الهيموجلوبين الجنيني

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الهيموجلوبين الجنيني هو بروتين رباعي الوحدات يُنتج في جزر الدم الموجودة في كيس المح الجنيني خلال المرحلة المتوسطة (من الأسبوع الثالث من الحمل وحتى الشهر الثالث). يُشار إلى هذا البروتين عادةً باسم هيموجلوبين إبسيلون . يتكون الهيموجلوبين من أربع سلاسل غلوبين بالإضافة إلى مجموعة هيم تحتوي على ذرة حديد مسؤولة عن ربط الأكسجين، حيث يحتوي كل جزيء على سلسلتين من غلوبين ألفا وسلسلتين من غلوبين بيتا. [ 1 ] تقع الجينات المسؤولة عن إنتاج سلاسل ألفا معًا في مجموعة على الكروموسوم 16، بينما تتشكل جينات سلاسل بيتا من مجموعة منفصلة على الكروموسوم 11. [ 1 ]

في البشر، تظهر أولى جزر الدم التي تحتوي على خلايا الدم الحمراء البدائية في كيس المح في اليوم السابع عشر تقريبًا من التطور. [ 2 ] هذه الكريات الحمراء الأولى هي خلايا كبيرة ذات نواة تنتج سلاسل الغلوبين وتبدأ بالدوران في الجنين في اليوم الثاني والعشرين تقريبًا، بالتزامن مع بدء النشاط القلبي. [ 2 ]

على الرغم من أن الهيموجلوبين البالغ معروف جيدًا في الأوساط العلمية، إلا أن الهيموجلوبين الجنيني يُعتبر غير معروف بشكل كافٍ نظرًا لصعوبة الحصول عليه وما يكتنفه من إشكاليات أخلاقية. [ 3 ] في السنوات الأخيرة، تمكنت الفئران المعدلة وراثيًا من التغلب على هذه الصعوبات، مما أتاح إجراء أبحاث على الهيموجلوبين الجنيني في حالته الطبيعية. [ 3 ] تُمكّن مقارنة الغلوبين والهيموجلوبين الجنيني في الإنسان والفأر العلماء من دراسة وظائفهما التطورية من خلال تحديد وقت ظهور كل شكل، ووحدات الغلوبين الفرعية التي يحتويها، وأنواع خلايا الدم الحمراء أو غير الحمراء التي يرتبط بها. [ 4 ]

الوظائف

تشمل الخصائص الفيزيولوجية للهيموجلوبين الجنيني ألفة عالية للأكسجين. الهيموجلوبينات الجنينية بروتينات قادرة على الارتباط بالأكسجين بكفاءة في البيئات، والأنسجة الجنينية، والحاجز المشيمي، حيث تقل كميات الأكسجين. [ 3 ] [ 4 ] وتعتمد وظيفة الهيموجلوبين الجنيني بشكل كبير على تأثير بور، وهو تبادل فعال بين ثاني أكسيد الكربون والأكسجين. ويتمتع هذا البروتين بقدرة عالية على الارتباط بالأكسجين بغض النظر عن الحماض. [ 4 ] ونظرًا لأن كلًا من الهيموجلوبين الجنيني والهيموجلوبين الجنيني يتعرضان لكميات أقل من الأكسجين، فإنهما يرتبطان به بسهولة أكبر من هيموجلوبين البالغين. [ 3 ]

بناء

اكتُشفت الهيموجلوبينات الجنينية البشرية عام 1961. [ 5 ] [ 6 ] وتشمل هذه الهيموجلوبينات هيموجلوبين غاور 1، الذي يتكون من سلسلتين زيتا وسلسلتين إبسيلون، وهيموجلوبين غاور 2، الذي يتكون من سلسلتين ألفا وسلسلتين إبسيلون، حيث تُعدّ سلسلتا زيتا وإبسيلون سلاسل الهيموجلوبين الجنينية. ولا توجد سلاسل بيتا من النوع البالغ في الهيموجلوبينات الجنينية. [ 4 ] وكما هو الحال في هيموجلوبينات الثدييات الأخرى، تتكون الهيموجلوبينات الجنينية البشرية من أربع وحدات فرعية من الغلوبين. ويبلغ متوسط ​​وزن كل وحدة فرعية حوالي 17000 دالتون، وتتكون من وحدتين شبيهتين بألفا ووحدتين شبيهتين ببيتا. [ 4 ]

هيموجلوبين جوير 1

يُعدّ هيموجلوبين غاور 1 (المعروف أيضًا باسم ζ₂ε₂ أو Hb Gower-1 ) شكلاً من أشكال الهيموجلوبين الموجود فقط خلال الحياة الجنينية، وهو الهيموجلوبين الجنيني الأساسي. يتكون من سلسلتين زيتا وسلسلتين إبسيلون ، وهو غير مستقر نسبيًا ، ويتفكك بسهولة. [ 7 ] ونظرًا لعدم استقراره الواضح، يتناسب هيموجلوبين غاور 1 مع العمر القصير لخلايا الدم الحمراء البدائية. [ 7 ]

هيموجلوبين غاور 2

الشكل 1. بنية هيموجلوبين جوير-2

يُعدّ هيموجلوبين غاور 2 (المعروف أيضًا باسم α2ε2 أو Hb Gower-2 ) شكلاً من أشكال الهيموجلوبين يوجد بمستويات منخفضة خلال الحياة الجنينية. يتكون من سلسلتين ألفا وسلسلتين إبسيلون ( الشكل 1) ، وهو غير مستقر نسبيًا، وإن لم يكن بدرجة استقرار هيموجلوبين غاور 1. [ 7 ] نظرًا لاستقرار هيموجلوبين غاور 2 الأكبر، فقد يُعزى وجوده إلى السلالة الإريثروبويتينية النهائية طويلة الأمد. [ 7 ] وبسبب استقراره النسبي مقارنةً بهيموجلوبين غاور 1 وهيموجلوبين S ، فقد اقتُرح استخدامه كخيار لإعادة التنشيط لدى البالغين في حالات الثلاسيميا بيتا الحادة واعتلالات الهيموجلوبين لدى الأفراد الذين يُمنع إعادة تنشيط هيموجلوبين F لديهم بسبب مخاوف السمية. [ 7 ] الثلاسيميا، التي تتميز بفقر الدم، هي اضطراب وراثي يؤثر على إنتاج الهيموجلوبين، وقد يؤدي إلى تسمم الحمل وحالات ارتفاع ضغط الدم الأخرى أثناء الحمل. [ 8 ] تنتج ثلاسيميا بيتا عن انخفاض أو غياب تخليق غلوبين بيتا، مما يؤدي إلى فقر دم مزمن. [ 2 ] عادةً ما يعاني المرضى الذين يحافظون على مستويات أعلى من تعبير غلوبين غاما من شكل أقل حدة من المرض. [ 2 ] لذلك، من الشائع الإصابة بفقر الدم أثناء الحمل بسبب تخفيف الدم الناتج عن الثلاسيميا، حيث يزداد حجم الدم ولكن لا تستطيع كتلة خلايا الدم الحمراء مواكبة هذا النقص. [ 8 ] عندما تنخفض مستويات الأكسجين عن المعدل الطبيعي لفقر الدم الخفيف، قد ينتج عن ذلك نقص الأكسجة، مما يؤثر على نمو المشيمة. [ 8 ]

هيموجلوبين بورتلاند الأول

الهيموجلوبين بورتلاند الأول (يشار إليه أيضًا باسم ζ 2 γ 2 أو Hb Portland-1 ) هو شكل من أشكال الهيموجلوبين الموجود بمستويات منخفضة خلال الحياة الجنينية، ويتكون من سلسلتين زيتا وسلسلتين جاما. [ 7 ]

هيموجلوبين بورتلاند الثاني

يُعدّ هيموغلوبين بورتلاند II ( المعروف أيضًا باسم ζ₂β₂ أو Hb Portland-2 ) شكلاً من أشكال الهيموغلوبين يوجد بمستويات منخفضة خلال الحياة الجنينية، ويتكون من سلسلتين زيتا وسلسلتين بيتا. وهو غير مستقر للغاية، حتى أكثر من هيموغلوبين غاور 1، ويتفكك بسرعة كبيرة تحت الضغط. [ 7 ] على الرغم من ذلك، فقد اقتُرح كمرشح لإعادة التنشيط في حالات الثلاسيميا ألفا الحادة أو اعتلالات الهيموغلوبين التي تصيب سلسلة ألفا. [ 7 ] [ 9 ]

هيموجلوبين بورتلاند الثالث

الهيموجلوبين بورتلاند الثالث (يُشار إليه أيضًا باسم ζ₂δ₂ أو Hb Portland-3 ) هو شكل من أشكال الهيموجلوبين لم يُكتشف إلا لدى الأطفال الذين يولدون ميتين والمصابين بمرض الثلاسيميا الكبرى ألفا ، حيث تغيب سلسلة ألفا تمامًا. ويتكون من سلسلتين زيتا وسلسلتين دلتا. [ 10 ] [ 11 ] يُعد الهيموجلوبين بورتلاند الثالث غير مستقر نسبيًا، وإن كان بدرجة أقل من الهيموجلوبين بورتلاند الثاني. [ 10 ]

التعبير النمائي

الشكل 2. يوضح هذا الرسم البياني التعبير الجيني للهيموجلوبين من مرحلة ما قبل الولادة إلى ما بعدها، مع مواقع إنتاجه في الجسم وأنواع الخلايا، وذلك في سياق التكيف مع مستويات الأكسجين. يمثل الخط الأزرق سلاسل الغلوبين المتشابهة مع ألفا، بينما يمثل الخط الأحمر سلاسل الغلوبين المتشابهة مع بيتا. [ 12 ]

يُنتج جسم الإنسان ويستخدم ثلاثة أنواع مختلفة من الهيموجلوبين. ويمكن دراسة هذه الأنواع من خلال علم التطور الجنيني ، الذي يُشير إلى نمط النمو الذي تُنتَج فيه أشكال الهيموجلوبين المختلفة في مراحل الحياة المتعاقبة، حيث تسود أنواع مُحددة خلال مراحل التكوين الجنيني، والتكوين الجنيني، والبلوغ. [ 10 ] يُوضح الرسم البياني في الشكل 2 هذه التحولات من مرحلة ما قبل الولادة إلى مرحلة ما بعد الولادة. يُمثل المحور السيني الجدول الزمني قبل الولادة وبعدها، بينما يُمثل المحور الصادي النسبة المئوية لتخليق الغلوبين. يُبين الجزء العلوي من الرسم البياني الأعضاء المسؤولة عن إنتاج خلايا الدم الحمراء في مراحل مختلفة.

المرحلة الجنينية

يبدأ النوع الأول في المرحلة الجنينية أثناء الحمل، في كيس المح ( الشكل 2 ) الذي يُنتج غلوبين إبسيلون. [ 13 ] يبدأ تكوين خلايا الدم الحمراء في كيس المح عندما تتحول الخلايا اللحمية المتوسطة إلى خلايا جذعية مكونة للدم قادرة على إنتاج خلايا الدم. [ 4 ] أنواع الهيموغلوبين الجنينية البشرية الثلاثة الموجودة خلال الأشهر القليلة الأولى بعد الإخصاب هي بورتلاند-1، وجاور-1، وجاور-2. [ 3 ] هذا هو الهيموغلوبين الجنيني، ويركز على الارتباط الفعال بالأكسجين في بيئة منخفضة الأكسجين. [ 3 ] تتكون السلاسل الجنينية التي تُرى في الأجنة المبكرة في الغالب من نوع واحد شبيه بـ ألفا وآخر شبيه بـ بيتا. [ 4 ]

الشكل 3. تُظهر الصورة بنية الهيموجلوبين الجنيني. تظهر الوحدات الفرعية 2α باللون الأحمر والوحدات الفرعية 2γ باللون الأصفر. وتظهر مجموعات الهيم الأربع، وهي أساسية في ربط الأكسجين، باللون الأخضر. [ 14 ]

المرحلة الجنينية

يُعدّ الهيموغلوبين الجنيني المرحلة التالية من تحوّل الهيموغلوبين بعد الهيموغلوبين الجنيني، وقد تمّ رصده في أجنة عمرها 37 يومًا. تُعبّر جينات غاما وألفا معًا عن جينات خلايا الدم الحمراء في كيس المح (كلاهما مسؤول عن تكوين خلايا الدم الحمراء). [ 4 ] يركز الجسم في هذه المرحلة على كبد وطحال الجنين ( الشكل 2 )، ويبدأ بإنتاج غلوبين غاما ، وهو أكثر كفاءة في ربط الأكسجين من دم الأم الحاملة. [ 3 ] [ 13 ] ضمن مجموعة جينات غلوبين بيتا ، يشكّل جزيئان متضاعفان من غلوبين غاما الجزيئات اللازمة. بعد ذلك، تتحد سلاسل غلوبين غاما مع سلاسل غلوبين ألفا البالغة لتكوين رباعيات مستقرة (HbF). [ 13 ] يوضح الشكل 3 بنية الهيموغلوبين الجنيني، حيث تظهر وحدتان فرعيتان شبيهتان بألفا باللون الأحمر، ووحدتان فرعيتان شبيهتان بغاما باللون الأصفر. تظهر مجموعات الهيم الأربع، وهي أساسية في ربط الأكسجين، باللون الأخضر. [ 14 ] يكون الهيموجلوبين الجنيني هو السائد حتى الولادة، وبعد ذلك، يحدث تحول في التعبير من HbF إلى HbA.

مرحلة البلوغ

يُعدّ الهيموغلوبين البالغ (HbA) أكثر أنواع الهيموغلوبين شيوعًا بين الأنواع الثلاثة. ويمكن ملاحظة التحوّل من HbF إلى HbA في الشكل 2 خلال مرحلة ما بعد الولادة، حيث يصبح نخاع العظم الموقع الوحيد لإنتاج خلايا الدم بعد بضعة أسابيع من الولادة. [ 12 ] في وقت قريب من الولادة، ينخفض ​​إنتاج سلاسل غاما (γ) بشكل حاد، بينما يرتفع إنتاج سلاسل بيتا (β). [ 12 ] [ 13 ] عند درجة حموضة 7.25 وما دونها، تنخفض ألفة الأكسجين للهيموغلوبين الجنيني والبالغ، نتيجةً لحموضة الأنسجة. [ 4 ] وقد لوحظت هذه التغيرات النمائية مع ازدياد قوة الروابط بين وحدات الهيموغلوبين الفرعية تدريجيًا خلال النمو، وذلك باستخدام ظروف الترشيح الهلامي بتركيز منخفض، مما يُظهر أدلة على تغير نسب الرباعيات والثنائيات والأحاديات. [ 15 ] ويعكس هذا النضج التنافس بين سلاسل الغلوبين على الشركاء الذين يُشكلون تفاعلات أكثر استقرارًا. لذلك، يمكن للخصائص البيوكيميائية الجوهرية لبروتينات الغلوبين نفسها أن تؤثر على مسار التحولات النمائية. [ 15 ]

تصوير تغيرات الهيموجلوبين

الشكل 4. يوضح هذا الرسم البياني كيف يلعب تأثير بور دورًا في تشبع الهيموجلوبين.

يوضح الشكل 4 كيف يؤثر تأثير بور على تشبع الهيموجلوبين. يصف المحور الأفقي الضغط الجزئي للأكسجين بوحدة مليمتر زئبقي، مما يعكس كمية الأكسجين المتاحة. بينما يوضح المحور الرأسي تشبع الأكسجين ونسبة الهيموجلوبين الحامل للأكسجين. يمثل الخط الأحمر ميلًا أكبر للأكسجين، والذي يحدث في بيئات ذات درجة حموضة أعلى، ودرجة حرارة أقل، ومستويات ثاني أكسيد الكربون منخفضة. وهنا يظهر تأثير الهيموجلوبين الجنيني. [ 3 ] يمثل الخط الأخضر التحول من الهيموجلوبين الجنيني إلى الهيموجلوبين الناضج نتيجة لتأثير بور. أما الخط الأزرق فيمثل تحولًا إضافيًا ناتجًا عن الحماض (انخفاض درجة الحموضة) مع ارتفاع درجة الحرارة ومستويات ثاني أكسيد الكربون. وهنا يحدث التحول من الهيموجلوبين الناضج إلى الهيموجلوبين البالغ.

علم الوراثة

أظهرت الملاحظات التجريبية والسريرية أن جينات الهيموجلوبين الجنينية قد تنشط خارج فترة نموها الطبيعية، مما يؤدي إلى ظهور خلايا الدم الحمراء لدى حديثي الولادة والبالغين. غالبًا ما تحدث هذه الاضطرابات في تنظيم جينات الغلوبين في حالات تتضمن تشوهات كروموسومية، مما يشير إلى أن التغيرات البنيوية في الحمض النووي الجينومي قد تؤدي إلى أنماط غير نمطية لتعبير الغلوبين. [ 4 ] لا تزال الآليات التي توقف التعبير عن أنواع معينة من الهيموجلوبين، والتي تنعكس في اختفاء أنواع معينة منه، غير محددة بدقة. [ 15 ] يُعتقد أن الاختلافات في استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للغلوبين في الأجنة والفئران والبالغين تُسهم في إسكات التعبير الجيني أثناء النمو. [ 15 ]

على سبيل المثال، قد تؤدي التشوهات الكروموسومية إلى تأخير في التحول من الهيموجلوبين الجنيني. [ 16 ] يُستخدم التبديل المنسق لجينات الغلوبين، المدفوع بنشاط المحفزات العلمية وآليات الكبح، بشكل عام لتفسير كيفية تشغيل وإيقاف الأنواع الثلاثة الأولى من الهيموجلوبين بشكل طبيعي أثناء النمو. [ 3 ] تُنظم الجينات التي تُشفّر الغلوبين الشبيه بألفا والغلوبين الشبيه ببيتا في مجموعتين متميزتين تقعان على كروموسومات مختلفة. [ 4 ] ضمن كل مجموعة، تُرتّب الجينات خطيًا من جين الغلوبين الجنيني في الطرف 5' إلى جين الغلوبين البالغ في الطرف 3'، مما يعكس التسلسل الذي يتم تنشيطها به أثناء النمو. [ 4 ] يمكن أن تخضع جميع جزيئات الهيموجلوبين لتغيرات ما بعد الانتقال التي تُؤدي إلى ظهور متغيرات طفيفة من الهيموجلوبين. [ 17 ]

توجد طفرات طبيعية تزيد من إنتاج غلوبين غاما ضمن محفزات جينات غلوبين غاما ، وتتداخل هذه المواقع المتغيرة مع مواقع ارتباط عوامل النسخ BCL11A وZBTB7A. [ 2 ] وقد أدى ذلك إلى صعوبات في الجهود المبذولة لتطوير استراتيجية علاجية لإعادة تنشيط غلوبين غاما الجنيني لدى الأفراد المصابين بمرض الثلاسيميا بيتا. [ 2 ] وقد أظهرت دراسات حديثة أن مسار LIN28B يؤثر على ترجمة BCL11A في البشر، كما تم الإبلاغ عن منظمات إضافية مثل ATF4 وMYB لتعزيز التعبير عن BCL11A. [ 2 ] وبالتالي، قد يدعم تعديل هذه العوامل إعادة التعبير عن غلوبين غاما . [ 2 ]

في خلايا الدم الحمراء الجنينية، يؤدي تنظيم التعبير الجيني للغلوبين إلى تغيير معدلات التخليق النسبي لسلاسل الغلوبين المختلفة مع تقدم الخلايا في مراحل التمايز النهائي. [ 4 ] خلال التطور الجنيني والتطور في مرحلة ما قبل البلوغ، تعمل آليات تنظيمية إضافية على تحويل الإنتاج بعيدًا عن الغلوبين الجنيني ونحو الأشكال الجنينية والبالغة. [ 4 ] على الرغم من توثيق هذه التحولات التطورية جيدًا، إلا أن الإشارات المحددة التي تحفزها في الثدييات لا تزال غير معروفة إلى حد كبير، ولم يتم تحديد سوى عدد محدود من المسارات الجزيئية التي يساهم العديد منها في التحكم في التعبير الجيني للغلوبين الجنيني. [ 4 ]

طاولة

سلسلة زيتاسلسلة ألفا
سلسلة إبسيلونإتش بي غاور 1إتش بي غاور 2
سلسلة غاماإتش بي بورتلاند 1HbF
سلسلة بيتاإتش بي بورتلاند الثانيالهيموجلوبين A
سلسلة دلتاإتش بي بورتلاند الثالثHbA 2

يوضح الجدول أنواع الهيموجلوبين المختلفة التي تتكون من تراكيب سلاسل الغلوبين المتنوعة. تجدر الإشارة إلى أن الهيموجلوبين يكون دائمًا رباعيًا يتكون من زوجين من هذه السلاسل. [ 10 ] [ 18 ]

مراجع

  1. ١ ٢ "تنظيم ألفة الأكسجين لخلايا الدم الحمراء ومستوى 2,3-P2-جليسيرات خلال التطور الجنيني للأرانب" ، علم الوراثة، بنية ووظيفة خلايا الدم ، بيرغامون، الصفحات ١١٥-١٢٣ ، ١٩٨١-٠١-٠١، doi : 10.1016/B978-0-08-026818-7.50017-8 ، تاريخ الاسترجاع ٢٠٢٦-٠٤-٢٩ 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 توشيوكي، ياماني (يناير 2020). "الأساس الخلوي لتكوين الدم الجنيني وآثاره على تكوين الكريات الحمراء قبل الولادة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (24). doi : 10.3390/ijm (غير نشط في 28 أبريل 2026). ISSN 1422-0067 . مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2025. {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أبريل 2026 ( رابط )
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 مانينغ، جيمس، م. (2020). وظيفة الهيموغلوبين البشري الطبيعي. الكيمياء الحيوية دون الخلوية (المجلد 94) . سبرينغر نيتشر. ص. الهيموغلوبينات الجنينية والبشرية: الهياكل، وربط الأكسجين، والأدوار الفسيولوجية (الفصل 11). {{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 فانتوني، أ.؛ فاراس، م. ج.؛ غامباري، ر. (1981-04-01). "الهيموغلوبين الجنيني في الإنسان والثدييات الأخرى" . مجلة الدم . 57 (4): 623-633 . doi : 10.1182/blood.V57.4.623.623 . ISSN 0006-4971 . PMID 7008862 .  
  5. ↑ "نوعان جديدان من الهيموجلوبين في جنين بشري صغير جدًا. ER, Flynn, FV, Butler, EA and Beaven,GH, Nature,189,496,1961."
  6. ^ “الهيموجلوبين الجنيني البشري، Huehns، ER، Dance، N.، Beaven، GH، Keil، JV، Hecht،F. and Motulski، AG، Nature،201،1095،1964”
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ هي ز، راسل جيه إي (فبراير ٢٠٠١). "التعبير والتنقية وتوصيف الهيموجلوبينات البشرية Gower-1 (زيتا ٢ إبسيلون ٢))، وGower-2 (ألفا ٢ إبسيلون ٢))، وPortland-2 (زيتا ٢ بيتا ٢)) المُجمَّعة في فئران مُعدَّلة وراثيًا مُعقَّدة" . مجلة الدم . ٩٧ (٤): ١٠٩٩-١١٠٥ . doi : 10.1182/blood.V97.4.1099 . PMID 11159543 . 
  8. 1 2 3 تشين، تشانغ؛ غريوال، جاغتيشوار؛ بيتران، آنا بيلار؛ فوغل، جوشوا ب.؛ سوزا، جواو باولو؛ تشانغ، جون (2018-07-01). "فقر الدم الحاد، ومرض فقر الدم المنجلي، والثلاسيميا كعوامل خطر لاضطرابات ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل في البلدان النامية" . ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل . 13 : 141-147 . doi : 10.1016/j.preghy.2018.06.001 . ISSN 2210-7789 . 
  9. ↑ ج. إريك راسل؛ ستيفن أ. ليبهافر (نوفمبر 1998). "عكس الثلاسيميا ألفا وبيتا المميتة في الفئران عن طريق التعبير عن غلوبينات جنينية بشرية" . مجلة الدم . 92 (9): 3057-3063 . doi : 10.1182/blood.V92.9.3057 . PMID 9787139 . 
  10. 1 2 3 4 مانينغ، جيمس م.؛ بوبوفيتش، أنتوني م.؛ بادوفان، خوليو س.؛ تشايت، برايان ت.؛ مانينغ، لويس ر. (فبراير 2012). "التنظيم الذاتي لتعبير الهيموغلوبين بواسطة قوى التفاعل المتغيرة بين الوحدات الفرعية" . مجلة FEBS . 279 (3): 361-369 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08437.x . ISSN 1742-4658 . PMC 3270300. PMID 22129306 .   
  11. ↑ راندهاوا، زي آي؛ جونز، آر تي؛ لي-إنجو، إل إي (10-06-1984). "هيموجلوبين بورتلاند البشري الثاني (زيتا 2 بيتا 2). عزل وتوصيف مكونات هيموجلوبين بورتلاند وسلاسل الغلوبين المكونة لها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 259 (11): 7325-7330 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)39875-7 . ISSN 0021-9258 . PMID 6539334 .  
  12. 1 2 3 "ملف:علم الوراثة بعد الولادة en.svg - ويكيبيديا" . commons.wikimedia.org . 2011-02-04 . تم الاسترجاع بتاريخ 29-04-2026 .
  13. 1 2 3 4 سانكاران، فيجاي ج.؛ أوركين، ستيوارت هـ. (2013-01-01). "التحول من الهيموجلوبين الجنيني إلى الهيموجلوبين البالغ" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 3 (1) a011643. doi : 10.1101/cshperspect.a011643 . ISSN 2157-1422 . PMC 3530042. PMID 23209159 .   
  14. بنك بيانات البروتين RCSB. " RCSB PDB - 4MQJ: بنية الهيموجلوبين الجنيني البشري من النوع البري HbF" . www.rcsb.org . تاريخ الاسترجاع: 29 أبريل 2026 .
  15. 1 2 3 4 مانينغ، لويس ر.؛ بوبوفيتش، أنتوني م.؛ بادوفان، خوليو؛ تشايت، برايان ت.؛ راسل، ج. إريك؛ مانينغ، جيمس م. (أغسطس 2010). "التعبير النمائي للهيموغلوبين البشري بوساطة نضج واجهات وحداته الفرعية" . علم البروتين: منشور لجمعية البروتين . 19 (8): 1595-1599 . doi : 10.1002/pro.441 . ISSN 1469-896X . PMC 2923512. PMID 20572018 .   
  16. ↑ المفتي ر، هامبلي ح، فرزانة ف، نيكولايدس ك.ح (يوليو 2000). "الهيموجلوبين الجنيني والجنيني في خلايا الدم الحمراء للأجنة ذات الكروموسومات الطبيعية وغير الطبيعية في الفترة من 10 إلى 40 أسبوعًا من الحمل" . مجلة أمراض الدم . 85 (7): 690-3 . PMID 10897119 . 
  17. ↑ شتاينبرغ، مارتن هـ.؛ ناغل، رونالد ل. (2009)، "هيموغلوبينات الجنين، والجنين، والبالغ" ، في فورجيه، برنارد ج.؛ ويذرال، ديفيد ج.؛ هيغز، دوغلاس ر.؛ شتاينبرغ، مارتن هـ. (محررون)، اضطرابات الهيموغلوبين: علم الوراثة، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة السريرية ( الطبعة الثانية)، كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج، الصفحات 119-136 ، ISBN   978-0-521-87519-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2026
  18. ↑ Zhenning He, J. Eric Russell, Expression, purification, and characterization of human hemoglobins Gower-1 (ζ2ε2), Gower-2 (α2ε2), and Portland-2 (ζ2β2) assembled in complex transgenic–knockout mice, Blood, Volume 97, Issue 4, 2001, Pages 1099-1105, ISSN 0006-4971, https://doi.org/10.1182/blood.V97.4.1099 .