التَحَوُّلُ الْكَبَيِّ

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الانغماس الخلوي (من اليونانية ἐντός entos ، بمعنى "داخل" و-ωσις -osis ، بمعنى "عملية نمو") هو غزو خلية حية لسيتوبلازم خلية أخرى . [ 1 ] وقد اكتشف هذه العملية أوفرهولتزر وآخرون ، كما ورد في مجلة Cell . [ 2 ]

تُعرف الخلايا الملتصقة، أو ما يُسمى أيضًا بالخلايا داخل الخلايا، بفقدان الالتصاق بالمادة الخلوية خارج الخلية (ECM). يعتمد هذا الاستيعاب الداخلي لخلية بواسطة أخرى على الوصلات اللاصقة ، ويتم تحفيزه بواسطة عملية تعتمد على بروتين Rho ، وتشمل بلمرة الأكتين ونشاط الميوسين II في الخلية المستوعبة. [ 2 ] تربط الوصلات اللاصقة الخلايا معًا عن طريق ربط معقدات بروتين الكادهيرين عبر الغشائي للخلايا المجاورة بالهيكل الخلوي. عندما تنفصل أنواع معينة من الخلايا عن المادة الخلوية خارج الخلية وتفقد الالتصاق، يمكن لقوة الضغط بين الخلايا المجاورة أن تدفعها إلى داخل جيرانها، مُشكلةً بذلك بنية الخلايا داخل الخلايا المميزة. [ 3 ] على الرغم من أن بنية الخلايا داخل الخلايا تشير عادةً إلى التفاعل بين خليتين متجاورتين، فقد لوحظت عملية الاستيعاب الداخلي التي تشمل أكثر من خليتين. في حالة البنية المستوعبة المتكونة بين ثلاث خلايا، تعمل الخلية الوسطى كخلية مضيفة داخلية وخارجية في آن واحد. [ 3 ]

يُعدّ اختلال الصيغة الصبغية ، وهو حالة ينتج عنها عدم انفصال الكروموسومات مما يؤدي إلى تكوين أمشاج ذات عدد غير طبيعي من الكروموسومات ، [ 4 ] أحد أكثر الأنماط الظاهرية شيوعًا في الأورام البشرية. ولا يزال السبب الكامن وراء اختلال الصيغة الصبغية محل نقاش واسع؛ ومع ذلك، فقد ثبت أن عملية الاندماج الخلوي تُخلّ بعملية انقسام السيتوبلازم (الانقسام السيتوبلازمي) وتحفز تكوين خلايا مختلة الصيغة الصبغية. [ 1 ] ويتوافق هذا مع الأبحاث السابقة، حيث لوحظت تراكيب الخلية داخل الخلية على نطاق واسع في الدراسات المركزة للعديد من الأورام البشرية، بما في ذلك سرطان الرئة والثدي وسرطان بطانة الرحم. [ 2 ]

تكون الخلية المحاصرة بالابتلاع حية في البداية، ويمكنها الانقسام داخل الخلية التي احتضنتها. في بعض الأحيان، تُطلق الخلية المضيفة الخلية المحاصرة، [ 5 ] ولكن معظم الخلايا المبتلعة تموت في النهاية. [ 3 ] يمكن للخلايا الطبيعية أن تموت عن طريق الاستماتة ، والتي يتبعها ابتلاع مبرمج وابتلاع بلعمي لبقايا الخلية بواسطة خلية أخرى. يختلف الابتلاع اختلافًا كبيرًا عن الاستماتة في أن عملية الابتلاع تُظهر سلوكًا يُشبه إلى حد كبير غزو الخلايا بدلاً من ابتلاعها. [ 2 ]

الآلية العامة

تبدأ هذه العملية عندما تُكوّن الخلايا الظهارية روابط لاصقة ، ويتبع ذلك توليد انقباض الأكتوميوسين. يُحفّز توليد الإجهاد الميكانيكي ابتلاع الخلية بواسطة الخلية المجاورة. بعد الابتلاع، عادةً ما تُقتل الخلية الداخلية وتُهضم بواسطة الخلية الخارجية. تتضمن هذه العملية الالتهام الذاتي غير التقليدي، وتكوين الليزوزومات، واستعادة المغذيات. تُستخدم مسارات تحلل وإشارات جديدة خلال عملية قتل الخلية الداخلية وهضمها. [ 6 ]

التَكَوُّنُ النَّاتِيِّ في السرطان

محفزات وعواقب الانتفاخ الخلوي في السرطان [ 7 ]

وُجد أن عملية الابتلاع الخلوي آلية مختلفة لتكوين الخلايا السرطانية لبُنى خلوية داخل الخلايا في مواقع الأورام. وتتوسط هذه العملية في الخلايا السرطانية بروتينات E-cadherin وP-cadherin. ونظرًا لأن الكاديرين عادةً ما يُكوّن روابط خلوية متجانسة، يُعتقد أن هذه العملية تحدث بشكل رئيسي بين الخلايا المتماثلة . بعد تكوين هذه الروابط، تُعزز الخلايا المبتلعة عملية ابتلاعها داخل الخلية المجاورة. بالإضافة إلى ذلك، تُعزز عملية الابتلاع من خلال بلمرة الأكتين وانقباض الميوسين. ويتم تنظيم انقباض الأكتوميوسين في الخلية الغازية (الخلية الخارجية) بواسطة عوامل تنظيمية لتوتر الخلية مثل RhoA ، كما تتراكم بروتينات الأكتين والميوسين في قشرة الخلية، مما يُولد التوتر الميكانيكي الذي يُحفز آلية غزو الخلايا داخل الخلايا. قد يكون لآلية الابتلاع الخلوي تأثير كبير على الطاقة في الخلايا السرطانية مقارنةً بآليات موت الخلايا والابتلاع الأخرى. يُعدّ الانخراط الفعّال للخلايا الغازية جزءًا أساسيًا من هذه العملية، وهو ما لا يحدث في أشكال أخرى من ابتلاع الخلايا. يسمح هذا للآلية باستهداف الخلايا الحية بشكل انتقائي، واستبعاد الخلايا الميتة أو المواد غير الحية مثل حطام الخلايا. بعد الابتلاع، تُقتل الخلايا المبتلعة بواسطة الخلية المضيفة بعد نضوج الفجوة الابتلاعية التي تُغلّف الخلية المبتلعة. يتضمن نضوج الفجوة الابتلاعية تعديلًا بواسطة بروتينات مسار الالتهام الذاتي، يليه اندماج الليزوزوم وموت الخلية الداخلية وتحللها داخل الخلية المضيفة. في هذه الآلية، تلعب بروتينات مسار الالتهام الذاتي دورًا هامًا من خلال استخلاص المغذيات خارج الخلوية المُستمدة من موت الخلية الداخلية. يمكن للخلايا المبتلعة أيضًا أن تخضع لمصائر بديلة مثل الاستماتة أو الهروب دون أن تُصاب بأذى من الخلية المضيفة. في عينات السرطان السريرية، وُجدت أدلة على تفتت الحمض النووي، مما يشير إلى أن موت الخلايا غير الاستماتية قد يكون مصيرًا شائعًا للخلايا المبتلعة في سرطانات الإنسان. [ ٨ ] يرتبط التَغَيُّسُ النَّاتِيّ بتفاقم تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وسرطان الشرج، وسرطان الرئة الغدي، وسرطان القنوات البنكرياسية، وبعض أنواع سرطان القنوات الثديية. [ ٩ ] في سرطان الثدي، يرتبط التَغَيُّسُ النَّاتِيّ بعاملين كلاسيكيين للتنبؤ بتشخيص سرطان الثدي (HER2 وKi67). [ ١٠ ] في تحليل التَغَيُّسُ النَّاتِيّ في الحالات السريرية، أظهرت حسابات تواتر التَغَيُّس أن أعلى تواتر له يكون أثناء تكوّن النقائل، وعندما تكون العملية الورمية متقدمة جدًا، ينخفض ​​تواتر البنى التَغَيُّسية، مما يشير إلى أن التَغَيُّس عملية منظمة تختلف باختلاف المرحلة. [ ١١ ]

مقاطع فيديو

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 جانسن، أنيك؛ رينيه هـ. ميديما (1 مارس 2011). "الانبثاق الخلوي: اختلال الصيغة الصبغية عن طريق الغزو". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 13 (3): 199-201 . doi : 10.1038/ncb0311-199 . PMID 21364569. S2CID 13198876 .  
  2. 1 2 3 4 أوفرهولتزر، مايكل؛ أرنو أ. مايلو؛ غسان مونيمين؛ غيوم نورماند؛ ستيوارت ج. شنيت؛ راندال و. كينغ؛ إدموند س. سيباس؛ جوان س. بروج (30 نوفمبر 2007). "عملية موت خلوي غير استماتية، تُسمى الانغماس الخلوي ، تحدث عن طريق غزو خلية داخل خلية" . مجلة الخلية . 131 (5): 966-979 . doi : 10.1016/j.cell.2007.10.040 . PMID 18045538. S2CID 16074283 .  
  3. 1 2 3 أوفرهولتزر، مايكل. "مقابلة مع مايكل أوفرهولتزر" . مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2012 .
  4. ↑ ألبرتس، بروس (2010). علم الأحياء الخلوي الأساسي، الطبعة الثالثة . نيويورك، نيويورك: جارلاند ساينس، مجموعة تايلور وفرانسيس، ذ.م.م. الصفحات 662-663 . ISBN  978-0-8153-4129-1.
  5. ↑ نيرمالا، ج. جريس؛ لوبوس، مانو (أبريل 2020). "آليات موت الخلايا في حقيقيات النوى". علم الأحياء الخلوي وعلم السموم . 36 (2): 145-164 . doi : 10.1007/s10565-019-09496-2 . ISSN 1573-6822 . PMID 31820165. S2CID 208869679 .   
  6. ↑ دورجان، ج.؛ فلوري، أ. (يونيو 2018). "ابتلاع الخلايا السرطانية: ظهور محفزات متعددة لعملية الابتلاع الخلوي" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - أبحاث الخلية الجزيئية . 1865 (6): 831-841 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2018.03.004 . PMID 29548938 . 
  7. ↑ دورجان، جوان؛ تسينغ، يون يو؛ هامان، ينس سي؛ دومارت، ماري شارلوت؛ كولينسون، لوسي؛ هول، آلان؛ أوفرهولتزر، مايكل؛ فلوري، أوليفر (11 يوليو 2017). ياب، ألفا (محرر). "الانقسام المتساوي قد يحفز التهام الخلايا من خلال الالتهام الداخلي" . eLife . 6 e27134 . doi : 10.7554/eLife.27134 . ISSN 2050-084X . PMC 5505699. PMID 28693721 .   
  8. ↑ فايس، ستيفانو؛ أوفرهولتزر، مايكل (12 نوفمبر 2018). "ظاهرة الخلية داخل الخلية في السرطان". مجلة نيتشر ريفيوز كانسر . 18 (12): 758-766 . doi : 10.1038/s41568-018-0073-9 . PMID 30420767. S2CID 53280583 .  
  9. ^ مليناركزوك بيالي، إيزابيلا؛ دزيوبا، إيرينيوس؛ سارنيكا، أنيسكا؛ أفلاطون، إميليا؛ كووالتشيك، ماجدالينا؛ بيلز، كاتارزينا ك.؛ ويلكزينسكي، جرزيجورز م.؛ ووجيك، سيزاري؛ بيالي ، لوكاس ب. (1 سبتمبر 2020). "Entosis: من بيولوجيا الخلية إلى أمراض السرطان السريرية" . السرطان . 12 (9): 2481. دوى : 10.3390 / سرطانات 12092481 . بمك 7563411 . بميد 32883000 .  
  10. ^ دزيوبا، إيرينيوس؛ جاويل ، أجاتا م . تيرنا، باويل؛ ماتشتيل، يدرزيج؛ أولزانيكا، مونيكا؛ بوليك، أندريه؛ ووجيك، سيزاري؛ بيالي ، لوكاش ب . مليناركزوك بيالي، إيزابيلا. "Entosis مثلي كعلامة تشخيصية رواية محتملة في سرطان الثدي" كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2023, 24(7), 6819; https://doi.org/10.3390/ijms24076819
  11. ^ دزيوبا، إيرينيوس؛ جاويل ، أجاتا م . تيرنا، باويل؛ ريبشينسكا، جولانتا؛ بيالي ، لوكاش ب . مليناركزوك بيالي، إيزابيلا. "مصير التسمم: من البداية إلى النهاية في سرطان الثدي المتقدم غير المعالج" Int J Mol Sci. 2023؛ 24(15):12142; دوى: 10.3390/ijms241512142. https://www.mdpi.com/1422-0067/24/15/12142