KIF15

يُعدّ البروتين رقم 15 من عائلة الكينيسين بروتينًا يتم ترميزه في البشر بواسطة جين KIF15 . [ 5 ]

يشفر هذا الجين بروتينًا حركيًا ينتمي إلى عائلة الكينيسين الفائقة. يحافظ KIF15 على فصل نصف المغزل بواسطة قوى معاكسة تولدها بروتينات حركية أخرى . يتواجد KIF15 مع الأنيبيبات الدقيقة وخيوط الأكتين في كل من الخلايا المنقسمة والخلايا العصبية بعد الانقسام . [ 5 ]

وظيفة

يُعدّ KIF15 (المعروف أيضًا باسم Kinesin-12 وHKLP2) بروتينًا حركيًا يُعبَّر عنه في جميع الخلايا أثناء الانقسام المتساوي وفي الخلايا العصبية بعد الانقسام التي تخضع لنمو المحاور. [ 6 ] يحافظ KIF15 على جهاز المغزل ثنائي القطب في الخلايا المنقسمة، ويشترك في وظائف متكررة مع KIF11 . [ 7 ] يُعتقد أن KIF15 يُعزز تكوين المغزل عن طريق الربط المتقاطع والانزلاق على طول الأنيبيبات الدقيقة، مما يُؤدي إلى فصل الجسيمات المركزية . يتم تنظيم تموضع KIF15 في الأنيبيبات الدقيقة بواسطة بروتين ربط الكينيسين (KBP). [ 8 ] خلايا HeLa المُستنفدة من KIF11، والتي تتميز بديناميكية أنيبيبات دقيقة مُنخفضة، قادرة على تكوين مغازل ثنائية القطب من الأسترات غير المركزية بطريقة تعتمد على KIF15. [ 9 ] [ 10 ] لذا، سيكون تثبيط وظيفة KIF15 نهجًا علاجيًا حيويًا في العلاج الكيميائي للسرطان. [ 11 ] بما أن البروتينين KIF11 وKIF15 متطابقان وظيفيًا، فإن الأدوية التي تستهدف كلا البروتينين ستكون أكثر فعالية. [ 8 ]

الوظيفة في الخلايا العصبية

يُقيّد بروتين KIF15 حركة الأنيبيبات الدقيقة القصيرة داخل المحاور العصبية النامية عن طريق توليد قوى على الأنيبيبات الدقيقة تُعاكس تلك التي يُولّدها الداينين ​​السيتوبلازمي. [ 12 ] [ 13 ] يزداد تركيز بروتين KIF15، إلى جانب بروتين KIF23 ، في التغصنات العصبية مع نضوج الخلايا العصبية لتعزيز نقل الأنيبيبات الدقيقة البعيدة ذات النهاية السالبة إلى التغصنات العصبية الناشئة. [ 12 ]

التفاعلات

ثبت أن بروتين KIF15 يتفاعل مع بروتين TPX2 . ويتعاون هذان البروتينان الثنائيان للانزلاق على طول الأنيبيبات الدقيقة والحفاظ على المغازل ثنائية القطب. [ 14 ] [ 15 ]

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000163808 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000280610، ENSG00000163808 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000036768 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: Kinesin family member 15" .
  6. باستر دي دبليو، بيرد دي إتش، يو دبليو، سولوسكا جيه إم، شوفير إم، مازوريك إيه، وآخرون . (يناير 2003). "تعبير الكينيسين الانقسامي Kif15 في الخلايا العصبية بعد الانقسام: دلالات على هجرة الخلايا العصبية وتطورها". مجلة علم الخلايا العصبية . 32 (1): 79-96 . doi : 10.1023/a:1027332432740 . PMID 14618103. S2CID 6734564 .   
  7. فانيست د، تاكاجي م، إيماموتو ن، فيرنوس إ (نوفمبر 2009). "دور Hklp2 في تثبيت ثنائية قطبية المغزل والحفاظ عليها" . علم الأحياء الحالي . 19 (20): 1712-1717 . Bibcode : 2009CBio...19.1712V . doi : 10.1016/j.cub.2009.09.019 . PMID 19818619 . 
  8. 1 2 سيباستيان ج، راثيناسامي ك (يوليو 2019). "يُعطّل البنسيرازيد تفاعل بروتين ربط الكينيسين Kif15 مع إطالة الطور الاستوائي وعيوب اصطفاف الكروموسومات: دراسة قائمة على النمذجة الحاسوبية وزراعة الخلايا". المعلوماتية الجزيئية . 39 (3) minf.201900035. doi : 10.1002/minf.201900035 . PMID 31347789. S2CID 198911009 .  
  9. فلوريان إس، ماير تي يو (أكتوبر 2011). "ديناميكيات الأنابيب الدقيقة المعدلة تُمكّن Hklp2/Kif15 من تجميع المغازل ثنائية القطب" . دورة الخلية . 10 (20): 3533-44 . doi : 10.4161/cc.10.20.17817 . PMID 22024925 . 
  10. دومونت ج (يناير 2012). "الاضطراب ثنائي القطب: الكينيسين-12 للإنقاذ" . دورة الخلية . 11 (2): 212-213 . doi : 10.4161/cc.11.2.18785 . PMID 22214669 . 
  11. سيباستيان ج (يونيو 2017). "تصميم مثبطات Kif15 كعوامل علاجية جديدة للسرطان باستخدام هياكل ثنائي هيدروبيرازول وثنائي هيدروبيرول". علم الأحياء الحاسوبي والكيمياء . 68 : 164-174 . doi : 10.1016/j.compbiolchem.2017.03.006 . PMID 28355588 . 
  12. لين إس ، ليو إم، موزغوفا أو آي، يو دبليو، باس بي دبليو (أكتوبر 2012). "المحركات الانقسامية تنظم أنماط الأنابيب الدقيقة في المحاور العصبية والتغصنات" . مجلة علم الأعصاب . 32 (40): 14033-49 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3070-12.2012 . PMC 3482493. PMID 23035110 .  
  13. ليو م، نادار ف.س، كوزيلسكي ف، كوزلوفسكا م، يو و، باس ب.و (نوفمبر 2010). "كينيسين-12، وهو بروتين حركي مرتبط بالأنيبيبات الدقيقة أثناء الانقسام الخلوي، يؤثر على نمو المحاور العصبية وتوجيهها وتفرعها" . مجلة علم الأعصاب . 30 (44): 14896-14906 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3739-10.2010 . PMC 3064264. PMID 21048148 .  
  14. تانينباوم، م. إي.، ماكوريك، ل.، جانسن، أ.، جيرز، إي. إف.، ألفاريز-فرنانديز، م.، ميديما، ر. هـ. (نوفمبر 2009). "يتعاون Kif15 مع eg5 لتعزيز تكوين المغزل ثنائي القطب" . علم الأحياء الحالي . 19 (20): 1703-1711 . Bibcode : 2009CBio...19.1703T . doi : 10.1016 / j.cub.2009.08.027 . PMID 19818618. S2CID 15875832 .  
  15. فانيست د، فيريرا ف، فيرنوس إ (أكتوبر 2011). "الكروموكينيزينات: وظائفها المعتمدة على التموضع وتنظيمها أثناء انقسام الخلية". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 39 (5): 1154-1160 . doi : 10.1042/BST0391154 . PMID 21936781 . 

للمزيد من القراءة

  • "بحث توماس ماير" . جامعة كونستانز. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 فبراير 2013. تاريخ الاسترجاع: 30 ديسمبر 2012 .