Exposure science

Exposure science is the study of the contact between humans (and other organisms) and harmful agents within their environment – whether it be chemical, physical, biological, behavioural or mental stressors – with the aim of identifying the causes and preventions of the adverse health effects they result in.[1][2] This can include exposure within the home, workplace, outdoors or any other environment an individual may encounter.[3] The term 'exposure' is the umbrella term for many different types, ranging from ultraviolet exposure,[4] exposure to the chemicals in the food we eat,[5] to exposure to long working hours being the occupational factor most attributable to the burden of disease.[6]

The need for the field arises from the expansive range of exposures which have resulted in negative health outcomes for humans and other organisms, and mainly focus on the relationship between external exposure, internal exposure and dose.[2] By tightly integrating the fields of epidemiology, toxicology, biochemistry, environmental science and risk assessment, holistic comprehension of an exposure is achieved to protect human and ecosystem health on an individual, community and global levels.[1] Though the history of exposure science had an initial slow start, developments have significantly accelerated in the past three decades,[7] including the beginnings of the formation of the "exposome".[8] However, there is still much unknown and research in the field is only expanding to cover the increasing amount of identified exposures.

Need

تتجلى أهمية أبحاث علم التعرض في النطاق الواسع للآثار الصحية السلبية التي تُثقل كاهل السكان. تتوقع منظمة الصحة العالمية أن ما يقارب 24% إلى 40% من عبء الأمراض العالمي ناتج عن عوامل بيئية، وهو ما يُمثل العبء الصحي الأكبر في الدول المتقدمة، كما أن الدخان الناتج عن وقود الطهي داخل المنازل يُسبب 3.8 مليون حالة وفاة سنويًا. [ 9 ] تشمل الأمراض والوفيات الأخرى الناتجة عن التعرض أنواعًا من السرطان (مثل سرطان الجلد الناتج عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية)، والتوحد (المرتبط بمستويات عالية من تلوث الهواء)، ومرض باركنسون (المرتبط بالتعرض لأكسيد النيتريك)، وتلف الخلايا الذي يُسبب داء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الرئة. [ 10 ]

منذ بدء الأبحاث، تحققت العديد من الإنجازات التي حسّنت صحة الأفراد وحمتها. ومن الأمثلة على ذلك الربط بين التعرض للأشعة فوق البنفسجية وتطور الأنواع الثلاثة الرئيسية لسرطان الجلد، [ 11 ] مما أدى في نهاية المطاف إلى تطوير وسائل وقائية مثل التوعية بأهمية استخدام واقي الشمس. كما رُبط التعرض للعدوى أثناء الحمل (مثل الإنفلونزا والحصبة الألمانية) بزيادة خطر الإصابة بالتوحد والفصام. [ 12 ] وقد أدى تطوير الملابس والمواد التي تحمي العاملين في مجال الرعاية الصحية من التعرض للعدوى، ورجال الإطفاء من التعرض للحرارة، إلى زيادة مستوى الحماية في هاتين المهنتين. [ 13 ]

مع ذلك، لا يقتصر هدف علم التعرض على فهم وحماية صحة الإنسان فحسب، بل توجد العديد من الحالات الموثقة التي يُلحق فيها التعرض للأنشطة البشرية ضررًا بالبيئة. ففي عام 2003، اكتُشف أن تلف الكبد لدى الأسماك في خليج بيوجت ساوند (ولاية واشنطن) مرتبط بتلوث المياه بالهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات الموجودة في الفحم والبنزين. [ 14 ] كما تم اكتشاف استنزاف طبقة الأوزون نتيجةً لمركبات الكلوروفلوروكربون والهالونات الموجودة في الثلاجات ومكيفات الهواء وهالونات الطائرات وعلب الرذاذ. [ 15 ] [ 16 ] ويرتبط إنتاج غازات الاحتباس الحراري من مصادر مثل النقل والزراعة ارتباطًا وثيقًا بالاحتباس الحراري، [ 17 ] مما يؤدي بدوره إلى ارتفاع مستوى سطح البحر وإلحاق الضرر بالبيئات التي تعيش فيها العديد من الأنواع. [ 18 ]

تاريخ

أُجريت إحدى أقدم الدراسات حول التعرض للملوثات على يد أبقراط عام 400 قبل الميلاد، عندما نشر كتابه "الهواء والماء والأماكن"، موضحًا أن جودة الهواء والماء والغذاء والمعيشة تؤثر على انتشار الأمراض البشرية. [ 19 ] واستمرت هذه الدراسات حتى أواخر القرن العشرين الميلادي، حيث نُشرت المزيد منها، مثل دراسة العلاقة بين تلوث المياه ومرض الكوليرا في لندن عام 1855. [ 20 ] إلا أن من أبرز المنشورات التي أرست أسس توسع علم التعرض إلى ما هو عليه اليوم، دراسة "تقييمات التعرض البشري للملوثات المحمولة جوًا: التطورات والفرص" الصادرة عن المجلس الوطني للبحوث. [ 21 ] [ 7 ] وكانت هذه الدراسة الأولى التي "حددت المبادئ الأساسية لتقييم التعرض[ 2 ] وأسفرت عن زيادة الاستثمارات في تقنيات الإكسبوزوم، ونمو برامج علم التعرض مثل برنامج HELIX [ 22 ] والمختبر الوطني لأبحاث التعرض. [ 23 ] يتمثل أحدث تطور في علم التعرض في تحويل التركيز نحو تطوير "الإكسبوزوم" ليتوافق مع البناء الجاري بالفعل لـ"الجينوم" الكامل. [ 8 ] [ 24 ]

مسار المرض من المصدر

إن فهم مسار التعرض من المصدر إلى المرض يوفر صورة شاملة لمصدر التعرض ونتائجه الضارة على الكائن الحي، كما ذكر بول ليوي وكيرك سميث (2021) أن "علم التعرض يرتبط ارتباطًا مباشرًا بالمصادر التي يمكن السيطرة عليها وبالبيئة الداخلية للكائنات الحية المعنية". [ 7 ] [ 2 ]

يمكن تصنيف مصادر التعرض إلى مصادر خارجية (خارجية) ومصادر داخلية (داخلية). تشمل المصادر الخارجية الإشعاع، وملوثات الهواء، والغذاء، والتفاعلات الاجتماعية. أما المصادر الداخلية فتشمل البكتيريا المعوية، والإجهاد التأكسدي ، والضغط النفسي. [ 10 ] [ 25 ] من المعروف أن مصادر التعرض الداخلية قد تكون ناتجة عن مصادر خارجية سابقة. على سبيل المثال، قد يؤدي التعرض لنقص فيتامين ب12 في النظام الغذائي إلى ارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم، مما يزيد من الإجهاد التأكسدي في الجسم، ويؤدي إلى احتمالية الإصابة بالخرف الوعائي والسكتة الدماغية. [ 26 ] يُعد تحديد المصدر أمرًا بالغ الأهمية لتحديد العامل الذي قد يُسبب آثارًا ضارة على الإنسان أو الكائنات الحية الأخرى. كما أنه مؤشر على المجالات المحددة التي يجب إدراجها في دراسات آثارها. فعلى سبيل المثال، تتطلب دراسة التعرضات المرتبطة بالنظام الغذائي استشارة أخصائيي التغذية، بينما لا تتطلب دراسة التعرض للإشعاع ذلك، بل تتطلب استشارة الكيميائي.

يشير مصطلح "التلامس " إلى الموقع أو الطريقة التي يتعرض بها الكائن الحي للمصدر. على سبيل المثال، لا يحدث خطر التلامس مع الأشعة فوق البنفسجية الشمسية إلا خلال النهار، وليس في الليل. [ 11 ] يتغير مستوى تعرض الإنسان (أو أي كائن حي آخر) للمصدر باختلاف البيئات، أو قد تتغير جرعة التلامس أو تكراره. [ 1 ] يُمكّن تحديد أماكن التلامس الباحثين من معرفة كيفية تجنبها أو تقليلها. على سبيل المثال، يُقلل حظر الأطعمة التي تحتوي على الفول السوداني (مثل زبدة الفول السوداني) في المدارس من احتمالية تعرض طفل مصاب بحساسية الفول السوداني لها دون علمه، وبالتالي يمنع حدوث رد فعل تحسسي. [ 27 ]

بمجرد ملامسة المادة المُعرِّضة، يُعرَّف المسار بأنه الطريق الذي تصل من خلاله هذه المادة إلى مناطق الجسم التي يُحتمل أن تُسبب الضرر. تشمل الأمثلة الشائعة للمسارات الاستنشاق، والابتلاع، والامتصاص عبر الجلد، أو تلوث الجروح. [ 7 ] يُمكن للمسار أن يُحدد سرعة حدوث التعرض الضار، حيث يُعتبر الاستنشاق أسرع مسار لامتصاص المادة، يليه التلامس الجلدي ثم الابتلاع. [ 28 ]

يُستخدم مصطلح " الجرعة " غالبًا كمرادف لمصطلح "التعرض"، أو يُشار إليه بجرعة التعرض، أو الجرعة المستهدفة، أو الجرعة الداخلية، أو الجرعة الخارجية، على سبيل المثال لا الحصر. [ 1 ] يُعد قياس جرعة التعرض اللازمة لإحداث الضرر أمرًا أساسيًا لتحديد العتبة التي يتجاوز عندها مقدار التعرض الحد الآمن ويصبح سامًا. [ 29 ] وهنا يتقاطع مجال علم التعرض مع علم السموم. ويمكن أن تشمل الجرعة أيضًا الفترة الزمنية التي يتعرض فيها الكائن الحي: فكلما طالت مدة التعرض، زادت الجرعة وازداد احتمال تجاوزها العتبة.

إذا تجاوزت الجرعة عتبة سميتها، فقد تُسبب تأثيرًا بيولوجيًا يؤدي إلى مرض في الكائن الحي. [ 7 ] تُعدّ الآثار الصحية الضارة الناجمة عن التعرّض السبب الرئيسي لظهور علم التعرّض. [ 1 ] [ 2 ]

مفهوم "الإكسبوزوم"

عرّف كريستوفر بول وايلد [ 8 ] مفهوم الإكسبوزوم لأول مرة بأنه "التعرضات البيئية طوال دورة الحياة (بما في ذلك عوامل نمط الحياة)، بدءًا من فترة ما قبل الولادة". ومع ذلك، عُدّلت تعريفات مشابهة، منها تعريف ميلر وجونز [ 30 ] اللذين أعادا تعريف الإكسبوزوم بأنه "المقياس التراكمي للتأثيرات البيئية والاستجابات البيولوجية المرتبطة بها طوال فترة الحياة، بما في ذلك التعرضات من البيئة والنظام الغذائي والسلوك والعمليات الداخلية". ويُطلق على دراسة الإكسبوزوم الآن اسم "علم الإكسبوزوميات" في إشارة إلى جميع التقنيات المستخدمة لدراسة البيئة والخلايا والمواد الكيميائية للكائن الحي. [ 10 ]

انبثقت الفكرة من المفهوم السابق لـ" الجينوم "، وهو مجموعة التعليمات الجينية الكاملة التي تُشغّل وظائف الجسم، والذي ركّز عليه وايلد طوال مسيرته المهنية في تقييم التعرّض وعلم جينوم السرطان . وقد أدى فهم الجينوم إلى القدرة على التنبؤ بالأشخاص المُعرّضين للإصابة بأمراض مزمنة مُحدّدة. [ 8 ] في مجال بحثه، يُحدّد كريستوفر وايلد التعرّض البيئي باعتباره العامل المؤثر الرئيسي واللغز الأساسي لانتشار السرطان. وخلص إلى ضرورة وجود "الإكسبوزوم"، مثل الجينوم، لرسم خريطة لمجموعة التعرّضات البيئية الكاملة التي يواجهها الإنسان طوال حياته، وذلك لتسهيل الوقاية من الأمراض المزمنة الناجمة عن التعرّض وتحديد مصادرها، بالإضافة إلى الفئات العمرية المُستهدفة. [ 24 ]

في عام ٢٠١٢، واصل وايلد توسيع نطاق وصفه للإكسبوزوم وتداعياته. [ ٢٤ ] وقد شمل ذلك العمليات الحيوية الداخلية كالأيض والهرمونات والميكروبات والإجهاد التأكسدي، والتعرضات الخارجية كالإشعاع والعوامل المعدية والنظام الغذائي، بالإضافة إلى التعرضات الاجتماعية والاقتصادية والنفسية. وشهدت التسعينيات تحولًا كبيرًا نحو الدراسات المتعلقة بالجينات والأمراض، بفضل سهولة تحديد النمط الجيني ودراسة تعدد الأشكال الجينية، ومؤخرًا سمحت تصميمات الدراسات الجديدة للباحثين بمتابعة أحجام عينات متزايدة. [ ٨ ] ومع ذلك، في عام ٢٠١٢ أيضًا، وصف وايلد الأدوات والأساليب العملية التي يمكن استخدامها لتطوير الإكسبوزوم بفعالية. وشمل ذلك علم الجينوم الحيوي (مثل علم الجينوم، وعلم النسخ ، وعلم المناعة )، وتقنيات الاستشعار (مثل استخدام الهواتف المحمولة لقياس النشاط البدني والإجهاد وإيقاعات النوم)، والتصوير (للأنظمة الغذائية والتفاعلات الاجتماعية).

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 المجلس الوطني للبحوث (2012). علم التعرض في القرن الحادي والعشرين: رؤية واستراتيجية . doi : 10.17226/13507 . ISBN 978-0-309-26468-6PMID 24901193 
  2. 1 2 3 4 5 ر.، ليوي، بول ج. سميث، كيرك (31 يناير 2013). "مناقشة علم التعرض في القرن الحادي والعشرين: رؤية واستراتيجية" . منظورات الصحة البيئية . 121 (4). المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية: 405-409 . Bibcode : 2013EnvHP.121..405L . doi : 10.1289/ehp.1206170 . OCLC 841828808. PMC 3620766. PMID 23380895 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  3. ديونيسيو، كاثي ل.؛ فريم، أليسيا م.؛ غولدسميث، مايكل-روك؛ وامبو، جون ف.؛ ليدل، آلان؛ كاثي، تومي؛ سميث، دوريس؛ فيل، جيمس؛ إرنستوف، أليكسي س.؛ فانتكي، بيتر؛ جولييه، أوليفييه (2015). "استكشاف مسارات تعرض المستهلكين وأنماط استخدام المواد الكيميائية في البيئة" . تقارير علم السموم . 2 : 228-237 . Bibcode : 2015ToxR....2..228D . doi : 10.1016/j.toxrep.2014.12.009 . ISSN 2214-7500 . PMC 5598258. PMID 28962356 .   
  4. لوكاس، روبين م (2011). "منظور وبائي للتعرض للأشعة فوق البنفسجية - مخاوف الصحة العامة". مجلة العيون والعدسات اللاصقة: العلم والممارسة السريرية . 37 (4): 168-175 . doi : 10.1097/icl.0b013e31821cb0cf . ISSN 1542-2321 . PMID 21670693 .  
  5. لانديكر، هانا (2011). " الغذاء كعامل مُعرِّض: علم التخلق الغذائي والتمثيل الغذائي الجديد" . مجلة الجمعيات البيولوجية . 6 (2): 167-194 . doi : 10.1057/biosoc.2011.1 . ISSN 1745-8552 . PMC 3500842. PMID 23227106 .   
  6. بيغا، فرانك؛ نافرادي، بالينت؛ مومن، ناتالي سي؛ أوجيتا، يوكا؛ سترايشر، كاي إن؛ بروس-أستون، أنيت إم؛ ديسكاثا، أليكسيس؛ دريسكول، تيم؛ فيشر، فريدا إم؛ غوديريس، لود؛ كيفر، هانا إم. (2021). "الأعباء العالمية والإقليمية والوطنية لأمراض القلب الإقفارية والسكتة الدماغية الناجمة عن التعرض لساعات عمل طويلة في 194 دولة، 2000-2016: تحليل منهجي من التقديرات المشتركة لمنظمة الصحة العالمية ومنظمة العمل الدولية لعبء الأمراض والإصابات المرتبطة بالعمل" . مجلة البيئة الدولية . 154 106595. Bibcode : 2021EnInt.15406595P . doi : 10.1016 / j.envint.2021.106595 . ISSN 0160-4120 . PMC 8204267. PMID 34011457. S2CID 234793890 .    
  7. 1 2 3 4 5 ليوي، بول ج. (2010). "علم التعرض: نظرة على الماضي ومعالم للمستقبل" . منظورات الصحة البيئية . 118 (8): 1081-1090 . Bibcode : 2010EnvHP.118.1081L . doi : 10.1289/ehp.0901634 . PMC 2920079. PMID 20308034 .  
  8. 1 2 3 4 5 وايلد، كريستوفر بول (2005). "استكمال الجينوم بـ"إكسبوزوم": التحدي البارز لقياس التعرض البيئي في علم الأوبئة الجزيئي" . علم أوبئة السرطان، المؤشرات الحيوية والوقاية . 14 (8): 1847-1850 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456 . ISSN 1055-9965 . PMID 16103423. S2CID 6446979 .   
  9. "الصحة العامة والبيئة" . www.who.int . تاريخ الاسترجاع: 13-05-2022 .
  10. 1 2 3 "علم التعرض" . المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية . تم الاسترجاع في 13 مايو 2022 .
  11. 1 2 موان، يوهان؛ غريغالافيسيوس، مانتاس؛ باتورايت، زيفيل؛ دالباك، آرني؛ جوزينيين، أستا (2015). "العلاقة بين التعرض للأشعة فوق البنفسجية وحدوث سرطان الجلد: الأشعة فوق البنفسجية وسرطان الجلد". طب الجلد الضوئي، علم المناعة الضوئية والطب الضوئي . 31 (1): 26-35 . doi : 10.1111/phpp.12139 . PMID 25213656. S2CID 20010160 .  
  12. براون، آلان س. (2012). "دراسات وبائية حول التعرض للعدوى قبل الولادة وخطر الإصابة بالفصام والتوحد" . علم الأحياء العصبي النمائي . 72 (10): 1272-1276 . doi : 10.1002/dneu.22024 . PMC 3435457. PMID 22488761 .  
  13. دوليز، باتريشيا آي؛ فو-خان، توان (2009). "التطورات الحديثة والاحتياجات في المواد المستخدمة في معدات الحماية الشخصية واختبارها". المجلة الدولية للسلامة المهنية وبيئة العمل . 15 (4): 347-362 . doi : 10.1080/10803548.2009.11076815 . ISSN 1080-3548 . PMID 20003769. S2CID 26150582 .   
  14. مايرز، مارك س.؛ جونسون، ليندال ل.؛ كولير، تريسي ك. (2003). "إثبات العلاقة السببية بين التعرض للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAH) وأورام الكبد والآفات الكبدية المرتبطة بالأورام في سمك موسى الإنجليزي (Pleuronectes vetulus)". تقييم المخاطر البشرية والبيئية . 9 (1): 67-94 . Bibcode : 2003HERA....9...67M . doi : 10.1080/713609853 . ISSN 1080-7039 . S2CID 84511463 .  
  15. فارمان، جيه سي؛ غاردينر، بي جي؛ شانكلين، جيه دي (1985). "الخسائر الكبيرة في إجمالي الأوزون في القارة القطبية الجنوبية تكشف عن تفاعل موسمي بين الكلور وأكاسيد النيتروجين" . مجلة نيتشر . 315 (6016): 207-210 . رمز Bibcode : 1985Natur.315..207F . doi : 10.1038/315207a0 . ISSN 1476-4687 . S2CID 4346468 .  
  16. "ما هي مصادر مركبات الكلوروفلوروكربون؟" . مجلة ساينسينغ . 14 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2022 .
  17. أرهينيوس، سفانتي ( 1896). "حول تأثير حمض الكربونيك في الهواء على درجة حرارة الأرض" (ملف PDF) . مجلة العلوم . 41 : 237-276 - عبر الجمعية الملكية للكيمياء.
  18. "هل يرتفع مستوى سطح البحر؟" . oceanservice.noaa.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-05-2022 .
  19. بورنيت، سي إس إف (1984). "أبراهام فاسرشتاين: تعليق جالينوس على رسالة أبقراط "الهواء، الماء، المكان" في الترجمة العبرية لسليمان ها-معاتي. (وقائع أكاديمية إسرائيل للعلوم والآداب، 6. 3.) ص 119. القدس: أكاديمية إسرائيل للعلوم والآداب، 1982. ورقة بحثية" . المجلة الكلاسيكية . 34 (2): 315. doi : 10.1017/S0009840X00104081 . ISSN 1464-3561 . S2CID 162267457 .  
  20. سنو، جون (1855). حول طريقة انتقال الكوليرا . جون تشرشل.
  21. المجلس الوطني للبحوث والدراسات، قسم علوم الأرض والحياة، لجنة علوم الحياة، لجنة الملوثات، لجنة التقدم في تقييم تعرض الإنسان للملوثات المحمولة جوًا (1991-02-01). تقييم تعرض الإنسان للملوثات المحمولة جوًا: التطورات والفرص . مطبعة الأكاديميات الوطنية. ISBN 978-0-309-04284-0.
  22. "الصفحة الرئيسية - مشروع هيليكس | بناء نموذج التعرض المبكر للحياة" . www.projecthelix.eu . تاريخ الاسترجاع: 27-05-2022 .
  23. الأكاديميات الوطنية للعلوم والهندسة؛ قسم الدراسات، شعبة الأرض والحياة؛ علم السموم، مجلس الدراسات البيئية والتقييمات، لجنة دمج علوم القرن الحادي والعشرين في التقييم القائم على المخاطر (2017-01-05). التطورات في علم التعرض . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة).{{cite book}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  24. 1 2 3 وايلد، كريستوفر بول (2012). "المعرض البيئي: من المفهوم إلى التطبيق العملي" . المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 41 (1): 24-32 . doi : 10.1093/ije/dyr236 . ISSN 0300-5771 . PMID 22296988 .  
  25. رابابورت، ستيفن م. (2011). "آثار الإكسبوزوم على علم التعرض" . مجلة علم التعرض وعلم الأوبئة البيئية . 21 (1): 5-9 . Bibcode : 2011JESEE..21....5R . doi : 10.1038 / jes.2010.50 . ISSN 1559-064X . PMID 21081972. S2CID 858966 .   
  26. ^ أوينو، أساكو؛ هامانو، تادانوري؛ إينوموتو، سويتشي؛ شيرافوجي، نوريميتشي؛ ناجاتا، ميواكو؛ كيمورا، هيروهيكو؛ إيكاوا، ماساميتشي؛ يامامورا، أوسامو؛ ياماناكا، دايكي؛ إيتو، تاتسوهيكو؛ كيمورا، يوهي (2022). "تأثيرات مكملات فيتامين ب 12 على الإدراك والهموسيستين لدى المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين ب 12 والضعف الإدراكي" . العناصر الغذائية . 14 (7): 1494. دوى : 10.3390 / nu14071494 . ردمك 2072-6643 . بمك 9002374 . بميد 35406106 .   
  27. "تقليل خطر التعرض لمسببات الحساسية" . education.nsw.gov.au . 2022-03-31 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-05-27 .
  28. الأنظمة، المجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) لجنة الهندسة والعلوم التقنية؛ العلوم، المجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) لجنة الحياة؛ ماكون، توماس إي.؛ هيوي، بيفرلي إم.؛ داونينج، إدوارد؛ دافي، لورا إم. (2000). المسارات البيئية ومسارات التعرض . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة).
  29. هولفورد، نيكولاس إتش جي؛ شاينر، لويس بي. (1981). "فهم العلاقة بين الجرعة والتأثير". علم حركية الدواء السريري . 6 (6 ) : 429-453 . doi : 10.2165/00003088-198106060-00002 . hdl : 2292/33245 . ISSN 1179-1926 . PMID 7032803. S2CID 9337877 .   
  30. ميلر، غاري دبليو؛ جونز، دين بي (2014). "طبيعة التنشئة: تحسين تعريف الإكسوبوم" . العلوم السمية . 137 (1): 1-2 . doi : 10.1093/toxsci / kft251 . ISSN 1096-6080 . PMC 3871934. PMID 24213143 .