عنصر غني بالـ AU

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

العناصر الغنية بالأدينيلات واليوريديلات ( العناصر الغنية بـ AU ؛ AREs ) هي تسلسلات نيوكليوتيدية موجودة في المنطقة غير المترجمة 3' (3' UTR) للعديد من جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA ) التي تشفر الجينات الأولية المسرطنة، وعوامل النسخ النووية ، والسيتوكينات . تُعد AREs من أكثر المحددات شيوعًا لاستقرار الحمض النووي الريبوزي في خلايا الثدييات، ويمكنها أيضًا تعديل ترجمة mRNA. [ 1 ] [ 2 ] اكتُشفت وظيفة AREs لأول مرة عام 1985 على يد غراي شو أثناء عمله في مختبر روبرت كامين البحثي في ​​معهد علم الوراثة ، عندما نقل غراي شو عنصر ARE من المنطقة غير المترجمة 3' لجين GM-CSF البشري [ 3 ] إلى المنطقة غير المترجمة 3' لجين بيتا غلوبين الأرنب. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] تسبب نقل عنصر ARE الخاص بـ GM-CSF في تحلل mRNA بيتا غلوبين، الذي كان مستقرًا في الأصل، بسرعة. كان شو قد افترض سابقًا أن تسلسلات GM-CSF المحفوظة يجب أن يكون لها وظيفة لأنها كانت متشابهة جدًا مع تسلسلات 3' UTR المحفوظة لـ ATTTA التي لاحظها سابقًا في جينات IFN-alpha للفأر والإنسان في عام 1983. [ 7 ]

كشفت مقارنة بين الحمض النووي التكميلي (cDNA) للفأر والإنسان، الذي يشفر عامل نخر الورم (TNF) (المعروف أيضًا باسم كاشكتين)، في عام 1986، أن جينات TNF تشترك أيضًا في تسلسل TTATTTAT محفوظ غير عادي في منطقة 3' غير المترجمة (3'UTR)، مما أدى إلى التكهن بوظيفة تنظيمية قد تعمل إما على مستوى نسخ الحمض النووي أو على مستوى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). [ 8 ] بعد اكتشاف ونشر شو أن عناصر الاستجابة للمضادات الحيوية (AREs) لا تعمل على مستوى الحمض النووي بل على مستوى الحمض النووي الريبوزي الرسول، تم تصنيف تسلسلات النيوكليوتيدات الريبوزية التي تحتوي على قواعد أدينين ويوريدين متكررة في منطقة 3' غير المترجمة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (انظر الوصف أدناه). في حين أن عناصر الاستجابة للمضادات الحيوية غالبًا ما تستهدف الحمض النووي الريبوزي الرسول للتحلل السريع، [ 9 ] [ 4 ] يمكن أن يتأثر تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول الموجه بواسطة عناصر الاستجابة للمضادات الحيوية بالعديد من العوامل الخارجية التي تعدل وظيفة الخلية، بما في ذلك إسترات الفوربول ، وأيونات الكالسيوم ، والسيتوكينات، ومثبطات النسخ . في عام ١٩٨٩، أفاد كرويس وشاو بأن عناصر الاستجابة للبروتين (AREs) قد تعمل أيضًا على منع ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، باستخدام بويضات الضفدع الأفريقي (Xenopus) كنظام لتحليل الترجمة. [ ٢ ] ويمكن تفسير هذا المنع بارتباط نظير ELAVL2 الموجود في البويضات بعناصر الاستجابة للبروتين. [ ١٠ ] وكشفت أبحاث لاحقة أن عناصر الاستجابة للبروتين قد تعمل أحيانًا على زيادة ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول عن طريق استقطاب البروتينات المرتبطة بالبروتين النووي الريبوزي الميكروي (microRNP)، وهما FXR1 وAGO2، أثناء توقف دورة الخلية . [ ١١ ] وفي عام ٢٠٢٥، أُفيد بأن عنصر استجابة اصطناعيًا، بتكوين معين من تكرارات AUUUA التي تعزز ارتباط HuR، يمكنه زيادة التعبير البروتيني حتى خمسة أضعاف. وقد يكون هذا الاكتشاف مفيدًا للعديد من العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي الرسول. [ 12 ] [ 13 ] تشير جميع هذه الملاحظات مجتمعة إلى أن إشارات المستقبلات والظروف الديناميكية المتغيرة محليًا داخل الخلية (بما في ذلك الجوع والإجهاد) تحدد كيفية عمل منطقة الاستجابة للمضادات الحيوية (ARE) في الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). [ 14 ]

Each of these data observations strongly suggest that AREs play a critical role in the regulation of gene expression during cell growth and differentiation, as well as the immune response.[1][6][14] As evidence of its critical role, deletion of the AREs from the 3' UTR in either the TNF gene or GM-CSF gene in mice leads to over expression of each respective gene product, causing dramatic disease phenotypes. In short, the AU-rich element illustrates how after genes are transcribed into mRNA, there is another level of control that can determine how much protein will be translated from an mRNA (posttransciptional gene regulation).[15][16][17]

AREs have been divided into three classes with different sequences. The best characterized adenylate uridylate (AU)-rich Elements have a core sequence of AUUUA within U-rich sequences (for example WWWU(AUUUA)UUUW where W is A or U). This lies within a 50–150 base sequence, repeats of the core AUUUA element are often required for function. A single AUUUA shows very little mRNA destabilizing function, whereas AUUUAUUUAUUUA shows some mRNA destabilizing function when inserted into the 3'UTR of a rabbit beta-globin gene.[18]

ترتبط عدة بروتينات مختلفة (مثل HuA وHuB وHuC وHuD وHuR) بهذه العناصر وتُثبّت الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). يُعدّ التسلسل AUUUAUUUA التسلسل الأدنى المطلوب لارتباط HuR، ويمكن إدخال تسلسلات AUUUA متعددة في بداية منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR) لزيادة ارتباط HuR إلى أقصى حد. [ 12 ] [ 19 ] يحتوي HuR على ثلاثة أنماط للتعرف على الحمض النووي الريبوزي (RRMs): RRM1 وRRM2 متتاليان، يليهما رابط مرن وRRM3 في الطرف الكربوكسيلي. يوفر التركيب البلوري المشترك لـ RRM3 رؤى هيكلية وآلية حول كيفية ارتباط RRM3 في HuR بتسلسلات غنية بـ AU. [ 20 ] وقد ثبت أن البروتين الرابط للحمض النووي الريبوزي RMB47 يرتبط بعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي (AREs) في الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للإنترلوكين-10 (IL-10) والحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لقشرة الخلايا العصبية الخارجية 1 (ENC1) ويُثبّت هذين الحمضين النوويين الريبوزيين الرسولين. [ 21 ] [ 22 ] تعمل بروتينات أخرى مرتبطة بعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي (ARE) (مثل AUF1 وTTP وBRF1 وTIA-1 وTIAR وKSRP) على زعزعة استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، وقد ترتبط جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA ) ببعضها أيضًا. [ 23 ] على سبيل المثال، يحتوي الحمض النووي الريبوزي الميكروي البشري miR16 على تسلسل UAAAUAUU مكمل لتسلسل ARE، ويبدو أنه ضروري لتجديد الحمض النووي الريبوزي الرسول المرتبط بعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي. [ 24 ] يرتبط بروتين HuD (المعروف أيضًا باسم ELAVL4) بعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي ويزيد من عمر النصف لجزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول الحاملة لعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي في الخلايا العصبية أثناء نمو الدماغ ومرونته. [ 25 ] وقد أُفيد أن بروتين DDX21 المرتبط بالحمض النووي الريبوزي يرتبط بعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي ويمنح التحكم في ترجمة السيتوكينات بوساطة mTOR أثناء تنشيط الخلايا التائية . [ 26 ]

تم تطوير قاعدة بيانات AREsite - وهي قاعدة بيانات للجينات التي تحتوي على عناصر ARE - مؤخرًا بهدف توفير توصيف معلوماتي حيوي مفصل للعناصر الغنية بـ AU. [ 27 ]

التصنيفات

  • تحتوي عناصر ARE من الفئة الأولى، مثل جين c-fos ، على أنماط AUUUA منتشرة داخل أو بالقرب من المناطق الغنية باليوراسيل.
  • تحتوي عناصر الفئة الثانية، مثل جين GM-CSF ، على أنماط AUUUA متداخلة داخل أو بالقرب من المناطق الغنية باليوراسيل.
  • تُعد عناصر الفئة الثالثة، مثل جين c-jun ، فئة أقل تحديدًا بكثير - فهي تحتوي على منطقة غنية باليوراسيل ولكن لا تحتوي على تكرارات AUUUA.

لم يتم تحديد تسلسل توافقي حقيقي لـ ARE حتى الآن، وهذه التصنيفات لا تستند إلى نفس الوظائف البيولوجية، ولا إلى البروتينات المتماثلة. [ 9 ]

آلية التحلل بوساطة عنصر الاستجابة للمضادات الحيوية

تُتعرف بروتينات ربط الحمض النووي الريبوزي (RNA) مثل تريستيترا برولين (TTP) [ 28 ] ، و AUF1 ، ومستضد Hu R ( HuR ) [ 29 ] على عناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي (AREs). وقد أُطلق على بروتينات ربط الحمض النووي الريبوزي التي ترتبط بعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي اسم بروتينات ربط الحمض النووي الريبوزي لعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي (ARE-BPs)، وحتى عام 2019، تم تحديد حوالي 20 بروتينًا من هذه البروتينات [ 30 ] . على الرغم من أن الآلية الدقيقة غير مفهومة تمامًا، فقد حاولت منشورات حديثة اقتراح آلية عمل بعض هذه البروتينات. إحدى خصائص العديد من بروتينات ربط الحمض النووي الريبوزي لعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي هي قدرتها على الانتقال بين النواة والسيتوبلازم ، وممارسة وظائف مختلفة للتحكم في التعبير الجيني بناءً على موقعها داخل الخلية [ 30 ] . يرتبط AUF1 ، المعروف أيضًا باسم hnRNP D، بعناصر الاستجابة للحمض النووي الريبوزي من خلال أنماط التعرف على الحمض النووي الريبوزي (RRMs). من المعروف أيضاً أن AUF1 يتفاعل مع عامل بدء الترجمة eIF4G ومع البروتين الرابط لذيل البولي أدينين، مما يشير إلى أن AUF1 يستشعر حالة ترجمة mRNA ويتحلل وفقاً لذلك من خلال استئصال ذيل البولي أدينين. [ 29 ]

آلية عنصر ARE المقترحة.
الآلية المقترحة التي تعمل من خلالها عناصر ARE وتتحكم في التسلسل.

يُحفز الأنسولين التعبير عن بروتين TTP (ZFP36) بسرعة. [ 31 ] أظهرت تجارب الترسيب المناعي أن بروتين TTP يترسب مع الإكسوسوم ، مما يشير إلى أنه يساعد في استقطاب الإكسوسومات إلى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA ) الذي يحتوي على عناصر استجابة الأدينين (AREs). [ 32 ] يبدو أن بروتين TTP يعزز نشاط إزالة ذيل الأدينين المتتابع لـ CCR4–NOT على الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الذي يحتوي على عناصر استجابة الأدينين (AREs)، حيث من المحتمل أن تعزز التفاعلات المعتمدة على الفسفرة مع بروتين ربط ذيل الأدينين السيتوبلازمي (PABPC1) إزالة ذيل الأدينين وتعزز تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المنظم. [ 33 ] يمكن لبروتين TTP أيضًا تثبيط ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بعد ارتباطه بعناصر استجابة الأدينين (AREs) باستخدام 4EHP-GYF2 كعامل مساعد. [ 34 ] بدلاً من ذلك، تتمتع بروتينات HuR بتأثير مثبت، حيث يزيد ارتباطها بعناصر استجابة الأدينين (AREs) من عمر النصف للحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) . على غرار البروتينات الأخرى الرابطة للحمض النووي الريبي، تحتوي هذه الفئة من البروتينات على ثلاثة نطاقات ربط الحمض النووي الريبي (RRMs)، اثنان منها متخصصان في عناصر ARE. [ 35 ] وتعتمد آلية عمل بروتينات HuR على فكرة تنافسها مع بروتينات أخرى تُحدث عادةً تأثيرًا مُزعزعًا لاستقرار الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) . [ 36 ] وتشارك بروتينات HuR في الاستجابة السامة للجينات، إذ تتراكم في السيتوبلازم استجابةً للتعرض للأشعة فوق البنفسجية، وتُثبّت الحمض النووي الريبي الرسول الذي يُشفّر البروتينات المشاركة في إصلاح الحمض النووي.

مرض

تم رصد مشاكل في استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في الجينومات الفيروسية ، والخلايا السرطانية ، والعديد من الأمراض. تشير الأبحاث إلى أن العديد من هذه المشاكل تنشأ بسبب خلل في وظيفة عنصر الاستجابة للمضادات الحيوية (ARE). يُظهر نقص عائلة بروتينات ZFP36 أن بروتينات ZFP36 الرابطة لعنصر الاستجابة للمضادات الحيوية (ARE) تُعد منظمات أساسية لتوازن الخلايا التائية والمناعة الذاتية. [ 37 ] كما أشارت الفئران المصابة بنقص هذه البروتينات إلى دور وقائي لبروتينات ZFP36 الرابطة لعنصر الاستجابة للمضادات الحيوية (ARE) من خلال تنظيم مستويات السيتوكينات في البيئة الدقيقة للغدة الزعترية، وبالتالي منع ضمورها . [ 38 ] تم إدراج مشاكل محتملة إضافية أدناه: [ 29 ]

  • ينتج جين c-fos عامل نسخ يتم تنشيطه في العديد من أنواع السرطان، ويلعب عنصر ARE الموجود في c-fos دورًا في تنظيمه بعد النسخ.
  • يلعب عنصر الاستجابة للجين c-myc ، المسؤول أيضًا عن إنتاج عوامل النسخ الموجودة في العديد من أنواع السرطان، دورًا في تنظيم ما بعد النسخ.
  • يحفز جين Cox -2 إنتاج البروستاجلاندينات ، وهو يُفرط في التعبير في العديد من أنواع السرطان، ويتم تثبيته عن طريق ارتباط بروتين CUGBP2 الرابط للحمض النووي الريبي بـ ARE
  • أُفيد أن البروتينات الرابطة لـ ZFP36 ARE تلعب دورًا حاسمًا في تخفيف الألم بعد الجراحة عن طريق كبح الاستجابات الالتهابية المحيطية والمركزية والجهازية. [ 39 ]

مراجع

  1. 1 2 تشين، تشي-ينغ أ.؛ شيو، آن-بين (نوفمبر 1995). "العناصر الغنية بـ AU: توصيفها وأهميتها في تحلل mRNA". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 20 (11): 465-470 . doi : 10.1016/S0968-0004(00)89102-1 . PMID 8578590 . 
  2. 1 2 كرويس، ف.؛ مارينكس، أ.؛ شو، ج.؛ ديشامب، ج.؛ هويز، ج. (25-08-1989). "الحصار الترجمي المفروض بواسطة تسلسلات غنية بـ UA مشتقة من السيتوكينات". مجلة ساينس . 245 (4920): 852-855 . Bibcode : 1989Sci...245..852K . doi : 10.1126/science.2672333 . hdl : 2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/56761 . ISSN 0036-8075 . PMID 2672333 .  
  3. ↑ وونغ، جي جي؛ ويتك، جي إس؛ تمبل، بي إيه؛ ويلكنز، كي إم؛ ليري، إيه سي؛ لوكسنبرغ، دي بي؛ جونز، إس إس؛ براون، إي إل؛ كاي، آر إم؛ أور، إي سي (17 مايو 1985). "عامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات البشري: الاستنساخ الجزيئي للحمض النووي التكميلي وتنقية البروتينات الطبيعية والمُعاد تركيبها" . مجلة ساينس . 228 (4701): 810-815 . doi : 10.1126/science.3923623 . ISSN 0036-8075 . PMID 3923623 .  
  4. 1 2 شو جي، كامين آر (أغسطس 1986). "تسلسل AU محفوظ من المنطقة غير المترجمة 3' من mRNA الخاص بـ GM-CSF يُحفز التحلل الانتقائي لـ mRNA". الخلية . 46 ( 5): 659-667 . doi : 10.1016/0092-8674(86)90341-7 . PMID 3488815. S2CID 40332253 .  
  5. ↑ بيسانغ، دانيال؛ بوهجانين، بول ر. (2012). "وجهات نظر حول ARE مع بلوغها 25 عامًا" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات. RNA . 3 ( 5): 719-731 . doi : 10.1002/wrna.1125 . ISSN 1757-7012 . PMC 4126804. PMID 22733578 .   
  6. 1 2 تيرنر، مارتن؛ كاتسيكيس، بيتر د. (2012-07-01). "آلية جديدة لتنظيم الجينات بوساطة الحمض النووي الريبي غير المشفر". مجلة علم المناعة . 189 (1): 3-4 . doi : 10.4049/jimmunol.1201339 . ISSN 1550-6606 . PMID 22723637 .  
  7. ↑ شو، جي دي؛ بول، دبليو؛ تايرا، إتش؛ مانتي، إن؛ لينجيل، بي؛ فايسمان، سي. (11 فبراير 1983). "بنية وتعبير جينات إنترفيرون ألفا المستنسخة من الفئران" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 11 (3): 555-573 . doi : 10.1093 / nar/11.3.555 . ISSN 0305-1048 . PMC 325737. PMID 6188104 .   
  8. ↑ كابوت، د.؛ بيوتلر، ب.؛ هارتوغ، ك.؛ ثاير، ر.؛ براون-شيمر، س.؛ سيرامي، أ. (مارس 1986). "تحديد تسلسل نيوكليوتيدي مشترك في المنطقة غير المترجمة 3' لجزيئات mRNA التي تحدد الوسائط الالتهابية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (6): 1670-1674 . Bibcode : 1986PNAS...83.1670C . doi : 10.1073/pnas.83.6.1670 . ISSN 0027-8424 . PMC 323145. PMID 2419912 .   
  9. 1 2 سي بارو، إل بايلارد، وإتش بي أوزبورن (2006). "العناصر الغنية بالـ AU والعوامل المرتبطة بها: هل توجد مبادئ موحدة؟" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 33 (22): 7138-7150 . doi : 10.1093/nar/gki1012 . PMC 1325018. PMID 16391004 .  
  10. ↑ تشالوبنيكوفا، كاترينا؛ سولك، بيتر؛ سوليمينكو، فاديم؛ سيدلاسيك، راديسلاف؛ سفوبودا، بيتر (2014). "أحد نظائر ELAVL2 الخاصة بالبويضة هو مثبط ترجمة يُستأصل من البويضات الجريبية القادرة على الانقسام الاختزالي" . دورة الخلية . 13 (7): 1187-1200 . doi : 10.4161/cc.28107 . ISSN 1551-4005 . PMC 4013169. PMID 24553115 .   
  11. ↑ فاسوديفان، شوبها؛ ستيتز، جوان أ. (23 مارس 2007). "تنظيم الترجمة بواسطة FXR1 وArgonaute 2 بوساطة عنصر غني بـ AU" . مجلة Cell . 128 (6): 1105-1118 . doi : 10.1016/j.cell.2007.01.038 . ISSN 0092-8674 . PMC 3430382. PMID 17382880 .   
  12. 1 2 ما، شينغهوان؛ ليو، سوجيا؛ فان، بانغدا؛ جين، داني؛ مياو، لي؛ ليو، لين؛ دو، شوبو؛ لين، جياكي (10-06-2025). "تحسين كفاءة ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) عن طريق إدخال عناصر غنية بالأدينين واليوراسيل (AU) مُحسَّنة التسلسل في منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR) عبر تثبيت بروتين HuR" . العلاج الجزيئي. الأحماض النووية . 36 (2) 102485. doi : 10.1016/j.omtn.2025.102485 . ISSN 2162-2531 . PMC 11930071. PMID 40125272 .   
  13. ↑ فرويشليش، غويندالينا؛ ساسو، إيمانويل (10 يونيو 2025). "نحن نعزز الترجمة: عناصر غنية بـ AU لتحسين ترجمة mRNA العلاجية" . العلاج الجزيئي. الأحماض النووية . 36 (2) 102531. doi : 10.1016/j.omtn.2025.102531 . ISSN 2162-2531 . PMC 12018973. PMID 40276699 .   
  14. نيومان ، ر .؛ ماكهيو، ج.؛ تيرنر، م. (2016-01-01). "بروتينات ربط الحمض النووي الريبي كمنظمات لبيولوجيا الخلايا المناعية" . علم المناعة السريري والتجريبي . 183 (1): 37-49 . doi : 10.1111/cei.12684 . ISSN 0009-9104 . PMC 4687516. PMID 26201441 .   
  15. ↑ كونتوغيانيس، د.؛ باسباراكيس، م.؛ بيزارو، ت. ت.؛ كومينيلي، ف.؛ كولياس، ج. (مارس 1999). "خلل في تنظيم عملية تخليق عامل نخر الورم (TNF) في الفئران التي تفتقر إلى عناصر غنية بـ AU لعامل نخر الورم: الآثار المترتبة على الأمراض المناعية المرتبطة بالمفاصل والأمعاء" . المناعة . 10 (3): 387-398 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)80038-2 . ISSN 1074-7613 . PMID 10204494 .  
  16. ↑ هوزيه، ل.؛ موريلو، د.؛ ديفرانس، ب.؛ ميرسييه، ب.؛ هويز، ج.؛ كرويس، ف. (2001-09-01). "التحكم المنظم بواسطة عنصر غني بالأدينين واليوراسيل لعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية خلال تكوين جنين الفأر". مجلة الدم . 98 (5): 1281-1288 . doi : 10.1182/blood.v98.5.1281 . ISSN 0006-4971 . PMID 11520772 .  
  17. ^ أراو، يوكيتومو؛ ستومبو، ديبورا ج. هونرهوف، مارك J .؛ تيغي، روبرت م. يو، الين ري؛ ساتون، ديلوريس. كاشياب، أموغ؛ بيرمان، إيزابيل. بلاكشير ، بيري ج. (أغسطس 2023). "الالتهاب الرئوي البلوري اليوزيني القاتل في الفئران معبراً عن Csf2 mRNA المستقر" . مجلة فاسيب . 37 (8): e23100. دوى : 10.1096/fj.202300757R . ISSN 1530-6860 . بمك 11078221 . بميد 37462673 .   
  18. ^ أكاشي، م. شو، ج؛ هاتشيا، م.؛ إلستنر، إي. سوزوكي، ج.؛ كوفلر، ب. (1994/06/01). “عدد وموقع زخارف AUUUA: دور في تنظيم RNAs المعبر عنها بشكل عابر”. دم . 83 (11): 3182–3187 . دوى : 10.1182/blood.V83.11.3182.3182 . ISSN 0006-4971 . بميد 8193353 .  
  19. ↑ فرويشليش، غويندالينا؛ ساسو، إيمانويل (10 يونيو 2025). "نحن نعزز الترجمة: عناصر غنية بـ AU لتحسين ترجمة mRNA العلاجية" . العلاج الجزيئي. الأحماض النووية . 36 (2) 102531. doi : 10.1016/j.omtn.2025.102531 . ISSN 2162-2531 . PMC 12018973. PMID 40276699 .   
  20. ↑ ريبين، نينا؛ بوديه، جوليان؛ دوشتشيك، مالغورزاتا م.؛ هينيغر، ألكسندرا؛ فالر، مايكل؛ كريبل، ميروسلاف؛ غادي، أبهيلاش؛ شنايدر، روبرت ج.؛ سبونر، جيري؛ مايسنر-كوبر، نيكول س.؛ ألان، فريدريك هـ.-ت. (19 فبراير 2019). "الأساس الجزيئي للتعرف على العناصر الغنية بـ AU وتكوين ثنائيات بواسطة نطاق RRM الطرفي C لبروتين HuR" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (8): 2935-2944 . doi : 10.1073/pnas.1808696116 . ISSN 1091-6490 . PMC 6386705 . PMID 30718402 .   
  21. ^ وي، ينكسيانج؛ تشانغ، فانغوي. تشانغ، يو؛ وانغ، شياو تشيان. شينغ، تشن. قوه جينغ. تشانغ، هوي. سو، جيمين؛ لي، يان؛ وانغ، جيانلي. وانغ، رينكسي. كاي ، زيجيان (يونيو 2019). "منظم ما بعد النسخي Rbm47 يرفع إنتاج IL-10 ويعزز كبت المناعة للخلايا البائية" . علم المناعة الخلوية والجزيئية . 16 (6): 580-589 . دوى : 10.1038 / s41423-018-0041-z . ISSN 2042-0226 . بمك 6804925 . بميد 29844590 .   
  22. ↑ لي، يانغشوي؛ شي، هينغهي؛ لو، يانغ؛ وو، جوندو (2026-04-08). "بروتين ربط الحمض النووي الريبي RBM47 يعزز استقرار ENC1 من خلال عناصر غنية بـ AU لتحفيز الإجهاد التأكسدي في البلاعم في تطور تصلب الشرايين". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 250 (الجزء 1) 117953. doi : 10.1016/j.bcp.2026.117953 . ISSN 1873-2968 . PMID 41962778 .  
  23. ↑ فيديريكو بولونياني ونورا بيروني-بيزوزيرو (2008). "تفاعلات الحمض النووي الريبوزي مع البروتين والتحكم في استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول في الخلايا العصبية". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 86 (3): 481-489 . doi : 10.1002/jnr.21473 . PMID 17853436. S2CID 27076039 .  
  24. ↑ كيو، جينغ؛ إس، هوانغ؛ إس، غوث؛ تي، زاروبين؛ إيه، موتوياما؛ جيه، تشين؛ إف، دي بادوفا؛ إس سي، لين؛ إتش، غرام؛ جيه، هان (11 مارس 2005). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في عدم استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول بوساطة عنصر غني بالأدينين واليوراسيل" . مجلة الخلية . 120 (5): 623-634 . doi : 10.1016/j.cell.2004.12.038 . ISSN 0092-8674 . PMID 15766526 .  
  25. ↑ نورا بيروني-بيزوزيرو وفيديريكو بولونياني (2002). "دور بروتين HuD وبروتينات أخرى مرتبطة بالحمض النووي الريبي في التطور العصبي والمرونة العصبية" . مجلة أبحاث علم الأعصاب . 68 (2): 121-126 . doi : 10.1002/jnr.10175 . PMID 11948657 . 
  26. ^ يورجنز ، أنوك ب. زوينن، جوزفين؛ براداريتش، أنطونيا؛ فان ألفن، فلوريس بيجاي؛ بريسر، كاسبار. رويجرز، كوس؛ هوجينديك، آري J .؛ بوبوفيتش، برانكا؛ وولكرز ، مونيكا سي. (2025/12/04). "تعمل إشارات mTOR أثناء تنشيط الخلايا التائية على تعزيز إنتاج السيتوكينات في الخلايا التائية من خلال التحكم في الترجمة بوساطة UTR 3". الخلية الجزيئية . 85 (23): 4452-4462.e5. دوى : 10.1016/j.molcel.2025.11.005 . ردمك 1097-4164 . بميد 41349520 .  
  27. ↑ Gruber AR, Fallmann J, Kratochvill F, Kovarik P, Hofacker IL (2011). "AREsite: قاعدة بيانات للتحقيق الشامل في العناصر الغنية باليورانيوم" . Nucleic Acids Res . 39 (عدد قواعد البيانات): D66–9. doi : 10.1093/nar/gkq990 . PMC 3013810. PMID 21071424 .  
  28. ↑ كاربالو، إي.؛ لاي، دبليو إس؛ بلاكشير، بي جيه (14 أغسطس 1998). "تثبيط إنتاج عامل نخر الورم ألفا في البلاعم بواسطة تريستيترا برولين". مجلة ساينس . 281 (5379): 1001-1005 . doi : 10.1126/science.281.5379.1001 . ISSN 0036-8075 . PMID 9703499 .  
  29. 1 2 3 إليوت، ديفيد؛ لادوميري، مايكل (2011). استقرار وتحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول . أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 312. 
  30. 1 2 أوتسوكا، هيروشي؛ فوكاو، أكيرا؛ فوناكامي، يوشينوري؛ دنكان، كينت إي.؛ فوجيوارا، توشينوبو (2019). "أدلة ناشئة على التحكم الترجمي بواسطة البروتينات الرابطة للعناصر الغنية بـ AU" . فرونتيرز إن جينيتكس . 10 332. doi : 10.3389/fgene.2019.00332 . ISSN 1664-8021 . PMC 6507484. PMID 31118942 .   
  31. ↑ كاو، هـ؛ جيه إف جونيور، أوربان؛ آر إيه، أندرسون (أبريل 2008). "يزيد الأنسولين من مستوى تريستيترا برولين ويقلل من التعبير الجيني لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية في الخلايا الدهنية 3T3-L1 للفئران" . السمنة . 16 ( 6): 1208-1218 . doi : 10.1038/oby.2008.65 . PMID 18388887. S2CID 19149343 .  
  32. ↑ تيدجي، كريستوفر؛ كوتلياروف، أليكسي؛ غاستيل، ماتياس (2010). "الآليات الجزيئية لعمل بروتين TTP (تريستيترا برولين) المنظم بالفسفرة وفحص البروتينات الأخرى المتفاعلة مع TTP" (ملف PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 38 (6): 1632-1637 . doi : 10.1042/bst0381632 . PMID 21118139 . 
  33. ↑ بيكوفيتش، فيليب؛ لاي، وي إس؛ كوربو، جوشوا؛ هيكس، ستيفاني إن؛ لوك، كيكو؛ بلاكشير، بيري جيه؛ فالكوف، يوجين (13 أغسطس 2025). "التفاعلات متعددة التكافؤ مع CCR4-NOT وPABPC1 تحدد كفاءة تثبيط mRNA بواسطة تريستيترابرولين" . نيتشر كوميونيكيشنز . 16 (1): 7528. Bibcode : 2025NatCo..16.7528P . doi : 10.1038/ s41467-025-62741-7 . ISSN 2041-1723 . PMC 12350847. PMID 40804313 .    تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  34. ↑ فو، روي؛ أولسن، ميانا ت.؛ ويب، كريستوفر؛ بينيت، إريك ج.؛ ليك-أندرسن، ينس (مارس 2016). "تجنيد معقد 4EHP-GYF2 الرابط للغطاء إلى وحدات رباعي البرولين في ثلاثي ستيترا برولين يعزز كبت وتحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الذي يحتوي على عناصر غنية بـ AU" . RNA . 22 ( 3): 373-382 . doi : 10.1261/rna.054833.115 . ISSN 1469-9001 . PMC 4748815. PMID 26763119 .   
  35. ↑ داي، ويجون؛ تشانغ، جين؛ ماكييف، يوجين ف. (24 سبتمبر 2011). "بروتين HuR الرابط للحمض النووي الريبي ينظم تعبيره ذاتيًا عن طريق تعزيز استخدام مواقع إضافة ذيل عديد الأدينين البديلة" . أبحاث الأحماض النووية . 40 (2): 787-800 . doi : 10.1093/nar/gkr783 . PMC 3258158. PMID 21948791 .  
  36. ↑ برينان، سي إم؛ ستاينز، جيه إيه (فبراير 2001). " استقرار بروتين HuR وmRNA" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 58 (2): 266-277 . doi : 10.1007/pl00000854 . PMC 11146503. PMID 11289308. S2CID 35201269 .   
  37. ↑ كوك، ميليسا إي.؛ برادستريت، تارا ر.؛ ويبر، آشلي م.؛ كيم، جونغشين؛ سانتيفورد، أندريا؛ هاريس، كيفن م.؛ مورفي، ميغان ك.؛ تران، جينيفر؛ عبد الله، ندى م.؛ شوارزكوف، إليزابيث أ.؛ غريكو، سويلين س.؛ حلبي، كارمن م.؛ أبتي، راجندرا س.؛ بلاكشير، بيري ج.؛ إديلسون، برايان ت. (28-10-2022). "عائلة بروتينات ZFP36 الرابطة للحمض النووي الريبي تنظم استجابات الخلايا التائية المتوازنة والذاتية التفاعل" . مجلة ساينس إيمونولوجي . 7 (76) eabo0981. doi : 10.1126/sciimmunol.abo0981 . ISSN 2470-9468 . PMC 9832469 . PMID 36269839 .   
  38. ↑ هان، جيانكسون؛ غولزاري-سوركه، مهدية؛ راجان، فينوتكومار؛ زونيغا-فلوكر، خوان كارلوس (16 مارس 2026). "بروتينات ربط الحمض النووي الريبي Zfp36l1 وZfp36l2 تحمي من ضمور الغدة الزعترية المبكر" . علم المناعة الخلوي والجزيئي . doi : 10.1038/s41423-026-01399-7 . ISSN 2042-0226 . PMID 41840035 .  
  39. ↑ غوها، أبيشيك؛ سورج، روبرت إي؛ سي، يينغ؛ سميث، ريد؛ بيغ، سهيل م؛ حسين، محمد أمير؛ توتش، ستايسي ك؛ بايبر، آفا م؛ بلاكشير، بيري ج؛ كينغ، بيتر هـ. (26-11-2025). "يخفف بروتين تريستيترا برولين الخاص بالخلايا النخاعية من ألم الشق الجراحي بعد العملية عن طريق تثبيط الاستجابات الالتهابية" . أبحاث الالتهاب . 74 (1): 172. doi : 10.1007/s00011-025-02141-1 . ISSN 1420-908X . PMC 12657561. PMID 41296045 .