↑ جانويكس-ليروزي، آي.، شلايرماخر، جي.، ديلاتر، أو. (مارس 2010). "الآلية الجزيئية المسببة لأورام الخلايا العصبية المحيطية" . أونكوجين . 29 (11): 1566-1579 . doi : 10.1038/onc.2009.518 . PMID 20101209 . 
  17. ↑ كريستنسن جي جي، زو إتش واي، أرانغو إم إي، لي كيو، لي جي إتش، ماكدونيل إس آر، وآخرون . (ديسمبر 2007). "النشاط المضاد للأورام والمثبط للخلايا لـ PF-2341066، وهو مثبط جديد لكيناز اللمفوما الكشمية وc-Met، في نماذج تجريبية لسرطان الغدد اللمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية" . العلاجات الجزيئية للسرطان . 6 (12 الجزء 1): 3314-22 . doi : 10.1158/1535-7163.MCT-07-0365 . PMID 18089725 .  
  18. ↑ زو إتش واي، لي كيو، لي جيه إتش، أرانغو إم إي، ماكدونيل إس آر، يامازاكي إس، وآخرون (مايو 2007). "يُظهر مثبط جزيئي صغير متاح عن طريق الفم لـ c-Met، وهو PF-2341066، فعالية مضادة للأورام في تقليل حجم الخلايا من خلال آليات مضادة للتكاثر ومضادة لتكوين الأوعية الدموية" . أبحاث السرطان . 67 (9): 4408-17 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4443 . PMID 17483355 .  
  19. ↑ «المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) يدعم دواء زالكوري من شركة فايزر بعد الحصول على خصم جديد - فيرس فارما» . ١٨ أغسطس ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٨ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٨ أغسطس ٢٠١٦ .
  20. ↑ "زالكوري - EMEA/H/C/002489 - T/0059" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 2012. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 22 أكتوبر 2018 .
  21. ↑ هيلويك (2010). "عامل جديد يُظهر نشاطًا ملحوظًا في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ALK" . مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2011.ملاحظة: الشكل 1.
  22. 1 2 3 "دواء لعلاج سرطان الرئة قائم على الجينات يُبشّر بالخير" . أخبار إن بي سي . 7 مايو 2010. تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2010 .
  23. ↑ "التجارب السريرية لكريزوتينيب - الجارية حاليًا و/أو قيد التسجيل" (ملف PDF) . صحيفة وقائع . شركة فايزر. مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل في 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليها في 16 أغسطس 2014 .
  24. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00932451 لـ "دواء تجريبي، PF-02341066، قيد الدراسة على مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم مع نمط جيني محدد يشمل جين كيناز اللمفوما الكشمي (ALK)" على موقع ClinicalTrials.gov
  25. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00932893 بعنوان "دراسة دواء تجريبي، PF-02341066، مقارنةً بالعلاج القياسي لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم، والذين لديهم نمط جيني محدد يشمل جين كيناز اللمفوما الكشمي (ALK)" على موقع ClinicalTrials.gov
  26. ↑ «توقفت تجربة مثبط ALK "أليسينسا" التابع لشركة تشوغاي مبكراً لتحقيق فائدة» (ملف PDF) . روش. فبراير 2016. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2017 .
  27. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام أليسينسا لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة النقيلي الإيجابي لـ ALK» . هيليو. نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2017 .
  28. ↑ غامباكورتي-باسيريني سي، وآخرون (2010). "الفعالية السريرية لعقار كريزوتينيب في مرضى سرطان الغدد الليمفاوية المتقدم المقاوم للعلاج الكيميائي والمصابين بطفرة ALK+". الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم . أورلاندو، فلوريدا. 
  29. ↑ غامباكورتي-باسيريني سي، ميسا سي، بوغلياني إي إم (فبراير 2011). "كريزوتينيب في سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (8): 775-776 . doi : 10.1056/NEJMc1013224 . PMID 21345110 . 
  30. ↑ جامباكورتي باسيريني سي، فارينا إف، ستاسيا أ، ريدايللي إس، سيكون إم، مولوني إل، وآخرون . (فبراير 2014). "كريزوتينيب في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية المتقدمة والمقاومة للسرطان كيناز إيجابية" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 106 (2) دي جي تي 378. دوى : 10.1093/jnci/djt378 . بميد 24491302 .  
  31. ↑ وود إيه سي، لاودنسلاجر إم، هاغلوند إي إيه، عطية إي إف، باول بي، كورترايت جيه، بليجاريا جيه، كريستنسن جيه جي، ماريس جيه إم، موس واي بي (2009). "تثبيط أورام الخلايا العصبية المتحولة ALK بواسطة المثبط الانتقائي PF-02341066" . مجلة علم الأورام السريري . 27 (15 ملحق، ملخص 10008ب) 10008ب. doi : 10.1200/jco.2009.27.15_suppl.10008b .{{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  • "كريزوتينيب" . قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان.
  • "كريزوتينيب" . المعهد الوطني للسرطان . 11 أكتوبر 2011.
  • رقم التجربة السريرية NCT00585195 بعنوان "دراسة حول PF-02341066 الفموي، وهو مثبط لكيناز التيروزين لعامل نمو الخلايا الكبدية/C-Met، لدى مرضى السرطان المتقدم (PROFILE 1001)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT00932893 بعنوان "دراسة دواء تجريبي، PF-02341066، مقارنةً بالعلاج القياسي لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم، والذين لديهم نمط جيني محدد يشمل جين كيناز اللمفوما الكشمي (ALK)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT00939770 لـ "كريزوتينيب في علاج المرضى الأصغر سنًا المصابين بأورام صلبة ناكسة أو مقاومة للعلاج أو سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT01154140 بعنوان "تجربة سريرية لاختبار فعالية كريزوتينيب مقابل العلاج الكيميائي القياسي بيميتريكسيد بالإضافة إلى سيسبلاتين أو كاربوبلاتين في المرضى المصابين بسرطان الرئة غير الحرشفية الإيجابي لـ ALK (PROFILE 1014)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT01979536 بعنوان "برينتوكسيماب فيدوتين أو كريزوتينيب والعلاج الكيميائي المركب في علاج المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية من المرحلة الثانية إلى الرابعة" على موقع ClinicalTrials.gov