سينثاز السيراميد 2

إن إنزيم سيراميد سينثاز 2 ، المعروف أيضًا باسم LAG1 longevity ensure homolog 2 أو بروتين جين مثبط نقائل الورم 1، هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CERS2 .

إنزيم سيراميد سينثاز 2 هو إنزيم سيراميد سينثاز يحفز تخليق سيراميدات ذات سلاسل أسيل طويلة جدًا ، بما في ذلك سيراميدات C20 وC26. وهو الأكثر انتشارًا بين جميع إنزيمات سيراميد سينثاز، وله أوسع توزيع في جسم الإنسان. ^{[ 5 ]}

تم التعرف على CerS2 لأول مرة في عام 2001. ^{[ 6 ]} يحتوي على نطاق TLC المحفوظ ونطاق يشبه Hox مشترك بين جميع CerS تقريبًا. ^{[ 7 ]}

وُجدت جزيئات mRNA الخاصة بـ CerS2 (TRH3) في معظم الأنسجة، وتُعبر عنها بقوة في الكبد والأمعاء والدماغ. ^{[ 8 ]} ينتشر CerS2 على نطاق أوسع بكثير من سينثاز السيراميد 1 (CerS1)، ويوجد في 12 نسيجًا على الأقل في جسم الإنسان، مع تعبير عالٍ في الكلى والكبد ، وتعبير متوسط ​​في الدماغ والأعضاء الأخرى. في دماغ الفأر ، يُعبر عن CerS2 بشكل رئيسي في مسارات المادة البيضاء ، وتحديدًا في الخلايا الدبقية قليلة التغصن وخلايا شوان . ^{[ 7 ] [ 9 ]}

يزداد التعبير عن CerS2 بشكل مؤقت خلال فترات التغليف المياليني النشط، مما يشير إلى أهميته في تخليق دهون السفينجوليبيدات الميالينية . ^{[ 9 ]} يؤدي نقص CerS2، كما هو موضح في الفئران المعدلة وراثيًا ، إلى تحفيز الالتهام الذاتي وتفعيل استجابة البروتين غير المطوي (UPR). ^{[ 7 ]} لم تُظهر هذه الفئران أي انخفاض في مستوى السيراميد الكلي، ولكن ارتفعت مستويات السفينجانين . كما أصيبت بمرض كبدي حاد، ولكن لم يُلاحظ أي تغيير في الكلى. ^{[ 10 ]}

يتميز جين CerS2 بصغر حجمه، ويقع في منطقة كروموسومية تتضاعف في المراحل المبكرة من دورة الخلية . ^{[ 7 ]} يتم تنظيم نشاط CerS2 بواسطة سفينغوزين-1-فوسفات (S1P) عبر اثنين من بقايا مستقبلات سفينغوزين-1-فوسفات على CerS2، والتي تعمل بشكل مستقل. ^{[ 7 ]}

ترتفع مستويات CerS2 بشكل ملحوظ في أنسجة سرطان الثدي مقارنة بالأنسجة الطبيعية، إلى جانب زيادة مستويات إنزيم سيراميد سينثاز 6 ( CerS6 ). ^{[ 7 ]}

كما تبين أن إنزيم CerS2 يلعب دورًا في تنظيم وزن الجسم. وقد لوحظ انخفاض في مستوى إنزيم CerS2 في الأنسجة الدهنية البيضاء عند إعطاء اللبتين للفئران . ^{[ 7 ]}