4 أكتوبر

📅 آخر تحديث: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

Oct-4 ( عامل النسخ المرتبط بالأوكتامر 4)، المعروف أيضًا باسم POU5F1 ( عامل النسخ ذو نطاق POU ، الفئة 5، عامل النسخ 1)، هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين POU5F1 . [ 5 ] يُعد Oct-4 عامل نسخ من عائلة POU ذو نطاق هوميو . ويلعب دورًا حاسمًا في التجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجنينية غير المتمايزة . [ 6 ] ولذلك، يُستخدم غالبًا كعلامة للخلايا غير المتمايزة. يجب تنظيم التعبير عن Oct-4 بدقة؛ إذ أن زيادته أو نقصه سيؤدي إلى تمايز الخلايا. [ 7 ]

يُعد عامل النسخ المرتبط بالأوكتامر 4 (OCT-4) بروتينًا من عوامل النسخ يُشفّر بواسطة جين POU5F1 ، وهو جزء من عائلة POU (Pit-Oct-Unc) . [ 8 ] يتكون OCT-4 من وحدة أوكتامر، وهي تسلسل DNA محدد AGTCAAAT يرتبط بجيناته المستهدفة، فيُفعّل أو يُثبّط تعبيرات جينية معينة. وتؤدي هذه التعبيرات الجينية إلى تغييرات ظاهرية في تمايز الخلايا الجذعية خلال نمو جنين الثدييات. [ 9 ] يلعب OCT-4 دورًا حيويًا في تحديد مصائر كل من خلايا الكتلة الداخلية والخلايا الجذعية الجنينية، ولديه القدرة على الحفاظ على تعدد القدرات طوال فترة النمو الجنيني. [ 10 ] وقد لوحظ مؤخرًا أن OCT-4 لا يحافظ فقط على تعدد القدرات في الخلايا الجنينية، بل لديه أيضًا القدرة على تنظيم تكاثر الخلايا السرطانية، ويمكن العثور عليه في أنواع مختلفة من السرطانات، مثل سرطان البنكرياس والرئة والكبد وأورام الخلايا الجرثومية في الخصية لدى الخلايا الجرثومية البالغة. [ 11 ] من العيوب الأخرى التي قد يسببها هذا الجين النمو غير الطبيعي في الأنسجة الظهارية، والذي ينتج عن نقص بروتين OCT-4 داخل الخلايا الظهارية. [ 12 ]

التعبير والوظيفة

يُعد عامل النسخ Oct-4 نشطًا في البداية كعامل أمومي في البويضة ، ويظل نشطًا في الأجنة طوال فترة ما قبل الانغراس. يرتبط التعبير عن Oct-4 بنمط ظاهري غير متمايز وبالأورام. [ 13 ] يؤدي تثبيط جين Oct-4 إلى تعزيز التمايز ، مما يُظهر دور هذه العوامل في التجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجنينية البشرية. [ 14 ] يستطيع Oct-4 تكوين ثنائي غير متجانس مع Sox2 ، بحيث يرتبط هذان البروتينان بالحمض النووي معًا. [ 15 ]

تفشل أجنة الفئران التي تعاني من نقص في بروتين Oct-4 أو انخفاض مستويات التعبير عنه في تكوين الكتلة الخلوية الداخلية ، وتفقد قدرتها على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا، وتتمايز إلى الأديم الظاهر المغذي . لذا، يُعد مستوى التعبير عن بروتين Oct-4 في الفئران بالغ الأهمية لتنظيم القدرة على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا والتمايز الخلوي المبكر، إذ تتمثل إحدى وظائفه الرئيسية في منع الجنين من التمايز.

المتماثلات

تشمل نظائر Oct-4 في البشر والأنواع الأخرى ما يلي:

صِنفمعرف الجين EntrezكروموسومموقعRefSeq (mRNA)RefSeq (بروتين)
Mus musculus (الفأر)1899917,17 B1; 17 19.23 سنتيمورغانNC_000083.4، 35114104..35118822 (خيط إضافي)NM_013633.1NP_038661.1
الإنسان العاقل ( Homo sapiens )54606، 6p21.31NC_000006.10، 31246432-31240107 (خيط ناقص)NM_002701.3NP_002692.2 (النموذج الكامل) NP_002692.1 (النموذج المبتور من الطرف الأميني)
Rattus norvegicus (الجرذ)29456220NW_001084776، 650467-655015 (الخيط السالب)NM_001009178NP_001009178
سمكة الزيبرا ( Danio rerio )30333321NC_007127.1، 27995548-28000317 (السلسلة السالبة)NM_131112NP_571187

بناء

يحتوي Oct-4 على المجالات البروتينية التالية :

اِختِصاصوصفالطول (AA)
نطاق POUيوجد في عوامل النسخ Pit-Oct-Unc، ويسمى أيضًا مجال ربط الحمض النووي POU S (خاص بـ POU).75
هومودومينتُشارك نطاقات ربط الحمض النووي في تنظيم النسخ لعمليات النمو الرئيسية في حقيقيات النوى؛ وقد ترتبط بالحمض النووي كجزيئات أحادية أو كجزيئات ثنائية متجانسة و/أو غير متجانسة بطريقة محددة التسلسل. تُعرف أيضًا باسم نطاق ربط الحمض النووي POU H (نطاق صندوق التماثل من نوع POU).59

الآثار المترتبة على المرض

يُعتقد أن البروتين Oct-4 يلعب دورًا في تكوين الأورام في الخلايا الجرثومية لدى البالغين. وقد وُجد أن التعبير غير الطبيعي لهذا البروتين في الفئران البالغة يُسبب تكوّن آفات خلل التنسج في الجلد والأمعاء. وينتج خلل التنسج المعوي عن زيادة في عدد الخلايا السلفية وزيادة في نسخ جين β-catenin من خلال تثبيط تمايز الخلايا. [ 16 ]

القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا في نمو الجنين

نموذج حيواني

في عام 2000، استخدم نيوا وزملاؤه التعبير المشروط والتثبيط في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران لتحديد متطلبات Oct-4 في الحفاظ على القدرة التطورية. [ 7 ] على الرغم من أن التحديد النسخي يُعتبر غالبًا نظام تحكم ثنائي (تشغيل/إيقاف)، فقد وجدوا أن المستوى الدقيق لـ Oct-4 يتحكم في ثلاثة مصائر متميزة للخلايا الجذعية الجنينية. زيادة التعبير بأقل من الضعف تؤدي إلى التمايز إلى الأديم الباطن البدائي والأديم المتوسط. في المقابل، يؤدي تثبيط Oct-4 إلى فقدان القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا وإلى عودة التمايز إلى الأديم الظاهر المغذي. وبالتالي، فإن كمية حرجة من Oct-4 ضرورية للحفاظ على التجديد الذاتي للخلايا الجذعية، ويؤدي تنظيمها بالزيادة أو النقصان إلى برامج تطورية متباينة. لا تُعزز التغيرات في مستويات Oct-4 التمايز بشكل مستقل، بل يتم التحكم فيها أيضًا بواسطة مستويات Sox2 . يصاحب انخفاض مستوى Sox2 ارتفاع مستوى Oct-4 لتعزيز التمايز إلى الأديم المتوسط ​​والأديم الباطن، حيث يثبط Oct-4 التمايز إلى الأديم الظاهر. ويصاحب انخفاض مستوى Oct-4 الذي يؤدي إلى التمايز إلى الأديم الظاهر ارتفاع في مستوى Sox2، مما يثبط التمايز إلى الأديم المتوسط ​​والأديم الباطن بفعالية. [ 17 ] وقد أشار نيوا وزملاؤه إلى أن نتائجهم أثبتت دور Oct-4 كمنظم رئيسي للقدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، والذي يتحكم في تحديد السلالة الخلوية، كما أوضحت مدى تعقيد منظمات النسخ الجينية الأساسية، وما يترتب على ذلك من أهمية التحليلات الكمية.

تُشكّل عوامل النسخ Oct-4 وSox2 وNanog جزءًا من شبكة تنظيمية معقدة، حيث يُمكن لـ Oct-4 وSox2 تنظيم Nanog مباشرةً عن طريق الارتباط بمُحفّزه، وهما ضروريان للحفاظ على حالة التجديد الذاتي غير المتمايزة للكتلة الخلوية الداخلية للكيسة الأريمية، وخطوط الخلايا الجذعية الجنينية [ 18 ] (وهي خطوط خلوية مُشتقة من الكتلة الخلوية الداخلية)، والخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات. [ 15 ] في حين ثبت أن التنظيم التفاضلي التصاعدي والتنازلي لـ Oct-4 وSox2 يُعزز التمايز، إلا أن تثبيط Nanog ضروري لاستمرار التمايز. [ 17 ]

طول الجذع

يوجد تباين كبير بين الفقاريات في طول الجذع ، وتُعدّ الثعابين حالةً استثنائيةً، إذ تمتلك عددًا أكبر بكثير من الفقرات الشوكية مقارنةً بالفقاريات الأخرى. يُعزى هذا الاختلاف جزئيًا إلى استمرار التعبير عن جين Oct4 في أجنة الثعابين مقارنةً بأجنة الفئران. كما تُظهر أجنة الفئران التي تلقت جرعةً إضافيةً من جين Oct4 المُعدّل وراثيًا زيادةً في طول جذعها. [ 19 ]

دور في إعادة البرمجة

يُعدّ Oct-4 أحد عوامل النسخ المستخدمة في إنتاج الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSCs)، إلى جانب Sox2 و Klf4 ، وغالبًا c- Myc (OSKM) في الفئران، [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] مما يُظهر قدرته على تحفيز حالة شبيهة بالخلايا الجذعية الجنينية. تُعرف هذه العوامل عادةً باسم " عوامل ياماناكا لإعادة البرمجة ". وقد لوحظ هذا التأثير أيضًا مع عوامل تومسون لإعادة البرمجة ، حيث تُعيد خلايا الأرومة الليفية البشرية إلى خلايا iPSCs عبر Oct-4، بالإضافة إلى Sox2 و Nanog و Lin28 . يُغني استخدام عوامل تومسون لإعادة البرمجة عن الحاجة إلى الإفراط في التعبير عن c-Myc، وهو جين ورمي. [ 23 ] وقد تبيّن في عام 2008 أن اثنين فقط من هذه العوامل الأربعة، وهما Oct4 وKlf4، كافيان لإعادة برمجة الخلايا الجذعية العصبية البالغة في الفئران. [ 24 ] ثم تبين في عام 2009 أن عاملًا واحدًا، هو Oct-4، كان كافيًا لهذا التحول. [ 25 ] علاوة على ذلك، في حين يمكن استبدال Sox2 وKlf4 وcMyc بأفراد عائلاتهم، فإن أقرباء Oct4، وهما Oct1 و Oct6 ، يفشلان في تحفيز القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، مما يدل على تفرد Oct4 بين عوامل النسخ POU. [ 26 ]

مع ذلك، أظهرت دراسة أجريت عام ٢٠١٩ أنه يمكن الاستغناء تمامًا عن Oct4 من مزيج ياماناكا، وأن العوامل الثلاثة المتبقية، Sox2 وKlf4 وcMyc (SKM)، قادرة على توليد خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات (iPSCs) للفئران ذات قدرة نمائية محسّنة بشكل ملحوظ. (يتم تنشيط جين Oct4 الداخلي بواسطة هذا المزيج). يشير هذا إلى أن Oct4 يزيد من كفاءة إعادة البرمجة، ولكنه يقلل من جودة الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات الناتجة. ويعود ذلك إلى أن Oct4 يحفز مؤقتًا بعض برامج التعبير الجيني غير الصحيحة. [ ٢٧ ]

تتطلب القدرة الفريدة لـ Oct4 على تحفيز تعدد القدرات بين عوامل النسخ POU الميزات التالية:

  • ثلاثة أحماض أمينية في نطاقات ربط الحمض النووي (K7، T22، S151) تضمن التفاعل مع Sox2. توجد هذه الأحماض أيضًا في Oct1، ولكن ليس في Oct6. [ 28 ] يُسبب S151 (على عكس M في Oct6) في POU H ارتباطًا تفضيليًا بعناصر SoxOct على عناصر OctOct. أما الحمضان الأمينيان الآخران في POU S فيقعان على سطح التفاعل بين Oct وSox. [ 29 ]
  • يُعدّ الحمض الأميني سيستين 48 (Cys48) في نطاق ربط الحمض النووي (DBD) الخاص ببروتين POU S مسؤولاً عن سهولة تعطيله بفعل الأكسدة. يوجد هذا الحمض الأميني أيضًا في بروتين Oct6، ولكنه غير موجود في بروتين Oct1. وبشكلٍ أدق، يجعل الحمض الأميني سيستين 48 نطاق ربط الحمض النووي أكثر حساسيةً للتثبيط التأكسدي لنشاط ربط الحمض النووي، وللتحفيز التأكسدي لعملية اليوبيكويتين (التي تؤدي إلى التحلل). عند استبدال سيستين 48 بسيرين، ينتج عن ذلك بروتين Oct4 C48S خلايا جذعية جنينية ذات تمايز ضعيف. كما تنخفض كفاءة إعادة برمجة الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSC) (في إعداد ياماناكا) بنسبة 59%. [ 28 ]
  • الجزء الطرفي N لـ POU S (4N). لا يكفي دمج السيستين 48 في Oct1 لإحداث إعادة برمجة؛ إذ يتطلب الأمر ربط الجزء الطرفي N من Oct4 لتحقيق نشاط ملحوظ (55.2% مقارنةً بـ Oct4 في مزيج ياماناكا). أدى 4N بدون السيستين 48 إلى نشاط بنسبة 7.8%. [ 28 ]
  • الرابط بين POU S و POU H (4L). أدى دمج 4N و 4L و Cys48 في Oct1 إلى كفاءة بنسبة 109% مقارنة بـ Oct4. [ 28 ]

يشير اكتشاف Cys48 إلى أن جهود إعادة البرمجة المستقبلية قد تتمكن من الجمع بين كفاءة بروتوكول ياماناكا الأصلي وجودة البروتوكولات الخالية من Oct4 عن طريق إيقاف تشغيل Oct4 مؤقتًا باستخدام الأكسدة لمنع تنشيط البرامج غير الصحيحة. [ 28 ]

في الخلايا الجذعية الجنينية

  • في التجارب المختبرية للخلايا الجذعية الجنينية للفئران، غالبًا ما يتم استخدام Oct-4 كعلامة على قدرة الخلايا الجذعية على التجدد الذاتي، حيث تُظهر الخلايا المتمايزة انخفاضًا في التعبير عن هذه العلامة.
  • يستطيع بروتين Oct3/4 تثبيط وتنشيط مُحفِّز جين Rex1 . في الخلايا التي تُعبِّر بالفعل عن مستويات عالية من Oct3/4، يؤدي إدخال Oct3/4 خارجيًا إلى تثبيط Rex1. [ 30 ] أما في الخلايا التي لا تُعبِّر عن Oct3/4 بنشاط، فإن إدخال Oct3/4 خارجيًا يؤدي إلى تنشيط Rex1. [ 30 ] وهذا يُشير إلى قدرة تنظيمية مزدوجة لـ Oct3/4 على Rex1. فعند انخفاض مستويات بروتين Oct3/4، يتم تنشيط مُحفِّز Rex1، بينما عند ارتفاع مستوياته، يتم تثبيطه.
  • يساهم Oct4 في دورة الخلية السريعة للخلايا الجذعية الجنينية عن طريق تعزيز التقدم خلال المرحلة G1 ، وتحديدًا من خلال التثبيط النسخي لمثبطات كينازات السيكلين المعتمدة مثل p21 . [ 31 ]
  • أظهرت عملية تعطيل الجين باستخدام تقنية CRISPR-Cas9 في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية أن Oct-4 ضروري للتطور بعد الإخصاب. [ 32 ]
  • يثبط Oct3/4 التعبير عن Suv39h1 من خلال تنشيط الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر المضاد. ويحافظ تثبيط Suv39h1 على مستوى منخفض من H3K9me3 في الخلايا متعددة القدرات، مما يحد من تكوين الكروماتين المغاير. [ 33 ]

في الخلايا الجذعية البالغة

تشير العديد من الدراسات إلى دور Oct-4 في الحفاظ على قدرة التجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجسدية البالغة (أي الخلايا الجذعية من الظهارة، ونخاع العظم، والكبد، وما إلى ذلك). [ 34 ] وقدّم علماء آخرون أدلةً تُخالف ذلك، [ 35 ] ورفضوا تلك الدراسات باعتبارها نتاجًا لزراعة الخلايا في المختبر ، أو تفسيرًا للضوضاء الخلفية على أنها إشارة، [ 36 ] وحذّروا من أن الجينات الكاذبة لـ Oct-4 قد تُعطي نتائج خاطئة في الكشف عن تعبير Oct-4. [ 37 ] كما تمّ الربط بين Oct-4 وخلايا السرطان الجذعية . [ 38 ] [ 39 ] تُشير غالبية الدراسات التي تناولت خلايا السرطان الجذعية (CSC) التي تُعبّر عن Oct-4 إلى وجود ارتباط إيجابي بين تعبير OCT4 ومقاومة العلاج الكيميائي. [ 40 ] وقد أظهر العلاج الكيميائي الذي أدّى إلى زيادة خلايا السرطان الجذعية تغييرات في الأنماط الظاهرية وزيادة في مؤشرات خلايا السرطان الجذعية لـ OCT4. [ 41 ] أظهرت أنواع مختلفة من السرطانات، مثل سرطان الرئة وسرطان المثانة وسرطان المتوسطة، مقاومةً للسيسبلاتين، ومقاومةً عامةً للأدوية، وتكرارًا للورم، وذلك عند استخدام خلايا ذات مستويات عالية من بروتين OCT4 . [ 40 ] كما لوحظت مقاومة التاموكسيفين وسوء النتائج السريرية لدى مريضات سرطان الثدي المرتبط ببروتين OCT4. [ 42 ] يؤدي تثبيط بروتين OCT4 إلى زيادة حساسية خلايا الرئة للسيسبلاتين والإشعاع، والحفاظ على قدرة الخلايا البادئة للورم الدبقي على تكوين الأورام، وتسهيل انتشار سرطان المبيض. [ 40 ] في الدراسات المختبرية التي تناولت السيسبلاتين، أدى تثبيط بروتين OCT4 إلى زيادة حساسية الخلايا وتقليل تكاثرها. [ 40 ] هناك حاجة إلى مزيد من البحث نظرًا لندرة الخلايا الجذعية داخل الأورام وتنوعها.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000206454، ENSG00000204531، ENSG00000237582، ENSG00000229094، ENSG00000233911، ENSG00000235068 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000230336، ENSG00000206454، ENSG00000204531، ENSG00000237582، ENSG00000229094، ENSG00000233911، ENSG00000235068 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024406 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ تاكيدا ج، سينو س، بيل جي آي (سبتمبر 1992). "عائلة جين Oct3 البشرية: تسلسلات الحمض النووي المكمل، والتضفير البديل، وتنظيم الجينات، والموقع الكروموسومي، والتعبير بمستويات منخفضة في أنسجة البالغين" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 20 (17): 4613-4620 . doi : 10.1093/nar/20.17.4613 . PMC 334192. PMID 1408763 .  
  6. ↑ بوير إل إيه، لي تي آي، كول إم إف، جونستون إس إي، ليفين إس إس، زوكر جيه بي، وآخرون . (سبتمبر 2005). "الدوائر التنظيمية النسخية الأساسية في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية" . مجلة Cell . 122 (6). دار النشر Elsevier BV: 947-956 . Bibcode : 2005Cell..122..947B . doi : 10.1016/j.cell.2005.08.020 . PMC 3006442. PMID 16153702 .   
  7. 1 2 نيوا هـ، ميازاكي ج، سميث أ.ج. (أبريل 2000). "التعبير الكمي عن Oct-3/4 يحدد تمايز الخلايا الجذعية الجنينية، أو فقدان تمايزها، أو تجديدها الذاتي". علم الوراثة الطبيعية . 24 (4): 372-376 . Bibcode : 2000NaGen..24..372N . doi : 10.1038/74199 . PMID 10742100. S2CID 33012290 .  
  8. ↑ زين الدين، دانا وآخرون. "بروتين Oct4: أكثر من مجرد مؤشر سحري للخلايا الجذعية." المجلة الأمريكية للخلايا الجذعية، المجلد 3، العدد 2، الصفحات 74-82. 5 سبتمبر 2014
  9. ↑ بان جي جي، تشانغ زد واي، شولر إتش آر، باي دي (ديسمبر 2002). "تعدد قدرات الخلايا الجذعية وعامل النسخ Oct4" . أبحاث الخلية . 12 ( 5-6 ). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م: 321-329 . doi : 10.1038/sj.cr.7290134 . PMID 12528890. S2CID 2982527 .  
  10. ↑ وو جي، وشولر إتش آر (2014). "دور Oct4 في التطور الجنيني المبكر" . تجديد الخلايا . 3 (1) 3: 7 . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م.: 7. doi : 10.1186/2045-9769-3-7 . PMC 4230828. PMID 25408886 .  
  11. ↑ ساها إس كيه، جيونغ واي، تشو إس، تشو إس جي (أكتوبر 2018). "تحليل التغيرات المنهجية في التعبير عن عامل إعادة البرمجة الرئيسي OCT4 وجيناته الكاذبة الثلاثة في سرطان الإنسان ونتائجها التنبؤية" . التقارير العلمية . 8 (1) 14806. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م. Bibcode : 2018NatSR...814806S . doi : 10.1038/ s41598-018-33094-7 . PMC 6172215. PMID 30287838 .  
  12. ↑ هوشيدلينجر ك، يامادا ي، بيرد س، جانيش ر (مايو 2005). "التعبير غير الطبيعي عن Oct-4 يمنع تمايز الخلايا السلفية ويسبب خلل التنسج في الأنسجة الظهارية" . مجلة Cell . 121 (3). دار النشر Elsevier BV: 465-477 . doi : 10.1016/j.cell.2005.02.018 . PMID 15882627. S2CID 1913872 .  
  13. ↑ Looijenga LH، Stoop H، de Leeuw HP، de Gouveia Brazao CA، Gillis AJ، van Roozendaal KE، وآخرون . (مايو 2003). "POU5F1 (OCT3/4) يحدد الخلايا ذات الإمكانات المتعددة في أورام الخلايا الجرثومية البشرية". أبحاث السرطان . 63 (9): 2244– 50. بميد 12727846 .  
  14. ↑ زاهريس هـ، لينش م.و، داهيرون ل، ستيوارت س.أ، إيتسكوفيتز-إلدور ج، دالي ج.كيو (مارس 2005). " تداخل الحمض النووي الريبوزي عالي الكفاءة في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية" . الخلايا الجذعية . 23 (3): 299-305 . doi : 10.1634/stemcells.2004-0252 . PMID 15749924. S2CID 1395518 .  
  15. 1 2 رودا دي جيه، تشيو جيه إل، ليم إل إتش، لوه واي إتش، وانغ بي، نغ إتش إتش، وآخرون . (يوليو 2005). "التنظيم النسخي لجين nanog بواسطة OCT4 وSOX2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (26): 24731-7 . doi : 10.1074/jbc.M502573200 . PMID 15860457 .  
  16. ↑ هوشيدلينجر ك، يامادا ي، بيرد س، جانيش ر (مايو 2005). "التعبير غير الطبيعي عن Oct-4 يمنع تمايز الخلايا السلفية ويسبب خلل التنسج في الأنسجة الظهارية" . مجلة Cell . 121 (3): 465-477 . doi : 10.1016/j.cell.2005.02.018 . PMID 15882627. S2CID 1913872 .  
  17. 1 2 تومسون م، ليو إس جيه، زو إل إن، سميث زد، ميسنر أ، راماناثان إس (يونيو 2011). " عوامل التعددية في الخلايا الجذعية الجنينية تنظم التمايز إلى الطبقات الجرثومية" . الخلية . 145 (6): 875-889 . doi : 10.1016/j.cell.2011.05.017 . PMC 5603300. PMID 21663792 .  
  18. ↑ هيرتييه، ف.، أوينز، ن.، غونزاليس، إ. وآخرون. المنطق الجزيئي للتجديد الذاتي المُحفَّز بواسطة نانوغ في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران. نات كوميون 10، 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
  19. ↑ آيريس ر، جوربيرج أ.د، ليال ف، نوفوا أ، كوهن م.ج، مالو م (أغسطس 2016). "Oct4 منظم رئيسي لتنوع طول جذع الفقاريات" . خلية النمو . 38 (3): 262-274 . doi : 10.1016/j.devcel.2016.06.021 . hdl : 10400.7/755 . PMID 27453501 . 
  20. ↑ أوكيتا ك، إيتشيزاكا ت، ياماناكا س (يوليو 2007). "توليد خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات قادرة على التمايز إلى خلايا جرثومية". مجلة نيتشر . 448 (7151): 313-317 . Bibcode : 2007Natur.448..313O . doi : 10.1038/nature05934 . PMID 17554338. S2CID 459050 .  
  21. ↑ فيرنيغ م، مايسنر أ، فورمان ر، برامبرينك ت، كو م، هوشيدلينغر ك، وآخرون (يوليو 2007). "إعادة برمجة الخلايا الليفية في المختبر إلى حالة شبيهة بالخلايا الجذعية الجنينية متعددة القدرات". نيتشر . 448 ( 7151): 318-324 . Bibcode : 2007Natur.448..318W . doi : 10.1038/nature05944 . PMID 17554336. S2CID 4377572 .   
  22. ↑ ماهرالي ن، سريدهاران ر، شي و، أوتيكال ج، إمينلي س، أرنولد ك، وآخرون (يونيو 2007). "تُظهر الخلايا الليفية المُعاد برمجتها مباشرةً إعادة تشكيل جيني شامل ومساهمة نسيجية واسعة النطاق" . خلية جذعية . 1 (1): 55-70 . doi : 10.1016/j.stem.2007.05.014 . PMID 18371336 .  
  23. ↑ يو جيه، فوديانيك إم إيه، سموغا-أوتو كيه، أنتوسيفيتش-بورجيه جيه، فران جيه إل، تيان إس، وآخرون . (ديسمبر 2007). "خطوط الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات المشتقة من الخلايا الجسدية البشرية". مجلة ساينس . 318 (5858): 1917-20 . رمز Bibcode : 2007Sci...318.1917Y . doi : 10.1126/science.1151526 . PMID 18029452. S2CID 86129154 .   
  24. ↑ كيم جيه بي، زاهريس إتش، وو جي، جنتيلي إل، كو كيه، سيباستيانو في، وآخرون . (يوليو 2008). "الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة من الخلايا الجذعية العصبية البالغة عن طريق إعادة البرمجة بعاملين". نيتشر . 454 (7204): 646-50 . Bibcode : 2008Natur.454..646K . doi : 10.1038/nature07061 . PMID 18594515. S2CID 4318637 .   
  25. ↑ كيم جيه بي، سيباستيانو في، وو جي، أراوزو-برافو إم جيه، ساس بي، جنتيلي إل، وآخرون . (فبراير 2009). "القدرات المتعددة المستحثة بواسطة Oct4 في الخلايا الجذعية العصبية البالغة" . مجلة Cell . 136 (3): 411-419 . doi : 10.1016/j.cell.2009.01.023 . PMID 19203577. S2CID 1630949 .   
  26. ↑ ناكاغاوا م، كوياناغي م، تانابي ك، تاكاهاشي ك، إيتشيزاكا ت، آوي ت، وآخرون . (يناير 2008). "توليد خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات بدون Myc من خلايا ليفية فأرية وبشرية". مجلة Nature Biotechnology . 26 (1): 101-106 . Bibcode : 2008NatBi..26..101N . doi : 10.1038/nbt1374 . PMID 18059259. S2CID 1705950 .   
  27. ↑ فيليتشكو إس، أداتشي ك، كيم كيه بي، هو واي، ماكارثي سي إم، وو جي، وآخرون . (ديسمبر 2019). "استبعاد Oct4 من كوكتيل ياماناكا يُطلق العنان للإمكانات التطورية للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات" . خلية جذعية . 25 (6): 737-753.e4. doi : 10.1016/j.stem.2019.10.002 . PMC 6900749. PMID 31708402 .   
  28. شين ز، وو ي، مانا أ، يي س، كيرنز ب ر، إيفاسون ك ج، وآخرون ( مايو 2024). " حساسية Oct4 للأكسدة والاختزال تعزز إعادة البرمجة والتمايز" . الجينات والتطور . 38 ( 7-8 ): 308-321 . doi : 10.1101 / gad.351411.123 . PMC 11146590. PMID 38719541 .   
  29. ↑ جيرابيك إس، نغ سي كيه، وو جي، أراوزو-برافو إم جيه، كيم كيه بي، إيش دي، وآخرون . (فبراير 2017). "تغيير تفضيلات التماثل الثنائي لـ POU يحول Oct6 إلى محفز للتعددية الخلوية" . تقارير EMBO . 18 (2): 319-333 . doi : 10.15252/embr.201642958 . PMC 5286379. PMID 28007765 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  30. 1 2 بن شوشان إي، طومسون جيه آر، غوداس إل جيه، بيرغمان واي (أبريل 1998). "يُنظَّم جين Rex-1، الذي يُشفِّر عامل نسخ يُعبَّر عنه في المراحل المبكرة من نمو الجنين، عبر ارتباط Oct-3/4 وOct-6 بموقع ثماني، وبروتين جديد يُدعى Rox-1 يرتبط بموقع مجاور" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (4): 1866-1878 . doi : 10.1128/mcb.18.4.1866 . PMC 121416. PMID 9528758 .  
  31. ↑ لي جيه، جو واي، كانغ آي، هان واي إم، كيم جيه (فبراير 2010). "يتحكم Oct-4 في تقدم دورة الخلية للخلايا الجذعية الجنينية" . مجلة الكيمياء الحيوية . 426 (2): 171-181 . doi : 10.1042/BJ20091439 . PMC 2825734. PMID 19968627 .  
  32. ↑ فوغارتي، ن.م.، مكارثي، أ.، سنايدرز، ك.إ.، باول، ب.إ.، كوبيكوفا، ن.، بليكلي، ب.، وآخرون . (أكتوبر 2017). "التعديل الجيني يكشف دور OCT4 في تكوين الجنين البشري" . مجلة نيتشر . 550 (7674): 67-73 . Bibcode : 2017Natur.550...67F . doi : 10.1038/ nature24033 . PMC 5815497. PMID 28953884 .   
  33. ↑ برنارد إل دي، دوبوا إيه، هورتييه في، فيشر في، غونزاليس آي، تشيرفوفا إيه، وآخرون (يوليو 2022). "ينشط OCT4 جزيء lncRNA مضادًا لـ Suv39h1 لربط مثيلة الليسين 9 في الهيستون H3 بالقدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 50 (13): 7367-7379 . doi : 10.1093/nar/gkac550 . PMC 9303268. PMID 35762231 .   
  34. ↑ على سبيل المثال:
  35. ↑ لينجنر سي جيه، كامارغو إف دي، هوشيدلينجر كيه، ويلستيد جي جي، زيدي إس، جوخال إس، وآخرون . (أكتوبر 2007). "لا يُعدّ التعبير عن Oct4 ضروريًا لتجديد الخلايا الجذعية الجسدية في الفئران" . مجلة Cell Stem Cell . 1 (4): 403-415 . doi : 10.1016 / j.stem.2007.07.020 . PMC 2151746. PMID 18159219 .   
  36. ↑ لينجنر سي جيه، ويلستيد جي جي، جاينيش آر (مارس 2008). "منظم القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا Oct4: هل له دور في الخلايا الجذعية الجسدية؟" . دورة الخلية . 7 (6): 725-728 . doi : 10.4161/cc.7.6.5573 . PMID 18239456 . 
  37. ↑ زانغروسي إس، مارابيزي إم، بروجيني إم، جيوردانو آر، دي إيراسمو إم، مونتيلاتيتشي إي، وآخرون . (يوليو 2007). " تعبير Oct-4 في الخلايا البشرية البالغة المتمايزة يُشكك في دوره كعلامة نقية للخلايا الجذعية" . الخلايا الجذعية . 25 (7): 1675-1680 . doi : 10.1634/stemcells.2006-0611 . PMID 17379765. S2CID 23662657 .   
  38. ↑ كيم آر جيه، نام جيه إس (يونيو 2011). "يعزز التعبير عن OCT4 خصائص الخلايا الجذعية السرطانية في نموذج فأري لسرطان الثدي" . أبحاث حيوانات المختبر . 27 (2): 147-152 . doi : 10.5625/lar.2011.27.2.147 . PMC 3145994. PMID 21826175 .  
  39. ↑ أطلسي ي، مولا س ج، ضيائي س أ، بهرامي أ ر (أبريل 2007). "يُعبر عن OCT-4، وهو مؤشر للخلايا الجذعية الجنينية، بشكل كبير في سرطان المثانة" . المجلة الدولية للسرطان . 120 (7): 1598-1602 . doi : 10.1002/ijc.22508 . PMID 17205510. S2CID 23516214 .  
  40. 1 2 3 4 محي الدين إس، وي إس جيه، كانغ إم إتش (أبريل 2020). "دور OCT4 في الخلايا الجذعية السرطانية ومقاومة العلاج الكيميائي" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1866 (4) 165432. دوى : 10.1016/j.bbadis.2019.03.005 . بمك 6754810 . بميد 30904611 .  
  41. ↑ لي إس، ووتريش إس، بونافيدا بي (أبريل 2017). "التفاعلات المتبادلة بين بروتين مثبط كيناز راف وعوامل النسخ للخلايا الجذعية السرطانية (Oct4، KLF4، Sox2، Nanog)" . بيولوجيا الأورام . 39 (4) 1010428317692253. doi : 10.1177/1010428317692253 . PMID 28378634 . 
  42. ↑ غواك جيه إم، كيم إم، كيم إتش جيه، جانغ إم إتش، بارك إس واي (مايو 2017). "تعبير عوامل النسخ للخلايا الجذعية الجنينية في سرطان الثدي: Oct4 كمؤشر على سوء المآل السريري ومقاومة التاموكسيفين" . أونكوتارجت . 8 ( 22): 36305-36318 . doi : 10.18632/oncotarget.16750 . PMC 5482656. PMID 28422735 .  

للمزيد من القراءة