اختبار نفاذية الغشاء الاصطناعي المتوازي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

في الكيمياء الطبية ، يُعدّ اختبار نفاذية الغشاء الاصطناعي المتوازي ( PAMPA ) طريقةً لتحديد نفاذية المواد من حجرة مانحة، عبر غشاء اصطناعي مُشبع بالدهون ، إلى حجرة مستقبلة. [ 1 ] تُستخدم صفيحة ميكروية متعددة الآبار للحجرة المانحة، وتُوضع فوقها حجرة الغشاء/المستقبل؛ ويُشار إلى هذا التركيب عادةً باسم "الساندويتش". في بداية الاختبار، يُضاف الدواء إلى الحجرة المانحة، بينما تبقى الحجرة المستقبلة خاليةً منه. بعد فترة حضانة قد تتضمن التحريك، يُفصل الساندويتش ويُقاس مقدار الدواء في كل حجرة. يسمح موازنة الكتلة بحساب كمية الدواء المتبقية في الغشاء.

التطبيقات

حتى الآن، تم تطوير نماذج PAMPA التي تُظهر درجة عالية من الارتباط بالنفاذية عبر مجموعة متنوعة من الحواجز، بما في ذلك مزارع Caco-2 ، [ 2 ] [ 3 ] الجهاز الهضمي ، [ 4 ] الحاجز الدموي الدماغي [ 5 ] والجلد.

قد تحتوي حجرات المانح و/أو المستقبل على عوامل مذيبة، أو إضافات تربط الأدوية أثناء نفاذها. ولتحسين التوافق بين نتائج التجارب المخبرية والتجارب على الكائنات الحية ، وتحسين أداء طريقة PAMPA، غالبًا ما يُصمم تركيب الدهون ودرجة الحموضة والتركيب الكيميائي للنظام مع مراعاة المحاكاة الحيوية.

على الرغم من أن غشاء PAMPA الاصطناعي لا يحاكي النقل النشط ، إلا أن ما يصل إلى 95% من الأدوية المعروفة تُمتص عبر النقل السلبي . [ 6 ] ويؤيد بعض الخبراء نسبة أقل، لذا فإن هذه النسبة قابلة للتأويل. ويمكن استخدام صفائح المعايرة الدقيقة ذات 96 بئراً لإجراء التحليل، مما يزيد من سرعة العملية ويقلل من تكلفة العينة الواحدة.

التسويق التجاري

منذ النشر الأول لكانسي وزملائه، [ 7 ] طورت عدة شركات نسخها الخاصة من هذا التحليل. تضمنت النماذج المبكرة ظروفًا متساوية الحموضة في الحجيرات المفصولة بغشاء دهني بسيط؛ لاحقًا، طُرحت منتجات تجارية مزودة بأغشية دهنية أكثر تطورًا. [ 8 ] ساهمت هذه المنتجات التجارية في ضمان استخدام الكيميائيين الطبيين في مختلف مختبرات الشركات التابعة لمنظمة عالمية نفس المنهجية والكواشف الموحدة، وتحقيق أداء نظام مكافئ، كما هو موضح باستخدام مجموعة من المركبات الاختبارية. وقد أثبت هذا فائدة كبيرة مع إسناد العديد من الأنشطة التشغيلية إلى دول أخرى.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أوتافياني، جورجيو؛ مارتيل، صوفي؛ كارابوت، بيير آلان (2006). "اختبار نفاذية الغشاء الاصطناعي المتوازي: غشاء جديد للتنبؤ السريع بنفاذية الجلد البشري السلبي". مجلة الكيمياء الطبية . 49 (13): 3948-3954 . doi : 10.1021/jm060230+ . ISSN 0022-2623 . PMID 16789751 .  
  2. ↑ بيرميخو، م. وآخرون (2004). بامبا - نموذج امتصاص الأدوية في المختبر 7. مقارنة نفاذية الفلوروكينولونات في الفئران في الموقع، وخلايا Caco-2 ، ونموذج بامبا. العلوم الصيدلانية، 21: 429-441.
  3. ↑ أفديف، أ. وآخرون (2005). نفاذية خلايا Caco-2 للأدوية القاعدية الضعيفة المتوقعة باستخدام طريقة Double-Sink PAMPA pKaflux. العلوم الصيدلانية، 24: 333-349.
  4. ↑ أفديف، أ. وآخرون (2004). بامبا - نموذج امتصاص الدواء في المختبر 11. مطابقة سُمك طبقة الماء غير المحركة في الجسم الحي عن طريق التحريك الفردي في الآبار في صفائح المعايرة الدقيقة. العلوم الصيدلانية، 22: 365-374.
  5. ↑ داغينايس، سي. وآخرون (2009). نفاذية الحاجز الدموي الدماغي في الفئران التي تعاني من نقص بروتين P-glycoprotein في الموقع وتوقعها باستخدام نموذج PAMPA المركب. المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية، 38(2): 121-137.
  6. ↑ أرتورسون، ب. تطبيق الخصائص الفيزيائية والكيميائية للجزيئات للتنبؤ بنفاذية الأمعاء. ورشة عمل الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة حول تعريفات النفاذية والمعايير التنظيمية، أرلينغتون، فيرجينيا، الولايات المتحدة الأمريكية (1998) 17-19 أغسطس.
  7. ↑ كانسي م، سينر ف، غوبرناتور ك. (1998) الفحص الفيزيائي الكيميائي عالي الإنتاجية: فحص نفاذية الغشاء الاصطناعي المتوازي في وصف عمليات الامتصاص السلبي. مجلة الكيمياء الطبية 41: 1007-1010.
  8. ↑ تشين، إكس. وآخرون (2008) تصميم جديد لغشاء اصطناعي لتحسين نموذج PAMPA. البحوث الصيدلانية، 25: 1511.

للمزيد من القراءة

  • أفديف، أليكس (2003). الامتصاص وتطوير الأدوية . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي-إنترساينس/جيه. وايلي. ISBN 0-471-42365-3.