MAPKAPK2
إنزيم كيناز البروتين المنشط بواسطة كيناز MAP هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MAPKAPK2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
وظيفة
يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة كينازات البروتين سيرين/ثريونين . ويتم تنظيم هذا الكيناز من خلال الفسفرة المباشرة بواسطة كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين p38 . ومن المعروف أن هذا الكيناز، بالاشتراك مع كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين p38، يشارك في العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك الاستجابات للإجهاد والالتهاب، والتصدير النووي، وتنظيم التعبير الجيني، وتكاثر الخلايا. وقد تبين أن بروتين الصدمة الحرارية HSP27 هو ركيزته المباشرة الرئيسية في الجسم الحي. وقد تم العثور على نوعين من النسخ الجينية لهذا الجين، يشفر كل منهما شكلاً مختلفاً من أشكال البروتين. [ 8 ]
الحاجز الوعائي
ثبت أن مسار MK2 يلعب دورًا محوريًا في الحفاظ على سلامة الحاجز البطاني في الرئة وإصلاحه عبر إعادة تشكيل الأكتين [ 9 ] والفيمينتين. وقد تبين أن تنشيط MK2 عبر فسفرته بواسطة p38 يُعيد الحاجز الوعائي [ 7 ] ويُصلح تسرب الأوعية الدموية [ 10 ]، المرتبط بأكثر من 60 حالة طبية، بما في ذلك متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، وهي سبب رئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم [ 11 ] .
بدء برنامج SASP
يُحفز MAPKAPK2 بدء النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP) بواسطة mTOR (الهدف الميكانيكي للراباميسين). [ 12 ] [ 13 ] يوجد الإنترلوكين 1 ألفا (IL1A) على سطح الخلايا الهرمة، حيث يُساهم في إنتاج عوامل SASP من خلال حلقة تغذية راجعة إيجابية مع NF-κB. [ 14 ] [ 15 ] يعتمد ترجمة mRNA الخاص بـ IL1A بشكل كبير على نشاط mTOR. [ 16 ] يزيد نشاط mTOR من مستويات IL1A، بوساطة MAPKAPK2. [ 14 ]
انظر أيضاً
التفاعلات
ثبت أن MAPKAPK2 يتفاعل مع:
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000162889 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000016528 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ زو واي إل، وو إف، جيلكريست إيه، وآخرون (أبريل 1994). "البنية الأولية لبروتين كيناز 2 المنشط بواسطة كيناز MAP البشري". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 200 (2): 1118-1124 . رمز Bibcode : 1994BBRC..200.1118Z . doi : 10.1006/bbrc.1994.1566 . PMID 8179591 .
- ↑ ستوكو د، كودويل ب، كوهين ب ت، وآخرون (ديسمبر 1993). "تخصص الركيزة وبنية كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MAP) - كيناز البروتين المنشط-2" . المجلة البيوكيميائية . 296 (الجزء 3): 843-849 . doi : 10.1042/bj2960843 . PMC 1137771. PMID 8280084 .
- 1 2 3 ليو تي، ووربورتون آر آر، وهيل إن إس، وآخرون . (أغسطس 2015). "إصابة الرئة الناجمة عن سموم الجمرة الخبيثة القاتلة وعلاجها بتنشيط MK2" . مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 119 (4): 412-419 . doi : 10.1152/japplphysiol.00335.2015 . PMC 4538279. PMID 26066827 .
- ↑ "Entrez Gene: MAPKAPK2 mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2" .
- ↑ سوزا إيه إم، ليو تي، غيفارا أو، وآخرون (أبريل 2007). "يعتمد التعبير عن بروتين ألفا-أكتين في العضلات الملساء وتمايز الخلايا الليفية العضلية بواسطة TGFβ على MK2" . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 100 (6): 1581-1592 . doi : 10.1002/jcb.21154 . PMC 2586991. PMID 17163490 .
- ↑ ليو تي، ميليا إي، واربورتون آر آر، وآخرون (أبريل 2012). "سم الجمرة الخبيثة القاتل يعطل حاجز نفاذية الخلايا البطانية عن طريق تثبيط إشارات p38" . مجلة علم وظائف الخلايا . 227 (4): 1438-1445 . doi : 10.1002/jcp.22859 . PMC 4254851. PMID 21618534 .
- ↑ فام تي، روبنفيلد جي دي (أبريل 2017). "خمسون عامًا من البحث في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. وبائيات متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. مراجعة بمناسبة الذكرى الخمسين". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 195 (7): 860-870 . doi : 10.1164/rccm.201609-1773CP . PMID 28157386. S2CID 23293950 .
- ↑ يسينكيزي أ، سالييف ت، زانالييفا م، وآخرون . (مايو 2020). "البوليفينولات كمحاكيات لتقييد السعرات الحرارية ومحفزات للالتهام الذاتي في أبحاث الشيخوخة" . المغذيات . 12 ( 5): 1344. doi : 10.3390/nu12051344 . PMC 7285205. PMID 32397145 .
- ↑ بابادوبولي د، بولاي ك، كازاك ل، وآخرون ( 2019). "mTOR كمنظم مركزي للعمر والشيخوخة" . F1000Research . 8 : 998. doi : 10.12688/f1000research.17196.1 . PMC 6611156. PMID 31316753 .
- 1 2 لابيرج آر إم، صن واي، أورجالو إيه في، وآخرون . (أغسطس 2015). "ينظم mTOR النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة المحفز للأورام عن طريق تعزيز ترجمة IL1A" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 17 (8): 1049-61 . doi : 10.1038/ncb3195 . PMC 4691706. PMID 26147250 .
- ↑ وانغ ر، يو ز، سونشو ب، وآخرون (يونيو 2017). "يُثبِّط الراباميسين النمط الإفرازي للخلايا الهرمة بآلية مستقلة عن Nrf2" . خلية الشيخوخة . 16 (3): 564-574 . doi : 10.1111/acel.12587 . PMC 5418203. PMID 28371119 .
- ↑ وانغ ر، سونشو ب، بيريز في آي (أغسطس 2017). "الراباميسين وتثبيط النمط الظاهري الإفرازي". علم الشيخوخة التجريبي . 94 : 89-92 . doi : 10.1016/j.exger.2017.01.026 . PMID 28167236. S2CID 4960885 .
- 1 2 رين إم جيه، كوكسون بي واي، باول دي دبليو، وآخرون (فبراير 2001). "تنشيط MAPKAPK-2 المعتمد على كيناز p38 يعمل ككيناز-2 المعتمد على 3-فوسفاتيديل إينوزيتول لـ Akt في العدلات البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (5): 3517-23 . doi : 10.1074/jbc.M005953200 . PMID 11042204 .
- ↑ جانكنخت ر (نوفمبر 2001). "تثبيط نوعي للخلايا لعامل النسخ ETS ER81 بواسطة كيناز البروتين المنشط بالميتوجين-كيناز البروتين المنشط 2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (45): 41856-61 . doi : 10.1074/jbc.M106630200 . PMID 11551945 .
- يانوني ، واي إم، جاستل، إم، لين، إل إل (أبريل 2004). "يتفاعل البروتين P66 (ShcA) مع كيناز MAPKAP 2 وينظم نشاطه". رسائل FEBS . 564 ( 1-2 ): 205-211 . Bibcode : 2004FEBSL.564..205Y . doi : 10.1016/S0014-5793(04)00351-5 . PMID: 15094067. S2CID : 43606580 .
- ↑ دونديلينجر واي، ديلانج تي، روخاس-ريفيرا دي، وآخرون (أكتوبر 2017). "فسفرة MK2 لـ RIPK1 تنظم موت الخلايا بوساطة TNF". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 19 (10): 1237-1247 . doi : 10.1038/ncb3608 . PMID 28920952. S2CID 25779284 .
للمزيد من القراءة
- كابوبارا، بي آر، فون فيلدن، جيه، سوهنلين، أو، وآخرون . (ديسمبر 2014). "يمنع نقص بروتين كيناز 2 المنشط بواسطة MAPK (MK2) إعادة التشكيل الضار ويعزز التئام البطانة بعد إصابة الشريان". التخثر والإرقاء . 112 (6): 1264-1276 . doi : 10.1160/TH14-02-0174 . PMID 25120198. S2CID 12322445 .
- بن ليفي ر، هوبر س، ويلسون ر، وآخرون (سبتمبر 1998). "تصدير بروتين كيناز p38 المنشط بالإجهاد من النواة بوساطة ركيزته كيناز MAPKAP-2" . علم الأحياء الحالي . 8 (19): 1049-1057 . Bibcode : 1998CBio....8.1049B . doi : 10.1016/S0960-9822(98)70442-7 . PMID 9768359. S2CID 15627349 .
- ستوكو دي، إنجل ك، كامبل دي جي، وآخرون (نوفمبر 1992). "تحديد كيناز MAPKAP 2 كإنزيم رئيسي مسؤول عن فسفرة بروتينات الصدمة الحرارية الصغيرة لدى الثدييات" . رسائل FEBS . 313 (3): 307-313 . Bibcode : 1992FEBSL.313..307S . doi : 10.1016/0014-5793(92)81216-9 . PMID 1332886 .
- فوليت، بي آر، وودجيت، جيه آر، كوهين، بي (نوفمبر 1984). "فسفرة هيدروكسيلاز التيروسين بواسطة كيناز البروتين المتعدد المعتمد على الكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 259 (22): 13680-13683 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)89798-8 . PMID 6150037 .
- إنجل ك، شولتز هـ، مارتن ف، وآخرون (نوفمبر 1995). "التنشيط المستمر لكيناز البروتين المنشط بالميتوجين 2 عن طريق طفرة في مواقع الفسفرة ونمط حلزون ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (45): 27213-27221 . doi : 10.1074/jbc.270.45.27213 . PMID 7592979 .
- لافوا جيه إن، لامبرت إتش، هيكي إي، وآخرون (يناير 1995). "تعديل مقاومة الخلايا للحرارة واستقرار خيوط الأكتين يصاحب التغيرات الناتجة عن الفسفرة في البنية قليلة الوحدات لبروتين الصدمة الحرارية 27" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (1): 505-516 . doi : 10.1128/MCB.15.1.505 . PMC 232001. PMID 7799959 .
- ساذرلاند سي، ألتيريو جيه، كامبل دي جي، وآخرون (أكتوبر 1993). "فسفرة وتنشيط هيدروكسيلاز التيروسين البشري في المختبر بواسطة بروتين كيناز المنشط بالميتوجين (MAP) وكينازات MAP المنشطة 1 و2" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 217 (2): 715-722 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18297.x . PMID 7901013 .
- كناوف يو، جاكوب يو، إنجل ك، وآخرون (يناير 1994). "إن فسفرة بروتين الصدمة الحرارية الصغير Hsp25 بواسطة كيناز MAPKAP 2، الناتجة عن الإجهاد والمحفزات، ليست ضرورية لخصائص البروتين المرافق ومقاومة الخلايا للحرارة" . مجلة EMBO . 13 (1): 54-60 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06234.x . PMC 394778. PMID 7905823 .
- فريشني، ن. و.، راولينسون، ل.، غيسدون، ف.، وآخرون . (سبتمبر 1994). "ينشط الإنترلوكين-1 سلسلة جديدة من كينازات البروتين تؤدي إلى فسفرة Hsp27". مجلة Cell . 78 (6): 1039-1049 . doi : 10.1016/0092-8674(94)90278-X . PMID 7923354. S2CID 37608621 .
- ريفيرا، في. إم.، ميرنتي، سي. كيه.، ميسرا، آر. بي.، وآخرون (أكتوبر 1993). " كيناز مُحفَّز بعامل النمو يُفسفر عامل الاستجابة للمصل في موقع يُنظِّم نشاط ارتباطه بالحمض النووي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 13 (10): 6260-73 . doi : 10.1128/mcb.13.10.6260 . PMC 364685. PMID 8413226 .
- بيايرت ر، كويندا أ، فاندن بيرغ و، وآخرون (أبريل 1996). "مسار بروتين كيناز p38/RK المنشط بالميتوجين ينظم استجابة تخليق الإنترلوكين-6 لعامل نخر الورم" . مجلة EMBO . 15 (8): 1914-23 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00542.x . PMC 450110. PMID 8617238 .
- بن-ليفي ر، لايتون إي إيه، دوزا واي إن، وآخرون . (ديسمبر 1995). "تحديد مواقع فسفرة جديدة ضرورية لتنشيط كيناز MAPKAP-2" . مجلة EMBO . 14 (23): 5920-30 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00280.x . PMC 394711. PMID 8846784 .
- تان واي، راوس جيه، تشانغ إيه، وآخرون (سبتمبر 1996). "ينظم عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) والإجهاد بروتين CREB وATF-1 عبر مسار يتضمن كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين p38 وكيناز البروتين المنشط بالمايتوجين MAPKAP-2" . مجلة EMBO . 15 (17): 4629-4642 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00840.x . PMC 452194. PMID 8887554 .
- هوانغ سي كيه، زان إل، آي واي، وآخرون (يناير 1997). "يُعدّ LSP1 الركيزة الرئيسية لكيناز البروتين المنشط بالميتوجين-كيناز البروتين 2 المنشط في العدلات البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (1): 17-19 . doi : 10.1074/jbc.272.1.17 . PMID 8995217 .
- كرومب إي، سانغيرا جيه إس، بيليش إس إل، وآخرون (يناير 1997). "تنشيط الببتيد الكيميائي N-فورميل-ميثيونين-ليوسين-فينيل ألانين لبروتين كيناز p38 المنشط بالميتوجين (MAPK) وبروتين كيناز-2 المنشط بواسطة MAPK في العدلات البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (2): 937-944 . doi : 10.1074/jbc.272.2.937 . PMID 8995385 .
- إنجل ك، كوتلياروف أ، جاستل م (يونيو 1998). "تنظيم تصدير كيناز MAPKAP 2 النووي الحساس للبتوميسين ب عن طريق الفسفرة" . مجلة EMBO . 17 (12): 3363-3371 . doi : 10.1093/emboj/17.12.3363 . PMC 1170674. PMID 9628873 .
- كراكستون أ، شو ج، غريفز ج.د، وآخرون (أكتوبر 1998). "يُعدّ بروتين كيناز p38 MAPK ضروريًا للتعبير الجيني المُحفّز بواسطة CD40 وتكاثر الخلايا اللمفاوية البائية" . مجلة علم المناعة . 161 (7): 3225-3236 . doi : 10.4049/jimmunol.161.7.3225 . PMID 9759836. S2CID 39342790 .
- هايدنرايش أو، نينينجر أ، شرات جي، وآخرون . (مايو 1999). "عامل استجابة مصل MAPKAP كيناز 2 فسفوريلات في المختبر وفي الجسم الحي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (20): 14434– 43. دوى : 10.1074/jbc.274.20.14434 . بميد 10318869 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 1
- EC 2.7.11
