عدم الانفصال

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
الصورة اليسرى عند السهم الأزرق تُظهر عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي الثاني. أما الصورة اليمنى عند السهم الأخضر فتُظهر عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي الأول. يحدث عدم الانفصال عندما تفشل الكروموسومات في الانفصال بشكل طبيعي، مما يؤدي إلى زيادة أو نقصان عدد الكروموسومات.

عدم الانفصال هو فشل الكروموسومات المتماثلة أو الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال بشكل صحيح أثناء انقسام الخلية ( الانقسام المتساوي / الانقسام الاختزالي ). يوجد ثلاثة أشكال من عدم الانفصال: فشل زوج من الكروموسومات المتماثلة في الانفصال في الانقسام الاختزالي الأول ، وفشل الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال خلال الانقسام الاختزالي الثاني ، وفشل الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال خلال الانقسام المتساوي . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] ينتج عن عدم الانفصال خلايا ابنة ذات عدد غير طبيعي من الكروموسومات ( اختلال الصيغة الصبغية ).

يُنسب الفضل إلى كالفن بريدجز وتوماس هانت مورغان في اكتشاف عدم انفصال الكروموسومات الجنسية في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) في ربيع عام 1910، أثناء عملهما في المختبر الحيواني بجامعة كولومبيا. [ 4 ] وقد انبثقت أدلة نظرية الكروموسومات للوراثة من هذه الدراسات المبكرة لعدم انفصال الكروموسومات. [ 5 ]

الأنواع

بشكل عام، يمكن أن يحدث عدم الانفصال في أي شكل من أشكال انقسام الخلايا الذي يتضمن توزيعًا منظمًا للمادة الكروموسومية. تمتلك الحيوانات العليا ثلاثة أشكال متميزة من انقسام الخلايا: الانقسام الاختزالي الأول والانقسام الاختزالي الثاني هما شكلان متخصصان من انقسام الخلايا يحدثان أثناء تكوين الأمشاج (البويضات والحيوانات المنوية) للتكاثر الجنسي، أما الانقسام المتساوي فهو شكل انقسام الخلايا الذي تستخدمه جميع خلايا الجسم الأخرى.

الانقسام الاختزالي الثاني

تتوقف البويضات المخصبة في الطور الاستوائي الثاني حتى يُحفز الإخصاب الانقسام الميوزي الثاني. [ 6 ] على غرار أحداث انفصال الكروموسومات في الانقسام المتساوي، تنفصل أزواج الكروماتيدات الشقيقة الناتجة عن انفصال الثنائيات في الانقسام الميوزي الأول في الطور الانفصالي من الانقسام الميوزي الثاني . في البويضات، ينفصل أحد الكروماتيدات الشقيقة إلى الجسم القطبي الثاني، بينما يبقى الآخر داخل البويضة. خلال تكوين الحيوانات المنوية ، يكون كل انقسام ميوزي متناظرًا بحيث تُنتج كل خلية منوية أولية خليتين منويتين ثانويتين بعد الانقسام الميوزي الأول، وفي النهاية أربع خلايا منوية بعد الانقسام الميوزي الثاني. قد يؤدي عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الميوزي الثاني أيضًا إلى متلازمات اختلال الصيغة الصبغية ، ولكن بدرجة أقل بكثير من فشل الانفصال في الانقسام الميوزي الأول. [ 7 ]

عدم انفصال الكروماتيدات الشقيقة أثناء الانقسام المتساوي: اليسار: الطور الاستوائي من الانقسام المتساوي. تصطف الكروموسومات في المستوى الأوسط، ويتشكل المغزل الانقسامي، وترتبط الكينيتوكورات للكروماتيدات الشقيقة بالأنيبيبات الدقيقة. اليمين: الطور الانفصالي من الانقسام المتساوي، حيث تنفصل الكروماتيدات الشقيقة وتسحبها الأنيبيبات الدقيقة في اتجاهين متعاكسين. الكروموسوم الموضح باللون الأحمر لا ينفصل بشكل صحيح، إذ تلتصق كروماتيداته الشقيقة ببعضها وتُسحب إلى نفس الجانب، مما يؤدي إلى عدم انفصال هذا الكروموسوم أثناء الانقسام المتساوي.

الانقسام المتساوي

يسبق انقسام الخلايا الجسدية عبر الانقسام المتساوي تضاعف المادة الوراثية في طور S. ونتيجة لذلك، يتكون كل كروموسوم من كروماتيدين شقيقين متصلين عند السنترومير . في طور الانفصال من الانقسام المتساوي ، ينفصل الكروماتيدين الشقيقين وينتقلان إلى قطبي الخلية المتقابلين قبل انقسامها. يؤدي عدم الانفصال أثناء الانقسام المتساوي إلى حصول إحدى الخليتين البنتين على كلا الكروماتيدين الشقيقين للكروموسوم المتأثر، بينما لا تحصل الأخرى على أي منهما. [ 2 ] [ 3 ] يُعرف هذا بجسر الكروماتين أو جسر طور الانفصال. ينتج عن عدم الانفصال أثناء الانقسام المتساوي فسيفساء جسدية ، حيث أن الخلايا البنتين الناتجة عن الخلية التي حدث فيها عدم الانفصال فقط هي التي تحتوي على عدد غير طبيعي من الكروموسومات . [ 3 ] يمكن أن يساهم عدم الانفصال أثناء الانقسام المتساوي في تطور بعض أنواع السرطان ، مثل ورم الشبكية (انظر أدناه). [ ٨ ] يُعزى عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام المتساوي إلى تعطيل إنزيم توبويزوميراز ٢ ، أو كوندنسين ، أو سيبريز . [ ٩ ] دُرِسَ عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي دراسةً وافيةً في خميرة Saccharomyces cerevisiae . تخضع هذه الخميرة للانقسام المتساوي بطريقة مشابهة للكائنات حقيقية النوى الأخرى . تحدث جسور الكروموسومات عندما تبقى الكروماتيدات الشقيقة متصلةً بعد التضاعف بواسطة التشابك الطوبولوجي بين الحمض النووي DNA ومركب التماسك . [ ١٠ ] خلال الطور الانفصالي، يُشطر الكوهيسين بواسطة السيبريز. [ ١١ ] يُعد كلٌ من إنزيم توبويزوميراز ٢ وكوندنسين مسؤولين عن إزالة التشابكات . [ ١٢ ]

الآليات الجزيئية

الدور المحوري لنقطة تفتيش تجميع المغزل

نقطة تفتيش تجميع المغزل (SAC) هي آلية وقائية جزيئية تتحكم في الانفصال الصحيح للكروموسومات في الخلايا حقيقية النواة. [ 13 ] تمنع نقطة تفتيش تجميع المغزل (SAC) التقدم إلى الطور الانفصالي حتى تتم محاذاة جميع الكروموسومات المتماثلة (الثنائيات، أو الرباعيات) بشكل صحيح مع جهاز المغزل . عندئذٍ فقط، تُزيل نقطة تفتيش تجميع المغزل (SAC) تثبيطها لمركب تعزيز الطور الانفصالي (APC)، الذي بدوره يُحفز بشكل لا رجعة فيه التقدم عبر الطور الانفصالي.

الاختلافات الخاصة بالجنس في الانقسام الاختزالي

أظهرت الدراسات الاستقصائية لحالات متلازمات اختلال الصيغة الصبغية لدى البشر أن معظمها وراثي من الأم. [ 6 ] وهذا يثير التساؤل: لماذا يكون الانقسام الاختزالي لدى الإناث أكثر عرضة للخطأ؟ يتمثل الاختلاف الأبرز بين تكوين البويضات لدى الإناث وتكوين الحيوانات المنوية لدى الذكور في توقف البويضات لفترة طويلة في المراحل المتأخرة من الطور التمهيدي الأول، والتي قد تمتد لسنوات عديدة تصل إلى عدة عقود. في المقابل، تمر الأمشاج الذكرية بجميع مراحل الانقسام الاختزالي الأول والثاني بسرعة. ثمة اختلاف مهم آخر بين الانقسام الاختزالي لدى الذكور والإناث يتعلق بتكرار إعادة التركيب بين الكروموسومات المتماثلة: ففي الذكور، ترتبط جميع أزواج الكروموسومات تقريبًا بعملية عبور واحدة على الأقل ، بينما تحتوي أكثر من 10% من البويضات البشرية على ثنائي كروموسوم واحد على الأقل دون أي عملية عبور. وقد وُثِّقت حالات فشل إعادة التركيب أو عمليات العبور غير المناسبة جيدًا كعوامل مساهمة في حدوث عدم انفصال الكروموسومات لدى البشر. [ 6 ]

نتيجةً لتوقف انقسام البويضات البشرية لفترة طويلة، قد يُساهم ضعف الروابط التي تُمسك الكروموسومات معًا وانخفاض نشاط نقطة التفتيش في حدوث أخطاء مرتبطة بعمر الأم في التحكم في انفصال الكروموسومات . [ 7 ] [ 14 ] يُعد مُركب الكوهيسين مسؤولاً عن ربط الكروماتيدات الشقيقة معًا، كما يُوفر مواقع ارتباط لربط المغزل. يتم تحميل الكوهيسين على الكروموسومات المُتضاعفة حديثًا في الخلايا البيضية الأم أثناء نمو الجنين. تمتلك البويضات الناضجة قدرة محدودة فقط على إعادة تحميل الكوهيسين بعد اكتمال طور S. لذلك، قد يؤدي توقف انقسام البويضات البشرية لفترة طويلة قبل اكتمال الانقسام الاختزالي الأول إلى فقدان كبير للكوهيسين مع مرور الوقت. يُفترض أن فقدان الكوهيسين يُساهم في حدوث أخطاء في ارتباط الأنيبيبات الدقيقة بالجسيم الحركي ، وفي أخطاء انفصال الكروموسومات أثناء الانقسامات الاختزالية. [ 7 ]

عواقب

ينتج عن هذا الخطأ خليةٌ ذات خلل في عدد الكروموسومات، وتُسمى هذه الخلية بالخلية غير السوية الصبغية . يُطلق على فقدان كروموسوم واحد (2n-1)، حيث تفقد الخلية (أو الخلايا) البنتية المصابة بالخلل كروموسومًا واحدًا من أحد أزواجها، اسم أحادية الصبغي . أما اكتساب كروموسوم واحد، حيث تحتوي الخلية (أو الخلايا) البنتية المصابة بالخلل على كروموسوم إضافي، فيُطلق عليه اسم ثلاثية الصبغي . [ 3 ] في حال إخصاب مشيج غير سوّي الصبغيات، قد ينتج عن ذلك عدد من المتلازمات.

أحادي الصبغي

متلازمة تيرنر هي الحالة الوحيدة المعروفة التي يمكن فيها البقاء على قيد الحياة لدى البشر ، حيث يكون الفرد المصاب حاملاً للكروموسوم X فقط (انظر أدناه). أما حالات أحادية الصبغي الأخرى، فعادةً ما تكون مميتة خلال المراحل المبكرة من نمو الجنين، ولا يمكن البقاء على قيد الحياة إلا إذا لم تتأثر جميع خلايا الجسم في حالة الفسيفساء (انظر أدناه)، أو إذا تم استعادة العدد الطبيعي للكروموسومات عن طريق مضاعفة الكروموسوم الأحادي الوحيد ("إنقاذ الكروموسوم"). [ 2 ]

متلازمة تيرنر (أحادية الصبغي X) (45، X0)

النمط النووي لمتلازمة تيرنر (متلازمة أحادية الصبغي X) تتميز هذه الحالة بوجود كروموسوم X واحد فقط وعدم وجود كروموسوم Y (انظر الزاوية اليمنى السفلية).

يُعزى فقدان أحد كروموسومي X بالكامل إلى حوالي نصف حالات متلازمة تيرنر . وتتجلى أهمية كلا كروموسومي X خلال التطور الجنيني في ملاحظة أن الغالبية العظمى (>99%) من الأجنة التي تحمل كروموسوم X واحد فقط ( النمط النووي 45، X0) تُجهض تلقائيًا. [ 15 ]

التثلث الصبغي الجسدي

يشير مصطلح التثلث الصبغي الجسدي إلى وجود كروموسوم آخر غير الكروموسومات الجنسية X و Y في 3 نسخ بدلاً من العدد الطبيعي وهو 2 في الخلايا ثنائية الصيغة الصبغية.

متلازمة داون (تثلث الصبغي 21)

النمط النووي لمتلازمة داون (تثلث الصبغي 21) : لاحظ أن الصبغي 21 موجود بثلاث نسخ، بينما تظهر جميع الصبغيات الأخرى الحالة الثنائية الطبيعية بنسختين. تحدث معظم حالات تثلث الصبغي 21 نتيجة عدم انفصال الكروموسومات خلال الانقسام الاختزالي الأول (انظر النص).

متلازمة داون ، وهي حالة تثلث الصبغي 21، هي أكثر اضطرابات عدد الكروموسومات شيوعًا لدى البشر. [ 2 ] تنجم غالبية الحالات عن عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي الأول لدى الأم. [ 15 ] يحدث التثلث الصبغي في 0.3% على الأقل من المواليد الجدد، وفي حوالي 25% من حالات الإجهاض التلقائي . وهي السبب الرئيسي لفقدان الحمل، والسبب الأكثر شيوعًا للإعاقة الذهنية . [ 16 ] من الثابت علميًا أن تقدم سن الأم يرتبط بزيادة خطر عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي، مما يؤدي إلى متلازمة داون. وقد يرتبط ذلك بتوقف الانقسام الاختزالي المطول للبويضات البشرية، والذي قد يستمر لأكثر من أربعة عقود. [ 14 ]

متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18) ومتلازمة باتاو (تثلث الصبغي 13)

تُعدّ متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18) ومتلازمة باتاو (تثلث الصبغي 13) من بين حالات التثلث الصبغي الجسدي البشري المتوافقة مع الولادة الحية، باستثناء متلازمة داون (تثلث الصبغي 21). [ 1 ] [ 2 ] أما حالات التثلث الصبغي الكامل للكروموسومات الأخرى، فعادةً ما تكون غير قابلة للحياة، وتُمثّل سببًا شائعًا نسبيًا للإجهاض. وفي حالات نادرة فقط من حالات الفسيفساء ، قد يُسهم وجود سلالة خلوية طبيعية، بالإضافة إلى السلالة الخلوية المصابة بالتثلث الصبغي، في دعم تطور حالة تثلث صبغي قابلة للحياة للكروموسومات الأخرى. [ 2 ]

اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية

يشمل مصطلح اختلال الصيغة الصبغية الجنسية الحالات التي يكون فيها عدد الكروموسومات الجنسية غير طبيعي، أي بخلاف XX (أنثى) أو XY (ذكر). ويمكن تصنيف أحادية الكروموسوم X ( متلازمة تيرنر ، انظر أعلاه) رسميًا كشكل من أشكال اختلال الصيغة الصبغية الجنسية.

متلازمة كلاينفلتر (47، XXY)

متلازمة كلاينفلتر هي أكثر اضطرابات الكروموسومات الجنسية شيوعًا لدى البشر، وتُعدّ السبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدد التناسلية والعقم عند الرجال. تنتج معظم الحالات عن أخطاء عدم الانفصال في الانقسام الاختزالي الأول الأبوي. [ 2 ] يُعاني حوالي 80% من المصابين بهذه المتلازمة من كروموسوم X إضافي، مما ينتج عنه النمط النووي XXY. أما الحالات المتبقية، فتُعاني إما من كروموسومات جنسية إضافية متعددة (48,XXXY؛ 48,XXYY؛ 49,XXXXY)، أو من فسيفساء كروموسومية (46,XY/47,XXY)، أو من تشوهات كروموسومية بنيوية. [ 2 ]

ذكر XYY (47، XYY)

يبلغ معدل الإصابة بمتلازمة XYY حوالي حالة واحدة لكل 800-1000 مولود ذكر. وتبقى العديد من الحالات غير مشخصة بسبب مظهرها الطبيعي وخصوبتها، وغياب الأعراض الشديدة. وعادةً ما يكون وجود كروموسوم Y إضافي نتيجة عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي الثاني الأبوي. [ 2 ]

التثلث الصبغي X (47,XXX)

التثلث الصبغي X هو شكل من أشكال اختلال الصيغة الصبغية الجنسية، حيث تمتلك الإناث ثلاثة كروموسومات X بدلاً من اثنين. يعاني معظم المرضى من أعراض عصبية ونفسية وجسدية طفيفة. وقد لاحظت الدراسات التي فحصت أصل الكروموسوم X الإضافي أن حوالي 58-63% من الحالات ناتجة عن عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي الأول للأم، و16-18% عن عدم انفصالها في الانقسام الاختزالي الثاني للأم، أما الحالات المتبقية فتنتج عن عدم انفصال الكروموسومات بعد الإخصاب، أي أثناء الانقسام المتساوي. [ 17 ]

اختلال الصبغي أحادي الأبوين

يشير مصطلح "التضاعف الأحادي الأبوي" إلى الحالة التي يُورث فيها كلا كروموسومي الزوج من نفس الأب، وبالتالي فهما متطابقان. ويُرجح أن تكون هذه الظاهرة ناتجة عن حمل بدأ بتثلث صبغي بسبب عدم انفصال الكروموسومات. وبما أن معظم حالات التثلث الصبغي مميتة، فإن الجنين ينجو فقط لأنه يفقد أحد الكروموسومات الثلاثة ويصبح ثنائي الصبغي. فعلى سبيل المثال، يُلاحظ التضاعف الأحادي الأبوي للكروموسوم 15 في بعض حالات متلازمة برادر-ويلي ومتلازمة أنجلمان . [ 15 ]

متلازمات الفسيفساء

قد تنجم متلازمات التفسيف عن عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الخلوي في المراحل المبكرة من نمو الجنين. ونتيجة لذلك، يتطور الكائن الحي كمزيج من سلالات خلوية ذات تعدد صبغي (عدد كروموسومات) مختلف. قد يظهر التفسيف في بعض الأنسجة دون غيرها. وقد يظهر على الأفراد المصابين مظهر غير متجانس أو غير متناظر. ومن أمثلة متلازمات التفسيف متلازمة باليستر-كيليان ونقص التصبغ الجلدي لإيتو . [ 15 ]

الفسيفساء في التحول الخبيث

فقدان موقع جين كابت للورم وفقًا لنموذج الضربة المزدوجة : في الضربة الأولى، يتأثر جين كابت الورم على أحد الكروموسومين بطفرة تجعل ناتج الجين غير وظيفي. قد تنشأ هذه الطفرة تلقائيًا نتيجة خطأ في تضاعف الحمض النووي، أو قد تُحفز بواسطة عامل مُتلف للحمض النووي. أما الضربة الثانية فتزيل الكروموسوم السليم المتبقي، على سبيل المثال من خلال حدث عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام المتساوي . توجد عدة آليات محتملة أخرى لكل من الخطوتين، مثل طفرة إضافية، أو انتقال غير متوازن، أو حذف الجين عن طريق إعادة التركيب. نتيجةً لهذا التلف المزدوج، قد تصبح الخلية خبيثة لأنها لم تعد قادرة على التعبير عن بروتين كابت الورم.

غالبًا ما ينطوي تطور السرطان على تغييرات متعددة في الجينوم الخلوي ( فرضية كنودسون ). يُعد ورم الشبكية البشري مثالًا مدروسًا جيدًا لنوع من السرطان حيث يمكن أن يُساهم عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الخلوي في التحول الخبيث: إذ يُمكن الكشف عن طفرات جين RB1، الموجود على الكروموسوم 13 والذي يُشفّر بروتين كابت الورم الخاص بورم الشبكية ، عن طريق التحليل الخلوي الوراثي في ​​العديد من حالات ورم الشبكية. تترافق طفرات موضع RB1 في نسخة واحدة من الكروموسوم 13 أحيانًا مع فقدان الكروموسوم 13 الآخر السليم نتيجة عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الخلوي. وبهذا المزيج من الطفرات، تفقد الخلايا المصابة تمامًا القدرة على التعبير عن بروتين كابت الورم الفعال. [ 8 ]

تشخبص

التشخيص الجيني قبل الزرع

التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD أو PIGD) هو تقنية تُستخدم لتحديد الأجنة السليمة جينيًا ، وهو مفيد للأزواج الذين لديهم تاريخ عائلي من الاضطرابات الوراثية. يُعد هذا خيارًا للأشخاص الذين يختارون الإنجاب عن طريق التلقيح الصناعي . يُعتبر التشخيص الجيني قبل الزرع صعبًا نظرًا لأنه يستغرق وقتًا طويلاً، كما أن معدلات نجاحه لا تتجاوز معدلات نجاح التلقيح الصناعي التقليدي. [ 18 ]

النمط النووي

يتضمن تحليل النمط النووي إجراء بزل السائل الأمنيوسي لدراسة خلايا الجنين غير المولود خلال الطور الاستوائي الأول. ويمكن استخدام المجهر الضوئي لتحديد ما إذا كان اختلال الصيغة الصبغية يمثل مشكلة بصريًا. [ 19 ]

تشخيص الجسم القطبي

يمكن استخدام تشخيص الجسم القطبي (PBD) للكشف عن اختلالات الصيغة الصبغية الموروثة من الأم، بالإضافة إلى عمليات الانتقال الكروموسومي في البويضات. وتكمن ميزة PBD على التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) في إمكانية إنجازه في وقت قصير. ويتم ذلك من خلال ثقب المنطقة الشفافة أو الثقب بالليزر. [ 20 ]

خزعة البلاستومير

خزعة البلاستومير هي تقنية يتم فيها استئصال البلاستوميرات من الغشاء الشفاف . وتُستخدم عادةً للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية. [ 21 ] يُجرى التحليل الجيني بعد اكتمال العملية. هناك حاجة إلى دراسات إضافية لتقييم المخاطر المرتبطة بهذه العملية. [ 22 ]

المخاطر المتعلقة بنمط الحياة/البيئة

قد يؤدي تعرض الحيوانات المنوية لمخاطر نمط الحياة والبيئة والمهنة إلى زيادة خطر اختلال الصيغة الصبغية. يُعد دخان السجائر من العوامل المعروفة المسببة لاختلال الصيغة الصبغية ، إذ يرتبط بزيادة في اختلال الصيغة الصبغية تتراوح بين 1.5 و3 أضعاف. [ 23 ] [ 24 ] وتشير دراسات أخرى إلى أن عوامل مثل استهلاك الكحول، [ 25 ] والتعرض المهني للبنزين ، [ 26 ] والتعرض لمبيدات الحشرات فين فاليرات [ 27 ] وكاربارييل [ 28 ] تزيد أيضًا من اختلال الصيغة الصبغية.

مراجع

  1. 1 2 سيمونز، د. بيتر سنوستاد، مايكل ج. (2006). مبادئ علم الوراثة (الطبعة الرابعة  ). نيويورك، نيويورك [واع]: وايلي. رقم ISBN 978-0-471-69939-2.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 باسينو، سي إيه؛ لي، بي. (2011). "الفصل 76: علم الوراثة الخلوية". في كليغمان، آر إم؛ ستانتون، بي إف؛ سانت جيم، جي دبليو؛ شور، إن إف؛ بيرمان، آر إي (محررون). كتاب نيلسون في طب الأطفال، الطبعة التاسعة عشرة . فيلادلفيا: سوندرز. الصفحات 394-413 . ISBN   978-1-4377-0755-7.
  3. 1 2 3 4 ستراشان، توم؛ ريد، أندرو (2011). علم الوراثة الجزيئية البشرية (الطبعة الرابعة ). نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN  978-0-8153-4149-9.
  4. ↑ توماس هانت مورغان (31 أغسطس 2012). الوراثة المرتبطة بالجنس في ذبابة الفاكهة . دار نشر أولان. الصفحات 10-11 . 
  5. ↑ بريدجز ، سي. بي. (يناير 1916). "عدم الانفصال كدليل على نظرية الكروموسومات في الوراثة" . علم الوراثة . 1 (1): 1-52 . doi : 10.1093/genetics/1.1.1 . PMC 1193653. PMID 17245850 .  
  6. 1 2 3 ناغاوكا، إس آي؛ هاسولد، تي جيه؛ هانت، بي إيه (18 يونيو 2012). "اختلال الصيغة الصبغية لدى الإنسان: آليات ورؤى جديدة حول مشكلة قديمة" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 13 (7): 493-504 . doi : 10.1038/nrg3245 . PMC 3551553. PMID 22705668 .  
  7. 1 2 3 جونز، ك. ت.؛ لين، س. إ. ر. (27 أغسطس 2013). "الأسباب الجزيئية لاختلال الصيغة الصبغية في بويضات الثدييات" . التطور . 140 (18): 3719-3730 . doi : 10.1242/dev.090589 . PMID 23981655 . 
  8. 1 2 eds، تشارلز ر. سكرايفر ... []؛ وآخرون (2005). الأسس الأيضية والجزيئية للأمراض الوراثية على الإنترنت ( الطبعة الثامنة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN   978-0-07-913035-8.
  9. ^ كيفيدو، أوه؛ غارسيا لويس، J؛ ماتوس بيردومو، إي؛ أراغون، إل. ماشين، ف (2012). "يؤدي عدم انفصال كروموسوم واحد إلى كسر وتفعيل نقطة تفتيش تلف الحمض النووي في G2" . بلوس علم الوراثة . 8 (2) هـ1002509. دوى : 10.1371/journal.pgen.1002509 . بمك 3280967 . بميد 22363215 .  
  10. ↑ فاهتوكاري، أ؛ آبرغ، ت؛ ثيسليف، إ (يناير 1996). "موت الخلايا المبرمج في السن النامي: ارتباطه بمركز إشارات جنيني وتثبيطه بواسطة عامل نمو البشرة (EGF) وعامل نمو الخلايا الليفية 4 (FGF-4)". التطور . 122 (1): 121-129 . doi : 10.1242/dev.122.1.121 . PMID 8565823 . 
  11. ↑ بانكس، ب. (فبراير 1977). "تغيرات لب السن بعد قطع عظم الفك السفلي الأمامي تحت القمة في نموذج حيواني من الرئيسيات". مجلة جراحة الوجه والفكين . 5 (1): 39-48 . doi : 10.1016/s0301-0503(77)80074-x . PMID 0403247 . 
  12. ↑ هولم، سي؛ غوتو، تي؛ وانغ، جيه سي؛ بوتستين، دي (يونيو 1985). "إنزيم توبويزوميراز الحمض النووي الثاني ضروري أثناء الانقسام المتساوي في الخميرة". الخلية . 41 ( 2): 553-63 . doi : 10.1016/s0092-8674(85)80028-3 . PMID 2985283. S2CID 715110 .  
  13. ↑ صن، س.-ك.؛ كيم، ن.-هـ. (14 نوفمبر 2011). "نقطة تفتيش تجميع المغزل ومنظماتها في الانقسام الاختزالي" . تحديث التكاثر البشري . 18 (1): 60-72 . doi : 10.1093/humupd/dmr044 . PMID 22086113 . 
  14. 1 2 إيشنلوب-ريتر، أورسولا (2012). "شيخوخة البويضات وأساسها الخلوي" . المجلة الدولية لعلم الأحياء التنموي . 56 (10-11-12): 841-852 . doi : 10.1387/ijdb.120141ue . PMID 23417406 . 
  15. 1 2 3 4 غليسون، هـ. ويليام؛ تاوش، روبرتا أ.؛ بالارد، كريستين أ.، محرران. (2005). أمراض حديثي الولادة لأفيري ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: دبليو بي سوندرز. ISBN  978-0-7216-9347-7.
  16. ↑ كوهلر، ك. إي.؛ هاولي، ر. س.؛ شيرمان، س.؛ هاسولد، ت. (1996). "إعادة التركيب وعدم الانفصال في البشر والذباب" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 5 عدد خاص: 1495-1504 . doi : 10.1093/hmg/5.Supplement_1.1495 . PMID 8875256 . 
  17. ↑ تارتاليا، إن آر؛ هاول، إس؛ ساذرلاند، إيه؛ ويلسون، آر؛ ويلسون، إل (11 مايو 2010). " مراجعة لمتلازمة تثلث الصبغي X (47،XXX)" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 : 8. doi : 10.1186/1750-1172-5-8 . PMC 2883963. PMID 20459843 .  
  18. ↑ هاربر، جيه سي؛ هارتون، جي (2010). "استخدام المصفوفات في التشخيص والفحص الجيني قبل الزرع" . مجلة الخصوبة والعقم . 94 (4): 1173-1177 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064 . PMID 20579641 . 
  19. ↑ "النمط النووي" . المعهد الوطني للصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2014 .
  20. ↑ مونتاج، م؛ فان دير فين، ك؛ روزينغ، ب؛ فان دير فين، هـ (2009). "خزعة الجسم القطبي: بديل عملي للتشخيص والفحص الجيني قبل الزرع". مجلة الطب الحيوي التناسلي على الإنترنت . 18 (ملحق 1): 6-11 . doi : 10.1016/s1472-6483(10)60109-5 . PMID 19281658 . 
  21. ↑ بارنز، واي إم (مارس-أبريل 1989). "جدل التجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة التمريض التوليدي وأمراض النساء وحديثي الولادة . 18 (2): 90. doi : 10.1111/j.1552-6909.1989.tb00470.x . PMID 2709181 . 
  22. ↑ يو، واي؛ تشاو، واي؛ لي، آر؛ لي، إل؛ تشاو، إتش؛ لي، إم؛ شا، جيه؛ تشو، كيو؛ تشياو، جيه (6 ديسمبر 2013). "تقييم خطر خزعة البلاستومير أثناء التشخيص الجيني قبل الزرع في نموذج فأر: انخفاض وظيفة مبيض الأنثى مع زيادة العمر باستخدام طريقة البروتينات". مجلة أبحاث البروتينات . 12 (12): 5475-86 . doi : 10.1021/pr400366j . PMID 24156634 . 
  23. ↑ شي كيو، كو إي، باركلي إل، هوانغ تي، رادماكر إيه، مارتن آر (2001). "تدخين السجائر واختلال الصيغة الصبغية في الحيوانات المنوية البشرية". مجلة التطور الجزيئي والتكاثري 59 ( 4): 417-21 . doi : 10.1002/mrd.1048 . PMID 11468778. S2CID 35230655 .  
  24. ↑ روبس ج، لوي إكس، مور د، بيرو إس، سلوت في، إيفنسون د، سيلفان إس جي، ويروبيك إيه جيه (1998). "يرتبط تدخين السجائر بزيادة اختلال الصيغة الصبغية للحيوانات المنوية لدى المراهقين الذكور" . مجلة الخصوبة والعقم . 70 (4): 715-23 . doi : 10.1016/S0015-0282(98)00261-1 . PMID 9797104 . 
  25. ↑ بيناسي-إيفانز ب، فينيش م (2011). "يؤدي التعرض المزمن للكحول إلى تلف الجينوم، الذي تم قياسه باستخدام اختبار السيتوكينيز-block micronucleus cytomeus assay، وإلى اختلال الصيغة الصبغية في خطوط الخلايا اللمفاوية البائية البشرية" . علم الطفرات . 26 (3): 421-429 . doi : 10.1093/mutage/geq110 . PMID 21273273 . 
  26. ↑ ماكهيل، سي إم، سميث، إم تي، تشانغ، إل (2014). "تطبيق التحليل الجيني السمّي لتقييم آثار البنزين والفورمالديهايد: من الخميرة إلى الإنسان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1310 (1): 74-83 . Bibcode : 2014NYASA1310...74M . doi : 10.1111/nyas.12382 . PMC 3978411. PMID 24571325 .  
  27. ↑ شيا ي، بيان كيو، شو إل، تشنغ إس، سونغ إل، ليو جيه، وو دبليو، وانغ إس، وانغ إكس (2004). "التأثيرات السامة للجينات على الحيوانات المنوية البشرية لدى عمال مصانع المبيدات المعرضين للفينفاليرات". علم السموم . 203 ( 1-3 ): 49-60 . doi : 10.1016/j.tox.2004.05.018 . PMID 15363581. S2CID 36073841 .  
  28. ↑ شيا ي، تشنغ س، بيان كيو، شو إل، كولينز إم دي، تشانغ إتش سي، سونغ إل، ليو جيه، وانغ إس، وانغ إكس (2005). "التأثيرات السامة للجينات على الحيوانات المنوية لدى العمال المعرضين للكاربارييل" . مجلة علم السموم . 85 (1): 615-23 . doi : 10.1093/toxsci/kfi066 . PMID 15615886 .