الكيتوليد

الكيتوليدات مضادات حيوية تنتمي إلى مجموعة الماكروليدات . تُشتق الكيتوليدات من الإريثروميسين باستبدال سكر الكلادينوز بمجموعة كيتو وإضافة مجموعة كربامات حلقية إلى حلقة اللاكتون . ^{[ 1 ]} تُكسب هذه التعديلات الكيتوليدات طيفًا أوسع بكثير من الماكروليدات الأخرى. علاوة على ذلك، تُعد الكيتوليدات فعالة ضد البكتيريا المقاومة للماكروليدات ، نظرًا لقدرتها على الارتباط بموقعين على الريبوسوم البكتيري ، فضلًا عن امتلاكها تعديلًا بنيويًا يجعلها ركائز ضعيفة للمقاومة التي تتوسطها مضخات التدفق الخارجي. ^{[ 2 ]}

تُثبّط الكيتوليدات تخليق البروتين عن طريق الارتباط بالوحدات الفرعية للريبوسوم، وقد تُعيق أيضًا تكوين الريبوسومات حديثة التكوين. ووفقًا لدراسة حديثة قارنت بين فعالية الماكروليدات الكلاسيكية، الإريثروميسين والأزيثروميسين ، والكيتوليدات المستخدمة في علاج العدوى الخطيرة، تبيّن أن الأدوية الأقوى (الكيتوليدات) كانت أقل فعالية في تثبيط إنتاج البروتينات. وقد فوجئ الباحثون باكتشاف أن الكيتوليدات، المعروفة بفعاليتها كمضادات حيوية أفضل، تسمح بإنتاج كميات أكبر بكثير من البروتينات مقارنةً بالماكروليدات الأقدم والأقل كفاءة. ونتيجةً لذلك، يُعتقد الآن أن السماح للخلايا بإنتاج بعض البروتينات قد يكون أكثر ضررًا للميكروب من منعه تمامًا من إنتاج أي بروتينات. وقد تُمهّد هذه النتائج الطريق نحو مضادات حيوية أفضل وأكثر فعالية.

الكيتوليد الوحيد المتوفر في السوق حاليًا هو تيليثروميسين ، والذي يُباع تحت الاسم التجاري كيتيك . وتشمل الكيتوليدات الأخرى قيد التطوير سيثروميسين وسوليثروميسين .

تُستخدم الكيتوليدات لعلاج الالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب من المجتمع. وقد تم استبعاد التهابات الجهاز التنفسي الأخرى من دواعي الاستخدام عندما تبين أن استخدام التليثروميسين قد يؤدي إلى التهاب الكبد وفشل الكبد .