GRID2

مستقبل الغلوتامات الأيوني دلتا 2 ، المعروف أيضًا باسم GluD2 أو GluRδ2 أو δ2 ، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين GRID2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} _{ينتمي هذا البروتين ،} إلى جانب GluD1 ، إلى النوع الفرعي دلتا من مستقبلات الغلوتامات الأيونية . يُظهر هذان البروتينان تشابهًا في التسلسل بنسبة 14-24% مع وحدات AMPA والكاينات و NMDA الفرعية ، ولكن على الرغم من اسمهما، فقد وُجد أنهما لا يُحفزان تنشيط الخلايا العصبية بشكل مباشر استجابةً للغلوتامات أو مُحفزات الغلوتامات الأخرى. ^{[ 7 ]}

لطالما اعتُبرت مستقبلات دلتا iGluRs مستقبلات يتيمة لعدم معرفة الربيطة الداخلية الخاصة بها . ويُعتقد الآن أنها ترتبط بالجليسين وD-سيرين، لكن هذا لا يؤدي إلى فتح القناة. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

يتم التعبير عن مستقبلات GluD2 بشكل انتقائي/غالب في خلايا بوركنجي في المخيخ ^{[ 7 ] [ 10 ]} حيث تلعب دورًا رئيسيًا في تكوين المشابك العصبية ، واللدونة المشبكية ، والتنسيق الحركي . ^{[ 11 ]}

يحفز GluD2 تكوين المشابك العصبية من خلال تفاعل نطاقه الطرفي N مع Cbln1، الذي يتفاعل بدوره مع النيوركسينات قبل المشبكية ، مشكلاً جسراً عبر المشابك المخيخية. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

تُؤدّى الوظائف الرئيسية لبروتين GluD2 في اللدونة المشبكية عبر طرفه الكربوكسيلي الداخلي. ^{[ 13 ]} ويتم تنظيم ذلك بواسطة D-سيرين، ^{[ 14 ]} الذي يرتبط بنطاق ارتباط الليجاند، مما يُؤدي إلى تغييرات في بنية GluD2 دون فتح القناة في غياب الوصلات قبل المشبكية. ^{[ 9 ]} يستطيع كل من الجلايسين وD-سيرين فتح القناة في GluD2 عند ارتباطهما بالسيريبيلين-1 والنيوريكسين-1β. ^{[ 15 ]} قد تُرسل هذه التغييرات إشارات إلى النطاق الأميني الطرفي أو إلى النطاق الكربوكسيلي الطرفي لتغيير التفاعلات بين البروتينات .

يؤدي الحذف غير المتجانس في GRID2 لدى البشر إلى شلل تشنجي معقد مصحوب بترنح، وخرف جبهي صدغي، وإصابة الخلايا العصبية الحركية السفلية ^{[ 16 ]} في حين أن الحذف المتجانس ثنائي الأليل يؤدي إلى متلازمة ترنح مخيخي مع تأخر نمائي ملحوظ، وإصابة المسار الهرمي ^{[ 17 ]} ونظرة توترية للأعلى ^{[ 18 ]} والتي يمكن تصنيفها على أنها ترنح مع خلل حركي عيني (AOA) وقد أطلق عليها اسم ترنح مخيخي نخاعي، متنحي جسمي من النوع 18 (SCAR18).

يرتبط اكتساب وظيفة القناة، الناتج عن طفرة نقطية في جين GRID2 لدى الفئران، بالنمط الظاهري المسمى "الترنح"، والذي يؤدي في حالة التغاير الجيني إلى ترنح واضطرابات في التناسق الحركي نتيجة موت الخلايا المبرمج الانتقائي والمستقل لخلايا بوركنجي المخيخية خلال التطور بعد الولادة. ^{[ 19 ] [ 20 ]} تموت الفئران المتماثلة الجينات لهذه الطفرة بعد الولادة بفترة وجيزة نتيجة فقدان هائل لخلايا الدماغ المتوسط ​​والخلفي خلال المراحل المتأخرة من التكوين الجنيني .

لقد ثبت أن 9-أمينو أكرييدين ، و9-تتراهيدروأمينو أكرييدين ، وN1-دانسيل-سبيرمين ، و N1-دانسيل-سبيرميدين ، وبنتاميدين تعمل كمضادات للمستقبلات التي تحتوي على δ _2. ^{[ 21 ]}

ثبت أن بروتين GRID2 يتفاعل مع بروتينات GOPC ^{[ 22 ]} ، وGRIK2 ^{[ 23 ]} ، و PTPN4 ^{[ 24 ]،} و GRIA1 ^{[ 23 ]} . وقد أشير إلى وجود علاقة محتملة بين GRID2 وبروتين الخلايا اللمفاوية البائية الأولية 3 ( VPREB3 )، نظرًا للأهمية الواضحة للخلايا اللمفاوية البائية في نشأة خلايا بوركنجي المخيخية لدى البشر ^{[ 25 ] [ 26 ] [27 ] [ 28 ] [ 29 ]} . وتشير الدراسات المورفولوجية التي أُجريت على فئران مُعدَّلة وراثيًا (فئران GRID2- ^knockout ) ^إلى أن GRID2 قد يكون موجودًا في الخلايا اللمفاوية وكذلك في قشرة الغدة الكظرية ، إلا أنه لا بد من إجراء المزيد من الدراسات لتأكيد هذه النتائج ^{[ 28 ] [ 30 ] .}

• GRID1