بليكتين

البلكتين بروتين عملاق يوجد في جميع خلايا الثدييات تقريبًا ، ويعمل كحلقة وصل بين المكونات الرئيسية الثلاثة للهيكل الخلوي : خيوط الأكتين الدقيقة ، والأنيبيبات الدقيقة ، والخيوط المتوسطة . ^{[ 5 ]} إضافةً إلى ذلك، يربط البلكتين الهيكل الخلوي بالوصلات الموجودة في الغشاء البلازمي ، والتي تربط الخلايا المختلفة بنيويًا. ومن خلال تثبيت هذه الشبكات المختلفة معًا، يلعب البلكتين دورًا هامًا في الحفاظ على السلامة الميكانيكية والخصائص المرنة اللزجة للأنسجة . ^{[ 6 ]}

يوجد بروتين البلكتين في الخلايا على هيئة عدة أشكال متغايرة ناتجة عن التضفير البديل، جميعها بوزن جزيئي يبلغ حوالي 500 كيلو دالتون وأكثر من 4000 حمض أميني. ^{[ 7 ] [ 8 ]} يُعتقد أن بنية البلكتين عبارة عن ثنائي يتكون من لولب مركزي ملتف من حلزونات ألفا يربط بين نطاقين كرويين كبيرين (واحد في كل طرف). هذان النطاقان الكرويان مسؤولان عن ربط البلكتين بأهدافه المختلفة في الهيكل الخلوي. يتكون النطاق الكربوكسيلي الطرفي من 6 مناطق متكررة متماثلة للغاية. من المعروف أن النطاق الفرعي الواقع بين المنطقتين الخامسة والسادسة من هذا النطاق يرتبط بالخيوط المتوسطة، السيتوكيراتين والفيمينتين . في الطرف المقابل للبروتين، في النطاق الأميني الطرفي، تم تحديد منطقة مسؤولة عن الارتباط بالأكتين . ^{[ 9 ]} في عام 2004، تم تحديد البنية البلورية الدقيقة لنطاق ارتباط الأكتين (ABD) في الفئران، وتبين أنه يتكون من نطاقين متماثلين مع الكالبونين (CH). ^{[ 10 ]} يُعبَّر عن بروتين البلكتين في جميع أنسجة الثدييات تقريبًا. في عضلة القلب والعضلات الهيكلية ، يتمركز البلكتين في كيانات متخصصة تُعرف باسم أقراص Z. [ ^{11 ] يرتبط} البلكتين بالعديد من البروتينات، بما في ذلك الفينكولين ، وDES ، ^{[ 12 ]} والأكتين، ^{[ 6 ] [ 13 ]} والفودرين، ^{[ 6 ] [ 13 ]} والبروتينات المرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة، ^{[ 6 ] [ 13 ]} واللامينين النووي B، ^{[ 6 ] [ 13 ]} وSPTAN1 ، ^{[ 14 ] [ 15 ]} والفيمينتين ^{، [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} و ITGB4 . ^{[ 6 ] [ 13 ]}

كشفت دراسات أجريت على فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى جين البلكتين عن وظائف هذا البروتين. نفقت صغار الفئران بعد يومين إلى ثلاثة أيام من الولادة، وأظهرت هذه الفئران تشوهات جلدية ملحوظة، بما في ذلك تنكس الخلايا الكيراتينية . كما تأثرت أنسجة العضلات الهيكلية والقلبية بشكل كبير. تفككت الأقراص البينية القلبية، واتخذت الساركوميرات شكلًا غير منتظم، ولوحظ أيضًا تراكم داخل الخلايا لحزم ليفية عضلية معزولة شاذة ومكونات قرص Z. وانخفض تعبير الفينكولين في الخلايا العضلية بشكل ملحوظ. ^{[ 17 ]} وباستخدام المجهر الإلكتروني المناعي الذهبي، والتلطيخ المناعي، وتجارب التألق المناعي، وُجد أن البلكتين يرتبط بالمكونات الرئيسية الثلاثة للهيكل الخلوي. في العضلات، يرتبط البلكتين بمحيط أقراص Z، ^{[ 12 ]} وقد يشكل، جنبًا إلى جنب مع بروتين الخيوط المتوسطة ديسمين ، روابط جانبية بين أقراص Z المتجاورة. يبدو أن هذا التفاعل بين البلكتين وخيوط الدسمين المتوسطة يُسهّل أيضًا الارتباط الوثيق بين اللييفات العضلية والميتوكوندريا، سواءً عند أقراص Z أو على طول باقي الساركومير . ^{[ 18 ]} كما يعمل البلكتين على ربط الهيكل الخلوي بالوصلات بين الخلايا، مثل الديزموسومات والهيميديزموسومات ، التي تربط شبكات الخيوط المتوسطة بين الخلايا. وقد تبيّن أن البلكتين يتمركز في الديزموسومات ، وأظهرت الدراسات المختبرية أنه قادر على تكوين جسور بين بروتين الديزموسوم، الدسموبلاكين، والخيوط المتوسطة. ^{[ 19 ]} وفي الهيميديزموسومات، تبيّن أن البلكتين يتفاعل مع الوحدات الفرعية β4 من الإنتغرين في صفيحة الهيميديزموسوم، ويعمل بطريقة تشبه المشبك لربط السيتوكيراتين، وهو أحد الخيوط المتوسطة ، بالوصلة. ^{[ 20 ]}

ارتبطت الطفرات في جين PLEC بمرض انحلال البشرة الفقاعي البسيط المصحوب بضمور عضلي. ^{[ 21 ]} وقد اقتُرح مؤخرًا أن يكون أحد متغيرات PLEC ذات الطفرة غير المترادفة سببًا للرجفان الأذيني في بعض المجموعات السكانية. ^{[ 22 ]} كما لوحظ أيضًا عدم انضغاط البطين الأيسر المعزول المصاحب لانحلال البشرة الفقاعي البسيط المصحوب بضمور عضلي. ^{[ 23 ]} وقد اقتُرح البلكتين كعلامة حيوية لسرطان البنكرياس . ^{[ 24 ] [ 25 ]} على الرغم من أن البلكتين بروتين سيتوبلازمي في الأصل ، إلا أنه يُعبَّر عنه على غشاء الخلية في سرطان غدي قنوي البنكرياس (PDAC)، وبالتالي يمكن استخدامه لاستهداف خلايا سرطان غدي قنوي البنكرياس. ^{[ 24 ]}

• قائمة المستضدات المستهدفة في مرض الفقاع

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW مدخل إلى انحلال البشرة الفقاعي مع رتق البواب
• البلكتين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• "بليكتين" . جامعة إدنبرة. 13 نوفمبر 2003. تاريخ الاسترجاع: 17 فبراير 2008 .