مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية ( FGFR ) هي، كما يوحي اسمها، مستقبلات ترتبط بأفراد عائلة بروتينات عامل نمو الخلايا الليفية (FGF). بعض هذه المستقبلات متورط في حالات مرضية. على سبيل المثال، قد تؤدي طفرة نقطية في FGFR3 إلى الإصابة بمرض التقزم الغضروفي .

بناء

تتكون مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية من نطاق ربط خارج خلوي يتألف من ثلاثة نطاقات شبيهة بالغلوبولين المناعي ، ونطاق حلزوني غشائي واحد ، ونطاق داخل خلوي ذي نشاط كيناز التيروسين . ترتبط هذه المستقبلات بعوامل نمو الخلايا الليفية ، وهي أعضاء في أكبر عائلة من روابط عوامل النمو، والتي تضم 22 عضوًا. [ 1 ] [ 2 ]

ينتج عن التضفير البديل الطبيعي لأربعة جينات لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) أكثر من 48 نظيرًا مختلفًا من FGFR. [ 3 ] تختلف هذه النظائر في خصائص ارتباطها بالليجاند ومجالات الكيناز، إلا أنها تشترك جميعها في المنطقة خارج الخلوية المشتركة المكونة من ثلاثة مجالات شبيهة بالغلوبولين المناعي (D1-D3)، وبالتالي تنتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة . [ 4 ]

تُشكل المجالات الثلاثة الشبيهة بالغلوبولين المناعي (Ig) - D1 وD2 وD3 - سلسلة من الأحماض الأمينية الحمضية ("صندوق الأحماض") بين D1 وD2. [ 5 ] يُمكن لهذا "صندوق الأحماض" أن يُشارك في تنظيم ارتباط عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) بمستقبله (FGFR). يكفي المجالان D2 وD3 الشبيهان بالغلوبولين المناعي لارتباط FGF. يُمكن تنشيط كل مستقبل بواسطة العديد من عوامل نمو الخلايا الليفية. في كثير من الحالات، يُمكن لعوامل نمو الخلايا الليفية نفسها تنشيط أكثر من مستقبل واحد (مثل FGF1 ، الذي يرتبط بجميع مستقبلات FGFR الرئيسية السبعة [ 6 ] ). مع ذلك، يُمكن لـ FGF7 تنشيط FGFR2b فقط، [ 3 ] وقد ثبت مؤخرًا أن FGF18 يُنشط FGFR3. [ 7 ]

تم تحديد جين لبروتين FGFR خامس، وهو FGFR5 . وعلى عكس FGFRs من 1 إلى 4، يفتقر هذا البروتين إلى نطاق التيروزين كيناز السيتوبلازمي ونظير واحد فقط، وهو FGFR5γ، ويحتوي فقط على النطاقين خارج الخلويين D1 وD2. [ 8 ] ومن المعروف أن FGFRs تتحد لتكوين ثنائيات غير متجانسة وثنائيات متجانسة.

الجينات

حتى الآن، تم تحديد خمسة أنواع متميزة من مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية الغشائية في الفقاريات ، وجميعها تنتمي إلى عائلة التيروزين كيناز الفائقة (FGFR1 إلى FGFR4).

كهدف دوائي

يشارك مسار إشارات FGF/FGFR في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان. [ 9 ]

توجد مثبطات غير انتقائية لمستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) تعمل على جميع أنواع FGFR1-4 وبروتينات أخرى، وبعض مثبطات FGFR الانتقائية لبعض أو كل أنواع FGFR1-4. [ 10 ] تشمل مثبطات FGFR الانتقائية AZD4547 وBGJ398 وJNJ42756493 وPD173074. [ 10 ]

مراجع

  1. ↑ أورنيتز دي إم، إيتوه إن (2001). " عوامل نمو الخلايا الليفية" . علم الأحياء الجينومي . 2 (3) REVIEWS3005. doi : 10.1186/gb-2001-2-3-reviews3005 . PMC 138918. PMID 11276432 .  
  2. ↑ بيلوف، أ. أ.، ومحمدي، م. (يونيو 2013). "الآليات الجزيئية لإشارات عامل نمو الخلايا الليفية في علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 5 (6) a015958. doi : 10.1101 /cshperspect.a015958 . PMC 3660835. PMID 23732477 .  
  3. 1 2 دوشين إل، تيسو بي، رود تي آر، ديل إيه، فيرنيج دي جي (سبتمبر 2006). "تنظيم ارتباط الليجاند ومستقبل الهيباران سلفات المساعد بواسطة عملية الغلكزة N لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (37): 27178-89 . doi : 10.1074/jbc.M601248200 . PMID 16829530 . 
  4. ↑ كوتس جيه سي، غالاغر جيه تي (ديسمبر 1995). "مستقبلات عوامل نمو الخلايا الليفية". علم المناعة وبيولوجيا الخلية . 73 (6): 584-589 . doi : 10.1038/icb.1995.92 . PMID 8713482 . 
  5. ↑ كالينينا ج، دوتا ك، إيلغاري د، بينكين أ، غوتز ر، إليسينكوفا أ ف، وآخرون . (يناير 2012). "تلعب منطقة صندوق الحمض المُعالَجة بالتضفير البديل دورًا رئيسيًا في التثبيط الذاتي لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية" . ستراكشر . 20 (1): 77-88 . doi : 10.1016/j.str.2011.10.022 . PMC 3378326. PMID 22244757 .   
  6. ↑ أورنيتز دي إم، شو جيه، كولفين جيه إس، ماكوين دي جي، ماك آرثر سي إيه، كولير إف، وآخرون . (يونيو 1996). "خصوصية مستقبلات عائلة عامل نمو الخلايا الليفية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (25): 15292-15297 . doi : 10.1074/jbc.271.25.15292 . PMID 8663044 .  
  7. ↑ ديفيدسون د، بلانك أ، فيليون د، وانغ هـ، بلوت ب، فايفر ج، وآخرون . (مايو 2005). "عامل نمو الخلايا الليفية 18 (FGF) يُرسل إشارات عبر مستقبل FGF 3 لتعزيز تكوين الغضروف" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (21): 20509-15 . doi : 10.1074/jbc.M410148200 . PMID 15781473 .  
  8. ↑ سليمان م، فريزر ج، ماكدونالد م، يوان س، وايت د، غرانديسون ب، وآخرون . (يونيو 2001). "تحديد مستقبل جديد لعامل نمو الخلايا الليفية، FGFR5". جين . 271 (2): 171-182 . doi : 10.1016/S0378-1119(01)00518-2 . PMID 11418238 .  
  9. ↑ بورتا ر، بوريا ر، كويلو أ، خان س، أراوجو أ، ريكلوسا ب، وآخرون . (مايو 2017). "مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) هدف دوائي واعد في علاج السرطان: البيولوجيا الجزيئية والأدوية الجديدة" (ملف PDF) . مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 113 : 256-267 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2017.02.018 . hdl : 10447/238074 . PMID 28427515 .  
  10. 1 2 تشاي واي كيه، رانغاناث كيه، هامرمان بي إس، فاكلافاس سي، موهيندرا إن، كاليان إيه، وآخرون . (فبراير 2017). " تثبيط مسار مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR): الوضع الحالي ومعوقات التطبيق السريري" . أونكوتارجت . 8 (9): 16052-16074 . doi : 10.18632/oncotarget.14109 . PMC 5362545. PMID 28030802 .