FGF10

عامل نمو الخلايا الليفية 10 هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين FGF10 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} وهو عديد ببتيد يتكون من 208 حمض أميني. ^{[ 7 ]} يُظهر جين FGF10 البشري تشابهًا كبيرًا (95.6%) مع جين FGF10 في الفئران، حيث اكتُشف لأول مرة. ^{[ 8 ]}

البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو أحد أفراد عائلة عامل نمو الخلايا الليفية (FGF). تتميز أفراد عائلة FGF بنشاطها الواسع في تحفيز انقسام الخلايا وتعزيز بقائها، وتشارك في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك التطور الجنيني، ونمو الخلايا، وتكوين الأنسجة ، وإصلاح الأنسجة، ونمو الأورام وانتشارها. يُعد عامل نمو الخلايا الليفية 10 (FGF10) جزيئًا إشاريًا نظيرًا يُلاحظ لأول مرة في برعم الطرف وتطور تكوين الأعضاء. يبدأ FGF10 نمو الأطراف ويشارك في تفرع تكوين الأنسجة في أعضاء متعددة مثل الرئتين والجلد والأذن والغدد اللعابية. خلال نمو الأطراف، يحفز Tbx4/Tbx5 إنتاج FGF10 في الأديم المتوسط ​​للصفيحة الجانبية، حيث يُنشئ إشارة FGF ظهارية-لحمية مع FGF8. تؤدي حلقة التغذية الراجعة الإيجابية هذه إلى زيادة كمية اللحمة المتوسطة، مما ينتج عنه بروز. بعد ذلك، يحفز FGF10 تكوين الحافة الأديمية الظاهرة القمية (AER) حيث تتشكل القدمان واليدان. يستخدم نمو الرئة نفس الإشارات الظهارية-اللحمية من FGF10 في اللحمة المتوسطة للأمعاء الأمامية مع FGFR2 في ظهارة الأمعاء الأمامية. إشارات FGF10 ضرورية لتفرع الظهارة. لذلك، تتطلب جميع الأعضاء المورفوجينية المتفرعة، مثل الرئتين والجلد والأذن والغدد اللعابية، التعبير المستمر عن FGF10. يُظهر هذا البروتين نشاطًا محفزًا للانقسام للخلايا الكيراتينية في البشرة، ولكنه لا يُظهر أي نشاط يُذكر للخلايا الليفية ، وهو ما يُشابه النشاط البيولوجي لـ FGF7 . ^{[ 6 ]}

قد تحدث طفرات غير منطقية أيضًا في غياب FGF10، مثل متلازمة LADD ومتلازمة ALSG. ومع ذلك، قد تنشأ مضاعفات من إشارات FGF10، مثل سرطان البنكرياس وسرطان الثدي. علاوة على ذلك، حددت الدراسات متغيرات قريبة من موضع FGF10 كعامل خطر وراثي للاستعداد للإصابة بسرطان الثدي. ^{[ 9 ]} على الرغم من أن هذا الجين يُعتبر أيضًا عاملًا أساسيًا في عملية التئام الجروح. ^{[ 6 ]} ترتبط متغيرات FGF10 غير المتجانسة ومرض الرئة المعوي لدى الأطفال بنتائج مميتة مبكرة محتملة. كما ارتبطت متغيرات FGF10 بإصلاح غير طبيعي للظهارة. ^{[ 10 ]} وقد ثبت أن قصور FGF10 يزيد من خطر الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). يُظهر الأفراد الذين يعانون من قصور FGF10 انخفاضًا ملحوظًا في مؤشر تيفينو، مما يُشابه مرض الانسداد الرئوي المزمن التقييدي والانسدادي. ^{[ 11 ]}

تموت الفئران المُعدّلة وراثيًا بحذف جين FGF10 مباشرةً بعد الولادة. ولم تُظهر هذه الفئران أي أعضاء نامية، مثل الرئتين والغدد اللعابية والكليتين أو الأطراف النهائية، عند تشريحها. أشارت دراسات أجريت على نظير الجين في الفئران إلى أن هذا الجين ضروري لتكوين البشرة الجنينية، بما في ذلك نمو الدماغ وتكوين الرئتين وبدء تكوين براعم الأطراف. ^{[ 12 ]} كما تعاني هذه الفئران من ضعف في تمدد خلايا غشاء القلب بعد إصابة القلب في فترة حديثي الولادة، بالإضافة إلى انخفاض في التعبير عن مؤشرات غشاء القلب Wt1 وTbx18، ومؤشرات الخلايا اللحمية المتوسطة مثل Snai1 وTwist1 وPostn. ^{[ 13 ]} وتفشل الفئران التي تعاني من نقص FGF10 في تكوين غدد ثديية طبيعية. ^{[ 14 ]} وقد أظهر نموذج خنزير غينيا أن الجسم المضاد أحادي النسيلة لـ FGF10 يُمكنه تقليل عدد الخلايا الالتهابية في الأدمة، وأن تأثيره المثبط على الخلايا الالتهابية يُشبه تأثير هيدروكورتيزون بوتيرات. ^{[ 15 ]}

لقد ثبت أن FGF10 يتفاعل مع كبريتات الهيباران ^{[ 16 ]} ومستقبلات تول-لايك. ^{[ 17 ]}

• صدفة سلحفاة

• مدخل OMIM حول انعدام تنسج الغدد الدمعية واللعابية