NCK1

البروتين السيتوبلازمي NCK1 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين NCK1 . [ 5 ] [ 6 ]

جين

ينتمي بروتين Nck (المنطقة غير التحفيزية لبروتين محول التيروزين كيناز 1) إلى عائلة بروتينات المحولات. عُزل جين nck مبدئيًا من مكتبة cDNA لسرطان الجلد البشري باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة مُنتَج ضد المستضد المرتبط بسرطان الجلد البشري. تضم عائلة Nck عضوين معروفين في الخلايا البشرية (Nck-1/Nckalpha وNcK2/NcKbeta)، وعضوين في خلايا الفئران (mNckalpha وmNckbeta/Grb4)، وعضوًا واحدًا في ذبابة الفاكهة (Dock تعني نظير الضفائر).

يُظهر ناتجا الجين الفأري تطابقًا بنسبة 68% في الأحماض الأمينية، مع وجود معظم الاختلافات في التسلسل في مناطق الربط بين نطاقي SH3 و SH2 ، وهما متطابقان بنسبة 96% مع نظيريهما البشريين. بينما تم تحديد موقع جين nck-1 البشري في الموضع 3q21 من الكروموسوم 3 ، يمكن العثور على جين nck-2 على الكروموسوم 2 في الموضع 2q12.

وظيفة

البروتين المشفر بواسطة هذا الجين هو أحد بروتينات الإشارة والتحويل التي تحتوي على نطاقات التماثل Src 2 و3 (SH2 وSH3). يتواجد هذا البروتين في السيتوبلازم، وهو بروتين مُحَوِّل يشارك في نقل الإشارات من مستقبلات التيروزين كيناز إلى مستقبلات الإشارة اللاحقة مثل RAS . [ 7 ]

ارتبط بروتين Nck1 بتحمل الجلوكوز وإشارات الأنسولين في أنسجة معينة، وتحديدًا الكبد، لدى الفئران البدينة. كما يؤدي حذف هذا البروتين إلى انخفاض إشارات استجابة الإجهاد الشبكي الداخلي في هذه الخلايا البدينة، والتي تزداد عادةً بفعل الدهون الزائدة. يُحفز هذا الإجهاد مسار استجابة البروتين غير المطوي ، مما يؤدي إلى انخفاض تحمل الجلوكوز وتعطيل إشارات الأنسولين في أنواع معينة من الخلايا. وينتج تجدد تحمل الجلوكوز وإشارات الأنسولين عن تثبيط مسار استجابة البروتين غير المطوي، وخاصةً بروتين IRE1alpha، وما يتبعه من فسفرة لبروتين IRS-1، مما يؤدي إلى حجب إشارات الأنسولين. يرتبط IRE1alpha بمسار JNK المسؤول عن فسفرة IRS-1. ينظم Nck1 تنشيط IRE1alpha ضمن هذا المسار، ويؤدي حذفه منه إلى تعطيل التنشيط. هذا يعني أن Nck1 يتفاعل مع مسار استجابة البروتين غير المطوي، وأن حذفه قد يُسبب انخفاضًا في مسار استجابة الإجهاد الشبكي الداخلي لدى الفئران. تُظهر هذه الفئران البدينة التي تعاني من نقص في البروتين زيادة في فسفرة PKB المُحفزة بالأنسولين داخل الكبد، ولكنها لا تُظهر نفس التعبير في الأنسجة الدهنية أو العضلات الهيكلية. تشير هذه الأدلة إلى أن المسار هو إجهاد الشبكة الإندوبلازمية المُحفز داخل أنسجة الكبد. [ 8 ]

ثبت أن بروتين Nck1 مرتبط بكتلة العظام. كما أن نقص Nck1، الذي يُقلل من إجهاد الشبكة الإندوبلازمية في الفئران البدينة، يُسرّع أيضًا من هشاشة العظام الناتجة عن عدم التحميل بسبب الإجهاد الميكانيكي. يُشير هذا إلى أن Nck1 بروتين أساسي في استقلاب العظام، وأن بروتينًا آخر غير معروف حتى الآن يُساهم في الحفاظ على أنسجة العظام. وقد ازداد تعبير Nck1 بمقدار الضعف في حالات هشاشة العظام الناتجة عن عدم التحميل بسبب استئصال العصب. وبناءً على ذلك، فإنه في الكائن الحي الذي يعاني من نقص Nck1، لن يكون هذا الارتفاع في التعبير ممكنًا، وبالتالي سيزداد فقدان العظام نتيجةً لنقص تعبير Nck1 اللازم للتعامل مع الإجهاد، وهو ما يحدث في الجسم الحي. يدفع هذا التسارع في فقدان العظام الباحثين إلى الاعتقاد بأن مسار استقلاب العظام مُنظّم بدقة بواسطة العديد من البروتينات التي لم يتم اكتشافها أو دمجها في مخطط بعد. [ 9 ]

يشارك بروتين Nck1 في إعادة تشكيل الخلية عبر مُركّب WASp/Arp2/3 لتنسيق إعادة تشكيل الهيكل الخلوي للأكتين. يرتبط بروتين WASp بنطاقات SH3 ضمن الطرف الأميني للبروتين، وبعد تنشيط Nck1 بواسطة إشارة من ارتباط الليجاند بمستقبل التيروزين كيناز، يستخدم مُركّب WASp/Arp2/3 لإعادة تنظيم الهيكل الخلوي للأكتين، مما يؤدي إلى استقطاب الخلية وتعزيز الهجرة الموجهة عبر الأقدام الكاذبة. تحدث إعادة تنظيم هذا الهيكل الخلوي نتيجة انتقال بروتينات Rho GTPases المختلفة إلى مواقع مختلفة داخل الخلية، وخاصةً إلى الحافة الأمامية، مما يُعزز الروابط مع مكونات المصفوفة خارج الخلوية لتحفيز الحركة. [ 10 ]

التفاعلات

ثبت أن NCK1 يتفاعل مع:

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000158092 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000032475 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. هيوبنر ك، كاستوري ك، دروك تي، سالسيني AE، لانفرانكون إل، بيليتشي جي، لوينشتاين إي، لي دبليو، بارك إس إتش، كانيزارو إل (يناير 1995). "مواقع الكروموسومات للجينات التي تشفر بروتينات محول نقل الإشارة البشرية، Nck (NCK)، Shc (SHC1)، وGrb2 (GRB2)" . علم الجينوم . 22 (2): 281– 7. دوى : 10.1006/geno.1994.1385 . بميد 7806213 . 
  6. تشين م، شي هـ، ديفيس إي إم، سبايسر سي إم، كيم ل، رين ر، لو بو إم إم، لي و (أكتوبر 1998). "تحديد جينات عائلة Nck، وتحديد موقعها الكروموسومي، وتعبيرها، وخصوصية إشاراتها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (39): 25171-25178 . doi : 10.1074/jbc.273.39.25171 . PMID 9737977 . 
  7. "Entrez Gene: NCK1 NCK adaptor protein 1" .
  8. لاتريل، م.، لابيرج، م.، بوريه، ج.، يماني، ل.، ولاروز، ل. (2011). يؤدي حذف Nck1 إلى إضعاف إشارات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية الكبدية وتحسين تحمل الجلوكوز وإشارات الأنسولين في كبد الفئران البدينة. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء، 300(3)، 423-424-434.
  9. أريال، أ.س.، مياي، ك.، هاياتا، ت.، نوتومي، ت.، ناكاموتو، ت.، باوسون، ت.، وآخرون. (2013). نقص Nck1 يُسرّع فقدان العظام الناتج عن عدم التحميل. مجلة علم وظائف الخلايا، 228(7)، 1397-1398-1403.
  10. تشاكي، إس بي، وريفيرا، جي إم (مايو-يونيو 2013). دمج الإشارات وإعادة تشكيل الهيكل الخلوي بواسطة Nck في هجرة الخلايا الموجهة. [دمج الإشارات وإعادة تشكيل الهيكل الخلوي بواسطة Nck في هجرة الخلايا الموجهة]. الهندسة الحيوية، 3(3)، 57-58-63.
  11. 1 2 ميوشي-أكياما تي، أليمان إل إم، سميث جيه إم، أدلر سي إي، ماير بي جيه (يوليو 2001). "تنظيم فسفرة Cbl بواسطة كيناز التيروزين Abl ومحول Nck SH2/SH3" . Oncogene . 20 (30): 4058-69 . doi : 10.1038/sj.onc.1204528 . PMID 11494134 . 
  12. رين ر، يي زس، بالتيمور د (أبريل 1994). "يختار بروتين كيناز التيروزين Abl محول Crk كركيزة باستخدام مواقع ارتباط SH3" . جينز ديف . 8 (7): 783-95 . doi : 10.1101/gad.8.7.783 . PMID 7926767 . 
  13. ^ Erdreich-Epstein A، Liu M، Kant AM، Izadi KD، Nolta JA، Durden DL (أبريل 1999). “وظائف Cbl في اتجاه مجرى كيناز Src في إشارات Fc gamma RI في البلاعم البشرية الأولية”. جيه ليوكوك. بيول . 65 (4): 523-34 . دوى : 10.1002/jlb.65.4.523 . بميد 10204582 . S2CID 18340540 .  
  14. 1 2 ونديرليش إل، فاراغو أ، بوداي إل (يناير 1999). "توصيف تفاعلات Nck مع Sos والدينامين". إشارات الخلية . 11 (1): 25-29 . doi : 10.1016/S0898-6568(98)00027-8 . PMID 10206341 . 
  15. سوتجيا ف، لي هـ، بيدفورد إم تي، بيتروتشي ت، سودول م، ليسانتي إم بي (ديسمبر 2001). "فسفرة التيروزين في بيتا-ديستروغليكان عند موضع ارتباط نطاق WW الخاص به، PPxY، تستقطب البروتينات الحاوية على نطاق SH2". الكيمياء الحيوية . 40 (48): 14585-92 . doi : 10.1021/bi011247r . PMID 11724572 . 
  16. كيباتشي إس، زو دي، شيفيت إي، لاروز إل (أبريل 2002). "تعديل ترجمة البروتين بواسطة Nck-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 ( 8): 5406-11 . Bibcode : 2002PNAS...99.5406K . doi : 10.1073/pnas.082483399 . PMC 122782. PMID 11959995 .  
  17. 1 2 ماتوكا ك، ميكي إتش، تاكاهاشي ك، تاكيناوا تي (أكتوبر 1997). "يحتوي الرابط الجديد لمجال SH3 من بروتين المحول Nck على مجال SH2 وزخارف الإشارات النووية". الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك . 239 (2): 488–92 . دوى : 10.1006/bbrc.1997.7492 . بميد 9344857 . 
  18. 1 2 تانغ جيه، فينغ جي إس، لي دبليو (أكتوبر 1997). "تحفيز الارتباط المباشر لبروتين المحول Nck بالبروتين p62 المرتبط ببروتين تنشيط GTPase بواسطة عامل نمو البشرة". Oncogene . 15 (15): 1823-32 . doi : 10.1038/sj.onc.1201351 . PMID 9362449 . 
  19. 1 2 لي و، هو ب، سكولنيك إي واي، أولريش أ، شليسنجر ج (ديسمبر 1992). "بروتين Nck الحاوي على نطاقي SH2 وSH3 مُسرطن وهدف شائع للفسفرة بواسطة مستقبلات سطحية مختلفة" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 12 ( 12): 5824-33 . doi : 10.1128/MCB.12.12.5824 . PMC 360522. PMID 1333047 .  
  20. لاوي دي سي، هان سي، وونغ إيه جيه (يناير 1997). "بروتين Nck SH2/SH3 المُحَوِّل موجود في النواة ويرتبط بالبروتين النووي SAM68". أونكوجين . 14 ( 2): 223-31 . doi : 10.1038/sj.onc.1200821 . PMID 9010224. S2CID 21853774 .  
  21. شيم إي كيه، مون سي إس، لي جي واي، ها واي جيه، تشاي إس كيه، لي جيه آر (سبتمبر 2004). "ارتباط بروتين الفوسفور الكريات البيضاء المحتوي على نطاق التماثل Src 2 بوزن 76 كيلو دالتون (SLP-76) بالوحدة الفرعية p85 من فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز". رسائل FEBS . 575 ( 1-3 ): 35-40 . Bibcode : 2004FEBSL.575...35S . doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.090 . PMID 15388330. S2CID 24678709 .  
  22. ونديرليش إل، فاراغو أ، داونورد ج، بوداي إل (أبريل 1999). "ارتباط Nck مع SLP-76 المُفسفر بالتيروزين في الخلايا اللمفاوية التائية المُنشطة" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 29 (4): 1068-1075 . doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199904)29:04 < 1068::AID-IMMU1068 > 3.0.CO ; 2-P . PMID 10229072 . 
  23. لينغ ب، ياو ز، ماير سي إف، وانغ إكس إس، أورل دبليو، فيلر إس إم، تان تي إتش (فبراير 1999). "تفاعل كيناز الخلايا الجذعية المكونة للدم 1 مع البروتينات المحولة Crk وCrkL يؤدي إلى تنشيط تآزري لكيناز c-Jun الطرفي N" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 19 ( 2): 1359-1368 . doi : 10.1128/MCB.19.2.1359 . PMC 116064. PMID 9891069 .  
  24. لينغ ب، ماير سي إف، ريدموند إل بي، شوي جيه دبليو، ديفيس ب، ريتش آر آر، هو إم سي، وانج آر إل، تان تي إتش (يونيو 2001). "دور كيناز الخلايا السلفية المكونة للدم 1 في إشارات مستقبلات الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (22): 18908-18914 . doi : 10.1074/jbc.M101485200 . PMID 11279207 . 
  25. سو واي سي، هان جيه، شو إس، كوب إم، سكولنيك إي واي (مارس 1997). "NIK هو كيناز جديد مرتبط بـ Ste20 يرتبط بـ NCK وMEKK1 وينشط سلسلة SAPK/JNK عبر نطاق تنظيمي محفوظ" . EMBO J. 16 ( 6): 1279–90 . doi : 10.1093/ emboj /16.6.1279 . PMC 1169726. PMID 9135144 .  
  26. هو واي، ليو سي، يو إس، هوانغ بي سي، وانغ إتش، شين إم، لو واي، دانيال-إساكاني إس، بايان دي جي، شو إكس (ديسمبر 2004). "تحديد وتوصيف وظيفي لكيناز جديد مرتبط بكيناز بشري مشوه/كيناز Nck المتفاعل، hMINK بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (52): 54387-97 . doi : 10.1074/jbc.M404497200 . PMID 15469942 . 
  27. ليم سي إس، بارك إي إس، كيم دي جيه، سونغ واي إتش، إيوم إس إتش، تشون جيه إس، كيم جيه إتش، كيم جيه كيه، بارك دي، سونغ دبليو كيه (أبريل 2001). "بروتين SPIN90 (بروتين SH3 المتفاعل مع Nck، 90 كيلو دالتون)، وهو بروتين مُحَوِّل يتم تنظيمه نمائيًا أثناء تمايز خلايا عضلة القلب" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (16): 12871-12878 . doi : 10.1074/jbc.M009411200 . PMID 11278500 . 
  28. مينغيشي م ، تاتشيبانا ك، ساتو ت، إيواتا س، نوجيما ي، موريموتو س (أكتوبر 1996). "بنية ووظيفة Cas-L، وهو بروتين مرتبط بالركيزة Crk بوزن 105 كيلو دالتون، ويشارك في الإشارات الخلوية بوساطة بيتا 1 إنتغرين في الخلايا اللمفاوية" . مجلة الطب التجريبي . 184 (4): 1365-1375 . doi : 10.1084/jem.184.4.1365 . PMC 2192828. PMID 8879209 .  
  29. 1 2 3 4 5 برافرمان إل إي، كويليام إل إيه (فبراير 1999). "تحديد Grb4/Nckbeta، وهو بروتين محول يحتوي على نطاقي src homology 2 و3، وله خصائص ارتباط وخصائص بيولوجية مشابهة لـ Nck" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (9): 5542-5549 . doi : 10.1074/jbc.274.9.5542 . PMID 10026169 . 
  30. كو جي إم، يابلونسكي دي، مانسر إي، ليم إل، فايس إيه (فبراير 2001). "يتم تنشيط مركب PAK1-PIX-PKL بواسطة مستقبلات الخلايا التائية بشكل مستقل عن Nck وSlp-76 وLAT" . مجلة EMBO . 20 (3): 457-465 . doi : 10.1093/ emboj /20.3.457 . PMC 133476. PMID 11157752 .  
  31. ^ Bokoch GM، Wang Y، Bohl BP، Sells MA، Quilliam LA، Knaus UG (أكتوبر 1996). "تفاعل بروتين محول Nck مع كيناز المنشط p21 (PAK1)" . جي بيول. الكيمياء . 271 (42): 25746– 9. دوى : 10.1074/jbc.271.42.25746 . بميد 8824201 . 
  32. كويليام إل إيه، لامبرت كيو تي، ميكلسون-يونغ إل إيه، ويستويك جيه كيه، سباركس إيه بي، كاي بي كيه، جينكينز إن إيه، جيلبرت دي جيه، كوبلاند إن جي، دير سي جيه (نوفمبر 1996). "عزل كيناز مرتبط بـ NCK، PRK2، وهو بروتين رابط لـ SH3 ومؤثر محتمل لإشارات بروتين Rho" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (46): 28772-28776 . doi : 10.1074/jbc.271.46.28772 . PMID 8910519 . 
  33. غويكوتشيا إس إم، تو واي، هوا واي، تشين كيه، شين تي إل، غوان جيه إل، وو سي (يوليو 2002). "يتفاعل Nck-2 مع كيناز الالتصاق البؤري وينظم حركة الخلية". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 34 (7): 791-805 . doi : 10.1016/S1357-2725(02)00002-X . PMID 11950595 . 
  34. جير م، زيتكوس ز، فاليوس م (أكتوبر 2011). "يتفاعل البروتين المحول Nck1 مع البروتين المنشط لإنزيم GTPase من نوع p120 Ras وينظم نشاطه". إشارات الخلية . 23 (10): 1651-1658 . doi : 10.1016/j.cellsig.2011.05.019 . PMID 21664272 . 
  35. تشاو سي، ما إتش، بوسي-ويتزل إي، ليبتون إس إيه، تشانغ زد، فينغ جي إس (سبتمبر 2003). "GC-GAP، بروتين مُنشِّط لإنزيم GTPase من عائلة Rho يتفاعل مع مُهايئات الإشارة Gab1 وGab2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (36): 34641-53 . doi : 10.1074/jbc.M304594200 . PMID 12819203 . 
  36. وانغ ب، زو جيه إكس، إيك-ريلاندر ب، روسلاهتي إي (فبراير 2000). "يحتوي R-Ras على موقع غني بالبرولين يرتبط بمجالات SH3 وهو ضروري لتنشيط الإنتغرين بواسطة R-Ras" . مجلة الكيمياء البيولوجية 275 (7): 5222-5227 . doi : 10.1074/jbc.275.7.5222 . PMID 10671570 . 
  37. هو كيو، ميلفاي دي، ويليامز إل تي (مارس 1995). "ارتباط NCK بـ SOS وتفعيل التعبير الجيني المعتمد على ras" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 15 ( 3): 1169-1174 . doi : 10.1128/MCB.15.3.1169 . PMC 230339. PMID 7862111 .  
  38. أوكادا إس، بيسين جيه إي (أكتوبر 1996). "التفاعلات بين بروتينات محولات نطاق التماثل Src (SH) 2/SH3 وعامل تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية SOS تخضع لتنظيم تفاضلي بواسطة الأنسولين وعامل نمو البشرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (41): 25533-25538 . doi : 10.1074/jbc.271.41.25533 . PMID 8810325 . 
  39. تشو إم إم، هانافوسا إتش (مارس 1995). "رابط جديد لمجالات SH3. يرتبط بروتين Nck المحول بكيناز سيرين/ثريونين عبر مجال SH3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (13): 7359-64 . doi : 10.1074/jbc.270.13.7359 . PMID 7706279 . 
  40. روهاتجي ر، نولاو ب، هو هـ ي، كيرشنر م و، ماير ب ج (يوليو 2001). "يعمل كل من Nck وفوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات بشكل تآزري على تنشيط بلمرة الأكتين عبر مسار N-WASP-Arp2/3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (28): 26448-52 . doi : 10.1074/jbc.M103856200 . PMID 11340081 . 
  41. أنطون آي إم، لو دبليو، ماير بي جيه، راميش إن، جيهة آر إس (أغسطس 1998). "بروتين التفاعل مع بروتين متلازمة ويسكوت-ألدريتش (WIP) يرتبط ببروتين المحول Nck" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (33): 20992-20995 . doi : 10.1074/jbc.273.33.20992 . PMID 9694849 . 
  42. كراوس م، سيتشي أ.س، كونرادت م، مونر د، جيرتلر ف.ب، ويلاند ج (أبريل 2000). "بروتين ربط Fyn (Fyb)/البروتين المرتبط بـ SLP-76 (SLAP)، وبروتينات Ena/البروتين الفسفوري المحفز بموسع الأوعية (VASP)، ومركب Arp2/3 تربط إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) بالهيكل الخلوي للأكتين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 149 (1): 181-194 . doi : 10.1083/jcb.149.1.181 . PMC 2175102. PMID 10747096 .  
  43. أوكابي إس، فوكودا إس، بروكسماير إتش إي (يوليو 2002). "تنشيط بروتين متلازمة ويسكوت-ألدريتش وارتباطه ببروتينات أخرى بواسطة عامل ألفا المشتق من الخلايا السدوية يرتبط بهجرة الخلايا في سلالة الخلايا اللمفاوية التائية" . مجلة علم الدم التجريبي . 30 (7): 761-766 . doi : 10.1016/S0301-472X(02)00823-8 . PMID 12135674 . 
  44. ريفيرو-ليزكانو، أو. إم.، مارسيلا، أ.، ساميشيما، جيه. إتش.، روبنز، كيه. سي. (أكتوبر 1995). " بروتين متلازمة ويسكوت-ألدريتش يرتبط فيزيائيًا بـ Nck من خلال نطاقات التماثل Src 3" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 15 ( 10): 5725-31 . doi : 10.1128/MCB.15.10.5725 . PMC 230823. PMID 7565724 .  

للمزيد من القراءة