إيفوسفاميد

إيفوسفاميد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إيفيكس وغيره، هو دواء للعلاج الكيميائي يُستخدم لعلاج أنواع عديدة من السرطان. ^{[ 2 ]} ويشمل ذلك سرطان الخصية ، وساركوما الأنسجة الرخوة ، وساركوما العظام ، وسرطان المثانة ، وسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة ، وسرطان عنق الرحم ، وسرطان المبيض . ^{[ 2 ]} يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . ^{[ 2 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تساقط الشعر، والتقيؤ، ووجود دم في البول ، والالتهابات، ومشاكل الكلى . ^{[ 2 ]} تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى تثبيط نخاع العظم وانخفاض مستوى الوعي . ^{[ 2 ]} من المرجح أن يؤدي استخدامه أثناء الحمل إلى إلحاق الضرر بالجنين. ^{[ 2 ]} ينتمي إيفوسفاميد إلى عائلة عوامل الألكلة ومركبات خردل النيتروجين . ^{[ 2 ] [ 3 ]} يعمل عن طريق تعطيل تضاعف الحمض النووي DNA وتكوين الحمض النووي الريبوزي RNA . ^{[ 2 ]}

تمت الموافقة على استخدام إيفوسفاميد طبياً في الولايات المتحدة عام 1987. ^{[ 2 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 4 ]}

يُستخدم كعلاج لأنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك:

• سرطان الخصية
• سرطان الثدي
• سرطان الغدد الليمفاوية (هودجكين وغير هودجكين)
• ساركوما الأنسجة الرخوة
• ساركوما العظام أو ورم العظام
• سرطان الرئة
• سرطان عنق الرحم
• سرطان المبيض

إيفوسفاميد هو عامل مؤلكل مُتلف للحمض النووي، وينتمي إلى نفس فئة أدوية العلاج الكيميائي التي ينتمي إليها سيكلوفوسفاميد . وهو دواء أولي، أي أنه يجب تحويله بواسطة إنزيم CYP450 إلى مستقلباته النشطة الرئيسية - خردل (أيزو)فوسفوراميد. تُشكل هذه المستقلبات روابط متقاطعة مع الحمض النووي بشكل رئيسي عند الموضع N-7 من الجوانين. ^{[ 5 ]}

يُعد التهاب المثانة النزفي نادرًا عند إعطاء إيفوسفاميد مع ميسنا . ومن الآثار الجانبية الشائعة التي تحد من الجرعة اعتلال الدماغ (خلل في وظائف الدماغ). ^{[ 6 ]} ويحدث هذا الاعتلال بشكل أو بآخر لدى ما يصل إلى 50% من الأشخاص الذين يتناولون هذا الدواء. يُعتقد أن هذا التفاعل ناتج عن الكلوروأسيتالدهيد ، أحد نواتج تحلل جزيء إيفوسفاميد، والذي يمتلك خصائص كيميائية مشابهة للأسيتالدهيد وهيدرات الكلورال . تتراوح أعراض اعتلال الدماغ الناتج عن إيفوسفاميد من خفيفة (صعوبة التركيز، إرهاق) إلى متوسطة ( هذيان ، ذهان ) إلى شديدة ( حالة صرعية غير اختلاجية أو غيبوبة ). عند الأطفال، قد يؤثر هذا على النمو العصبي. بالإضافة إلى الدماغ، قد يؤثر إيفوسفاميد أيضًا على الأعصاب الطرفية. يمكن تصنيف شدة التفاعل وفقًا لمعايير المعهد الوطني للسرطان أو معايير مينويل (من الدرجة الأولى إلى الرابعة). تزيد مشاكل الدماغ السابقة وانخفاض مستويات الألبومين في الدم من احتمالية الإصابة باعتلال الدماغ الناتج عن الإيفوسفاميد. في معظم الحالات، يزول التفاعل تلقائيًا خلال 72 ساعة. إذا ظهر أثناء إعطاء الدواء، يُنصح بإيقاف التسريب. يُعدّ محلول الميثيلين الأزرق الوريدي العلاج الأكثر فعالية لاعتلال الدماغ الحاد (من الدرجة الثالثة إلى الرابعة) ، إذ يبدو أنه يُقصر مدة الاعتلال؛ إلا أن آلية عمل الميثيلين الأزرق الدقيقة غير واضحة. في بعض الحالات، يُمكن استخدام الميثيلين الأزرق كوقاية قبل إعطاء جرعات إضافية من الإيفوسفاميد. تشمل العلاجات الأخرى الألبومين والثيامين ، وغسيل الكلى كخيار علاجي طارئ. ^{[ 6 ]}

قد يسبب إيفوسفاميد أيضًا حماضًا طبيعيًا بفجوة أنيونية ، وتحديدًا حماض الأنابيب الكلوية من النوع 2. ^{[ 7 ]}