تكثيف بيشمان

يُعدّ تكثيف بيشمان طريقةً لتخليق الكومارين ، بدءًا من الفينول وحمض الكربوكسيل أو الإستر الذي يحتوي على مجموعة كربونيل بيتا . ^{[ 1 ]} يُجرى التكثيف في ظروف حمضية. تتضمن الآلية عملية أسترة/تبادل أسترة، تليها مهاجمة مجموعة الكربونيل النشطة في الموضع أورثو للأكسجين لتكوين الحلقة الجديدة. الخطوة الأخيرة هي نزع الماء، كما هو الحال بعد تكثيف الألدول . اكتشف هذه الطريقة الكيميائي الألماني هانز فون بيشمان . ^{[ 2 ]}

لتحضير مشتقات الكومارين، يمكن تكثيف إسترات بيتا كيتو مع الفينولات في ظروف حمضية. ^{[ 3 ]} في هذه الحالة، يحدث تفاعل تبادل إستري أولًا مع تكوين إستر الفينول. ثم يتبع ذلك إغلاق الحلقة، على غرار ألكلة فريدل-كرافتس .

مع الفينولات البسيطة، تكون الظروف قاسية، على الرغم من أن العوائد قد تظل جيدة. ^{[ 4 ]}

باستخدام الفينولات عالية النشاط مثل الريزورسينول ، يمكن إجراء التفاعل في ظروف أكثر اعتدالاً. وهذا يوفر مسارًا مفيدًا لمشتقات الأومبليفيرون .

بالنسبة للكومارين غير المستبدل في الموضع 4، تتطلب هذه الطريقة استخدام حمض الفورميل أسيتيك أو إستره. هذه المواد غير مستقرة وغير متوفرة تجاريًا، ولكن يمكن إنتاج الحمض في الموقع من حمض الماليك وحمض الكبريتيك عند درجة حرارة أعلى من 100  درجة مئوية. وبمجرد تكوّنه، يُجري حمض الفورميل أسيتيك تفاعل تكثيف بيشمان. في المثال الموضح، يتم إنتاج الأومبليفيرون نفسه، وإن كان بنسبة منخفضة.

تمت دراسة آلية التفاعل بالتفصيل مع المعالجة النظرية. ^{[ 5 ]}

أظهرت الدراسة أن التفاعل يحدث على شكل الأكسو، وليس على شكل الإينول. وقد تم اقتراح ثلاثة مسارات مختلفة للأكسو.

في أحد أشكال التفاعل، ينتج عن تفاعل الفينولات وبيتا-كيتوإسترات مع خماسي أكسيد الفوسفور مركب الكرومون . يُعرف هذا التفاعل باسم تفاعل سيمونيس لتكوين حلقة الكرومون . ^{[ 6 ] [ 7 ]} يتم تنشيط مجموعة الكيتون في الكيتوإستر بواسطة خماسي أكسيد الفوسفور ( _{P₂O₅ )} للتفاعل أولاً مع مجموعة الهيدروكسيل في الفينول، ثم يتم تنشيط مجموعة الإستر فيه للهجوم الإلكتروفيلي على الأرين.

• تكاثف الألدول
• أستلة كوستانيكي
• تفاعل بيركن