بروتين الجين 1 المحفز بالأنسولين
الجين المحفز بالأنسولين 1 ، والمعروف أيضًا باسم INSIG1 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين INSIG1 . [ 5 ] [ 6 ]
يُعرف جين INSIG1 اختصارًا باسم الجين المُحفَّز بالأنسولين 1، ويقع على الكروموسوم 7 (7q36). يُشفِّر هذا الجين البشري بروتينًا غشائيًا يتكون من 277 حمضًا أمينيًا، ويحتوي على الأرجح على 6 نطاقات غشائية. يتمركز هذا البروتين في الشبكة الإندوبلازمية ، ويبدو أنه يُعبَّر عنه في جميع الأنسجة، وخاصة الكبد . يُسمى هذا الجين بالجين المُحفَّز بالأنسولين لأن جزيء الأنسولين قادر على تنظيمه. ومن المهم أن البروتين الذي يُشفِّره هذا الجين يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم تركيز الكوليسترول في الخلايا.
وظيفة
- يلعب بروتين INSIG1 دورًا هامًا في تنظيم تخليق الكوليسترول بواسطة SREBP : فمن خلال ارتباطه بنطاق استشعار الستيرول في بروتين SCAP ( بروتين تنشيط انقسام SREBP ) ، يُطيل بقاء مُركب SCAP/SREBP في الشبكة الإندوبلازمية، مما يمنع SCAP من نقل SREBP المُنشط إلى جهاز جولجي . وهذا بدوره يمنع SREBP من العمل كعامل نسخ لعنصر SRE في منطقة المحفز لجين HMG-CoA-reductase ، مما يؤدي إلى انخفاض تعبير HMG-CoA-reductase.
- يرتبط INSIG1 أيضًا بنطاق استشعار الستيرول الخاص بـ HMG-CoA-reductase، مما يؤدي إلى زيادة تحلل الإنزيم.
تتطلب كلتا الوظيفتين ارتباط بروتين INSIG1 عبر نفس الموقع.
هناك بروتينان آخران تُظهر مواقع ارتباطهما بالستيرول تشابهاً كبيراً مع مواقع ارتباط SCAP وHMG-CoA-reductase، وبالتالي قد يتم تنظيمهما بواسطة INSIG1 أيضاً:
- بروتين C1 لمرض نيمان-بيك ، الذي يشارك في الحركة داخل الخلايا للكوليسترول
- باتشد ، وهو مستقبل بروتين هيدجهوج، الذي يحتوي على كوليسترول مرتبط تساهميًا
تنظم الأوكسيستيرولات استتباب الكوليسترول عبر مستقبل الكبد X ( LXR ) ومسار الإشارات الذي يتوسطه بروتين ربط عنصر تنظيم الستيرول ( SREBP ). يرتبط هذا البروتين بمجالات استشعار الستيرول لبروتين تنشيط انقسام SREBP ( SCAP ) وإنزيم HMG CoA reductase ، وهو ضروري لنقل هذين البروتينين بوساطة الستيرول. وقد لوحظ وجود نسخ متغايرة ناتجة عن التضفير البديل، تُشفّر أشكالًا بروتينية مختلفة. [ 6 ]
أنظمة
يتم تنظيم INSIG1 بواسطة الأنسولين ويتم التعبير عنه بشكل كبير في الكبد.
التسلسل (277 حمض أميني)
MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD
المرادفات
CL-6، INSIG-1، بروتين الجين 1 المحفز بالأنسولين، MGC1405 (المصدر: iHOP )
التفاعلات
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000186480 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000045294 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ بينغ واي، شوارتز إي جيه، لازار إم إيه، جينين إيه، سبينر إن بي، تاوب آر (أغسطس 1997). "استنساخ وتحديد موقع الجين CL-6/INSIG1 على الكروموسومات البشرية، وتعبيره في الأنسجة الدهنية والكبدية" . علم الجينوم . 43 (3): 278-284 . doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID 9268630 .
- 1 2 "Entrez Gene: INSIG1 الجين المحفز بالأنسولين 1" .
- ↑ دوبروسوتسكايا، إي. واي.، غولدشتاين، جيه. إل.، براون، إم. إس.، راوسون، آر. بي. (سبتمبر 2003). "إعادة بناء نقل SREBP-2 من الشبكة الإندوبلازمية إلى جهاز غولجي، المنظم بالستيرول، في خلايا الحشرات عن طريق التعبير المشترك عن SCAP وInsigs في الثدييات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (37): 35837-43 . doi : 10.1074/jbc.M306476200 . PMID 12842885 .
- ↑ يانغ تي، إسبنشيد بي جيه، رايت إم إي، يابي دي، غونغ واي، إيبرسولد آر، غولدشتاين جيه إل، براون إم إس (أغسطس 2002). "خطوة حاسمة في استتباب الكوليسترول: تعزز الستيرولات ارتباط SCAP بـ INSIG-1، وهو بروتين غشائي يُسهّل احتفاظ SREBPs في الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة Cell . 110 (4): 489-500 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . PMID 12202038. S2CID 15052132 .
للمزيد من القراءة
- بينغ واي، شوارتز إي جيه، لازار إم إيه، جينين إيه، سبينر إن بي، تاوب آر (أغسطس 1997). "استنساخ وتحديد موقع الجين CL-6/INSIG1 على الكروموسومات البشرية، وتعبيره في الأنسجة الدهنية والكبدية" . علم الجينوم . 43 (3): 278-284 . doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID 9268630 .
- كانيدا أ، كامينيشي م، ناكانيشي ي، سوغيمورا ت، أوشيجيما ت (يوليو 2002). "انخفاض التعبير عن جينات البروتين 1 المحفز بالأنسولين وجينات معقد p41 Arp2/3 في سرطانات المعدة البشرية" . المجلة الدولية للسرطان . 100 (1): 57-62 . doi : 10.1002/ijc.10464 . PMID 12115587. S2CID 13737339 .
- يانغ تي، إسبنشيد بي جيه، رايت إم إي، يابي دي، غونغ واي، إيبرسولد آر، غولدشتاين جيه إل، براون إم إس (أغسطس 2002). "خطوة حاسمة في استتباب الكوليسترول: تعزز الستيرولات ارتباط SCAP بـ INSIG-1، وهو بروتين غشائي يُسهّل احتفاظ SREBPs في الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة Cell . 110 (4): 489-500 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . PMID 12202038. S2CID 15052132 .
- يابي د، براون إم إس، غولدشتاين جيه إل (أكتوبر 2002). "إنسيغ-2، بروتين ثانٍ في الشبكة الإندوبلازمية يرتبط بـ SCAP ويمنع تصدير البروتينات الرابطة لعنصر تنظيم الستيرول" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (20): 12753-12758 . Bibcode : 2002PNAS...9912753Y . doi : 10.1073 / pnas.162488899 . PMC 130532. PMID 12242332 .
- يانوفسكي، ب. أ. (أكتوبر 2002). "يزيد العامل الخافض للكوليسترول LY295427 من تنظيم INSIG-1، مما يُحدد بروتين INSIG-1 كوسيط لتوازن الكوليسترول عبر SREBP" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (20): 12675-12680 . Bibcode : 2002PNAS...9912675J . doi : 10.1073/pnas.202471599 . PMC 130519. PMID 12242342 .
- ستروسبيرج RL، فينجولد EA، LH جروس، ديرجي جي جي، كلاوسنر أردي، كولينز FS، فاغنر L، شينمين سم، شولر جي دي، ألتشول SF، زيبيرج ب، بيتو خ، شيفر CF، بهات إن كيه، هوبكنز RF، جوردان إتش، مور تي، ماكس سي، وانغ جي، هسيه إف، دياتشينكو إل، ماروسينا ك، مزارع AA، روبن جنرال موتورز، هونغ L، ستابلتون M، سواريس ميغابايت، بونالدو MF، كاسافانت TL، شيتز TE، براونستين MJ، Usdin TB، Toshiyuki S، Carninci P، Prange C، Raha SS، Loquellano NA، Peters GJ، Abramson RD، Mulhaly SJ، Bosak SA، McEwan PJ، McKernan KJ، Malek JA، جوناراتني بي إتش، ريتشاردز إس، وورلي كيه سي، هيل إس، غارسيا إيه إم، غاي إل جيه، هوليك إس دبليو، فيلالون دي كيه، موزني دي إم، سودرغرين إي جيه، لو إكس، غيبس آر إيه، فاهي جيه، هيلتون إي، كيتمان إم، مادان إيه، رودريغيز إس، سانشيز إيه، وايتينغ إم، مادان إيه، يونغ إيه سي، شيفتشينكو واي، بوفارد جي جي، بليكيسلي آر دبليو، توتشمان جيه دبليو، غرين إي دي، ديكسون إم سي، رودريغيز إيه سي، غريموود جيه، شموتز جيه، مايرز آر إم، باترفيلد واي إس، كرزيونسكي إم آي، سكالسكا يو، سمايلوس دي إي، شنيرش إيه، شاين جيه إي، جونز إس جيه، مارا إم إيه (ديسمبر 2002). "توليد وتحليل أولي لأكثر من 15000 تسلسل كامل الطول من الحمض النووي التكميلي البشري والفأري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/ pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
- يابي د، شيا زب، آدامز س م، راوسون ر ب (ديسمبر 2002). "ثلاث طفرات في نطاق استشعار الستيرول لبروتين SCAP تمنع التفاعل مع إنسيج وتجعل انقسام SREBP غير حساس للستيرولات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (26 ) : 16672-7 . Bibcode : 2002PNAS...9916672Y . doi : 10.1073/pnas.262669399 . PMC 139202. PMID 12482938 .
- سيفر ن، يانغ ت، براون إم إس، غولدشتاين جيه إل، ديبوز-بويد آر إيه (يناير 2003). "تسارع تحلل إنزيم HMG CoA reductase بوساطة ارتباط بروتين insig-1 بنطاقه الحساس للستيرول" . الخلية الجزيئية . 11 (1): 25-33 . doi : 10.1016/S1097-2765(02)00822-5 . PMID 12535518 .
- شيرير سو، تشيونغ جي، ماكدونالد جي آر، أوزبورن إل آر، ناكاباياشي ك، هيربريك جا، كارسون آر، باركر كاتيراي إل، سكاوغ جي، خاجا آر، تشانغ جي، هوديك إيه كيه، لي إم، حداد إم، دوغان جي إي، فرنانديز با، كانيماتسو إي، جنتلز إس، كريستوبولوس سي سي، شوفاني إس، كواسنيكا د، تشنغ XH، Lai Z، Nusskern D، Zhang Q، Gu Z، Lu F، Zeesman S، Nowaczyk MJ، Teشيما I، Chitayat D، Shuman C، Weksberg R، Zackai EH، Grebe TA، Cox SR، Kirkpatrick SJ، Rahman N، Friedman JM، Heng HH، Pelicci PG، Lo-Coco F، Belloni E، Shaffer LG، Pober B، Morton سي سي، جوسيلا جي إف، برونز GA، Korf BR، Quade BJ، Ligon AH، Ferguson H، Higgins AW، Leach NT، Herrick SR، Lemyre E، Farra CG، Kim HG، Summers AM، Gripp KW، Roberts W، Szatmari P، Winsor EJ، Grzeschik KH، Teebi A، Minassian BA، Kere J، Armengol L، Pujana MA، Estivill X، Wilson MD، Koop BF، Tosi S، Moore GE، Boright AP، Zlotorynski E، Kerem B، Kroisel PM، Petek E، Oscier DG، Mould SJ، Döhner H، Döhner K، Rommens JM، Vincent JB، Venter JC، Li PW، Mural RJ، Adams MD، Tsui LC (مايو 2003). "الكروموسوم البشري 7: تسلسل الحمض النووي وعلم الأحياء" . علوم . 300 (5620): 767– 72. Bibcode : 2003Sci...300..767S . doi : 10.1126/ science.1083423 . PMC 2882961. PMID 12690205 .
- دوبروسوتسكايا، إي. واي.، غولدشتاين، جيه. إل.، براون، إم. إس.، راوسون، آر. بي. (سبتمبر 2003). "إعادة بناء نقل SREBP-2 من الشبكة الإندوبلازمية إلى جهاز غولجي، المنظم بالستيرول، في خلايا الحشرات عن طريق التعبير المشترك عن SCAP وInsigs في الثدييات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (37): 35837-43 . doi : 10.1074/jbc.M306476200 . PMID 12842885 .
- لي جيه، تاكايشي كيه، كوك دبليو، مكوركلي إس كيه، أونغر آر إتش (أغسطس 2003). "إنسيغ-1 "يكبح" تكوين الدهون في الخلايا الدهنية ويمنع تمايز الخلايا الدهنية الأولية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (16): 9476-81 . Bibcode : 2003PNAS..100.9476L . doi : 10.1073/pnas.1133426100 . PMC 170943. PMID 12869692 .
- آدامز، سي إم، غولدشتاين، جيه إل، براون، إم إس (سبتمبر 2003). "التغيرات التركيبية في بروتين SCAP الناتجة عن الكوليسترول، والتي تعززها بروتينات Insig وتحاكيها الجزيئات الأمفيبية الكاتيونية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (19): 10647-52 . Bibcode : 2003PNAS..10010647A . doi : 10.1073/pnas.1534833100 . PMC 196858. PMID 12963821 .
- فيراميسكو، جيه دي، وغولدشتاين، جيه إل، وبراون، إم إس (فبراير 2004). "بنية غشاء بروتين إنسيغ-1 البشري، وهو بروتين منظم لتخليق الدهون" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (9): 8487-96 . doi : 10.1074/jbc.M312623200 . PMID 14660594 .
- إنجلكينج إل جيه، كورياما إتش، هامر آر إي، هورتون جيه دي، براون إم إس، جولدشتاين جيه إل، ليانج جي (أبريل 2004). "الإفراط في التعبير عن جين Insig-1 في أكباد الفئران المعدلة وراثيًا يثبط معالجة SREBP ويقلل من تكوين الدهون المحفز بالأنسولين" . مجلة التحقيقات السريرية . 113 (8): 1168-1175 . doi : 10.1172/JCI20978 . PMC 385408. PMID 15085196 .
- سيفر ن، لي بي سي، سونغ بي إل، راوسون آر بي، ديبوز-بويد آر إيه (أكتوبر 2004). "عزل الخلايا الطافرة التي تفتقر إلى Insig-1 من خلال الانتقاء باستخدام SR-12813، وهو عامل يحفز تحلل مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل-كوإنزيم أ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (41): 43136-43147 . doi : 10.1074/jbc.M406406200 . PMID 15247248 .
- لي جيه إن، يي جيه (أكتوبر 2004). "التنشيط البروتيني لبروتين ربط عنصر تنظيم الستيرول الناتج عن الإجهاد الخلوي من خلال استنفاد Insig-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (43): 45257-65 . doi : 10.1074/jbc.M408235200 . PMID 15304479 .
- سوتشانيك م، رادزيكوفسكا أ، ثيل س (أبريل 2005). "يُتيح استخدام الليوسين الضوئي والميثيونين الضوئي تحديد تفاعلات البروتين-بروتين في الخلايا الحية" . مجلة نيتشر ميثودز . 2 (4): 261-267 . doi : 10.1038/nmeth752 . PMID 15782218 .
- صن إل بي، لي إل، غولدشتاين جيه إل، براون إم إس (يوليو 2005). "إنّ Insig ضروري لتثبيط ارتباط Scap/SREBP ببروتينات COPII بواسطة الستيرول في المختبر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (28): 26483-90 . doi : 10.1074/jbc.M504041200 . PMID 15899885 .
روابط خارجية
- وصف Uniprot لـ INSIG1
- مدخل برنامج Bioinformatic Harvester الخاص بـ INSIG1
فئة :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 7