باور
بروتين منظم موت الخلايا المبرمج PRKC WT1 ، أو بروتين استجابة موت الخلايا المبرمج للبروستاتا-4 ، هو بروتين كابت للورم يتم ترميزه في الإنسان بواسطة جين PAWR ، والذي يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية ، ولكن ليس في الخلايا الطبيعية.
وظيفة
يثبط البروتين الكابت للورم WT1 عملية النسخ وينشطها. والبروتين المشفر بواسطة هذا الجين هو بروتين يتفاعل مع WT1 ويعمل بدوره كمثبط للنسخ. يحتوي هذا البروتين على نطاق افتراضي من نوع "سحاب الليوسين" يتفاعل مع نطاق ربط الحمض النووي ذي الأصابع الزنكية الخاص بـ WT1. ويزداد مستوى هذا البروتين بشكل ملحوظ أثناء موت خلايا البروستاتا المبرمج. [ 5 ] وقد وُجد أن النطاق النشط لبروتين Par-4 يمنح مقاومة للسرطان في الفئران المعدلة وراثيًا دون التأثير على حيويتها الطبيعية أو شيخوختها، وقد يكون له أهمية علاجية . [ 6 ]
التفاعلات
وقد ثبت أن PAWR يتفاعل مع:
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000177425 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000035873 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: PAWR PRKC, apoptosis, WT1, regulator" .
- ↑ تشاو واي، بوريخانوف آر، تشيو إس، ليلي إس إم، جينينغز سي دي، بوندادا إس، سبير بي، رانغنيكار في إم (أكتوبر 2007). "مقاومة السرطان في الفئران المعدلة وراثيًا التي تعبر عن وحدة SAC من Par-4" . أبحاث السرطان . 67 (19): 9276-85 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2124 . PMID 17909035 .
- ↑ غو كيو، شي جيه (فبراير 2004). "يُثبّط AATF الإنتاج غير الطبيعي لببتيد بيتا النشواني 1-42 من خلال التفاعل المباشر مع Par-4" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (6): 4596-4603 . doi : 10.1074/jbc.M309811200 . PMID 14627703 .
- ↑ كاواي تي، أكيرا إس، ريد جيه سي (سبتمبر 2003). "كيناز ZIP يحفز موت الخلايا المبرمج من نطاقات PML السرطانية النووية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (17): 6174-86 . doi : 10.1128/mcb.23.17.6174-6186.2003 . PMC 180930. PMID 12917339 .
- ^ دياز-ميكو إم تي، مونيسيو إم إم، فروتوس إس، سانشيز بي، لوزانو جي، سانز إل، موسكات جي (سبتمبر 1996). "منتج par-4، الجين المستحث أثناء موت الخلايا المبرمج، يتفاعل بشكل انتقائي مع الأشكال الإسوية غير النمطية لبروتين كيناز C" . خلية . 86 (5): 777-86 . دوى : 10.1016/s0092-8674(00)80152-x . بميد 8797824 . S2CID 15675524 .
- ↑ شي جيه، غو كيو (يوليو 2004). "يُثبّط بروتين Par-4 امتصاص الكولين من خلال التفاعل مع CHT1 وتقليل اندماجه في غشاء البلازما" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (27): 28266-75 . doi : 10.1074/jbc.M401495200 . PMID 15090548 .
- ↑ روسيني إم، كايرول سي، كلوير تي، أمالريك إف، جيرارد جيه بي (أبريل 2003). "THAP1 هو عامل نووي محفز للموت الخلوي المبرمج، يربط بروتين استجابة موت الخلايا المبرمج في البروستاتا-4 (Par-4) بالأجسام النووية لبروتين PML". مجلة Oncogene . 22 (16): 2432-2442 . doi : 10.1038/sj.onc.1206271 . PMID 12717420. S2CID 25237333 .
- ↑ جونستون، ر. و.، سي، ر. هـ.، سيلز، س. ف.، وانغ، ج.، موثوكومار، س.، إنجليرت، س.، هابر، د. أ.، ليشت، ج. د.، سوغرو، س. ب.، روبرتس، ت.، رانغنيكار، ف. م.، شي، ي. (ديسمبر 1996). " مثبط جديد، par-4، ينظم وظائف النسخ وكبح النمو لمثبط ورم ويلمز WT1" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (12): 6945-56 . doi : 10.1128/mcb.16.12.6945 . PMC 231698. PMID 8943350 .
للمزيد من القراءة
- الجندي ن، رانغنيكار ف.م. (فبراير 2003). "موت الخلايا المبرمج بواسطة بروتين Par-4 في السرطان والأمراض التنكسية العصبية". بحوث الخلايا التجريبية . 283 (1): 51-66 . doi : 10.1016/S0014-4827(02)00016-2 . PMID 12565819 .
- بيبريتش إي، ماكينون إس، سيلفا جيه، نوغل إس، كوندي بي جي (أغسطس 2003). "تنظيم موت الخلايا في الخلايا السلفية العصبية الانقسامية عن طريق التوزيع غير المتماثل لبروتين استجابة موت الخلايا المبرمج في البروستاتا 4 (PAR-4) والارتفاع المتزامن للسيراميد الداخلي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 162 (3): 469-479 . doi : 10.1083/jcb.200212067 . PMC 2172704. PMID 12885759 .
- جورومورثي إس، رانغنيكار في إم (فبراير 2004). "الاستماتة الخلوية المحفزة بواسطة بروتين بار-4 في خلايا سرطان البروستاتا". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 91 (3): 504-512 . doi : 10.1002/jcb.20000 . PMID 14755681. S2CID 31578703 .
- رانغاناثان ب، رانغنيكار ف.م. (نوفمبر 2005). "تنظيم بقاء الخلايا السرطانية بواسطة بار-4". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1059 (1): 76-85 . Bibcode : 2005NYASA1059...76R . doi : 10.1196 / annals.1339.046 . PMID 16382046. S2CID 26538481 .
- دياز-ميكو إم تي، مونيسيو إم إم، فروتوس إس، سانشيز بي، لوزانو جي، سانز إل، موسكات جي (سبتمبر 1996). "منتج par-4، الجين المستحث أثناء موت الخلايا المبرمج، يتفاعل بشكل انتقائي مع الأشكال الإسوية غير النمطية لبروتين كيناز C" . خلية . 86 (5): 777– 86. دوى : 10.1016/S0092-8674(00)80152-X . بميد 8797824 . S2CID 15675524 .
- بونالدو إم إف، لينون جي، سواريس إم بي (سبتمبر 1996). "التطبيع والطرح: منهجان لتسهيل اكتشاف الجينات" . أبحاث الجينوم . 6 (9): 791-806 . doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- جونستون، آر دبليو، سي، آر إتش، سيلز، إس إف، وانغ، جيه، موثوكومار، إس، إنجليرت، سي، هابر، دي إيه، ليشت، جيه دي، سوغرو، إس بي، روبرتس، تي، رانغنيكار، في إم، شي، واي (ديسمبر 1996). " مثبط جديد، par-4، ينظم وظائف النسخ وكبح النمو لمثبط ورم ويلمز WT1" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (12): 6945-56 . doi : 10.1128/mcb.16.12.6945 . PMC 231698. PMID 8943350 .
- غو كيو، فو دبليو، شي جيه، لو إتش، سيلز إس إف، جيديس جيه دبليو، بوندادا في، رانغنيكار في إم، ماتسون إم بي (أغسطس 1998). "بروتين Par-4 وسيط في التنكس العصبي المرتبط بآلية مرض الزهايمر". مجلة نيتشر الطبية . 4 (8): 957-962 . doi : 10.1038/nm0898-957 . PMID 9701251. S2CID 1621858 .
- جونستون، ر. و.، تومروب، ن.، هانسن، س.، فيسينغ، هـ.، شي، ي. (أكتوبر 1998). "تحديد موقع جين PAWR البشري (par-4) على الكروموسوم 12q21". علم الجينوم . 53 (2): 241-243 . doi : 10.1006/geno.1998.5494 . PMID 9790775 .
- كرومان الثاني، ناث أ، ماراغوس دبليو إف، تشان إس إل، جونز إم، رانغنيكار في إم، جاكيل آر جيه، ماتسون إم بي (يوليو 1999). "دليل على أن بروتين Par-4 يشارك في إمراضية التهاب الدماغ الناتج عن فيروس نقص المناعة البشرية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 155 (1): 39-46 . doi : 10.1016/s0002-9440(10)65096-1 . PMC 1866661. PMID 10393834 .
- غو كيو، شي جيه، تشانغ إكس، دو إتش (مايو 2001). "يعزز بروتين استجابة موت الخلايا المبرمج في البروستاتا-4 إفراز ببتيد بيتا النشواني 1-42 في خلايا الورم العصبي البشري IMR-32 عبر مسار يعتمد على الكاسبيز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (19): 16040-16044 . doi : 10.1074/jbc.M010996200 . PMID 11278808 .
- تشاكرابورتي إم، كيو إس جي، فاسوديفان كيه إم، رانغنيكار في إم (أكتوبر 2001). "يحفز البروتين Par-4 نقل وتفعيل Fas وFas1 لتحفيز موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان البروستاتا وانحسار الورم". أبحاث السرطان . 61 (19): 7255-63 . PMID 11585763 .
- تشانغ إس، كيم جيه إتش، شين جيه (يناير 2002). "يشكل البروتين p62 معقدًا ثلاثيًا مع PKCzeta وPAR-4، ويعاكس تثبيط PKCzeta الناتج عن PAR-4". رسائل FEBS . 510 ( 1-2 ): 57-61 . doi : 10.1016/S0014-5793(01)03224-0 . PMID 11755531. S2CID 85579338 .
- أوهكي ر، ياماموتو ك، مانو هـ، لي ر ت، إيكيدا يو، شيمادا ك (أبريل 2002). "تحديد الجينات المحفزة ميكانيكيًا في الخلايا الوحيدة البشرية باستخدام المصفوفات الدقيقة للحمض النووي". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 20 (4): 685-91 . doi : 10.1097/00004872-200204000-00026 . PMID 11910304. S2CID 34968458 .
- هسو إس سي، كيرشنباوم إف، ميلر جيه، كورديل بي، مكارثي جيه في (يوليو 2002). "التوصيف البنيوي والوظيفي للمنطقة التنظيمية العلوية للجين البشري المشفر لعامل استجابة موت الخلايا المبرمج في البروستاتا-4". جين . 295 (1): 109-116 . doi : 10.1016/S0378-1119(02)00826-0 . PMID 12242017 .
- شيما إس كيه، ميشرا إس كيه، رانغنيكار في إم، تاري إيه إم، كومار آر، لوبيز-بيريستين جي (مايو 2003). "ينظم البروتين Par-4 نسخ Bcl-2 عبر موقع ارتباط WT1 على محفز bcl-2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (22): 19995-20005 . doi : 10.1074/jbc.M205865200 . PMID 12644474 .
- بوهير إس، تشاو كيه يو، روثاردت إم، هولزر دي، ميترو بي إس، وايدمان إي (سبتمبر 2002). "تعبير ووظيفة جين الاستجابة للاستماتة البروستاتية 4 في الخلايا اللمفاوية". مجلة اللوكيميا والليمفوما . 43 (9): 1737-1741 . doi : 10.1080/1042819021000006510 . PMID 12685825. S2CID 45232765 .
- روسيني إم، كايرول سي، كلوير تي، أمالريك إف، جيرارد جيه بي (أبريل 2003). "THAP1 هو عامل نووي محفز للموت الخلوي المبرمج، يربط بروتين استجابة موت الخلايا المبرمج في البروستاتا-4 (Par-4) بالأجسام النووية لبروتين PML". مجلة Oncogene . 22 (16): 2432-2442 . doi : 10.1038/sj.onc.1206271 . PMID 12717420. S2CID 25237333 .
- الجندي ن، تشاو ي، غورومورثي س، بوريخانوف ر، رانغنيكار ف م (أغسطس 2003). "تحديد نطاق أساسي فريد من نوعه في بروتين par-4 يكفي لتحفيز الاستماتة الانتقائية في الخلايا السرطانية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (16): 5516-25 . doi : 10.1128/MCB.23.16.5516-5525.2003 . PMC 166354. PMID 12897127 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 12
- جينات مضادة للسرطان
