كاسينين

الكاسينين هو ببتيد مشتق من ضفدع الكاسينا . ^{[ 1 ]} وهو ينتمي إلى عائلة التاكيكينين من الببتيدات العصبية . يُفرز كاستجابة دفاعية، ويشارك في إشارات الببتيدات العصبية. ^{[ 2 ]}

تسلسل الأحماض الأمينية هو H-Asp-Val-Pro-Lys-Ser-Asp-Gln-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 (DVPKSDQFVGLM-NH2).

في جلد الضفدع، تُعدّ التاكيكينينات مسؤولة عن نقل الأيونات. ^{[ 3 ]} الكاسينين هو أحد ببتيدات التاكيكينين، ويتفاعل مع مستقبل NK2 لزيادة تيار الدائرة القصيرة (SCC)، مما يؤدي إلى نقل الأيونات في جلد الضفدع. ببتيد آخر ينتمي إلى عائلة التاكيكينين هو الإليدوازين ، الذي يتفاعل مع مستقبل NK3 لتحفيز تيار الدائرة القصيرة، ولكن يمكن تقليله بواسطة مضادات مستقبلات NK1 أو NK2، بينما لا يمكن تقليل الكاسينين بواسطة أي من مضادات مستقبلات NK1 أو NK2 أو NK3. يُعدّ الكاسينين فعالاً للغاية في زيادة تيار الدائرة القصيرة إلى أقصى حد له خلال 10 دقائق، بزيادة قدرها 26.13 ± 1.53 ميكروأمبير/ ^سم² . ^{[ 4 ]}

هناك بعض المتطلبات التي يجب استيفاؤها لتحقيق تحفيز الدائرة القصيرة. أحدها هو وجود تسلسل Phe-X-Gly-Leu-Met-NH₂ _في الطرف الكربوكسيلي، حيث يمكن أن يكون X هو Val أو Ile. المتطلب الآخر هو وجود بقايا برولين واحدة أو اثنتين في الطرف الأميني. ^{[ 3 ]} إذا وُجدت بقايا برولين واحدة فقط، فيجب أن يكون هناك حمض أميني قاعدي واحد في التسلسل. على سبيل المثال، يحتوي الكاسينين على بقايا برولين واحدة وحمض أميني قاعدي واحد (Lys). مثال آخر هو الإنتروكاسينين الذي يحتوي على بقايا برولين واحدة ولكنه لا يحتوي على أي حمض أميني قاعدي في التسلسل. وبالتالي، فهو لا يزيد من SCC وبالتالي فهو غير فعال في نقل الأيونات. ^{[ 4 ]} بينما يلعب الكاسينين دورًا فعالًا في نقل الأيونات في جلد الضفدع.

أتاحت دراسة الكاسينين البرمائي اكتشافات رائدة للتاكيكينينات في الثدييات. كان يُعتقد في الأصل أن المادة P (SP) هي الببتيد العصبي الوحيد في الثدييات القادر على التعديل العصبي، حيث يحتوي الموضع X من تسلسل الكربوكسيل، وهو نمط نموذجي لهذه الببتيدات، على بقايا فينيل ألانين. ^{[ 5 ]} في عام 1983، تم اكتشاف ببتيدين عصبيين يحتويان على فالين (X = Val) في مصل النخاع الشوكي للأبقار، وكشفت الاختبارات الحيوية التي أجريت لاختبار الاستجابة المشبكية المقاسة وتثبيطها بواسطة مضادات معروفة أن هذا اكتشاف جديد يختلف عن المادة P. سابقًا، كان يُعتقد أن مستقبلات الثدييات خاصة بالمادة P فقط، وقُسمت إلى مستقبلات SP-P ومستقبلات SP-E، وكانت الأخيرة أكثر فعالية بكثير (حوالي 10-100 ضعف) في الاستجابة، وسُميت نسبةً إلى الإليدوازين، وهو ببتيد غير ثديي. أدى اختبار فرضية أن مستقبلات SP-E فعّالة لأنها لا بد أن ترتبط بربيطة أخرى ذات خصوصية أكبر إلى اكتشاف الببتيدات العصبية الجديدة المذكورة آنفًا. وقد سُميت هذه الببتيدات بـ"سابستيك كيه" (SK) و"نيوروميدين كيه" (NMK) نظرًا لتشابهها البنيوي مع الكاسينين، كما أن تأثيراتها الدوائية تُثبت دورها المحوري في أنظمة الثدييات، حيث يُظهر SK تأثيرًا أقل بمقدار الثلث على مستقبلات SP-P النوعية، بينما تُظهر مستقبلات SP-E في الأسهر لدى الفئران تأثيرًا أكبر بمقدار 300 ضعف عند ارتباطها بـSK. ونظرًا لأن الدراسات اقتصرت على ثلاثة أنواع فقط من التاكيكينينات، فقد أتاحت دراسة الكاسينين إجراء هذه المقارنات التجريبية. ^{[ 6 ]}