نيتوبيتانت

نيتوبيتانت هو مضاد ^{انتقائي} لمستقبلات NK _1. [ ^{6 ]}

نيتوبيتانت هو مضاد انتقائي لمستقبلات النيوروكينين 1 (NK1) ذو فعالية محتملة مضادة للقيء. يرتبط نيتوبيتانت تنافسيًا بمستقبلات المادة P/NK1 البشرية في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ويمنع نشاطها، وبالتالي يمنع ارتباط الببتيد العصبي الداخلي للتاكيكينين، المادة P (SP)، بمستقبلات NK1، مما قد يؤدي إلى الوقاية من الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي (CINV). توجد المادة P في الخلايا العصبية للألياف الواردة للعصب المبهم التي تعصب نواة السبيل الانفرادي في جذع الدماغ والمنطقة الخلفية، التي تحتوي على منطقة الزناد الكيميائي (CTZ)، وقد ترتفع مستوياتها استجابةً للعلاج الكيميائي. مستقبل NK هو مستقبل بروتين G مقترن بمسار نقل إشارة فوسفات الإينوزيتول، ويوجد في كل من نواة السبيل الانفرادي والمنطقة الخلفية. ^{[ 7 ]}

تُقدّر التوافر الحيوي للنيتوبيتانت المُتناول عن طريق الفم بأكثر من 60%. ويبلغ تركيزه في بلازما الدم أعلى مستوياته بعد خمس ساعات من تناوله. ويزداد التوافر الحيوي بشكل طفيف (10-20%) عند تناوله بعد وجبة دسمة. ويرتبط النيتوبيتانت ومستقلباته الرئيسية (المسماة M1 وM3) ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 99%، بينما تبلغ نسبة ارتباط M2 بالبروتينات 97%. ^{[ 3 ]}

تُستقلب هذه المادة بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4، وبدرجة أقل بواسطة إنزيمي CYP2D6 و CYP2C9 . أما المستقلبات الرئيسية فهي: ديسميثيل- نيتوبينتانت (M1)، ونيتوبيتانت N- أوكسيد (M2)، وهيدروكسي- نيتوبينتانت (M3)؛ وجميعها فعالة دوائياً. ^{[ 3 ] [ 8 ]}

يُطرح النيتوبيتانت ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق البراز . ^{[ 3 ]} يبلغ نصف عمره البيولوجي 88 ساعة، وهو أطول بكثير من نصف عمر أول مضاد لمستقبلات NK1، _وهو الأبريبتانت ، الذي يتراوح نصف عمره بين 9 و13 ساعة. ^{[ 9 ]}