الهيموجلوبين الجنيني

الموسوعة الحرة
الهيموجلوبين الجنيني
(4 وحدات فرعية، α 2 γ 2 )
بنية الهيموجلوبين الجنيني (HbF). تظهر الوحدات الفرعية 2α و 2γ باللون الأحمر والأصفر على التوالي، ومجموعات الهيم المحتوية على الحديد باللون الأخضر. من PDB : 4MQJ ، للمؤلفين Soman, J. وOlson JS
نوع البروتينالميتالوبروتين ، الجلوبيولين
وظيفةنقل الأكسجين
العوامل المساعدةالهيم (4)
اسم الوحدة الفرعية جين الموضع الكروموسومي
هيموجلوبين ألفا 1 إتش بي أيه 1 الفصل 16 ص13.3
هيموجلوبين ألفا 2 HBA2 الفصل 16 ص13.3
هيموجلوبين-γ1 إتش بي جي 1 الفصل 11 ص15.4
هيموجلوبين-γ2 HBG2 الفصل 11 ص15.4

الهيموجلوبين الجنيني ، أو الهيموجلوبين الجنيني (يُطلق عليه أيضًا الهيموجلوبين F أو HbF أو α 2 γ 2 ) هو البروتين الناقل الرئيسي للأكسجين في الجنين البشري . يوجد الهيموجلوبين F في خلايا الدم الحمراء للجنين ، ويشارك في نقل الأكسجين من مجرى دم الأم إلى أعضاء وأنسجة الجنين. يتم إنتاجه في حوالي 6 أسابيع من الحمل [1] وتظل مستوياته مرتفعة بعد الولادة حتى يبلغ الطفل من العمر 2-4 أشهر تقريبًا. [2] يحتوي الهيموجلوبين F على تركيبة مختلفة عن أشكال الهيموجلوبين البالغة ، مما يسمح له بالارتباط (أو الارتباط) بالأكسجين بشكل أقوى؛ وهذا بدوره يمكّن الجنين النامي من استرداد الأكسجين من مجرى دم الأم، والذي يحدث من خلال المشيمة الموجودة في رحم الأم . [3]    

في الأطفال حديثي الولادة، تنخفض مستويات الهيموجلوبين F تدريجيًا وتصل إلى مستويات البالغين (أقل من 1٪ من إجمالي الهيموجلوبين) عادةً خلال العام الأول، حيث يبدأ إنتاج أشكال البالغين من الهيموجلوبين. [4] يمكن لأمراض مثل بيتا ثلاسيميا ، والتي تؤثر على مكونات الهيموجلوبين البالغ ، أن تؤخر هذه العملية، وتتسبب في ارتفاع مستويات الهيموجلوبين F عن المعدل الطبيعي. [5] في فقر الدم المنجلي ، تم استخدام زيادة إنتاج الهيموجلوبين F كعلاج لتخفيف بعض الأعراض. ​​[6]

البنية والوراثة

الهيموجلوبين F، مثل الهيموجلوبين البالغ ( الهيموجلوبين A والهيموجلوبين A2 )، يحتوي على أربع وحدات فرعية أو سلاسل. تحتوي كل وحدة فرعية على مجموعة هيم مع عنصر الحديد الذي يعد مفتاحًا للسماح بربط الأكسجين وفك ارتباطه. على هذا النحو، يمكن للهيموجلوبين F أن يتبنى حالتين: أوكسي هيموجلوبين (مرتبط بالأكسجين) وديوكسي هيموجلوبين (بدون أكسجين). نظرًا لأن الهيموجلوبين F يحتوي على 4 مجموعات هيم، فيمكنه الارتباط بما يصل إلى أربع جزيئات أكسجين. [7] يتكون من وحدتين فرعيتين α (ألفا) ووحدتين فرعيتين γ (جاما) ، بينما يتكون الهيموجلوبين A (97٪ من إجمالي الهيموجلوبين لدى البالغين) من وحدتين فرعيتين α ووحدتين فرعيتين β (بيتا).

في البشر، يتم ترميز الوحدة الفرعية α على الكروموسوم 16 ويتم ترميز الوحدة الفرعية γ على الكروموسوم 11. هناك جينان متشابهان للغاية يشفران الوحدة الفرعية α، HBA1 و HBA2 . البروتين الذي ينتجانه متطابق، لكنهما يختلفان في مناطق تنظيم الجينات التي تحدد متى أو مقدار البروتين الذي يتم إنتاجه. يؤدي هذا إلى مساهمة HBA1 و HBA2 بنسبة 40٪ و 60٪ على التوالي من إجمالي الوحدات الفرعية α المنتجة. ونتيجة لذلك، من المتوقع أن يكون للطفرات في جين HBA2 تأثير أقوى من الطفرات في جين HBA1 . [8] هناك أيضًا نسختان متشابهتان من الجين المشفر لوحدة γ الفرعية، HBG1 و HBG2 ، لكن البروتين المنتج مختلف قليلاً، فقط في وحدة بروتينية واحدة : يشفر HBG1 لشكل البروتين مع ألانين في الموضع 136، بينما يشفر HBG2 لجلايسين [9] BCL11A وZBTB7A هما بروتينان قمعيان رئيسيان لإنتاج الهيموجلوبين F، عن طريق الارتباط بالجين المشفر لوحدة γ الفرعية في منطقة المحفز الخاصة بهما. [10] يحدث هذا بشكل طبيعي عندما يبدأ الطفل حديث الولادة في التحول من إنتاج الهيموجلوبين F إلى إنتاج الهيموجلوبين A. يمكن أن تحدث بعض الأمراض الوراثية بسبب الطفرات في الجينات التي تشفر مكونات الهيموجلوبين F. يمكن أن تسبب الطفرات في جينات HBA1 و HBA2 مرض الثلاسيميا ألفا [11] ويمكن أن تتسبب الطفرات في مناطق المحفز لـ HBG1 و HBG2 في استمرار إنتاج الهيموجلوبين F بعد حدوث التحول إلى الهيموجلوبين A، وهو ما يسمى بالاستمرار الوراثي للهيموجلوبين الجنيني . [10]

إنتاج

التعبير الجيني للهيموجلوبين قبل وبعد الولادة، كما يظهر أنواع الخلايا والأعضاء التي يتم فيها إنتاج وحدات فرعية مختلفة بمرور الوقت (بيانات على Wood WG ، (1976). Br. Med. Bull. 32، 282. ) تم تعديل الشكل آخر مرة بواسطة المستخدم Leonid 2.

خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، يكون الشكل الرئيسي للهيموجلوبين في الجنين/الجنين هو الهيموجلوبين الجنيني ، والذي يحتوي على 3 أشكال مختلفة حسب أنواع الوحدات الفرعية التي يحتوي عليها. يبدأ إنتاج الهيموجلوبين F من الأسبوع السادس، ولكن من 3 أشهر فصاعدًا فقط يصبح النوع الرئيسي الموجود في خلايا الدم الحمراء للجنين. [4] يبدأ التحول لإنتاج أشكال الهيموجلوبين البالغة (الهيموجلوبين A بشكل أساسي) في حوالي 40 أسبوعًا من الحمل، وهو قريب من وقت الولادة المتوقع. [1] عند الولادة، يشكل الهيموجلوبين F ما بين 50-95٪ من هيموجلوبين الرضيع وفي حوالي 6 أشهر بعد الولادة، يصبح الهيموجلوبين A هو النوع السائد. بحلول الوقت الذي يبلغ فيه الطفل عامًا واحدًا، من المتوقع أن تقترب نسب أنواع الهيموجلوبين المختلفة من مستويات البالغين، مع انخفاض الهيموجلوبين F إلى مستويات منخفضة للغاية. [4] تسمى النسبة الصغيرة من خلايا الدم الحمراء التي تحتوي على الهيموجلوبين F بالخلايا F، والتي تحتوي أيضًا على أنواع أخرى من الهيموجلوبين.

في البالغين الأصحاء، يتكون الهيموجلوبين من الهيموجلوبين A (~97٪)، والهيموجلوبين A2 (2.2 - 3.5٪) والهيموجلوبين F (<1٪). [12]

يمكن لبعض التشوهات الجينية أن تؤدي إلى فشل التحول إلى تخليق الهيموجلوبين لدى البالغين، مما يؤدي إلى حالة تعرف باسم استمرار الهيموجلوبين الجنيني الوراثي .

الارتباط بالأكسجين

منحنيات تفكك الأكسجين والهيموجلوبين في الجنين والبالغ

العوامل المؤثرة على تقارب الأكسجين

إن الهيموجلوبين F هو الأجزاء الأربعة التي تربط الأكسجين في الهيموجلوبين، وهي متشابهة بين الهيموجلوبين F وأنواع أخرى من الهيموجلوبين، بما في ذلك الهيموجلوبين A. وبالتالي، فإن السمة الرئيسية التي تسمح للهيموجلوبين F بالارتباط بشكل أقوى بالأكسجين هي وجود وحدات فرعية γ (بدلاً من β، على سبيل المثال). في الواقع، يمكن لبعض الجزيئات الموجودة بشكل طبيعي في أجسامنا الارتباط بالهيموجلوبين وتغيير تقارب ارتباطه بالأكسجين. أحد الجزيئات هو 2،3-بيسفوسفوجليسيرات (2،3-BPG) وهو يعزز قدرة الهيموجلوبين على إطلاق الأكسجين. [13] يتفاعل 2،3-BPG مع الهيموجلوبين A أكثر بكثير من الهيموجلوبين F. وذلك لأن وحدة β البالغة لها شحنات موجبة أكثر من وحدة γ الجنينية، والتي تجذب الشحنات السالبة من 2،3-BPG. بسبب تفضيل 2,3-BPG للهيموجلوبين A، يرتبط الهيموجلوبين F بالأكسجين بألفة أكبر، في المتوسط. [14]

تقارب الأكسجين أعلى – الهيموجلوبين بارتس (أربع وحدات فرعية γ)

الهيموجلوبين بارتس هو شكل غير طبيعي من الهيموجلوبين ينتج في متلازمة الهيموجلوبين بارتس أو ألفا ثلاسيميا الكبرى، وهو الشكل الأكثر شدة من ألفا ثلاسيميا . ألفا ثلاسيميا هو اضطراب وراثي في ​​الدم وواحد من أكثر الأمراض المرتبطة بالهيموجلوبين شيوعًا، مما يؤثر على إنتاج وحدات ألفا من الهيموجلوبين. [15] اعتمادًا على عدد الجينات المشفرة لوحدة ألفا المتأثرة (بين واحد وأربعة)، يمكن أن يكون لدى المرضى المصابين بهذا المرض إنتاج منخفض أو معدوم لوحدة ألفا من الهيموجلوبين. ونتيجة لذلك، يتوفر الهيموجلوبين بشكل أقل وهذا يؤثر على إمداد الأنسجة بالأكسجين. تتجلى متلازمة الهيموجلوبين بارتس عندما يتم حذف جميع الجينات الأربعة المشفرة لوحدة ألفا. غالبًا ما يكون هذا مميتًا للجنين الحامل للاضطراب، كما هو الحال في غياب وحدات ألفا، يتم إنتاج شكل من أشكال الهيموجلوبين مع أربع وحدات غاما، الهيموجلوبين بارتس. هذا الشكل من الهيموجلوبين غير مناسب لتبادل الأكسجين على وجه التحديد بسبب تقاربه الشديد للأكسجين. في حين أن الهيموجلوبين بارتس فعال للغاية في ربط الأكسجين، إلا أنه لا يطلق الأكسجين إلى الأعضاء والأنسجة. [16] هذا المرض قاتل للجنين أو المولود الجديد ما لم يتم التشخيص المبكر والتدخل أثناء الحمل، وسيعتمد الطفل على عمليات نقل الدم مدى الحياة.

تحديد كمية ارتباط الأكسجين

لتحديد مدى قوة ارتباط نوع معين من الهيموجلوبين بالأكسجين (أو تقاربه للأكسجين)، غالبًا ما يتم استخدام معلمة تسمى P50. في موقف معين، يمكن فهم P50 على أنه الضغط الجزئي للأكسجين الذي يكون عنده الهيموجلوبين مشبعًا بنسبة 50٪. [17] على سبيل المثال، يحتوي الهيموجلوبين F على P50 أقل من الهيموجلوبين A. وهذا يعني أنه إذا كان لدينا نفس كمية الهيموجلوبين F والهيموجلوبين A في الدم وأضفنا إليه الأكسجين، فإن نصف الهيموجلوبين F سيرتبط بالأكسجين قبل أن يتمكن نصف الهيموجلوبين A من القيام بذلك. لذلك، فإن P50 الأقل يعني ارتباطًا أقوى أو تقاربًا أعلى للأكسجين.

للإشارة، فإن P50 للهيموجلوبين الجنيني هو تقريبًا 19 ملم زئبق (قياس الضغط)، في حين أن الهيموجلوبين البالغ هو تقريبًا 26.8 ملم زئبق (انظر ضغط غازات الدم ). [18]

تبادل الأكسجين في الرحم

أثناء الحمل، يقوم الجهاز الدوري للأم بتوصيل الأكسجين والعناصر الغذائية للجنين ويحمل الدم الخالي من العناصر الغذائية والمخصب بثاني أكسيد الكربون. تكون الدورة الدموية للأم والجنين منفصلة ويحدث تبادل الجزيئات من خلال المشيمة، في منطقة تسمى الحيز بين الزغابات والتي تقع بين الأوعية الدموية للأم والجنين. [3]

بالتركيز على تبادل الأكسجين، هناك ثلاثة جوانب مهمة تسمح للأكسجين بالمرور من الدورة الدموية الأمومية إلى الدورة الدموية للجنين. أولاً، يسمح وجود الهيموجلوبين F في الجنين بارتباط أقوى بالأكسجين من الهيموجلوبين الأمومي (انظر العوامل المؤثرة على تقارب الأكسجين). ثانيًا، يكون مجرى دم الأم أغنى بالأكسجين من مجرى دم الجنين، لذلك يتدفق الأكسجين بشكل طبيعي نحو الدورة الدموية للجنين عن طريق الانتشار. [19] يرتبط العامل الأخير بتأثيرات الرقم الهيدروجيني على الهيموجلوبين الأمومي والجنين. مع اكتساب دم الأم المزيد من ثاني أكسيد الكربون، يصبح أكثر حمضية وهذا يفضل إطلاق الأكسجين بواسطة الهيموجلوبين الأمومي. في الوقت نفسه، يؤدي انخفاض ثاني أكسيد الكربون في دم الجنين إلى جعله أكثر قلوية ويفضل امتصاص الأكسجين. يُطلق على هذا تأثير بور أو تأثير هالدين ، والذي يحدث أيضًا في تبادل الهواء في الرئتين. [20] كل هذه العوامل الثلاثة موجودة في وقت واحد وتتعاون لتحسين وصول الجنين إلى الأكسجين من الأم.

الخلايا F

الخلايا F هي مجموعة فرعية من خلايا الدم الحمراء التي تحتوي على الهيموجلوبين F، من بين أنواع أخرى من الهيموجلوبين. في حين أنها شائعة في الأجنة، في البالغين الطبيعيين، تحتوي حوالي 3-7٪ فقط من خلايا الدم الحمراء على الهيموجلوبين F. [21] ترجع النسبة المئوية المنخفضة للخلايا F في البالغين إلى عاملين: وجود مستويات منخفضة جدًا من الهيموجلوبين F وميله إلى الإنتاج فقط في مجموعة فرعية من الخلايا بدلاً من توزيعه بالتساوي بين جميع خلايا الدم الحمراء. في الواقع، هناك ارتباط إيجابي بين مستويات الهيموجلوبين F وعدد الخلايا F، حيث أن المرضى الذين لديهم نسب أعلى من الهيموجلوبين F لديهم أيضًا نسبة أعلى من الخلايا F. [22] على الرغم من الارتباطات بين مستويات الهيموجلوبين F وأعداد الخلايا F، إلا أنها عادة ما يتم تحديدها من خلال القياسات المباشرة. في حين يتم حساب كمية الهيموجلوبين F باستخدام محاليل الخلايا، وهي سوائل تحتوي على محتويات الخلايا التي تم فتحها، يتم حساب أعداد الخلايا F عن طريق حساب خلايا الدم الحمراء السليمة. [21]

بسبب الارتباط بين كمية الهيموجلوبين F والخلايا F، تكون أعداد الخلايا F أعلى في بعض اضطرابات الهيموجلوبين الموروثة، بما في ذلك بيتا ثلاسيميا وفقر الدم المنجلي والاستمرار الوراثي للهيموجلوبين الجنيني . بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون لبعض الحالات المكتسبة أيضًا أعداد أعلى من الخلايا F، مثل الإجهاد الكريات الدموي الحاد (الاستجابة للأكسجين الضعيف الذي يتضمن تخليقًا سريعًا جدًا لخلايا الدم الحمراء الجديدة) [23] والحمل. [21] تحتوي الخلايا F على كتلة مماثلة من الهيموجلوبين لكل خلية مقارنة بخلايا الدم الحمراء بدون الهيموجلوبين F، والتي يتم قياسها بقيم الهيموجلوبين الخلوي المتوسط ​​(MCH). [24]

الحالات التي يكون فيها الهيموجلوبين F مرتفعًا

أثناء الحمل

هناك زيادة كبيرة في مستويات الهيموجلوبين F أثناء الحمل المبكر. ومع ذلك، ليس من الواضح ما إذا كانت هذه المستويات مستقرة أو تنخفض مع استمرار الحمل، حيث أفادت مصادر مختلفة بنتائج مختلفة. [25] [26] ثم يؤدي ارتفاع الهيموجلوبين F إلى زيادة من 3 إلى 7 أضعاف في عدد خلايا F لدى النساء الحوامل، والتي لوحظت بين الأسبوع الثالث والعشرين إلى الحادي والثلاثين من الحمل. [27] ومع ذلك، فيما يتعلق بالسبب وراء زيادة مستويات الهيموجلوبين F لدى النساء الحوامل، لا يبدو أن هناك دليلاً قاطعًا. في حين اقترحت دراسة مبكرة أن خلايا الدم الحمراء للأم تعمل على إنتاج الهيموجلوبين F أثناء الحمل، [27] اقترحت الأدبيات الأكثر حداثة أن زيادة الهيموجلوبين F يمكن أن تكون، جزئيًا على الأقل، بسبب انتقال خلايا الدم الحمراء للجنين إلى الدورة الدموية للأم. [28] [21]

إن وجود مستويات عالية من الهيموجلوبين F لدى النساء الحوامل يمكن أن يؤثر على نمو الجنين، حيث تكافح خلايا الدم الحمراء للجنين للتنافس على الأكسجين من الدورة الدموية للأم. وذلك لأنه بدلاً من التنافس مع الهيموجلوبين A، الذي يرتبط بالأكسجين بشكل أضعف من الهيموجلوبين F، فإنه يصبح تنافسًا بين الهيموجلوبين F للجنين والأم اللذين لهما نفس التقارب للأكسجين. ونتيجة لذلك، فإن النساء اللاتي لديهن الهيموجلوبين F بنسبة >70٪ من إجمالي الهيموجلوبين أكثر عرضة لإنجاب أجنة صغيرة بالنسبة لعمر الحمل مقارنة بالنساء اللاتي لديهن أقل من 70٪ من الهيموجلوبين F (بمعدل 100٪ مقارنة بـ 8٪ على التوالي). [29]

استمرار الهيموجلوبين الجنيني وراثيا (HPFH)

هذا مرض وراثي حميد نادر حيث يستمر إنتاج الهيموجلوبين F بعد اثني عشر شهرًا من الحياة وحتى مرحلة البلوغ. ونتيجة لذلك، يوجد الهيموجلوبين F في عدد أكبر من خلايا الدم الحمراء للبالغين من الطبيعي. [30] لا تظهر عليه أعراض وعادة ما يتم اكتشافه عند فحص أمراض أخرى مرتبطة بالدم. في هذه الحالة، لا يتم قمع الجينات المشفرة لوحدة γ الفرعية (HBG1 و HBG2) قبل الولادة بفترة وجيزة. يمكن أن يحدث هذا عندما تحدث طفرة في منطقة المحفز لـ HBG1 و HBG2، مما يمنع ارتباط بروتينات BCL11A و ZBTB7A. ترتبط هذه البروتينات عادةً وتقمع إنتاج وحدات γ الفرعية وبما أنها لا تستطيع الارتباط بسبب الطفرة، يستمر إنتاج وحدات γ الفرعية. [10] هناك نوعان من المرضى المصابين بـ HPFH: إما بنسخة واحدة طبيعية من الجين وشكل مرضي واحد أو بنسختين من المرض. في حين أن البالغين العاديين لديهم أقل من 1% من الهيموجلوبين F، فإن المرضى الذين لديهم جين مرض واحد فقط لديهم 5-30%. يمكن أن يكون لدى المرضى الذين لديهم نسختان من المرض الهيموجلوبين F في ما يصل إلى 100% من خلايا الدم الحمراء. [31] نظرًا لأن أمراض أخرى مثل مرض الخلايا المنجلية يمكن أن تسبب أيضًا وجود مستوى أعلى من الهيموجلوبين F، فقد يتم تشخيصه بشكل خاطئ في بعض الأحيان. [32]

دلتا بيتا ثلاسيميا

دلتا بيتا ثلاسيميا هو اضطراب وراثي نادر في الدم حيث يقل إنتاج كل من وحدات δ وβ أو يغيب تمامًا. في هذه الحالات، يزداد إنتاج وحدة γ للتعويض عن فقدان وحدات δ وβ، مما يؤدي إلى وجود كمية أكبر من الهيموجلوبين F في الدم. عادةً، يكون لدى الأشخاص مجموعتان من الجينات لإنتاج وحدات δ وβ. لا تظهر أي أعراض على الأشخاص الذين لديهم مجموعة واحدة فقط من الجينات العاملة وفي الحالات النادرة التي تتأثر فيها كلتا المجموعتين من الجينات، يعاني المرضى من أعراض خفيفة فقط. [33]

الأهمية السريرية

علاج مرض فقر الدم المنجلي

يتم استخدام زيادة إنتاج الجسم للهيموجلوبين الجنيني كاستراتيجية لعلاج مرض فقر الدم المنجلي .

تم اكتشاف أن الهيموجلوبين F يخفف من أعراض مرض فقر الدم المنجلي في عام 1948. لاحظت جانيت واتسون أن خلايا الدم الحمراء من الأطفال المصابين بالمرض تستغرق وقتًا أطول للتحول إلى خلايا منجلية ولم تتشوه كثيرًا مقارنة بخلايا أمهاتهم، والتي تحمل سمة المرض. لاحقًا، لوحظ أن المرضى الذين يعانون من سمة فقر الدم المنجلي بالإضافة إلى الاستمرار الوراثي للهيموجلوبين F (HPFH) لم تظهر عليهم أعراض. ​​[34] بالإضافة إلى ذلك، وجد أن الخلايا F في مرضى فقر الدم المنجلي تعيش لفترة أطول من الخلايا غير F لأنها تحتوي على الهيموجلوبين F.

عندما يتوقف إنتاج الهيموجلوبين الجنيني بعد الولادة، يبدأ الأطفال الطبيعيون في إنتاج الهيموجلوبين البالغ (HbA). يبدأ الأطفال المصابون بمرض فقر الدم المنجلي في إنتاج شكل معيب من الهيموجلوبين يسمى الهيموجلوبين S بدلاً من ذلك، والذي يشكل سلاسل تتسبب في تغيير شكل خلايا الدم الحمراء من شكل دائري إلى شكل منجلي . [35] تتمتع خلايا الدم الحمراء المعيبة بعمر أقصر بكثير من خلايا الدم الحمراء الطبيعية (10-20 يومًا مقارنة بما يصل إلى 120 يومًا). [36] كما أن لديهم ميلًا أكبر للتكتل معًا وسد الأوعية الدموية الصغيرة ، مما يمنع إمداد الأنسجة والأعضاء بالدم. وهذا يؤدي إلى ما يسمى بأزمة الانسداد الوعائي ، وهي السمة المميزة للمرض. [37] إذا ظل الهيموجلوبين الجنيني مرتفعًا نسبيًا بعد الولادة، فإن عدد النوبات المؤلمة ينخفض ​​لدى مرضى فقر الدم المنجلي ويكون لديهم تشخيص أفضل. [38] يأتي دور الهيموجلوبين الجنيني في تقليل شدة المرض من قدرته على تعطيل تكوين سلاسل الهيموجلوبين S داخل خلايا الدم الحمراء. [39] ومن المثير للاهتمام، في حين ارتبطت المستويات الأعلى من الهيموجلوبين F بتحسن بعض الأعراض، بما في ذلك تكرار النوبات المؤلمة وقرحة الساق والشدة العامة للمرض، إلا أنه لم يكن له ارتباط بأعراض أخرى. ومن الأمثلة على ذلك الانتصاب المؤلم والسكتة الدماغية وضغط الدم الجهازي. [34] نظرًا لأن الهيموجلوبين F ينتج فقط بواسطة بعض خلايا الدم الحمراء، بكميات مختلفة، فإن مجموعة فرعية فقط من الخلايا محمية من مرض فقر الدم المنجلي. قد يكون ذلك لأن الأعراض التي لا يمنعها الهيموجلوبين F المرتفع حساسة للغاية لتمزق الخلايا المنجلية غير F. [34]

هيدروكسي يوريا هي مادة كيميائية تعمل على تعزيز إنتاج الهيموجلوبين الجنيني وتقليل تمزق خلايا الدم الحمراء قبل الأوان. [6] [40] وقد ثبت أن العلاج المركب بهيدروكسي يوريا وإريثروبويتين معاد التركيب - بدلاً من العلاج بهيدروكسي يوريا وحده - يعمل على رفع مستويات الهيموجلوبين F بشكل أكبر وتعزيز نمو الخلايا F المحتوية على HbF. [41]

الهيموجلوبين F كعلامة للسرطانات

كانت هناك بعض الدراسات التي تقيم إمكانية استخدام الهيموجلوبين F كمؤشر لتشخيص السرطان. وقد اقترح أنه يمكن العثور على تركيزات مرتفعة من الهيموجلوبين F في الأنواع الرئيسية من الأورام الصلبة وسرطانات الدم. [42] تشمل الأمثلة سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي عند الأطفال، حيث ارتبطت التركيزات الأعلى من الهيموجلوبين F بنتيجة أسوأ، بما في ذلك ارتفاع خطر الانتكاس أو الوفاة. [43] أنواع السرطان الأخرى حيث لوحظت مستويات أعلى من الهيموجلوبين F هي سرطان الخلايا الانتقالية، [44] وسرطان القولون والمستقيم [45] وأنواع مختلفة من الأورام الخبيثة. [46] في الواقع، في العديد من أنواع الأورام الخبيثة، بما في ذلك الورم العصبي والورم الشبكي (الذي يؤثر على الخلايا العصبية والعينين على التوالي)، تم العثور على الخلايا F في الأوعية الدموية المتكونة حديثًا والمسافات بين خلايا الورم. كانت مجموعات من الخلايا F موجودة أيضًا في نخاع العظام لبعض هؤلاء المرضى. [46] ومن المثير للاهتمام أن الهيموجلوبين F لا يتم إنتاجه بشكل مباشر بواسطة الخلايا السرطانية، ولكن يبدو أنه يتم تحفيزه بواسطة البيئة البيولوجية للسرطان في خلايا الدم القريبة. أحد الأسباب المقترحة لهذه الزيادة في الهيموجلوبين F هو أنه قد يفضل نمو السرطان من خلال توفير إمداد أفضل بالأكسجين للخلايا السرطانية النامية. [44] في البالغين، يُعتقد أن زيادة إنتاج الهيموجلوبين F ناتجة عن عوامل تؤدي إلى تنشيط الجين المشفر لوحدة γ، مثل نزع ميثيل الحمض النووي (الذي يمكن أن ينشط الجينات الصامتة عادةً وهو السمة المميزة للسرطان). [47]

مراجع

  1. ^ ab Linch D (1998). موسوعة علم المناعة (الطبعة الثانية). Elsevier. ISBN 978-0-12-226765-9.
  2. ^ Schechter AN (نوفمبر 2008). "أبحاث الهيموجلوبين وأصول الطب الجزيئي". Blood . 112 (10): 3927–38. doi : 10.1182/blood-2008-04-078188 . PMC 2581994. PMID  18988877 . 
  3. ^ ab Wang Y, Zhao S (2010). "الفصل 2: ​​الدورة الدموية المشيمية". علم الأحياء الوعائي للمشيمة . مورجان وكلايبول للعلوم الحياتية.
  4. ^ abc Wild B (2017). Dacie and Lewis Practical Haematology (الطبعة الثانية عشرة). Elsevier. ISBN 978-0-7020-6696-2.
  5. ^ Sripichai O, Fucharoen S (ديسمبر 2016). "تنظيم الهيموجلوبين الجنيني في مرضى بيتا ثلاسيميا: التباين، والمعدِّلات، والأساليب العلاجية". Expert Review of Hematology . 9 (12): 1129–1137. doi :10.1080/17474086.2016.1255142. PMID  27801605. S2CID  10820279.
  6. ^ ab Lanzkron S, Strouse JJ, Wilson R, Beach MC, Haywood C, Park H, et al. (يونيو 2008). "مراجعة منهجية: هيدروكسي يوريا لعلاج البالغين المصابين بمرض الخلايا المنجلية". Annals of Internal Medicine . 148 (12): 939–55. doi :10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00221. PMC 3256736 . PMID  18458272. 
  7. ^ كونستانزو إل إس (2007). علم وظائف الأعضاء. هاجرستوون، إم دي: ليبينكوت ويليامز آند ويلكنز. رقم ISBN 978-0781773119.
  8. ^ Farashi S, Harteveld CL (مايو 2018). "الأساس الجزيئي لمرض الثلاسيميا ألفا". خلايا الدم والجزيئات والأمراض . 70 : 43-53. doi : 10.1016/j.bcmd.2017.09.004 . hdl : 1887/79403 . PMID  29032940.
  9. ^ [1] مؤرشف من الأصل في 2020-07-31 على موقع واي باك مشين .
  10. ^ abc Martyn GE, Wienert B, Yang L, Shah M, Norton LJ, Burdach J, et al. (أبريل 2018). "الطفرات التنظيمية الطبيعية ترفع جين الغلوبين الجنيني عن طريق تعطيل ارتباط BCL11A أو ZBTB7A". Nature Genetics . 50 (4): 498–503. doi :10.1038/s41588-018-0085-0. PMID  29610478. S2CID  4690503.
  11. ^ Karakaş Z, Koç B, Temurhan S, Elgün T, Karaman S, Asker G, et al. (ديسمبر 2015). "تقييم طفرات ألفا ثلاسيميا في الحالات المصابة بفقر الدم الصغير الكريات ناقص الصباغ: منظور إسطنبول". المجلة التركية لأمراض الدم . 32 (4): 344-50. doi : 10.4274/tjh.2014.0204 . PMC 4805326. PMID  26377141 . 
  12. ^ توماس سي، لومب إيه بي (2012). "فسيولوجيا الهيموجلوبين". التعليم المستمر في التخدير والعناية المركزة والألم . 12 (5): 251-256. doi : 10.1093/bjaceaccp/mks025 .
  13. ^ Litwack G (2018). "الفصل 8 - تحلل الجلوكوز وتكوين الجلوكوز". الكيمياء الحيوية البشرية . دار النشر الأكاديمية. رقم ISBN 978-0-12-383864-3.
  14. ^ Sears D (2016). "مقارنة الاختلافات في البنية الجزيئية بين HbF وHbA التي تؤثر على ارتباط BPG". Biosci Portal . تم الاسترجاع في 11 مارس 2020 .
  15. ^ Galanello R, Cao A (فبراير 2011). "مراجعة اختبار الجينات. ألفا ثلاسيميا". علم الوراثة في الطب . 13 (2): 83-8. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . PMID  21381239.
  16. ^ Forget BG, Bunn HF (فبراير 2013). "تصنيف اضطرابات الهيموجلوبين". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (2): a011684. doi : 10.1101/cshperspect.a011684 . PMC 3552344 . PMID  23378597. 
  17. ^ Awasthi V, Goins E, Phillips W (2006). "الفصل 43 – الهيموجلوبين المغلف بالليبوزوم: التاريخ والإعداد والتقييم". بدائل الدم . أكاديميك بريس. ISBN 978-0-12-759760-7.
  18. ^ ياكوف ر، ديريك ك، ناماسيفايام أ (2017). "الفصل 10 - غازات الدم: الجوانب الفنية والتفسير". التهوية المساعدة للمواليد الجدد (الطبعة السادسة). إلسيفير. رقم ISBN 978-0-323-39006-4.
  19. ^ Metcalfe J, Bartels H, Moll W (أكتوبر 1967). "تبادل الغازات في الرحم الحامل". المراجعات الفسيولوجية . 47 (4): 782–838. doi :10.1152/physrev.1967.47.4.782. PMID  4964061.
  20. ^ Griffiths S, Campbell J (2015). "بنية المشيمة ووظيفتها ونقل الأدوية". التعليم المستمر في التخدير والعناية الحرجة والألم . 15 (2): 84-89. doi : 10.1093/bjaceaccp/mku013 .
  21. ^ abcd Italia KY, Colah R, Mohanty D (ديسمبر 2007). "تقييم الخلايا F في اضطرابات الخلايا المنجلية عن طريق قياس التدفق الخلوي -- مقارنة بطريقة شريحة كلايهاور-بيتكي". المجلة الدولية لأمراض الدم المعملية . 29 (6): 409–14. doi :10.1111/j.1365-2257.2006.00884.x. PMID  17988294. S2CID  46171087.
  22. ^ Wood WG, Stamatoyannopoulos G , Lim G, Nute PE (نوفمبر 1975). "الخلايا F في البالغين: القيم والمستويات الطبيعية لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاعات وراثية ومكتسبة في الهيموغلوبين F". Blood . 46 (5): 671–82. doi : 10.1182/blood.V46.5.671.bloodjournal465671 . PMID  1100141.
  23. ^ Kim TS, Hanak M, Trampont PC, Braciale TJ (أكتوبر 2015). "Stress-associated erythropoiesis initiation is regulated by type 1 conventional dendritic cells". مجلة التحقيقات السريرية . 125 (10): 3965–80. doi : 10.1172/JCI81919 . PMC 4607133. PMID  26389678 . 
  24. ^ Dover GJ, Boyer SH (أبريل 1987). "الخلايا التي تحتوي على الهيموجلوبين الجنيني لها نفس متوسط ​​الهيموجلوبين الكروي مثل الخلايا التي لا تحتوي على الهيموجلوبين الجنيني: علاقة متبادلة بين التعبير الجيني للجاما وبيتا غلوبين في الأشخاص الطبيعيين وفي أولئك الذين لديهم إنتاج مرتفع من الهيموجلوبين الجنيني". Blood . 69 (4): 1109–13. doi : 10.1182/blood.V69.4.1109.bloodjournal6941109 . PMID  2435342.
  25. ^ إبراهيم م، قاري م ح، سايت و، أبوليلة م (2009). "نمط ارتفاع مستوى الهيموجلوبين F أثناء الحمل الطبيعي". الهيموجلوبين . 33 (6): 534-8. doi :10.3109/03630260903332981. PMID  19958203. S2CID  41124341.
  26. ^ Yamada T, Morikawa M, Yamada T, Nishida R, Takeda M, Kawaguchi S, Minakami H (يناير 2013). "التغيرات في مستويات الهيموجلوبين F لدى النساء الحوامل غير المتأثرات بالنزيف السريري بين الأم والجنين". Clinica Chimica Acta؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 415 : 124–7. doi :10.1016/j.cca.2012.10.002. hdl : 2115/53256 . PMID  23073220. S2CID  23746089.
  27. ^ ab Boyer SH, Belding TK, Margolte L, Noyes AN, Burke PJ, Bell WR (سبتمبر 1975). "الاختلافات في تواتر كريات الدم الحمراء الحاملة للهيموجلوبين الجنيني (الخلايا F) لدى البالغين الأصحاء والنساء الحوامل والمصابين بسرطان الدم لدى البالغين". مجلة جونز هوبكنز الطبية . 137 (3): 105-15. PMID  810611.
  28. ^ دانا م، فيباش إي (مارس 2018). "الهيموجلوبين الجنيني في الدورة الدموية للأم - مساهمة خلايا الدم الحمراء الجنينية". الهيموجلوبين . 42 (2): 138-140. doi :10.1080/03630269.2018.1466712. PMID  29745271. S2CID  13661613.
  29. ^ Murji A, Sobel ML, Hasan L, McLeod A, Waye JS, Sermer M, Berger H (فبراير 2012). "نتائج الحمل لدى النساء ذوات المستويات المرتفعة من الهيموجلوبين الجنيني". مجلة طب الأم والجنين والوليد . 25 (2): 125–9. doi :10.3109/14767058.2011.564241. PMID  21473677. S2CID  5500015.
  30. ^ Hemosh A (9 سبتمبر 2014). "FETAL HEMOGLOBIN QUANTITATIVE TRAIT LOCUS 1; HBFQTL1". OMIM . جامعة جونز هوبكنز . تم الاسترجاع في 15 مارس 2020 .
  31. ^ Thein SL, Craig JE (1998). "علم الوراثة لتباين خلايا Hb F/F لدى البالغين واستمرار الوراثة غير الخلوية للهيموجلوبين الجنيني". Hemoglobin . 22 (5–6): 401–14. doi :10.3109/03630269809071538. PMID  9859924.
  32. ^ Shaukat I, Pudal A, Yassin S, Höti N, Mustafa S (2018). "Blessing in disguise; a case of Hereditary Persistence of Fetal Hemoglobin". مجلة آفاق الطب الباطني في المستشفيات المجتمعية . 8 (6): 380-381. doi : 10.1080/20009666.2018.1536241 . PMC 6292363. PMID  30559951 . 
  33. ^ Wahed A, Dasgupta A (2015). "الفصل الرابع – مرضى الهيموجلوبين والثلاسيميا". علم الدم والتخثر . إلسيفير. ISBN 978-0-12-800241-4.
  34. ^ abc Akinsheye I, Alsultan A, Solovieff N, Ngo D, Baldwin CT, Sebastiani P, et al. (يوليو 2011). "الهيموجلوبين الجنيني في فقر الدم المنجلي". Blood . 118 (1): 19–27. doi : 10.1182/blood-2011-03-325258 . PMC 3139383. PMID  21490337 . 
  35. ^ "مرض فقر الدم المنجلي". المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . المعاهد الوطنية للصحة. 2020-03-15 . تم الاسترجاع في 2020-03-15 .
  36. ^ "مرض فقر الدم المنجلي". طب جونز هوبكنز . جامعة جونز هوبكنز، مستشفى جونز هوبكنز، ونظام جونز هوبكنز الصحي. 2020. تم الاسترجاع في 16 أبريل 2020 .
  37. ^ Manwani D, Frenette PS (ديسمبر 2013). "انسداد الأوعية الدموية في مرض فقر الدم المنجلي: الفسيولوجيا المرضية والعلاجات المستهدفة الجديدة". Blood . 122 (24): 3892–8. doi : 10.1182/blood-2013-05-498311 . PMC 3854110. PMID  24052549 . 
  38. ^ Akinsheye I, Solovieff N, Ngo D, Malek A, Sebastiani P, Steinberg MH, Chui DH (فبراير 2012). "الهيموجلوبين الجنيني في فقر الدم المنجلي: التوصيف الجزيئي للنمط الظاهري غير المعتاد للهيموجلوبين الجنيني لدى الأمريكيين من أصل أفريقي". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 87 (2): 217-219. doi :10.1002/ajh.22221. PMC 3302931. PMID  22139998 . 
  39. ^ Ma Q, Wyszynski DF, Farrell JJ, Kutlar A, Farrer LA, Baldwin CT, Steinberg MH (ديسمبر 2007). "الهيموجلوبين الجنيني في فقر الدم المنجلي: العوامل الوراثية المحددة للاستجابة لهيدروكسي يوريا". مجلة الصيدلة الجينومية . 7 (6): 386-94. doi :10.1038/sj.tpj.6500433. PMID  17299377. S2CID  33180368.
  40. ^ Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, et al. (مايو 1995). "تأثير هيدروكسي يوريا على تكرار الأزمات المؤلمة في فقر الدم المنجلي. محققو الدراسة متعددة المراكز لهيدروكسي يوريا في فقر الدم المنجلي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 332 (20): 1317-22. doi : 10.1056/NEJM199505183322001 . PMID  7715639.
  41. ^ Rodgers GP, Dover GJ, Uyesaka N, Noguchi CT, Schechter AN, Nienhuis AW (January 1993). "زيادة استجابة الهيموجلوبين الجنيني للهيدروكسي يوريا في مرض فقر الدم المنجلي بواسطة الإريثروبويتين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 328 (2): 73-80. doi : 10.1056/NEJM199301143280201 . PMID  7677965.
  42. ^ Wolk M, Newland AC, De La Salle B (1999). "تحسين قياسات الهيموجلوبين الجنيني في البلازما (HbF)، فيما يتعلق بالهيموجلوبين الجنيني في الدم الكامل، لدى مرضى السرطان". مجلة الأورام .
  43. ^ Rautonen J, Siimes MA (يوليو 1990). "ارتفاع تركيز الهيموجلوبين الجنيني الأولي في الدم ويرتبط بالتشخيص عند الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد أو سرطان الدم النقوي". Blut . 61 (1): 17–20. doi :10.1007/BF01739428. PMID  1696840. S2CID  22096967.
  44. ^ ab Wolk M, Martin JE (يوليو 2012). "تكوين الدم الجنيني الذي يشير إلى سرطان المثانة منخفض الدرجة". المجلة البريطانية للسرطان . 107 (3): 477–81. doi : 10.1038/bjc.2012.268 . PMC 3405209. PMID  22735903 . 
  45. ^ Wolk M, Martin JE, Reinus C (يونيو 2006). "تطور خلايا الدم الهيموجلوبين الجنينية (خلايا F) داخل أنسجة الورم القولوني المستقيمي". مجلة علم الأمراض السريرية . 59 (6): 598-602. doi :10.1136/jcp.2005.029934. PMC 1860403. PMID  16469830 . 
  46. ^ ab Wolk M, Martin JE, Nowicki M (أغسطس 2007). "خلايا الدم الجنينية الهيموجلوبينية (خلايا F) كسمة من سمات الأورام الجنينية (الأورام الأرومية)". المجلة البريطانية للسرطان . 97 (3): 412–9. doi : 10.1038/sj.bjc.6603867 . PMC 2360326. PMID  17595660 . 
  47. ^ Cheishvili D, Boureau L, Szyf M (يونيو 2015). "نزع الميثيل من الحمض النووي والسرطان الغازي: الآثار المترتبة على العلاجات". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 172 (11): 2705-15. doi : 10.1111/bph.12885 . PMC 4439869. PMID  25134627 . 
  • اعتلالات الهيموجلوبين
  • النقل عبر المشيمة
  • الجمعية الأمريكية لمرض فقر الدم المنجلي
  • SCDAA: كسر دائرة المنجل
  • تركيب الهيموجلوبين
  • بنية الهيموجلوبين ووظيفته (تم أرشفته في 3 فبراير 2002)
  • ورقة حقائق عن الهيموجلوبين F (تم أرشفتها في 29 أكتوبر 2009)
  • الهيموجلوبين الجنيني (ملف doc؛ مؤرشف بتاريخ 30 مارس 2003)
  • هيدروكسي يوريا في مرض فقر الدم المنجلي (تم أرشفته في 28 ديسمبر 2014 الساعة [2])
  • الفصل 26 تحريض الهيموجلوبين الجنيني؛ إدارة مرض فقر الدم المنجلي الطبعة الرابعة 2002 (منشور المعهد الوطني للصحة رقم 02-2117)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الهيموجلوبين_الجنيني&oldid=1246108683"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate