إيميتيلستات

إيميتيلستات ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريتيلو ، هو دواء مضاد للسرطان يُستخدم لعلاج متلازمات خلل التنسج النخاعي المصحوبة بفقر الدم المعتمد على نقل الدم . ^{[ 1 ]} إيميتيلستات هو مثبط تيلوميراز من نوع أوليغونوكليوتيد . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} من خلال تثبيط نشاط التيلوميراز، يُسبب إيميتيلستات تقصير التيلوميرات، ويُثبط تكاثر الخلايا الجذعية والخلايا السلفية الخبيثة، ويُحفز موت الخلايا، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض في عدد الخلايا الخبيثة. ^{[ 2 ]}

تشمل أكثر التفاعلات الضائرة شيوعاً انخفاض الصفائح الدموية، وانخفاض خلايا الدم البيضاء، وانخفاض العدلات، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات، وارتفاع إنزيم الفوسفاتاز القلوي، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين، والتعب، وطول زمن الثرومبوبلاستين الجزئي، وآلام المفاصل/العضلات، وعدوى كوفيد-19، والصداع. ^{[ 4 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء إيميتيلستات طبياً في الولايات المتحدة في يونيو 2024. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواءً رائداً من نوعه . ^{[ 7 ]}

يُستخدم دواء إيميتيلستات لعلاج البالغين المصابين بمتلازمات خلل التنسج النخاعي منخفضة إلى متوسطة الخطورة (الفئة 1) والذين يعانون من فقر دم يعتمد على نقل الدم ويتطلب أربع وحدات أو أكثر من خلايا الدم الحمراء على مدى ثمانية أسابيع، والذين لم يستجيبوا أو فقدوا الاستجابة لعوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء أو غير مؤهلين لتلقيها. ^{[ 1 ] [ 4 ]}

يُعد دواء إيميتيلستات أول مثبط للتيلوميراز يدخل التجارب السريرية . ^{[ 8 ]}

كيميائيًا، يُعدّ إيميتيلستات مُركّبًا اصطناعيًا مُقترنًا يتكون من ثلاثة أجزاء: GRN163، وأوليغونوكليوتيد ثيوفوسفوراميد ، ومجموعة بالميتويل ليبيد . ^{[ 8 ]} يُعتبر GRN163 المكوّن الدوائي المسؤول عن تثبيط التيلوميراز ، استنادًا إلى تجارب أُجريت على أوليغونوكليوتيدات بولي-G لأول مرة في المركز الطبي بجامعة نبراسكا بموجب عقد مع شركة لينكس ثيرابيوتكس. ^{[ 9 ]} يرتبط جزء حمض البالميتيك عبر رابطة فوسفوثيوات بالهيكل الأساسي لأوليغونوكليوتيد مضاد المعنى. لوحظ تقصير التيلوميرات وانخفاض حيوية الخلايا بعد تثبيط نشاط التيلوميراز في المختبر. تراوحت قيم IC50 من 50 إلى 200 نانومتر لعشرة خطوط خلوية بنكرياسية مختلفة. ^{[ 10 ]}

تم تقييم فعالية دواء إيميتيلستات في دراسة IMerge (NCT02598661)، وهي تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية (بنسبة 2:1)، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت 178 مشاركًا مصابًا بمتلازمات خلل التنسج النخاعي. ^{[ 4 ]} تلقى المشاركون حقنة وريدية من إيميتيلستات بجرعة 7.1 ملغم/كغم أو دواءً وهميًا في دورات علاجية مدتها 28 يومًا حتى تفاقم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة. ^{[ 4 ]} تم تقسيم المشاركين عشوائيًا وفقًا لعدد عمليات نقل الدم السابقة ومجموعة المخاطر وفقًا لنظام التقييم الدولي للتنبؤ بالنتائج (IPSS). ^{[ 4 ]} تلقى جميع المشاركين رعاية داعمة، شملت عمليات نقل الدم. ^{[ 4 ]}

• "إيميتلستات (الكود C49084)" . قاموس NCI .
• "إيميتيلستات الصوديوم (الرمز C84511)" . قاموس المصطلحات الطبية التابع للمعهد الوطني للسرطان .
• MeSH 67519562