إنتينوستات
إنتينوستات ، المعروف أيضاً باسم SNDX-275 و MS-275 ، هو مثبط لهيستون دي أسيتيلاز من نوع بنزاميد ، ويخضع حالياً لتجارب سريرية لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
يثبط إنتينوستات إنزيمات HDAC1 و HDAC3 من الفئة الأولى بقيم IC50 تبلغ 0.51 ميكرومتر و1.7 ميكرومتر على التوالي. [ 5 ]
يُظهر ذلك ضعفًا في اختراق الدماغ لدى الرئيسيات غير البشرية. [ 6 ]
تمتلك شركة Syndax Pharmaceuticals حاليًا حقوق عقار entinostat، وقد تلقت مؤخرًا تمويلًا بقيمة 26.6 مليون دولار لتطوير علاجات السرطانات المقاومة باستخدام الأدوات اللاجينية. [ 7 ]
كما تم بحثه كدواء محتمل لمنع الحمل عند الذكور . [ 8 ]
مراجع
- ↑ يورغنز آر إيه، فينديتي إف، كولمان بي، سيبيري آر إس، روديك إم إيه، بيلينسكي إس إيه، وآخرون . (مايو 2008). "المرحلة الأولى من تجربة 5-أزاسيتيدين (5AC) وSNDX-275 في سرطان الرئة المتقدم (NSCLC)". مجلة علم الأورام السريري . 26 (15_ملحق): 19036-. doi : 10.1200/jco.2008.26.15_suppl.19036 .
- ↑ كياني إس، هاريسون دي، جوردون إن (2020). "مثبط هيستون دي أسيتيلاز إنتينوستات/سينداكس 275 في ساركوما العظام". التطورات الحالية في ساركوما العظام . التطورات في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1257. الصفحات 75-83 . doi : 10.1007/978-3-030-43032-0_7 . ISBN 978-3-030-43031-3PMID 32483732 . S2CID 219169967 .
- ↑ وانغ ي، شي كيو، تان إتش، لياو إم، تشو إس، تشنغ إل إل، وآخرون . (نوفمبر 2021). " استهداف المسارات اللاجينية للسرطان بمركبات جزيئية صغيرة: الفعالية العلاجية والعلاجات المركبة". البحوث الدوائية . 173 105702. doi : 10.1016/j.phrs.2021.105702 . PMID 34102228. S2CID 235378858 .
- ↑ ليان ب، تشين إكس، شين ك (2023). "تثبيط إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز يُضعف تطور الورم ويُحسّن العلاج المناعي في سرطان الثدي" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 14 1164514. doi : 10.3389/fimmu.2023.1164514 . PMC 10034161. PMID 36969235 .
- ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 2009/0263353 ، ماير تي، بيكرز تي، هوميل آر بي، فيث إم، مولر إم، بار تي، فولز جيه، "سلفونيل بيرولات جديدة كمثبطات لـ HDAC S"، الصادرة في 31 يوليو 2012، والمُسجلة باسم 4SC AG
- ↑ هوكر جيه إم، كيم إس دبليو، أليكسوف دي، شو واي، شيا سي، ريد إيه، فولكو إن، فاولر جيه إس (2010). "مثبط هيستون دي أسيتيلاز، MS-275، يُظهر اختراقًا ضعيفًا للدماغ: دراسات حركية دوائية لـ [ C ] MS-275 باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 1 (1): 65-73 . doi : 10.1021/cn9000268 . PMC 2908422. PMID 20657706 .
- ↑ "شركة تستعد لدراسة المرحلة الثالثة المحورية لعقار إنتينوستات، وهو أكثر مثبطات HDAC تطوراً قيد التطوير لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات هرمون الإستروجين" (ملف PDF) . شركة سينداكس للأدوية . 27 أغسطس 2013. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 يونيو 2016.
- ↑ هونغ إس إتش، كاسترو جي، وانغ دي، نوفسينغر آر، كين إم، فولياس إيه، وآخرون . (فبراير 2024). "استهداف مثبطات المستقبلات النووية المشتركة لمنع الحمل القابل للعكس لدى الذكور" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 121 (9) e2320129121. Bibcode : 2024PNAS..12120129H . doi : 10.1073/pnas.2320129121 . PMC 10907271. PMID 38377195 .
فئات :
- البنزاميدات
- الكربامات
- مثبطات هيستون دي أسيتيلاز
- مركبات 3-بيريديل
- الأدوية اليتيمة
- الأدوية ذات التأثير المحيطي الانتقائي
- مركبات بارا فينيلين
- مركبات 2-أمينوفينيل
- مخلفات الأدوية المضادة للأورام والمعدلة للمناعة
