سوليثروميسين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

سوليثروميسين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةسوليثيرا
أسماء أخرىCEM-101؛ OP-1068
طرق
الإدارة		عن طريق الفم، عن طريق الوريد
رمز ATC
  • J01FA16 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • تحت مراجعة إدارة الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروبية للموافقة
المعرفات
  • (3a S ، 4 R ، 7 S ، 9 R ، 10 R ، 11 R ، 13 R ، 15 R ، 15a R )-1-[4-[4-(3-أمينوفينيل)-1 H -1،2،3-تريازول-1-يل]بوتيل]-4-إيثيل-7-فلورو أوكتاهيدرو-11-ميثوكسي-3a،7،9،11،13،15-هيكساميثيل-10-{[3،4،6-ترايدوكسي-3-(ديميثيل أمينو)-β- D - زيلو -هيكسوبرانوسيل]أوكسي}-2 H - أوكساسيكلوتيتراديسينو[4،3-د] أوكسازول-2،6،8،14(1 H ،7 H ،9 H )-تيترون
رقم CAS
  • 760981-83-7 يفحصي
بنك المخدرات
  • DB09308 ☒ن
كيم سبايدر
  • 25056854 ☒ن
جامعة يوني
  • 9U1ETH79CK
كيج
  • د09965 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1240704 ☒ن
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 43 ح 65 ف ن 60 10​
الكتلة المولية845.023  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CC[C@@H]1[C@@]2([C@@H]([C@H](C(=O)[C@@H](C[C@@]([C@@H](C(=O)[C@](C(=O)O1)(C)F)C)O[C@H]3[C@@H]([C@H](C[C@H](O3)C)N(C)C)O)(C)OC)C)C)N(C(=O)O2)CCCCn4cc(nn4)c5cccc(c5)N)C
  • إنشي = 1S/C43H65FN6O10/c1-12-32-43(8)35(50(40(55)60-43)19-14-13-18-49-23-30(46-47-49)28-16-15-17-29(45)21-28)26(4)33(51)24(2)22-41(6,56-11)37(27(5)36(53)42(7,44)39(54) 58-32)59-38-34(52)31(48(9)10)20-25(3)57-38/ساعة15-17،21،23-27،31-32،34-35،37-38،52ساعة12-14،18-20،22،45ساعة2،1-11ساعة3/ت24-،25-،26+،27+،31+،32-،34-،35-،37-،38+،41-،42+،43-/م1/ثانية1 ☒ن
  • المفتاح: IXXFZUPTQVDPPK-ZAWHAJPISA-N ☒ن
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

سوليثروميسين (الاسم التجاري سوليثيرا ) هو مضاد حيوي كيتوليدي يخضع للتطوير السريري لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع [1] والالتهابات الأخرى. [2]

يظهر سوليثروميسين نشاطًا ممتازًا في المختبر ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض في الجهاز التنفسي إيجابية الجرام ، [3] [4] بما في ذلك السلالات المقاومة للماكروليد. [5] يتمتع سوليثروميسين بنشاط ضد معظم مسببات الأمراض التنفسية إيجابية الجرام الأكثر شيوعًا وسلبية الجرام الصعبة، [6] [7] ويتم تقييمه لفائدته في علاج السيلان .

الدراسات ما قبل السريرية

قد توفر دراسة ما قبل السريرية التي أجراها جيفري كيلان على الأغنام نهجًا وقائيًا للعدوى داخل الرحم أثناء الحمل. أجريت هذه الدراسة عن طريق إعطاء السوليثروميسين للأغنام الحوامل، مما أدى إلى تركيزات فعالة تزيد عن 30 نانوغرام/مل في بلازما الجنين وبلازما الأم والسائل الأمنيوسي. حافظت جرعة واحدة من الأم على هذه التركيزات لأكثر من 12 ساعة. [8]

التجارب السريرية

  • مايو 2011: يخضع السوليثروميسين للتجارب السريرية في المرحلة الثانية لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي الخطير المكتسب من المجتمع ، كما يخضع للتجارب السريرية في المرحلة الأولى باستخدام تركيبة وريدية. [9]
  • سبتمبر 2011: أظهر السوليثروميسين فعالية مماثلة لليفوفلوكساسين مع انخفاض الأحداث السلبية في تجربة المرحلة الثانية لدى الأشخاص المصابين بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع [10]
  • يناير 2015: في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة للالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع، أظهر السوليثروميسين الذي تم إعطاؤه عن طريق الفم عدم الدونية الإحصائية مقارنة بالفلوروكينولون وموكسيفلوكساسين . [11]
  • يوليو 2015: تم الانتهاء من تسجيل المرضى للتجربة السريرية الثانية للمرحلة الثالثة (Solitaire IV) للالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع، ومن المتوقع ظهور النتائج في الربع الرابع من عام 2015. [12]
  • أكتوبر 2015: أظهر العلاج الوريدي بالسولثروميسين عن طريق الفم عدم الدونية الإحصائية مقارنة بالعلاج الوريدي بالسولثروميسين عن طريق الفم لدى البالغين المصابين بالالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع. [13]
  • يوليو 2016: أعلنت شركة Cempra عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام صيغ جديدة للحقن الوريدي والفموي من عقار Solithera (سوليثروميسين) لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع. [14]

بناء

أظهرت دراسات علم البلورات بالأشعة السينية أن السوليثروميسين، أول فلوروكيتوليد في التطوير السريري، يحتوي على منطقة ثالثة للتفاعلات مع الريبوسوم البكتيري، [15] مقارنة بموقعي ارتباط للكيتوليدات الأخرى .

إن عقار الكيتوليد الوحيد الذي تم تسويقه سابقًا ، وهو تيليثروميسين ، يعاني من آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة . وقد أظهرت الدراسات الحديثة [16] أن هذا من المحتمل أن يكون بسبب وجود مجموعة البيريدين - إيميدازول في السلسلة الجانبية لتيليثروميسين والتي تعمل كمضاد لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية المختلفة . يختلف سوليثروميسين عن تيليثروميسين لأن السلسلة الجانبية لا تعادي مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية بشكل كبير. [17] بدلاً من مجموعة البيريدين - إيميدازول المستخدمة في تيليثروميسين، يحتوي هذا الجزيء على مجموعة تريازول - فينيل أمين. [ بحاجة لمصدر ]

آلية العمل

يثبط السوليثروميسين الترجمة البكتيرية عن طريق الارتباط بـ RNA الريبوسومي 23S ، مما يمنع البكتيريا المسيئة من تصنيع البروتينات. [18]

تأثيرات جانبية

خلال إحدى الدراسات السريرية، عانى بعض المرضى من ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد، والتي قد تشير أو لا تشير إلى سمية الكبد . وقد دفع هذا لجنة استشارية للأدوية المضادة للميكروبات في إدارة الغذاء والدواء إلى التصويت على أن المخاطر على الكبد لم يتم تحديدها بشكل كافٍ وأن هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الدراسات. وإلى هذا الحد، طلبت إدارة الغذاء والدواء إجراء تجربة سلامة على 9000 مريض بالإضافة إلى تقييد الدواء.

تطوير

في عام 2008، تم تقديم طلبات بحثية جديدة لأدوية جديدة لكبسولات سوليثروميسين وتركيبة وريدية. ومن خلال دراسات الحرائك الدوائية والسلامة والفعالية، تم اكتشاف العديد من القضايا. هناك امتصاص متغير يمكن أن يؤدي إلى تركيزات دوائية دون العلاج وحتى فشل العلاج. بالإضافة إلى ذلك، هناك تفاعلات دوائية كبيرة تؤثر على تركيزات سوليثروميسين وكذلك تركيزات الأدوية المخالفة. هناك أيضًا هامش علاجي ضيق يمكن أن يجعل هذا الدواء صعبًا في الجرعة. [19]

الجوانب التجارية

تتمثل الخطة العامة لشركة Cempra في تطوير منتجات سوليثروميسين من خلال التجارب السريرية في مرحلة متأخرة وبيعها لقوة المبيعات في المستشفيات أو من خلال الشراكات، الأمر الذي يتطلب مفاوضات مع شركات الأدوية الأكبر حجمًا. [20] هناك العديد من مصانع التصنيع المستخدمة مثل Wockhardt Limited ومنشآت التصنيع Hospira Incorporated بالإضافة إلى Uquifa Laboratories، وهي منشأة بديلة لممارسات التصنيع الجيدة. [21]

الملكية الفكرية

نظرًا لحقيقة أن طرح منتجات جديدة في السوق يتطلب استثمارًا كبيرًا من الوقت والمال، تولي الشركات أهمية كبيرة لحماية براءات الاختراع للمنتجات الجديدة. سوليثروميسين هو كيان كيميائي جديد من مكتبة الماكروليد للمركبات التي تم ترخيصها بواسطة Optimer . وهو مغطى بسلسلة من براءات الاختراع وتطبيقات براءات الاختراع التي تدعي تكوين مادة سوليثروميسين. [22] هناك أيضًا براءات اختراع تتعلق بتوليف وتنقية هذه المادة. على سبيل المثال، تقدم براءة الاختراع EP3190122 A1 طريقًا جديدًا وفعالًا للتوليف يتجاوز الحاجة إلى التنقية الكروماتوغرافية مما يوفر الوقت. [23]

مراجع

  1. ^ Reinert RR (يونيو 2004). "الفعالية السريرية للكيتوليدات في علاج التهابات الجهاز التنفسي". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 53 (6): 918-927. doi : 10.1093/jac/dkh169 . PMID  15117934.
  2. ^ "Solithromycin". Cempra . مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2012.
  3. ^ Woosley LN, Castanheira M , Jones RN (مايو 2010). "نشاط CEM-101 ضد الكائنات الحية إيجابية الجرام". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 54 (5): 2182-2187. doi :10.1128/AAC.01662-09. PMC 2863667. PMID  20176910 . 
  4. ^ Farrell DJ, Sader HS, Castanheira M, Biedenbach DJ, Rhomberg PR, Jones RN (يونيو 2010). "الخصائص المضادة للميكروبات لنشاط CEM-101 ضد مسببات الأمراض في الجهاز التنفسي، بما في ذلك عزلات المجموعة المصلية 19A من المكورات الرئوية المقاومة للأدوية المتعددة". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 35 (6): 537-543. doi :10.1016/j.ijantimicag.2010.01.026. PMID  20211548.
  5. ^ McGhee P، Clark C، Kosowska-Shick KM، Nagai K، Dewasse B، Beachel L، Appelbaum PC (يناير 2010). "النشاط المختبري لـ CEM-101 ضد Streptococcus pneumoniae و Streptococcus pyogenes مع آليات مقاومة الماكروليد المحددة". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 54 (1): 230-238. doi :10.1128/AAC.01123-09. PMC 2798494. PMID  19884376 . 
  6. ^ Putnam SD, Castanheira M, Moet GJ, Farrell DJ, Jones RN (أبريل 2010). "CEM-101, a novel fluoroketolide: antimicrobial activity against a variety of Gram-positive and Gram-negativebacterial". علم الأحياء الدقيقة التشخيصي والأمراض المعدية . 66 (4): 393–401. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2009.10.013. PMID  20022192.
  7. ^ Putnam SD, Sader HS, Farrell DJ, Biedenbach DJ, Castanheira M (January 2011). "Antimicrobial characterisation of solithromycin (CEM-101), a novel fluoroketolide: active against staphylococci and enterococci". International Journal of Antimicrobial Agents . 37 (1): 39–45. doi :10.1016/j.ijantimicag.2010.08.021. PMID  21075602.
  8. ^ Keelan JA, Kemp MW, Payne MS, Johnson D, Stock SJ, Saito M, et al. (4 نوفمبر 2013). "الإدارة الأمومية للسولثروميسين، وهو مضاد حيوي جديد وقوي وواسع النطاق من مجموعة الفلوروكيتوليد، يحقق حماية مضادة للميكروبات للجنين وداخل السلى في نموذج الأغنام الحامل". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (1): 447-454. doi :10.1128/AAC.01743-13. PMC 3910757. PMID  24189250 . 
  9. ^ "الحقن الوريدي لـ Solithromycin (CEM-101) من إنتاج شركة Cempra Pharmaceutical يُظهِر قدرة تحمل جهازية ممتازة في تجربة سريرية من المرحلة الأولى". 7 مايو 2011.
  10. ^ "مركب المضاد الحيوي Cempra فعال وآمن من الليفوفلوكساسين". 15 سبتمبر 2011.
  11. ^ http://investor.cempra.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=889300. 4 يناير 2015 محفوظ في 25 مارس 2015 على موقع Wayback Machine
  12. ^ http://investor.cempra.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=920866. 7 يوليو 2015 أرشيف 8 سبتمبر 2015 على موقع Wayback Machine
  13. ^ "Cempra تعلن عن نتائج سريرية إيجابية للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج سوليثروميسين الوريدي في علاج الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع (NASDAQ:CEMP)". مؤرشف من الأصل في 2016-01-05 . تم الاسترجاع في 2016-03-03 .
  14. ^ "Cempra تعلن عن قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدام عقار Solithera™ الجديد لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع (NASDAQ:CEMP)". مؤرشف من الأصل في 2016-07-09 . تم الاسترجاع في 2016-07-09 .
  15. ^ Llano-Sotelo B, Dunkle J, Klepacki D, Zhang W, Fernandes P, Cate JH, Mankin AS (ديسمبر 2010). "ربط وتأثير CEM-101، مضاد حيوي جديد من مجموعة الفلوروكيتوليد يثبط تخليق البروتين". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 54 (12): 4961-4970. doi :10.1128/AAC.00860-10. PMC 2981243. PMID  20855725 . 
  16. ^ Bertrand D, Bertrand S, Neveu E, Fernandes P (ديسمبر 2010). "التوصيف الجزيئي للأنشطة غير المستهدفة للتيلثروميسين: دور محتمل لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 54 (12): 5399-5402. doi :10.1128/AAC.00840-10. PMC 2981250. PMID  20855733 . 
  17. ^ Fernandes P, Martens E, Bertrand D, Pereira D (ديسمبر 2016). "رحلة السوليثروميسين- كل شيء في الكيمياء". الكيمياء الحيوية والعضوية والطبية . 24 (24): 6420-6428. doi : 10.1016/j.bmc.2016.08.035 . PMID  27595539.
  18. ^ أوينز ب (مارس 2017). "رفض سوليثروميسين يبرد قطاع المضادات الحيوية". التكنولوجيا الحيوية الطبيعية . 35 (3): 187-188. doi :10.1038/nbt0317-187. PMID  28267725. S2CID  3648650.
  19. ^ "FDA Briefing Document Solithromycin Oral Capsule and Injection Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee (AMDAC)" (PDF) . www.fda.gov . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2017 .
  20. ^ "تقرير سنوي لشركة Cempra". investor.cempra.com . مؤرشف من الأصل في 2015-10-05 . تم الاسترجاع في 2017-10-30 .
  21. ^ "Cempra تتلقى خطاب استجابة كامل من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بخصوص طلبات تسجيل عقار سوليثروميسين (NASDAQ:CEMP)". investor.cempra.com . مؤرشف من الأصل في 2017-07-04 . تم الاسترجاع في 2017-10-31 .
  22. ^ "Cempra, Inc. - Annual Report". investor.cempra.com . مؤرشف من الأصل في 2015-10-05 . تم الاسترجاع في 2017-10-30 .
  23. ^ EP 3190122، "مسار اصطناعي جديد نحو السوليثروميسين وتنقيته"، نُشر في 2017-07-12 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=سوليثروميسين&oldid=1198602838"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate