MAPKAPK2

إنزيم كيناز البروتين المنشط بواسطة كيناز MAP هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MAPKAPK2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

وظيفة

يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة كينازات البروتين سيرين/ثريونين . ويتم تنظيم هذا الكيناز من خلال الفسفرة المباشرة بواسطة كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين p38 . ومن المعروف أن هذا الكيناز، بالاشتراك مع كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين p38، يشارك في العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك الاستجابات للإجهاد والالتهاب، والتصدير النووي، وتنظيم التعبير الجيني، وتكاثر الخلايا. وقد تبين أن بروتين الصدمة الحرارية HSP27 هو ركيزته المباشرة الرئيسية في الجسم الحي. وقد تم العثور على نوعين من النسخ الجينية لهذا الجين، يشفر كل منهما شكلاً مختلفاً من أشكال البروتين. [ 8 ]

الحاجز الوعائي

ثبت أن مسار MK2 يلعب دورًا محوريًا في الحفاظ على سلامة الحاجز البطاني في الرئة وإصلاحه عبر إعادة تشكيل الأكتين [ 9 ] والفيمينتين. وقد تبين أن تنشيط MK2 عبر فسفرته بواسطة p38 يُعيد الحاجز الوعائي [ 7 ] ويُصلح تسرب الأوعية الدموية [ 10 المرتبط بأكثر من 60 حالة طبية، بما في ذلك متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، وهي سبب رئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم [ 11 ] .

بدء برنامج SASP

يُحفز MAPKAPK2 بدء النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP) بواسطة mTOR (الهدف الميكانيكي للراباميسين). [ 12 ] [ 13 ] يوجد الإنترلوكين 1 ألفا (IL1A) على سطح الخلايا الهرمة، حيث يُساهم في إنتاج عوامل SASP من خلال حلقة تغذية راجعة إيجابية مع NF-κB. [ 14 ] [ 15 ] يعتمد ترجمة mRNA الخاص بـ IL1A بشكل كبير على نشاط mTOR. [ 16 ] يزيد نشاط mTOR من مستويات IL1A، بوساطة MAPKAPK2. [ 14 ]

انظر أيضاً

  • SB 203580 ، يثبط تنشيط MAPKAPK2
  • يقوم MK2-AP بتنشيط MAPKAPK2 بشكل مباشر بشكل مستقل عن p38. [ 7 ]

التفاعلات

ثبت أن MAPKAPK2 يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000162889 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000016528 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. زو واي إل، وو إف، جيلكريست إيه، وآخرون (أبريل 1994). "البنية الأولية لبروتين كيناز 2 المنشط بواسطة كيناز MAP البشري". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 200 (2): 1118-1124 . رمز Bibcode : 1994BBRC..200.1118Z . doi : 10.1006/bbrc.1994.1566 . PMID 8179591 .  
  6. ستوكو د، كودويل ب، كوهين ب ت، وآخرون (ديسمبر 1993). "تخصص الركيزة وبنية كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MAP) - كيناز البروتين المنشط-2" . المجلة البيوكيميائية . 296 (الجزء 3): 843-849 . doi : 10.1042/bj2960843 . PMC 1137771. PMID 8280084 .   
  7. 1 2 3 ليو تي، ووربورتون آر آر، وهيل إن إس، وآخرون . (أغسطس 2015). "إصابة الرئة الناجمة عن سموم الجمرة الخبيثة القاتلة وعلاجها بتنشيط MK2" . مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 119 (4): 412-419 . doi : 10.1152/japplphysiol.00335.2015 . PMC 4538279. PMID 26066827 .   
  8. "Entrez Gene: MAPKAPK2 mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2" .
  9. سوزا إيه إم، ليو تي، غيفارا أو، وآخرون (أبريل 2007). "يعتمد التعبير عن بروتين ألفا-أكتين في العضلات الملساء وتمايز الخلايا الليفية العضلية بواسطة TGFβ على MK2" . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 100 (6): 1581-1592 . doi : 10.1002/jcb.21154 . PMC 2586991. PMID 17163490 .   
  10. ليو تي، ميليا إي، واربورتون آر آر، وآخرون (أبريل 2012). "سم الجمرة الخبيثة القاتل يعطل حاجز نفاذية الخلايا البطانية عن طريق تثبيط إشارات p38" . مجلة علم وظائف الخلايا . 227 (4): 1438-1445 . doi : 10.1002/jcp.22859 . PMC 4254851. PMID 21618534 .   
  11. فام تي، روبنفيلد جي دي (أبريل 2017). "خمسون عامًا من البحث في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. وبائيات متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. مراجعة بمناسبة الذكرى الخمسين". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 195 (7): 860-870 . doi : 10.1164/rccm.201609-1773CP . PMID 28157386. S2CID 23293950 .  
  12. يسينكيزي أ، سالييف ت، زانالييفا م، وآخرون . (مايو 2020). "البوليفينولات كمحاكيات لتقييد السعرات الحرارية ومحفزات للالتهام الذاتي في أبحاث الشيخوخة" . المغذيات . 12 ( 5): 1344. doi : 10.3390/nu12051344 . PMC 7285205. PMID 32397145 .   
  13. بابادوبولي د، بولاي ك، كازاك ل، وآخرون ( 2019). "mTOR كمنظم مركزي للعمر والشيخوخة" . F1000Research . 8 : 998. doi : 10.12688/f1000research.17196.1 . PMC 6611156. PMID 31316753 .   
  14. 1 2 لابيرج آر إم، صن واي، أورجالو إيه في، وآخرون . (أغسطس 2015). "ينظم mTOR النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة المحفز للأورام عن طريق تعزيز ترجمة IL1A" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 17 (8): 1049-61 . doi : 10.1038/ncb3195 . PMC 4691706. PMID 26147250 .   
  15. وانغ ر، يو ز، سونشو ب، وآخرون (يونيو 2017). "يُثبِّط الراباميسين النمط الإفرازي للخلايا الهرمة بآلية مستقلة عن Nrf2" . خلية الشيخوخة . 16 (3): 564-574 . doi : 10.1111/acel.12587 . PMC 5418203. PMID 28371119 .   
  16. وانغ ر، سونشو ب، بيريز في آي (أغسطس 2017). "الراباميسين وتثبيط النمط الظاهري الإفرازي". علم الشيخوخة التجريبي . 94 : 89-92 . doi : 10.1016/j.exger.2017.01.026 . PMID 28167236. S2CID 4960885 .  
  17. 1 2 رين إم جيه، كوكسون بي واي، باول دي دبليو، وآخرون (فبراير 2001). "تنشيط MAPKAPK-2 المعتمد على كيناز p38 يعمل ككيناز-2 المعتمد على 3-فوسفاتيديل إينوزيتول لـ Akt في العدلات البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (5): 3517-23 . doi : 10.1074/jbc.M005953200 . PMID 11042204 .  
  18. جانكنخت ر (نوفمبر 2001). "تثبيط نوعي للخلايا لعامل النسخ ETS ER81 بواسطة كيناز البروتين المنشط بالميتوجين-كيناز البروتين المنشط 2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (45): 41856-61 . doi : 10.1074/jbc.M106630200 . PMID 11551945 . 
  19. يانوني ، واي إم، جاستل، إم، لين، إل إل (أبريل 2004). "يتفاعل البروتين P66 (ShcA) مع كيناز MAPKAP 2 وينظم نشاطه". رسائل FEBS . 564 ( 1-2 ): 205-211 . Bibcode : 2004FEBSL.564..205Y . doi : 10.1016/S0014-5793(04)00351-5 . PMID: 15094067. S2CID : 43606580 .  
  20. دونديلينجر واي، ديلانج تي، روخاس-ريفيرا دي، وآخرون (أكتوبر 2017). "فسفرة MK2 لـ RIPK1 تنظم موت الخلايا بوساطة TNF". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 19 (10): 1237-1247 . doi : 10.1038/ncb3608 . PMID 28920952. S2CID 25779284 .   

للمزيد من القراءة