بروتين شبيه بـ ELAV 1

البروتين الشبيه بـ ELAV-1 أو HuR (المستضد البشري R) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ELAVL1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة بروتينات ELAVL. يحتوي هذا البروتين المُشفَّر على ثلاثة نطاقات ربط بالحمض النووي الريبوزي (RNA)، ويرتبط بعناصر غنية بالأدينين واليوراسيل (AU) في المناطق غير المترجمة 3' . من أبرز وظائفه تثبيت الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لتنظيم التعبير الجيني. ^{[ 7 ]} تؤثر تعديلات ما بعد الترجمة المختلفة لبروتين HuR على موقعه داخل الخلية وعلى استقرار ارتباطه بالحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). ^{[ 8 ]}

من بين عائلة بروتينات ELAV/Hu المرتبطة بالحمض النووي الريبي في الثدييات، يُعد HuR البروتين الوحيد الذي يُعبر عنه في جميع أنحاء الجسم ، بينما توجد البروتينات الثلاثة الأخرى بشكل أساسي في الأنسجة العصبية. ^{[ 9 ]} يتميز HuR ببنية أولية محفوظة جيدًا مقارنةً بأفراد عائلته، ويحتوي على نمطين متجاورين للتعرف على الحمض النووي الريبي (RRMs) بالقرب من الطرف الأميني ، يليهما منطقة مفصلية مرنة بجوار نمط RRM أخير عند الطرف الكربوكسيلي . ^{[ 5 ]} تحتوي كل منطقة من مناطق RRM في HuR على حلزونين ألفا مع عدة صفائح بيتا متوازية عكسيًا في بنيتها الثانوية ، وطرف أميني بطول 20 حمضًا أمينيًا قبل RRM1 وRRM2، ورابط بطول 12 حمضًا أمينيًا يربط بينهما. ^{[ 10 ] [ 11 ]} يبلغ طول المنطقة المفصلية التي تربط RRM1 وRRM2 بـ RRM3 ستين حمضًا أمينيًا. ^{[ 11 ]}

وُجد أن هذا البروتين الرابط للحمض النووي الريبوزي (RNA) يشارك في عدد من العمليات الخلوية الهامة لدى الثدييات، بما في ذلك التطور الجنيني، والاستجابات للضغط النفسي، والجهاز المناعي. ^{[ 15 ]} تُعدّل التعديلات اللاحقة للترجمة لبروتين HuR، بما في ذلك الفسفرة ، والنيدلة ، والمثيلة، واليوبيكويتين، كلٌّ منها، موضع البروتين وتعبيره بطرق فريدة. تُغيّر تعديلات مثل المثيلة واليوبيكويتين ألفة بروتين HuR للحمض النووي الريبوزي (RNA). ^{[ 8 ]} وباعتباره منظمًا هامًا للتنظيم ما بعد النسخي، يرتبط عدم استقرار بروتين HuR من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بتحلل النسخة. ^{[ 16 ]}

يمكن أن تحدث فسفرة بروتين HuR بواسطة كينازات معتمدة على السيكلين (cdks)، مما يؤثر على تموضعه داخل الخلية بطريقة تعتمد على دورة الخلية. ^{[ 17 ]} بالإضافة إلى ذلك، يلعب كيناز نقطة التفتيش 2 دورًا هامًا في فسفرة بروتين HuR أثناء الإجهاد السام للخلايا ، مما يعزز انفصال بروتين HuR عن نسخة mRNA المستهدفة. ^{[ 18 ]}

بالإضافة إلى ذلك، يؤدي ارتباط اليوبيكويتين ببروتين HuR بواسطة إنزيم E3 ليغاز في كثير من الحالات إلى تحلله بواسطة البروتيازوم . على سبيل المثال، يقوم مثبط ورم المريء ECRG2 بارتباط اليوبيكويتين ببروتين HuR أثناء تلف الحمض النووي، مما يعزز تحلله. ^{[ 19 ]} مع ذلك، في حالات أخرى، يعزز ارتباط اليوبيكويتين انفصال بروتين HuR عن نسخته، مثل ارتباط اليوبيكويتين ببعض بقايا الليسين في نطاق RRM3 مما يؤدي إلى انفصاله عن نسخة mRNA لبروتين P21 ومثبطات الأورام الأخرى. ^{[ 20 ]}

علاوة على ذلك، وكما هو شائع في بروتينات الثدييات الأخرى، يخضع بروتين HuR لعملية مثيلة عند بقايا الأرجينين. ^{[ 21 ]} على سبيل المثال، تقوم إنزيمات ميثيل ترانسفيراز الأرجينين البروتينية (PRMTs) بمثيلة بروتين HuR لتعزيز استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لبعض النسخ المستهدفة، مثل SIRT1 في خلايا HeLa . ^{[ 22 ]}

ثبت أن بروتين HuR يثبط عملية تكوين miR-7 . ^{[ 23 ] [ 24 ]} كما ثبت أن الجزيئات الصغيرة تستهدف تفاعلات HuR/RNA، مما يؤدي إلى تأثير وظيفي على الأهداف النهائية. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

على الرغم من الدور الحيوي الذي يلعبه بروتين HuR في تنظيم النسخ الجيني ، إلا أن هناك زيادة ملحوظة في مستوياته في أنواع عديدة من السرطان، والتي ترتبط بحالة الورم الخبيث أو النقيلي، مما زاد من أهميته كهدف علاجي محتمل في العديد من الدراسات السرطانية. ويشير وفرة بروتين HuR إلى دوره في تعزيز تكوين الأوعية الدموية ، وتكاثر الخلايا، وخصائصه المضادة للاستماتة في الخلايا السرطانية، ويُعزى ذلك على الأرجح إلى تأثيره في تثبيت الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) وانتشاره الواسع في الأنسجة البشرية. ^{[ 27 ]}

• CMLD-2
• KH-3
• SRI-42127

• يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في بنك بيانات البروتين (PDB) للبروتين البشري الشبيه بـ ELAV-1

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب  ()، وهو ملكية عامة .